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Há Vida Com HIV

Como é que o HIV nos adoece?

A ativação imune resultante do sistema imune provocada pela presença do HIV

Há vários conceitos emergentes que podem lançar luz sobre estas questões. A “inflamação perpétua” – o prolongado estado de ativação imune resultante do sistema imune enquanto permanece em curso a batalha com o vírus (ad eternum), parece ser um fator chave em distúrbios metabólicos e doenças cardiovasculares. A pesquisa também revelou que o trato digestivo pode desempenhar um papel muito maior na progressão da doença por HIV. Na verdade, pode ser uma das fontes de ativação imune.

Infecção precoce, o intestino e as vísceras.

Provas agora sugerem que, olhando apenas para as células CD4, pode ter subestimado o impacto global e inicial de esta queda precoce. Apenas uma pequena fracção (2%) das células CD4 presentes no organismo são efetivamente encontrados no sangue circulante.

A maioria vive em linfonodos (estas incluem as ” glândulas’ você pode por vezes sentir no pescoço e região inguinal quando você tiver uma infecção), nos intestinos e vísceras associados ao tecido linfoide. Onde estão presentes como patches de células imunes  forrando toda e extensão dos intestinos e no forro das membranas, mucosas, bem como outros órgãos passíveis de serem expostos a substâncias estranhas, tais como os pulmões e a genitália. Os pesquisadores observaram uma perda maciça de células CD4 de memória nos tecidos intestinais e vísceras surpreendente e imediatamente após a infecção.

Danny Douek, pesquisadora do US National Institute of Allergy and Infectious Diseases (O NIAID), estudou de perto o processo e disse:

 “Pensávamos que células CD4 eram perdidas lenta e seguramente durante o curso da doença. Temos observado que a maioria das células T de memória exterior – que são a maioria das células CD4 em um adulto – é perdida de forma extremamente rápida”. Cerca de 60% das células de memória imune se tornarem infectadas, e na maioria das pessoas podem desaparecer dentro das primeiras duas semanas de infecção!

Idealmente, o tratamento do HIV pode precisar de proteção contra as imunodeficiências e, também, contra a ativação infecciosa. É provável que este seja um objetivo complexo, e o consenso é de que um volume considerável de pesquisa ainda é necessária.

Além de decapagem com o tecido de muitas células CD4, o HIV também provoca danos estruturais ao tecido imune intestinal e para os linfonodos onde muitas células imunes residem normalmente. Estudos recentes têm encontrado que estes tecidos tornaram marcados com o tecido colágeno durante a infecção aguda. Pesquisadores especulam se esse dano interfere com o crescimento de células normais e interação com o HIV, limitando a capacidade de o sistema imune totalmente regenerar as células CD4 perdidas na infecção precoce. O dano tecidual em intestinos e vísceras pode também contribuir para a inflamação que ajuda a conduzir a fases posteriores de doença por HIV .

A infecção crônica: por que células CD4 morrem?

Após o intenso período de algumas semanas de infecção aguda, o corpo começa a produzir anticorpos e células imunes que visam especificamente o HIV. Durante este período (conhecido como janela imunológica), há a queda do nível de carga viral e a contagem de células CD4 retorna para perto de níveis normais. Neste ponto, a doença entra em uma fase prolongada conhecido como infecção crônica.

É o vírus diretamente que mata células CD4? É fácil presumir que deve ser a principal razão para a eventual queda de contagens de CD4. Mas a verdade é mais complexa. Consideravelmente menos do que 1% circulantes de células CD4 estão realmente infectados pelo HIV durante a infecção crônica – muito pouco para explicar a perda global – e milhões de novas células CD4 são criados a cada dia. Nos últimos anos, os pesquisadores têm descoberto possíveis outros meios pelos quais o HIV leva à perda de células CD4. Estas incluem O dano tecidual tóxicas proteínas virais, clarões por células infectadas, que pode matar células não infectadas no chamado “efeito espectador”. O HIV pode também levar ao células em “suicídio” em um processo chamado de apoptose celular, ou morte celular programada.

Outros mecanismos são susceptíveis de estar “neste trabalho” bem como, incluindo – ironicamente – a própria resposta do sistema imune contra o HIV. O vírus pode infectar apenas as células CD4 ativadas – aqueles que foram “ligadas” para lutar contra a infecção. Em outras palavras, pelo próprio ato de entrar em ação de combate contra o vírus, todas células CD4 que não ativadas para destruir o HIV se tornam metas para a infecção. Este paradoxo é inevitável em um certo grau, desde a ativação de células imunes, que é uma parte essencial da função imune.

