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Novas drogas na linha de testes para remédios contra o HIV

CROI 2017: várias novas drogas no pipeline de remédios contra o HIV

remédios contra o HIV

Este são os remédios que eu tomo. A maior parte deles nao é para o HIV. Mas é consequencia de “coisas” às quais eu sobrevivi mas que não puderam ir sem sequelas. O que cada pessoa tem de ter em mente e´que, nos dias de hoje, as medicações são melhores, causam menos efeitos colaterais e raramente causam algum dano maior à saúde em geral. Cada pessoa com HIV tem uma história diferente com a mesma infecção por HIV. O meu caso é este. Mas é o meu!

A conferência deste ano sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI), realizada no mês passado em Seattle, incluiu apresentações sobre vários novos remédios contra o HIV em desenvolvimento, refletindo uma linha de testes mais robusta do que vimos nos últimos anos.

Embora a terapia anti-retroviral moderna (ART) seja altamente eficaz e bem tolerada pela maioria das pessoas que vivem com HIV, ter mais medicamentos disponíveis que funcionam de diferentes maneiras oferece mais opções para juntar regimes ideais.

Alguns dos agentes experimentais discutidos na CROI representam novas classes de drogas que funcionam de forma diferente do que os antirretrovirais já existentes, incluindo os inibidores da cápsidio em estudos iniciais e anticorpos monoclonais agora em ensaios humanos de fase final.

Kirsten White at CROI: 2017(Photo: Liz Highleyman)

Outras apresentações focadas em candidatos de próxima geração de remédios contra o HIV já familiares. Dado que os fármacos aprovados amplamente utilizados são muito eficazes para o tratamento do HIV, os pesquisadores estão buscando benefícios incrementais nas áreas de tolerância e conveniência melhoradas – como drogas de ação prolongada -, bem como novas opções para profilaxia de pré-exposição ao HIV ou PREP.

GS-9131

Os inibidores nucleotídeos / nucleotídeos da transcriptase reversa (NRTIs) funcionam adicionando um bloco de construção defeituoso que termina a cadeia de DNA quando a enzima transcriptase reversa do HIV tenta copiar material genético viral.

Kirsten White, da Gilead Sciences, apresentou resultados na GS-9131, uma NRTI que trabalha contra o HIV com resistência a outras drogas nesta classe.

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GS-9131 é um pró-fármaco do análogo de nucleotídeo de adenosina GS-9148. O fumarato de tenofovir disoproxil de Gilead e a alafenamida de tenofovir são também análogos de nucleotídeos de adenosina; Todos os outros NRTIs aprovados são análogos de nucleotídeos, que requerem um passo de processamento adicional para se tornar ativo.

O GS-9131 é convertido no difosfato GS-9148 ativo nos linfócitos. Parece ter um baixo potencial de toxicidade mitocondrial e acumulação mínima nos rins, o que é uma desvantagem do tenofovir.

Nas culturas celulares de laboratório, a GS-9131 mostrou atividade potente contra todos os principais subtipos de HIV-1 (A, B, C, D, E, F, grupo O e N) e também contra HIV-2. A potência não foi afetada por mutações de resistência a NRTI incluindo K65R, M184V, mutações de análises múltiplas de timidina ou a inserção de T69. Tinha uma grande barreira à resistência, com múltiplas mutações necessárias para conferir susceptibilidade reduzida. Demonstrou-se aditivo à atividade sinérgica, e até agora sem interações medicamentosas, com vários outros antirretrovirais.

“GS-9131 é um candidato atraente para uma dose única diariamente em combinação com outros antirretrovirais em pacientes com resistência a NRTI e opções de tratamento limitadas”, concluíram os pesquisadores.

MK-8591

Um par de estudos analisou o MK-8591 da Merck, também conhecido como EFdA, um inibidor de translocação de transcriptase reversa nucleotídeo de ação prolongada que se liga ao site ativo da polimerase da transcriptase reversa do HIV.

Pesquisa apresentada no CROI do ano passado mostrou que MK-8591 foi altamente potente em estudos animais e humanos. Uma dose oral única produziu concentrações desejadas de fármaco intracelular por mais de uma semana, e uma formulação injetável de ação prolongada pode manter níveis de fármaco efetivos por até 6 meses.

Jay Grobler da Merck informou que o MK-8591 atingiu altas concentrações no tecido linfático em ratos, sugerindo o potencial para combater a replicação contínua do HIV nos gânglios linfáticos. A droga também mostrou boa distribuição aos tecidos retais e vaginais em macacos, abrindo luz sobre sua potencial adequação para a PrEP.

“Os níveis de MK-8591- [trifosfato] alcançados no tecido retal e vaginal são comparáveis ​​aos níveis de tenofovir difosfato observados no tecido retal de indivíduos humanos tratados com tenofovir disoproxil fumarato”, concluíram os pesquisadores. “Dada a potência significativamente maior de MK-8591 (IC50 = 0.2 nM) em comparação com TDF (IC50 = 73 nM), esses dados sugerem utilidade de MK-8591 para profilaxia em homens e mulheres”.

Em um estudo separado, os pesquisadores da Merck mostraram que o MK-8591 também é um inibidor altamente potente do HIV-2. O fármaco é cerca de 5 vezes mais ativo contra HIV-2 do que contra o HIV-1, e o vírus com certas mutações de resistência anti-retroviral foi “hipersensível” ao MK-8591.

Elsulfavirina

Robert Murphy da Northwestern University e colegas apresentaram achados sobre um novo inibidor de transcriptase reversa não-nucleotídeo (NNRTI), elsulfavirine ou VM1500A, desenvolvido por Viriom, com base em San Diego.

