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A pílula combinada com doravirina parece boa para o tratamento inicial do HIV

A pílula com doravirina parece boa como o tratamento inicial do HIV

Kathleen Squires no IAS 2017. Foto de Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

 

Um regime de comprimido único contendo a doravirina um Inibidor Não Nucleotídeo de Transcriptase Reversa de última geração reduziu a carga viral do HIV tanto quanto uma coformulação baseada em efavirenz, mas apresentou perfil de efeitos colaterais mais favoráveis, de acordo com os resultados da apresentação do estudo DRIVE-AHEAD nesta semana no 9ª Conferência Internacional de Aids Society sobre Ciência HIV (IAS 2017) , em Paris.

Os regimes de terapia anti-retroviral de primeira linha atuais são seguros e altamente efetivos. Os inibidores de integrase substituíram em grande parte os inibidores de transcriptase reversa não-nucleotídeos (NNRTIs) como tratamento de primeira linha nos últimos anos, mas ter múltiplos fármacos potentes e bem tolerados de diferentes classes de antirretrovirais oferece mais opções para terapia individualizada.

Kathleen Squires da Thomas Jefferson University em Filadélfia apresentou os resultados do estudo de fase 3 DRIVE-AHEAD, que está avaliando uma coformulação de dose fixa de 100 mg de doravirina, 300 mg de lamivudina (3TC) e 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato (TDF).

Doravirina, um NNRTI de pesquisa desenvolvida pela Merck, tem um perfil de resistência único e é ativo contra o HIV com as mutações comuns de resistência à NNRTI incluindo K103N. Pode ser tomado com ou sem alimentos e tem baixo potencial para interações medicamentosas.

Estudos prévios demonstraram que doravirine suprime a carga viral tão bem quanto o efavirenz (Sustiva ou Stocrin®), mas com menos efeitos colaterais neuropsiquiátricos, em um estudo de fase 2 . Doravirine mais dois Inibidores Nucleosídeos de Transcriptase reversa da escolha do pesquisador – quer TDF / emtricitabina (Truvada) ou abacavir / lamivudina (Kivexa® ou Epzicom) – funcionou tão bem como o darunavir potencializado com ritonavir (Prezista®), mas com um melhor perfil lipídico, num estudo de fase 3.

DRIVE-AHEAD matriculou 728 pessoas iniciando o tratamento do HIV pela primeira vez. Cerca de 85% eram homens, metade eram brancos e a idade média era de 31 anos. A contagem média de CD4 foi de aproximadamente 420 células / mm3, cerca de 22% tinham uma carga viral elevada acima de 100.000 cópias / ml e 14% tinha um histórico clínico de AIDS.

Os participantes neste estudo duplo-cego foram distribuídos aleatoriamente para receber o comprimido de combinação doravirine ou uma co-formulação do efavirenz, entricitabina e TDF (Atripla®).

Para “cegar” o estudo, porque os regimes de dosagem das drogas não são os mesmos, os participantes receberam placebos para a coformulação que não estavam tomando. Doravirina permite um horário mais flexível: os participantes foram convidados a tomar a coformulação de doravirina ou placebo sempre que escolheram – mas ao mesmo tempo todos os dias – com ou sem alimentos. Foi-lhes dito que tomassem a pílula de efavirenz ou o placebo com o estômago vazio na hora de dormir, pois se pensava em diminuir os efeitos colaterais neurológicos do efavirenz.

O tratamento foi planejado por 96 semanas, sendo o desfecho primário a proporção de pessoas com RNA do HIV abaixo de 50 cópias / ml na 48ª semana (indetectável).

Após 48 semanas de tratamento, 84% das pessoas no braço de doravirina e 81% no braço de efavirenz apresentaram carga viral indetectável, mostrando que a nova coformulação não era inferior. Aqueles que começaram com uma carga viral maior tiveram maiores taxas de resposta, mas estas não diferiram de acordo com o regime. Em uma análise modificada, cerca de 90% das pessoas com baixa carga viral basal e cerca de 80% das pessoas com alta carga viral basal atingiram um nível indetectável em ambos os braços de tratamento.