HIV
Este é o insignificante inimigo. Tão simples que funciona… (…) …

No entanto, há evidências crescentes de que o prolongamento e a excessiva ativação imune – inflamação estar subjacente ao muito do dano contínuo causado pela doença por HIV. (nota do editor: Especulando, eu chego a acreditar que além da dor neuropática, que me jogou, hoje, dia cinco de janeiro de dois mil e dezoito, literalmente na cama, que eu sofra, junto com minha esposa, deste mal, a coisa da inflamação… um toque mais intenso e um de nós dois diz ai e nosso ânimo já não é o mesmo de outrora…)

Imune overdrive

A ideia de que a inflamação desempenha um papel importante na doença por HIV foi proposta pela primeira vez no final da década .Mas se tornou o centro das atenções apenas recentemente. Uma das primeiras grandes pistas veio a partir do estudo inteligente. Este julgamento de grande escala investigou se as pessoas que permaneceram na terapia anti-retroviral contínuo obtiveram melhoras ou pioras do que aqueles que tomaram as interrupções de tratamento estruturado – parando o tratamento quando a sua contagem de CD4 subiu acima de 350 células/mm3 e retomaram quando a contagem caiu abaixo de 250 células/mm3.

 

O estudo SMART foi interrompido precocemente após os resultados intercalares mostrou claramente que as pessoas que interrompem seu tratamento foram mais do que o dobro de probabilidade de se tornarem gravemente doente ou morrer. É revelador os fatos de interruptores de tratamento não foram apenas em risco de infecções oportunistas “tradicionais”. Eles também apresentaram maiores taxas de coração, fígado e doenças renais – problemas metabólicos que são frequentemente associadas com inflamação. Se o HIV foi a condução até níveis de ativação imune, que seria de esperar para ver mais inflamação de doenças relacionadas com a poluição nas pessoas cuja a replicação do HIV cresceu livremente, sendo-lhe permitido replicar-se descontroladamente – assim como foi visto no SMART.

Outros estudos têm confirmado que a ativação imune é realmente uma maneira muito boa para prever o quão rápido a doença HIV está progredindo. As pessoas com níveis mais elevados de pressão arterial de uma substância chamada proteína C reativa (PCR) – conhecido por ser um sinal de ativação imune – Progressos a pior fase de AIDS mais rapidamente do que aqueles com níveis baixos. (PCR é de facto um muito melhor preditor de progressão de carga viral do HIV).

Então, por que a ativação imune persiste após tratamento, em vez de cair para níveis quase normais quando a replicação de HIV foi controlada pelo tratamento anti-retroviral? Até agora, esta é uma das áreas mais especulativas da hipótese. Mas muitos pesquisadores estão convencidos de que a resposta está de volta onde começamos – em tecidos infectados do trato digestivo.

De volta para o intestinos e vísceras

O tecido linfoide no intestinos e vísceras efetua “vigilância” sobre tudo o que “acontece nestes lugares” sobre os micróbios no trato digestivo – quer se trate de organismos causadores de doenças a partir de alimentos contaminados ou água ou “bactérias amigas” que colonizam o intestino e auxiliam a digestão e providenciam “respostas de fixação que mantêm os micróbios fora da corrente sanguínea. Conforme discutido anteriormente, o forro dos intestinos pode sustentar danos duradouros precocemente durante a infecção pelo HIV, tornando permeáveis ou “gotejantes”.

Danny Douek explica: “a parede externa da maioria das bactérias no intestino contém o que é conhecido como endotoxinas ou lipopolissacarídeos (LPS). LPS é extremamente imunoestimulatório. Em pessoas com sepse ou choque tóxico, você verá uma esmagadora ativação imune devido a enormes quantidades de LPS em seus sistemas. Em pessoas com infecção pelo HIV, temos encontrado LPS na corrente sanguínea – não com os mesmos montantes durante a sepse, mas suficiente para ativar células imunes. Temos medido também  níveis elevados de outros produtos bacterianos, todos os quais são imunes ativadores, na corrente sanguínea das pessoas com infecção pelo HIV”.

Esta hipótese é conhecida como translocação microbiana.

Nota do tradutor: Dada a complexidade do tema eu sugiro a leitura deste artigo que abre em outra aba: Progressão vs não-progressão da infecção pelo HIV: Aprendendo com os hospedeiros naturais( linguagem acadêmica).

No entanto, muitos pesquisadores suspeitam que a ativação imune tem muitas causas.

