O Paciente de Londres está em “remissão de longo prazo” para a infecção por HIV

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Cura da AIDS
A Cura da AIDS não é algo impossível. O impossível mão existe. Eu só digo a vocês, que vivem com HIV: Conservem a esperança, mas vivam suas vidas. Há vida com HIV. E a vocês que não têm HIV. Cuidem-se. A camisinha é a melhor opção, mas existe,m outras. PEP e PrEP, por eexemplo. Mas a camisinha é a maior aliada de voc~es que ainda não tem HIV e, tenham certeza, a transa pde durar dezesseis horas. Mas a vida pode durar ainda uns 60, 70, talvez 90 anos. E é melhor passá-los sem o HIV

O Paciente de Londres está em “remissão de longo prazo” para a infecção por HIV – Isso pode parecer cura. Mas cientistas pedem cautelas.  Um homem londrino tem permanecido indetectável ao HIVhomem londrino tem permanecido indetectável ao HIV por um ano e meio depois de passar por um transplante de células-tronco da medula óssea para tratar linfoma; pesquisadores relataram esta semana na Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI 2019) em Seattle. 

Carga viral indetectável e transmissão do HIV
Em busca da cura do HIV acabamos encontranbdo muitas outras coisas

Ravindra Gupta, agora na Universidade de Cambridge, apresentará o caso na terça-feira, mas depois de um embargo prematuro, muitos meios de comunicação divulgaram os resultados com antecedência, sugerindo que o caso representa uma segunda cura para o HIV, semelhante à de Timothy Ray. Brown, conhecido como o paciente de Berlim.

Castanho – A primeira e até agora única pessoa conhecida por ter sido curada do HIV – recebeu dois transplantes de células-tronco para tratar leucemia em 2006. O doador tinha cópias duplas de uma mutação genética incomum conhecida como CCR5-delta-32 (eu, Cláudio, tenho uma pessoa próxima a mim que não pode evitar o contágio) que resulta na falta de co-CCR5receptores em células T, o gateway que a maioria dos tipos de HIV usa para infectar células. Ele foi submetido a quimioterapia de condicionamento intensivo e radiação de todo o corpo para matar suas células imunológicas cancerosas, permitindo que as células-tronco doadoras reconstruissem um novo sistema imunológico resistente ao HIVum novo sistema imunológico resistente ao HIV. 

Conforme descrito no CROI de 2007, Brown interrompeu a terapia antirretroviral no momento de seu primeiro transplante, mas sua carga viral não se recuperou. Pesquisadores testaram extensivamente seu sangue, intestino, cérebro e outros tecidos, não encontrando evidência de HIV competente para replicação em qualquer parte de seu corpo. Nesta semana, Brown comemorou 12 anos sem HIV em uma oficina de cura comunitária antes da conferência. 

Outras tentativas de descontinuar a terapia antirretroviral em receptores de transplante de medula óssea HIV-positivo foram menos bem sucedidas. Timothy Henrich, agora na Universidade da Califórnia em São Francisco, e colegas tentaram reproduzir a cura de Brown em dois pacientes com câncer em Boston, mas nesses casos os doadores tinham células-tronco normais ou do tipo selvagem que permaneciam suscetíveis ao HIV, eles receberam quimioterapia menos intensiva e permaneceram em terapia antirretroviral. 

Depois que nenhum HIV pôde ser detectado em seu sangue e tecidos por anos, os homens passaram por interrupções de tratamento monitoradas de perto. Embora seu HIV permanecesse em remissão por mais tempo do que o esperado – por três e oito meses – eventualmente, o vírus retornou, mostrando que o processo de transplante de células-tronco em si não é suficiente para erradicar o HIV. Mais recentemente, os pesquisadores relataram que um receptor de transplante de medula óssea em Minnesota teve remissão viral com duração de quase 10 meses após uma interrupção do tratamento analítico, mas ele também acabou experimentando recuperação viral. 

O chamado paciente de Londres, que permanece anônimoque permanece anônimo, foi submetido a transplante de células-tronco para tratar o linfoma de Hodgkin em maio de 2016. Como Brown, seu doador tinha uma dupla mutação CCR5-delta-32. 