Após estudos iniciais promissores, uma dose oral de 20 mg, uma vez por dia, da elsulfavirina pro-droga Elpida foi selecionada para estudo posterior. Este medicamento parece ter um potencial de ação prolongada, com uma meia-vida de cerca de 8 dias.

Os pesquisadores realizaram um ensaio clínico de Fase 2b que comparou uma vez por dia Elpida versus efavirenz (Sustiva), ambos com DF / emtricitabina de tenofovir (as drogas em Truvada) em 120 pessoas previamente não tratadas com HIV.

Na semana 48 da terapia, 81% dos receptores de Elpida e 74% dos receptores de efavirenz apresentaram ARN do HIV <50 cópias / mL. Entre os participantes com carga viral inicial acima de 100.000 cópias / mL, as taxas de resposta foram de 78% e 68, respectivamente. Nenhum paciente experimentou uma falha virológica, definida como 2 cargas virais consecutivas acima de 400 cópias / mL.

Os eventos adversos relacionados a fármacos foram cerca de metade da frequência no grupo Elpida em comparação com o grupo efavirenz (37% vs 78%, respectivamente), e apenas 1 receptor de Elpida descontinuou cedo devido a eventos adversos em comparação com 7 no grupo efavirenz. O mesmo aconteceu com os efeitos colaterais do sistema nervoso central (27% vs 50%, respectivamente).

“Este estudo de 48 semanas demonstrou eficácia equivalente virológica e imunológica dos regimes de ART, incluindo Elpida ou efavirenz em pacientes infectados com HIV-HIV nativos”, concluíram os pesquisadores. “Elpida foi significativamente mais seguro que a terapia baseada em efavirenz, oferecendo uma alternativa melhor tolerada à ARV baseada em efavirenz”.

Com base nestas descobertas, Viriom é agora testar as formulações uma vez por semana por via oral e de ação mais prolongada injetados de elsulfavirine, bem como co-formulações, de acordo com uma companhia de imprensa .

GS-PI1

No que se refere aos inibidores de protease do HIV, John Link da Gilead apresentou achados sobre GS-PI1, um novo inibidor de protease com potencial para administração oral não-carregada, uma vez por dia.

Embora Gilead domine o mercado de medicamentos para o HIV em geral, ainda não possui um inibidor de protease aprovado. Os inibidores de protease existentes devem ser usados ​​com um fármaco-potenciador ou reforço, o que aumenta a probabilidade de interações com outros medicamentos.

GS-PI1 mostrou uma atividade potente contra o HIV nas culturas de células de laboratório. Possui maior atividade contra o vírus resistente ao atazanavir (Reyataz) ou darunavir (Prezista). Tinha uma grande barreira à resistência in vitro. GS-PI1 teve boa biodisponibilidade oral e meia-vida de 13-14 horas em ratos e cães.

GS-PI1 “representa uma nova geração de inibidor de protease do HIV com potencial de combinação em um regime não comprimido de um único comprimido”, concluíram os pesquisadores.

Cabotegravir

Finalmente, observando os inibidores da integrase, os pesquisadores apresentaram dados sobre uma nova formulação de cabotegravir de ação mais prolongada utilizando nanopartículas.

Como relatado anteriormente , de ação prolongada cabotegravir injectel mais rilpivirine administrada uma vez a cada 4 ou 8 semanas mantiveram a supressão viral na semana 48 em pessoas que mudaram de regimes de TAR padrão com carga viral indetectável. Cabotegravir injetável sozinho também está sendo estudado para PrEP, mas os pesquisadores descobriram que a droga foi absorvida mais rapidamente do que o esperado , o que significa PrEP provavelmente teria de ser dada a cada 2 meses, em vez da cada 3.

A nova formulação de cabotegravir, denominada NMCAB, administra a droga em pequenas nanopartículas projetadas para liberá-la mais devagar. Nas culturas celulares de laboratório, o NMCAB foi absorvido eficientemente por macrófagos, com liberação lenta sustentada ao longo de 30 dias. Ele mostrou atividade anti-retroviral sustentada por até 30 dias – melhor que a formulação de cabotegravir injetável mais antiga. O NMCAB foi eliminado mais lentamente em camundongos, resultando em níveis de fármaco até 300 vezes mais elevados às 6-8 semanas após a injeção do que os observados com a formulação mais antiga.

Os pesquisadores indicaram que eles também estão trabalhando em uma formulação de nanopartículas de ação prolongada do inibidor de integrase aprovado amplamente dolutegravir (Tivicay).

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Traduzido por Cláudio Souza do Original em CROI 2017: Several New Candidates in HIV Drug Pipeline Discussed at Conference Escrito por Liz Highleyman e revisado por Mara Macedo

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Sobre Claudio Souza do Soropositivo.Org (508 artigos)
😍😍😍😜💫☮Sim, este da foto sou eu ! Minha sobrinha pediu que eu pusesse esta foto m meu perfil !.... Eu tinha aqui uma descrição a meu respeito que, uma pessoa classificou como “irreverente”. Esta é, realmente, uma forma eufêmica de classificar o que estava aqui. Tudo o que sei é que uma “ONG”, que ocupa um prédio de 10 andares estabeleceu uma parceria comigo, e eu tenho os logs do tempo de parceria, que foi mais um vampirismo pois, para cada 150 pessoas que saiam do meu site, clicando no deles, havia, em média, um que entrava. QUANDO ENTRAVA E SE ENTRAVA
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