“Eu não estou convencido de que a translocação microbiana do intestinos e vísceras é a única resposta a inflamação relacionada ao HIV”, diz Robin Weiss, professor de oncologia viral no University College de Londres. “Vemos também sustentada ativação imune à malária, e ninguém está a propor que micróbios intestinais e viscerais como fonte de ativação imune”. Outros candidatos a condutores de progressão da infecção por HIV (a doença em si e não a AIDS, um outro estágio da vida de pessoas com HIV que só é alcançado se não tratado. Eu Cláudio Souza vos CONVOCO A TESTAREM-SE POIS ISSO PODE SER A DIFERENÇA ENTRE A VIDA, A MORTE OU UMA VIDA CO UMA QUAIDADE DE PLENO SOFRIMENTO.

Assim podem incluir a estimulação imunológica causada por outras infecções, e a depleção ou desativação de células T reguladoras, que desempenham um papel chave no resfriamento da ativação imune. Células imunes também produzem uma variedade de produtos químicos ‘mensageiros’ conhecidos como citocinas, alerta que outras células para ajustar sua atividade imunológica. O HIV pode confundir esta rede de comunicação imune por interromper a produção de citocinas. Bem como de desenredar estes processos complexos; os pesquisadores devem investigar também uma das maiores questões remanescentes: por pacientes HIV positivos os seres humanos não são capazes de corrigir o excesso de ativação imune, como fazem com outras doenças crônicas infecções virais como hepatite C, ou como símios (macacos) .

LTNPs e controladores de elite: por que razão o HIV nao progride em algumas pessoas?

Por razões que não são bem compreendidas uma minoria de indivíduos HIV positivos são longo prazo nonprogressors (controladores de Elite), ou LTNPs – Mantêm alta contagem de células CD4 muito mais tempo do que a maioria. Um grupo particularmente afortunado, os chamados controladores de elite, são capazes de manter a carga viral do HIV em níveis indetectáveis com nenhum ou outro tratamento anti-retroviral.

Um motivo pode residir no sistema imune de células CD8, que controlam o HIV destruindo as células infectadas. Na maioria dos indivíduos infectados, células CD8 estão presentes em número elevado mas parecem incapazes de responder adequadamente ao HIV. LTNPs pode ser abençoado com CD8 que permanecem capazes de atacar fortemente as células infectadas pelo HIV. Os motivos para isso são provavelmente genéticos.

 

A fim de reduzir o risco cardiovascular e abrangente para o tratamento do HIV será necessário para reduzir a inflamação, controle não apenas da replicação viral.

É preciso a união de todos, inclusive a vossa, soronegativos e soro interrogativos. Testar-se o mais rapidamente possível

Jean-Pierre Routy, Universidade de McGill

Na verdade, muitas diferenças genéticas entre indivíduos podem afetar a vulnerabilidade para a infecção pelo HIV e a velocidade de progressão da doença. Por exemplo, para infectar uma célula CD4, HIV precisa de travar-se em duas partes específicas da superfície da célula – a molécula CD4, além de um dos dois “co-receptores” chamados quer CCR5 ou os receptores CXCR4 – a maioria dos vírus usa o CCR5. Uma pequena percentagem de pessoas carece de um ou mais dos genes necessários para gerar o CCR5. Em pessoas com um único gene ausente, e a doença por HIV se desenvolve muito mais lentamente: essas pessoas têm menos moléculas CCR5, dando ao HIV menos objetivos. Aqueles aos quais lhes falta inteiramente os genes CCR5 parecem totalmente desprovidos da grande maioria das cepas do HIV e de fato temos agora uma droga, Celsentri maraviroc ,que imita a esta situação através de bloqueio de receptores CCR5.

Estas pessoas estão esperando a vez para conseguir água!!!! Ninguém se importa? Pow

Outros genes chamados de coisas como guarnição e APOBEC controlam outros mecanismos de defesa imune que interferem com os vários aspectos do ciclo de vida dos vírus (não apenas o HIV). HIV tem por sua vez desenvolvido antígenos de defesa como motores NEF e vif que neutralizam essas defesas celulares – mas poderíamos desenvolver drogas que por sua vez bloqueará esses genes e permitirá a célula para controlar o HIV. Variações naturais nesses genes podem explicar por que razão algumas pessoas têm melhor controle sobre sua infecção de forma mais eficaz e podem influenciar a sensibilidade de diferentes populações à infecção – a mutação que elimina o gene CCR5, por exemplo, ocorre em cerca de 1% de caucasianos do Norte da Europa, mas praticamente nenhuma de negros africanos. (pobre África…  E ninguém se importa)

O Futuro, quais nossas metas e desafios?

