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Pode Ser Difícil Achar a Cura do HIV, e a Cura da AIDS

Buscar pela cura da AIDS é muito parecido como buscar pela cura do Câncer: Bastante difícil – Parte 1 de 3

 


 

Nos últimos anos, um simpósio especialista em pesquisa de cura da AIDS precedeu as Conferências Sociedade Internacional de Aids (IAS) e este não foi excepção, com um Fórum de 1,5 dias no Instituto Curie de Paris no fim de semana da 9ª Conferência IAS sobre Ciência HIV (IAS 2017) aberto.

Nota do editor: E muita coisa boa foi dita, revelada, descoberta. E ao se alcançar determinados horizontes, encontramos horizontes ainda mais amplos e é assim que a ciência, dia após dia, trabalha na busca pelo fim desta pandemia… Sim, sim, é uma pandemia e o Brasil, que um dia foi exemplo, hoje anda na contramão, debalde o estado ser laico há vigorosa pressão da bancada religiosa sobre as políticas de prevenção que, no Brasil, sao rigorosamente nulas e eu estou deenvolvendo um texto onde narro o meu horror ao ler uma matéria numa destas revistas da “Grande Mídia”, onde a pessoa que escreve sobre algo que ela visivelmente não tem a menor ideia do que seja…

Desta vez, houve uma diferença; este foi chamado o IAS HIV Cure e Fórum Cancer (Sodiedade Internacionas para a Cura da SIDA e Fórum para a busca da cura do  Câncer). Isto é devido ao reconhecimento nascente que Remissão da AIDS e a cura do câncer tem aspectos em comum, e que os medicamentos contra o câncer, estabelecidos ou experimentais,  também podem ter um papel a desempenhar na cura do HIV.

AIDS e Câncer: semelhanças e diferenças

cura da aids

Há muitas diferenças, é claro, como disse Monsef Benkirane, do Instituto Francês de Genética Humana, em uma palestra de abertura. O HIV é causado por uma infecção viral e câncer por mau comportamento espontâneo por células (embora em alguns tipos de câncer, isso pode ser provocado por infecções). No entanto, no coração da célula, essa questão é a mesma: as células cancerosas e as células infectadas pelo HIV possuem um material genético que leva as células a crescer incontrolavelmente (assim é o câncer) ou a derrubar o sistema imunológico (assim faz o HIV). Isso significa que ambos são difíceis de curar: potencialmente, apenas uma célula infectada pelo HIV ou uma célula cancerígena pode levar a uma recaída.

Isso também significa que as mesmas ferramentas que agora estão levando a uma melhoria dramática na cura do câncer e nas taxas de remissão, incluindo drogas sofisticadas que direcionam marcadores específicos para células cancerosas, podem ser usadas na busca da cura do HIV.

Monsef Benkirane no Fórum pela busca da Cura do HIV, da Cura da AIDS e da cura do Câncer , IAS 2017. Foto de Marcus Rose / IAS

As células infectadas pelo HIV e aquelas com câncer em desenvolvimento compartilham um truque mortal. As células com seu DNA desonesto podem “se diferenciar” quando estão sob ataque, seja por drogas ou pelo sistema imunológico. Isso significa que elas se retiram (ou retrocedem) para um estágio anterior de evolução celular onde são invisíveis ao sistema imunológico.

Benkirane disse:

“Quando você trata, você realmente cria novas células-tronco do câncer”.

No HIV, ocorre algo semelhante: as células imunes energizadas e escravizadas, que produzem ativamente o vírus, rapidamente “queimam”, mas uma proporção retorna a um estado quiescente, prontas para entrar em ação novamente assim que a pressão da terapia anti-retroviral (TARV) for aliviada.NT:É exatamente por isso que deve evitar-se a perda de doses. Uma médica da Casa da AIDS me disse que alguns pacientes, mais especificamente os jovens, travam uma luta ensandecida para se tornarem indetectáveis. Depois diso, “desaparecem”. O que não sabem, os infelizes, que este abandono certamente levará à perda do Status de Indetectável, que tanta gente badala como igual a intrnsmitíveis (eu ofereço este texto para quem pensa que estar indetectável pode ser um alvará para transar sem camisinha – “Blipes Virais“. Por outro lado há “especialistas” dizendo que o preservativo é só 97% eficiente. Eu ofereço estes dois links:

  1. A Verdade sobre os Preservativos

Este é o “reservatório de HIV”, e sua identificação e destruição (para uma cura completa) ou redução / contenção (para remissão de longo prazo) é a barreira central a ser superada se quisermos encontrar uma cura.