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O homem continuou seu regime de antirretrovirais de dolutegravir (Tivicay), rilpivirine (Edurant) e lamivudine. Ele também recebeu quimioterapia de condicionamento menos agressiva (lomustina, ciclofosfamida, citarabina e etoposídeo), alemtuzumabe (Campath, um anticorpo monoclonal que tem como alvo CD52 em células B e T malignas) e ciclosporina A e metotrexato, drogas imunossupressoras usadas para prevenir enxertos versus -host doença (quando as células do sistema imunológico transplantadas atacam o corpo do receptor). 

O transplante levou à completa remissão do linfoma e os testes mostraram que as células T CD4 do homem agora não possuem receptores CCR5. Testes extensivos de plasma sanguíneo e células T revelaram HIV indetectável e o seu nível de anticorpos específicos para o HIV também diminuiu. Cerca de 10 semanas após o transplante, ele desenvolveu uma doença leve do enxerto contra o hospedeiro, que se resolveu por conta própria. Ele também experimentou a reativação da infecção pré-existente pelo vírus Epstein-Barr (EBV) e pelo citomegalovírus (CMV), que foram tratados. 

O homem parou a terapia antirretroviral em uma interrupção do tratamento analítico 17 meses após o transplante. Sua carga viral no sangue permanece indetectável 18 meses depois, nenhum DNA HIV pode ser encontrado em células CD4 periféricas usando um teste sensível com um limite de 1 cópia / ml e testes não mostraram vírus “reativos” em 24 milhões de células T em repouso. Uma amostra de sangue revelou pedaços de material genético viral, o que pode refletir contaminação laboratorial ou vírus defeituoso que é incapaz de se replicar. Ao contrário de Brown, o paciente de Londres ainda não passou por testes de HIV residual em seu intestino e em outros tecidos. 

Essas descobertas demonstram que “o paciente de Berlim não era uma anomalia”, disseram os pesquisadores. Além do mais, este caso atual mostra que a remissão pode acontecer sem quimioterapia ou radiação de condicionamento severo.

Embora esta pareça ser a segunda remissão mais longa do HIV para adultos ainda observada, eles reconhecem que “é prematuro concluir que este paciente foi curado”. 

Um cartaz apresentado no CROI descreveu outro caso de remissão do HIV a longo prazo após um transplante de células estaminais de um doador com uma dupla mutação CCR5-delta-32. Este paciente, tratado em Dusseldorf, foi submetido ao procedimento em fevereiro de 2013 para o tratamento da leucemia mielóide aguda. O homem permaneceu em terapia antirretroviral com carga viral indetectável até novembro de 2018. Testes extensivos não mostraram DNA viral em sua medula óssea, amostras de tecido intestinal amostras de tecido retal ou linfonodos. O paciente de Düsseldorf parou a terapia antirretroviral em novembro de 2018, ainda tem o HIV indetectável e está sendo monitorado continuamente

Especialistas alertam que mesmo que o transplante de células-tronco CCR5-delta-32 possa levar a uma cura funcional do HIV, este procedimento de alto risco não será uma opção para a maioria das pessoas. Transplante de células-tronco ameaça a vida – Brown quase morreu durante o processo e foi deixado com efeitos colaterais duradouros. No entanto, este novo caso aumenta a evidência de que o uso de terapia genética para excluir os receptores CCR5 das células T pode ser uma abordagem viável. 

“Este não é um tratamento adequado para pessoas com HIV que não têm câncer”, disse o Grupo de Ação de Tratamento em um comunicado. “A esperança é que as lições possam ser aprendidas para ajudar a desenvolver abordagens terapêuticas mais amplamente aplicáveis para obter remissões ou curas do HIV.”

Traduzido por Cláudio Souza do Original em Inglês neste link: London patient in long-term HIV remission after stem cell transplantLondon patient in long-term HIV remission after stem cell transplant  de Liz Highwayman uma belíssima referência!

  

Referências 

Gupta RK et al. Remissão sustentada do HIV-1 após TCTH alogênico CCR5 delt32 homozigóticoConferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas, Seattle, resumo 29 LB, 2019. 

Gupta RK et al. Remissão do VIH-1 após o transplante de células estaminais hematopoiéticas CCr532 / Δ32. Nature, 2019. 

Jensen BO et al. Interrupção do tratamento analítico (ATI) após o HSCT CCR-D32 alogênico para LMA em 2013. Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas, Seattle, resumo 394 LB, 2019














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