Independentemente da estimulação imunológica que parece para ajudar a conduzir a doença por HIV, no final que estamos tentando evitar o oposto – a deficiência imunológica que deixa as pessoas vulneráveis a infecções oportunistas fatais. Idealmente, o tratamento do HIV pode precisar de proteção contra ambas as imunodeficiências e estimulações. É provável que este seja um objetivo complexo, e o consenso é de que um volume considerável de pesquisa considerável ainda é necessária. Nota do editor: Eu sempre me lembro da cura prometida e propalada em um vídeo que mais parece uma superprodução, de cura para 2020!!!!!

Da Universidade de McGill Jean-Pierre Routy considera que, a fim de reduzir o risco cardiovascular é abrangente para o tratamento do HIV “será necessário para reduzir a inflamação e não apenas a replicação viral de controle”. Como fazemos isso irá quase certamente incluir um impulso no sentido de se iniciar o tratamento mais cedo, mas “Adição de anti-inflamatórios ao tratamento anti-retroviral pode ser a melhor forma de evitar a hiperativação imune a longo prazo”. Ensaios clínicos de agentes anti-inflamatórios tais como a cloroquina são definidos para começar, mas tais ensaios terão de ser feitos com cautela para não induzir o tipo errado de imunossupressão.

Qual o papel e, em seguida, para “ativação imune e de reforço dos tratamentos como com as interleucinas? Grande e de muito longa duração julgamentos de interleucina-2 (IL-2) concluiu recentemente que, apesar de levantar contagens de CD4, IL-2 resultou em nenhuma melhoria a longo prazo. Com efeito, as pessoas que receberam IL-2 foram mais propensos a desenvolver doenças graves, nomeadamente uma matriz de vaso sanguíneo e problemas cardiovasculares que são provavelmente devido à inflamação. No entanto, há dezenas de interleucinas e outras citocinas que regulam o sistema imunológico e interagir uns com os outros: Imune aumentando e supressão imunológica, são provavelmente demasiado simplistas formas de visualização como uma rede complexa. Diz Routy, “nós não temos esta compreensão do HIV e inflamação quando a IL-2 ensaios foram concebidos há doze anos. Pode haver diferentes benefícios com a IL-7 ou de outras citocinas.”

Começar mais cedo para o tratamento do HIV

Enquanto muitos pormenores continuam a ser investigados, há um consenso crescente em torno de um ponto-chave: a necessidade de tratamento anti-retroviral. Se o curso da infecção pelo HIV apresenta maiores riscos para a saúde no futuro tratamento do HIV não – como o SMART e outros estudos sugerem – então o tratamento precoce seria justificado. Grandes comparações de estudos de corte estão descobrindo que, como tratamento é iniciado em um nível maior de contagens de CD4, o risco de doenças definidora de AIDS ou morte constantemente diminui. A tendência é válida até o início do tratamento em contagens de CD4 de 350 células/mm3, embora os benefícios de se iniciar o tratamento no mesmo contagens mais altas são menos claras.

É o caso de tratamento anterior persuasiva o suficiente para alterar as decisões de tratamento para pessoas com HIV? Como um exemplo, Richard Carson, diagnosticado em 2005, é incerto. Pela corrente de orientações de tratamento, Richard robusto contagens de CD4 (635 células/mm3 na última contagem) e baixa carga viral (1550 cópias/ml) lhe permitiram olhar antirretrovirais como uma perspectiva distante. Ele ouviu os argumentos, mas não está totalmente preparado para dar o salto para o tratamento como resultado. “No final, eu vou fazer tudo o que for melhor para mim”, diz ele. “Eu ouvi muitas razões pelas quais eu não devo iniciar o tratamento ainda – os efeitos colaterais, o risco de resistência. Se houver mais provas sólidas de que eu não deveria esperar, então eu poderia mudar minha posição”.

ConceptsUm desafio final pode ser simplesmente a tentar acomodar novas provas e novos insights em um modelo pré-existente que já não se encaixa. A depleção de células CD4 tem sido muitas vezes entendida por uma simples analogia de “irrigar e drenar”: Foto a contagem de células CD4 como o nível de água em um dissipador de calor, com o dreno aberto e o toque a trabalhar. Células CD4 são destruídos como eles estão infectados pelo HIV (drenagem), mas reabastecidos conforme o corpo produz mais (a torneira). Quando a torneira não pode mais manter o ritmo com o dreno, há a queda da contagens de células CD4 e isso é o início da progressão da infecção por HIV para o quadro da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS seria o acrônimo correto para nós, que falamos português, eu insisto, mas assinalo também como AIDS.