A linha de ataque mais procurada pelos pesquisadores de cura da AIDS usou HDACs (histona desacetilase), drogas que “puxam” os genes dorminhocos nas células do reservatório de volta ao estado de vigília. A estratégia completa foi chamada de “kick and kill”, como se esperava que as células do reservatório, uma vez reativadas e visíveis para o sistema imunológico, pudessem ser mortas naturalmente por respostas imunes ou purgadas por drogas baseadas em anticorpos que os direcionam.

Cura da AIDS

Mas experimentos repetidos com diferentes HDACs mostraram que, enquanto eles certamente despertam as células do reservatório e as transformam em produtivas de vírus de curta duração, eles são incapazes de evitar que novas células sejam “semeadas” com o HIV e depois retornando a um estado quiescente. O tamanho das células do reservatório, portanto, não muda significativamente.

Inibidores do ponto de controle imune

Os alvos de drogas em que realmente precisamos trabalhar são as moléculas celulares que levam a célula a parar o trabalho imunológico que está fazendo e reverter para seu estado quiescente. Ambas as células de câncer e células infectadas pelo virus da AIDS são particularmente ricas nestes receptores chamados checkpoint imunes. Pensa-se que a sua função é, quando o corpo está enfrentando um ambiente hostil que vai desde a proliferação viral até o ataque químico, ou para o sequestro de uma proporção do sistema imunológico, de modo que nem tudo está permanentemente danificado.

Existem várias moléculas de pontos de verificação imunes diferentes. As células já citadas por alguns medicamentos contra o câncer incluem CTL-4 (proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos), PD-1, onde a PD significa “Morte Programada” (uma das coisas que a PD-1 pode fazer é fazer células auto- Destruição), TIGIT (imunorreceptor de células T com domínios Ig e ITIM) e JAK (Janus quinase). Estas são todas as moléculas inibitórias, tocando as células no estado do reservatório, embora algumas como a família TLR (receptor do tipo pedágio) sejam excitadoras e os agonistas de TLR (estimuladores) continuem a ser investigados como ativadores celulares.

agente na cura do cãncerTal como acontece com os HDAC, uma série de CTL4, PD-1 e JAK inibidores já existem como drogas contra o câncer. Estes incluem o ipilimumab CTL-4 antagonista (prescrita sob o nome de marcaa Yervoy® para melanoma avançado), os PD 1-antagonistas nivolumab (Opdivo) e pembrolizumab (Keytruda) que são utilizados para o melanoma avançado, câncer de pulmão de pequenas células e de rim e bexiga câncer, e a JAK inibidores baricitinib (Olumiant) e ruxolitinib (Jakafi), que são utilizados contra um câncer da medula óssea rara chamada mielofibrose e também contra doenças autoimunes tais como artrite reumatoide e psoríase. Algumas dessas drogas mostraram efeitos que prolongam a vida nos cânceres que costumavam ser rapidamente terminais.

O Fórum de Cura e Câncer ouviu sobre várias experiências usando esses agentes em pacientes com câncer com HIV. Timothy Henrich da Universidade de Califórnia, San Francisco, um investigador que produziu anteriormente períodos de não-detecção do HIV fora ART em dois pacientes que receberam transplantes de medula óssea , deu dados de três pacientes com câncer do pulmão e do HIV que receberam doses múltiplas de pembrolizumab.