As pessoas que tomavam doravirina eram mais propensas a sofrer uma falha terapêutica definida pelo protocolo do que as que tomavam efavirenz, mas isso foi pouco frequente em ambos os braços (6% vs 4%). Entre os participantes com falha terapêutica submetidos a testes genotípicos bem-sucedidos, 1,6% no braço de doravirina e 3,3% no braço de efavirenz apresentaram evidências de mutações de resistência ao NNRTI.

Ambos os regimes de tratamento eram geralmente seguros e bem tolerados, mas houve algumas diferenças notáveis ​​nos efeitos colaterais.

Metade de muitas pessoas no braço de doravirina experimentaram eventos adversos relacionados a drogas em geral (31% vs 63%, respectivamente), mas eventos graves eram raros em ambos os braços (1% ou menos). Menos da metade do braço de doravirina parou o tratamento precocemente devido a eventos adversos (3% vs 7%). Os eventos adversos mais comuns no braço de doravirina foram dor de cabeça (13%), diarreia (11%) e nasofaringite (11%), que ocorreu a taxas semelhantes no braço de efavirenz. A erupção cutânea foi menos comum com doravirina (5% vs 12%).

No entanto, a doravirina causou significativamente menos efeitos colaterais do sistema nervoso central. Por exemplo, 9% das pessoas que tomaram doravirina relataram tonturas, em comparação com 37% daqueles que tomaram efavirenz. Olhando para um conjunto de eventos neuropsiquiátricos pré-definidos, metade dos receptores de doravirina relataram distúrbios do sono (12% vs 26%) e cognição alterada (4% vs 8%). Depressão e suicídio ou autolesão também foram menos frequentes com doravirina (4% vs 7%).

Os perfis lipídicos também favoreceram a doravirina. O colesterol LDL, o colesterol total e os níveis de triglicerídeos diminuíram ligeiramente após o início do tratamento no braço de doravirina, aumentando substancialmente o braço de efavirenz.

“A doravirina é tomada uma vez por dia sendo um NNRTI para tratamento de primeira linha com eficácia consistente, independentemente da carga viral inicial e de tolerabilidade favorável com perfil de segurança em ensaios clínicos de duas fases 3”, concluíram os investigadores do estudo.

O estudo DRIVE-AHEAD teve algumas limitações, incluindo o fato de que comparou doravirina contra efavirenz, que já não é recomendado para terapia de primeira linha em muitas diretrizes de tratamento devido a seus eventos adversos. No entanto, seu baixo custo e ampla disponibilidade explicam o porquê de ainda serem comumente usados em países com recursos limitados.

Além disso, a moderadora da sessão, Monica Gandhi, da Universidade da Califórnia, na Escola de San Francisco, apontou que a coformulação de doravirina contém TDF em vez da nova formulação de tenofovir alafenamida (TAF), o que causa menor toxicidade nos rins e nos ossos. Isso foi feito porque uma versão genérica do TDF deverá estar disponível em breve, enquanto o TAF permanecerá em patente por mais cinco anos ou mais.

 

Traduzido por Cláudio souza do original publicado em 27 de julho, 2017<=> Doravirine combination pill looks good for initial HIV treatment escrito por Liz Highleyman Revisado por Mara T de Macedo

Publicado no AIDSMAP  Produzido em colaboração com hivandhepatitis.com

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Sobre Claudio Souza do Soropositivo.Org (508 artigos)
😍😍😍😜💫☮Sim, este da foto sou eu ! Minha sobrinha pediu que eu pusesse esta foto m meu perfil !.... Eu tinha aqui uma descrição a meu respeito que, uma pessoa classificou como “irreverente”. Esta é, realmente, uma forma eufêmica de classificar o que estava aqui. Tudo o que sei é que uma “ONG”, que ocupa um prédio de 10 andares estabeleceu uma parceria comigo, e eu tenho os logs do tempo de parceria, que foi mais um vampirismo pois, para cada 150 pessoas que saiam do meu site, clicando no deles, havia, em média, um que entrava. QUANDO ENTRAVA E SE ENTRAVA
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