A pílula combinada com doravirina parece boa para o tratamento inicial do HIV

A pílula com doravirina parece boa como o tratamento inicial do HIV

Kathleen Squires no IAS 2017. Foto de Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

 

Um regime de comprimido único contendo a doravirina um Inibidor Não Nucleotídeo de Transcriptase Reversa de última geração reduziu a carga viral do HIV tanto quanto uma coformulação baseada em efavirenz, mas apresentou perfil de efeitos colaterais mais favoráveis, de acordo com os resultados da apresentação do estudo DRIVE-AHEAD nesta semana no 9ª Conferência Internacional de Aids Society sobre Ciência HIV (IAS 2017) , em Paris.

Os regimes de terapia anti-retroviral de primeira linha atuais são seguros e altamente efetivos. Os inibidores de integrase substituíram em grande parte os inibidores de transcriptase reversa não-nucleotídeos (NNRTIs) como tratamento de primeira linha nos últimos anos, mas ter múltiplos fármacos potentes e bem tolerados de diferentes classes de antirretrovirais oferece mais opções para terapia individualizada.

Kathleen Squires da Thomas Jefferson University em Filadélfia apresentou os resultados do estudo de fase 3 DRIVE-AHEAD, que está avaliando uma coformulação de dose fixa de 100 mg de doravirina, 300 mg de lamivudina (3TC) e 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato (TDF).

Doravirina, um NNRTI de pesquisa desenvolvida pela Merck, tem um perfil de resistência único e é ativo contra o HIV com as mutações comuns de resistência à NNRTI incluindo K103N. Pode ser tomado com ou sem alimentos e tem baixo potencial para interações medicamentosas.

Estudos prévios demonstraram que doravirine suprime a carga viral tão bem quanto o efavirenz (Sustiva ou Stocrin®), mas com menos efeitos colaterais neuropsiquiátricos, em um estudo de fase 2 . Doravirine mais dois Inibidores Nucleosídeos de Transcriptase reversa da escolha do pesquisador – quer TDF / emtricitabina (Truvada) ou abacavir / lamivudina (Kivexa® ou Epzicom) – funcionou tão bem como o darunavir potencializado com ritonavir (Prezista®), mas com um melhor perfil lipídico, num estudo de fase 3.

DRIVE-AHEAD matriculou 728 pessoas iniciando o tratamento do HIV pela primeira vez. Cerca de 85% eram homens, metade eram brancos e a idade média era de 31 anos. A contagem média de CD4 foi de aproximadamente 420 células / mm3, cerca de 22% tinham uma carga viral elevada acima de 100.000 cópias / ml e 14% tinha um histórico clínico de AIDS.

Os participantes neste estudo duplo-cego foram distribuídos aleatoriamente para receber o comprimido de combinação doravirine ou uma co-formulação do efavirenz, entricitabina e TDF (Atripla®).

Para “cegar” o estudo, porque os regimes de dosagem das drogas não são os mesmos, os participantes receberam placebos para a coformulação que não estavam tomando. Doravirina permite um horário mais flexível: os participantes foram convidados a tomar a coformulação de doravirina ou placebo sempre que escolheram – mas ao mesmo tempo todos os dias – com ou sem alimentos. Foi-lhes dito que tomassem a pílula de efavirenz ou o placebo com o estômago vazio na hora de dormir, pois se pensava em diminuir os efeitos colaterais neurológicos do efavirenz.

O tratamento foi planejado por 96 semanas, sendo o desfecho primário a proporção de pessoas com RNA do HIV abaixo de 50 cópias / ml na 48ª semana (indetectável).

Após 48 semanas de tratamento, 84% das pessoas no braço de doravirina e 81% no braço de efavirenz apresentaram carga viral indetectável, mostrando que a nova coformulação não era inferior. Aqueles que começaram com uma carga viral maior tiveram maiores taxas de resposta, mas estas não diferiram de acordo com o regime. Em uma análise modificada, cerca de 90% das pessoas com baixa carga viral basal e cerca de 80% das pessoas com alta carga viral basal atingiram um nível indetectável em ambos os braços de tratamento.

As pessoas que tomavam doravirina eram mais propensas a sofrer uma falha terapêutica definida pelo protocolo do que as que tomavam efavirenz, mas isso foi pouco frequente em ambos os braços (6% vs 4%). Entre os participantes com falha terapêutica submetidos a testes genotípicos bem-sucedidos, 1,6% no braço de doravirina e 3,3% no braço de efavirenz apresentaram evidências de mutações de resistência ao NNRTI.

Ambos os regimes de tratamento eram geralmente seguros e bem tolerados, mas houve algumas diferenças notáveis ​​nos efeitos colaterais.

Metade de muitas pessoas no braço de doravirina experimentaram eventos adversos relacionados a drogas em geral (31% vs 63%, respectivamente), mas eventos graves eram raros em ambos os braços (1% ou menos). Menos da metade do braço de doravirina parou o tratamento precocemente devido a eventos adversos (3% vs 7%). Os eventos adversos mais comuns no braço de doravirina foram dor de cabeça (13%), diarreia (11%) e nasofaringite (11%), que ocorreu a taxas semelhantes no braço de efavirenz. A erupção cutânea foi menos comum com doravirina (5% vs 12%).

No entanto, a doravirina causou significativamente menos efeitos colaterais do sistema nervoso central. Por exemplo, 9% das pessoas que tomaram doravirina relataram tonturas, em comparação com 37% daqueles que tomaram efavirenz. Olhando para um conjunto de eventos neuropsiquiátricos pré-definidos, metade dos receptores de doravirina relataram distúrbios do sono (12% vs 26%) e cognição alterada (4% vs 8%). Depressão e suicídio ou autolesão também foram menos frequentes com doravirina (4% vs 7%).

Os perfis lipídicos também favoreceram a doravirina. O colesterol LDL, o colesterol total e os níveis de triglicerídeos diminuíram ligeiramente após o início do tratamento no braço de doravirina, aumentando substancialmente o braço de efavirenz.

“A doravirina é tomada uma vez por dia sendo um NNRTI para tratamento de primeira linha com eficácia consistente, independentemente da carga viral inicial e de tolerabilidade favorável com perfil de segurança em ensaios clínicos de duas fases 3”, concluíram os investigadores do estudo.

O estudo DRIVE-AHEAD teve algumas limitações, incluindo o fato de que comparou doravirina contra efavirenz, que já não é recomendado para terapia de primeira linha em muitas diretrizes de tratamento devido a seus eventos adversos. No entanto, seu baixo custo e ampla disponibilidade explicam o porquê de ainda serem comumente usados em países com recursos limitados.

Além disso, a moderadora da sessão, Monica Gandhi, da Universidade da Califórnia, na Escola de San Francisco, apontou que a coformulação de doravirina contém TDF em vez da nova formulação de tenofovir alafenamida (TAF), o que causa menor toxicidade nos rins e nos ossos. Isso foi feito porque uma versão genérica do TDF deverá estar disponível em breve, enquanto o TAF permanecerá em patente por mais cinco anos ou mais.

 

Traduzido por Cláudio souza do original publicado em 27 de julho, 2017<=> Doravirine combination pill looks good for initial HIV treatment escrito por Liz Highleyman Revisado por Mara T de Macedo

Publicado no AIDSMAP  Produzido em colaboração com hivandhepatitis.com