 

Em todos os três pacientes, as medidas de ativação de células T diminuíram e em um paciente, que estava em ART, a quantidade de DNA intracelular (uma medida de quantas células no “reservatório” são infectadas) caiu transiente. Em um terceiro paciente, que não estava em ART, tanto sua função geral de células T diminuiu quanto sua carga viral no plasma sanguíneo.

 

Brigitte Autran da Hospital Pitié Salpêtrière em Paris deu dados de 12 pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas que receberam nivolumab. Eles eram um grupo diversificado. Um era um cisparo e outro era uma mulher transgênera, os outros eram homens gays. Eles tinham idades entre 40 e 77 e tinha sido diagnosticado entre 1980 e 2005. As contagens de CD4 variou entre 60 e 700 células / mm3. A maioria apresentava cargas virais abaixo de 20 cópias / ml, embora em dois casos fossem sensivelmente detectáveis, com 34 e 53 cópias / ml.

Em um paciente, aquele com menor contagem de CD4, houve aumento significativo de células T e aumento na proporção de células com resposta imune específica do HIV. Em outro, um aumento da resposta imune específica do HIV foi acompanhado por uma diminuição significativa no DNA intracelular de HIV. No entanto, ele foi o único que mostrou indícios de um reservatório de HIV encolhido e outros efeitos imunológicos nele e outros pacientes pareciam transitórios.

Christina Gavegnano da Universidade Emory em Atlanta, Geórgia, apresentou dados de estudos em animais de baracitinib em macacos recentemente infectados e descobriu que, em comparação com o tratamento com lamivudina, houve uma redução de 700 vezes no número de células T CD4 latentes não divisórias estabelecido no corpo. A droga poderia ser usada como uma adição à ART que encolheria lentamente o reservatório do HIV até o ponto em que uma interrupção do tratamento poderia ser considerada. Um teste humano de ruxolitinib em 60 adultos (A5336) está em andamento.

Os resultados com antagonistas de PD-1 e CTL-4 e inibidores de JAK, até agora não foram impressionantes, com apenas uma minoria de pacientes demonstrando respostas fortes ou duradouras, se houver. Sharon Lewin, da Universidade de Melbourne, disse que a interpretação de estudos de bloqueadores de PD-1 em pessoas com câncer já é difícil porque os cânceres são heterogêneos e as pessoas com HIV que sofrem de câncer podem não ser representativas de outras pessoas HIV-positivas.

“Precisamos fazer estudos em pacientes HIV positivos sem câncer”, disse ela. “E nós precisamos estudar terapias combinadas. Mas as combinações de inibidores do ponto de controle imune, ao mesmo tempo que provam resultados mais poderosos em alguns tipos de câncer, são muito tóxicas para uso com pessoas que só têm HIV “.

Em alguns estudos de pacientes com melanoma, cerca de 50% dos pacientes sofreram efeitos colaterais graves ou com risco de vida ou mesmo mortes por drogas.

Sinal de reservatório-célula encontrado

Uma coisa que ajudaria os esforços para curar o HIV e o uso de novos tipos de drogas para erradicar células infectadas pelo HIV seria se as células do reservatório pudessem ser identificadas com mais facilidade. A proporção de células-tronco em memória central que estão infectadas com o HIV – as células do reservatório – varia de um por mil para um por milhão. Até agora, no entanto, não tivemos nenhuma maneira clara de identificá-los – e isso significa que não há como direcionar essas células sozinhas e nenhuma outra célula com drogas, que é a maneira de reduzir a toxicidade.

Traduzido por Cláudio Souza do original em Why curing HIV may be like curing cancer – and may be as difficult,

Escrito por Gus Cairns e Published: 03 August 2017.

Revisado por Mara Macedo

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Olá. Você clica aqui e fala comigo, Cláudio Souza. No blog tem tudo o que você precisa sabere. Eu já tentei fazer isso contando com a boa vontade de cada um. Isso é um trabalho, e eu passarei a vivenciá-lo assim: Você precisa por a mão na consciencia e me ajudar, pois de ma forma ou e outra, estando aqui, eu ajudo vocês