Como sabemos existem muitos fatores que afetam a progressão da doença, vai ser difícil abandonar esta imagem simples e demonstrar uma mais complexa.  Danny Douek pensa que não: “Eu não penso necessariamente que mais meios precisos mais confusa e complexa. O modelo original de uma torneira de drenagem e é realmente um bom modelo. Penso que temos simplesmente perceberam que podem ser mais torneiras e mais drenos. Penso que o modelo ainda está muito bem, mas está se tornando mais completas e sofisticadas. Em última análise será mais simples porque ele fará mais sentido e deixar menos atendido”.

O sistema imunológico é um conjunto de células diferentes que fazem trabalhos diferentes.

Algumas células montam reações rápidas não-específicas, tais como alergias, para livrar-se de substancias estranhas.

Outras, como os monócitos, englobam e digerem as vezes invasores  (fagocitose)

Células B secretam anticorpos, proteínas que cercam os invasores específicos e também os bloqueiam fisicamente impedindo-os de agir nas células ou sinalizá-las (as células infectadas e bloqueadas) para destruição.

Células T dividem-se em células CD8, que destroem as células já infectadas ou em células CD4, que regulam e amplificam a outras funções da resposta imune.

Ambas as células B e T-podem ser células de memória, sensibilizadas contra invasores específicos para uma resposta rápida contra eles no futuro. O processo similar ao de uma vacina, como a da Febre amarela (Este link leva a uma pesquisa por postos de vacinação contra a febre amarela em todo o Brasil)por exemplo.

E as células “B’ e “T” também pode ser ativadas. Ativando o trabalho de células em locais de infecção, e eles são de curta duração.

Uma outra vertente teórica tenta explicar e comprovar se e como o HIV lentamente destrói o sistema imunológico fazendo com que células-T ficarem passem a viver em um status estressante de ativação permanentemente que acaba levando o sistema imunológico à  exaustão.

 

Considerações minhas a respeito do texto: O que se depreende ai, à primeira vista é que o HIV é, sim, uma “partícula viral” deveras intrincada no que tange aos processos que são deflagrados direta ou indiretamente relacionados à sua presença e, a despeito de tudo, até aqui, depois de meados de 1996 (eu ainda me lembro de ter lido na capa de uma revista “científica”:

HIV – A um por cento da cura.

Janela imunológica. A um por cento da cura da AIDS?
E veja o quão danosa e perniciosa é esta coisa (…). Eu encontrei esta maldita edição à venda num site de comércio eletrônico conhecidíssimo

Deus sabe que e quais ações foram tomadas, no campo das decisões tomadas em relação à vida sexual de cada pessoa, dotada, é claro, de livre arbítrio, que podem tê-las levado a adotar baseado nesta assertiva.

-“Ahhh…afinal só falta 1%”…

 

Cláudio Souza - Soropositivo desde 1994
Eu, Cláudio Souza, fingindo que não envelheço, de camisa jeans, com óculos “aviador” espelhado, no qual paguei dois dólares. KKKKKKK

Não sei. Sei que mais de vinte anos depois e este um por cento não foi alcançado e eu não tenho visto nada que me faça ficar otimista com relação à cura em 2020, embora eu queira muito estar errado em minha descrença.

O importante de tudo é: Testai-vos.

Quanto mais cedo vocês vierem a saber, melhores são os prognósticos e menores os danos causado.

Se você acredita que pode estar infectado corra e faça o teste, desde que respeitada a janela imunológica. Depois disso, seja qual for o resultado, aceite-o e tome as ações necessárias para cada uma das respostas.

E se voc~e tem dúvidas sobre a confiabilidade do SUS

Sexo Oral é Sexo, como a expressão diz e não “preliminar” e oferece riscos sim!

🙂

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Olá. Você clica aqui e fala comigo, Cláudio Souza. No blog tem tudo o que você precisa sabere. Eu já tentei fazer isso contando com a boa vontade de cada um. Isso é um trabalho, e eu passarei a vivenciá-lo assim: Uma bimestralidade de R$ 17,00. Eu definitivamente deixei de esperar pelo melhor das pessoas. Elas tergiverssam com tudo, prometem qualquer coisa e não se cumpre, a pretexto de tudo, até do mais bisonho, incluindo chantagem emonional: "SOMOS AMIGOS", dizem. Convenientemente amigos. Vamos ver então