Cura do HIV? O O Paciente Londrino Curado do HIV? São 2,5 anos

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Paciente de Londres Curado do HIV! Pode até paracer que sim. Mas, apesar de  continuar sem HIV detectável, terá erá sido, este fato, a cura do HIV?  Afinal, após trinta meses desde a interrupção da terapia anti-retroviral, de acordo com um relatório da Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI 2020).
A pesquisa está sendo apresentada virtualmente nesta semana após o cancelamento da reunião em Boston devido à crise do coronavírus.

A Cura do HIV neste caso

, Blog Soropositivo. OrgEm 2016, o homem foi submetido a um transplante de medula óssea para tratar linfoma usando células-tronco de um doador com resistência natural ao HIV. Desde que ele interrompeu o tratamento, os pesquisadores não conseguiram encontrar o HIV funcional em seu sangue, sêmen, linfonodos, tecido intestinal ou líquido cefalorraquidiano.

A professora Ravindra Gupta, da University College London, apresentou o caso pela primeira vez no CROI do ano passado. Nesse ponto, o homem estava livre de vírus detectáveis ​​por 18 meses após a interrupção do tratamento. 

 

Com ou sem Cura do HIV eu, Cláudio afirmo: Não perder a esperança é fundamental

Ontem, o New York Times revelou que o homem, Adam Castillejo, havia decidido tornar público o “paciente de Londres”.

“Minha mensagem para todos que vivem e lidam com o HIV é não perder a esperança”, disse Castillejo ao aidsmap.com. “Espero que eu vá a público dar algum incentivo e capacitar as pessoas a continuar quebrando o estigma associado ao HIV”.

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A replicação do HIV em uma ilustração. Não é assim, ão simples!

No ano passado, Gupta disse que, após dois ou três anos sem vírus detectável, seria apropriado falar sobre uma cura, acrescentando que ele estava “altamente confiante de que isso será alcançado”. E, de fato, ele disse ao aidsmap.com nesta semana: “Depois de 2,5 anos sem anti-retrovirais e falta de evidência de qualquer vírus ativo, isso quase certamente representa cura“.

As últimas descobertas sugerem fortemente que Castillejo se juntou a Timothy Ray Brown, anteriormente conhecido como paciente de Berlim, como a segunda pessoa a derrotar permanentemente o HIV.

 

 

 

 

A Cura do HIV pode passar pela falta dos co-receptores CCR5

Brown recebeu dois transplantes de células-tronco para tratar leucemia em 2006. O doador tinha cópias duplas de uma mutação genética incomum conhecida como CCR5-delta-32, que resulta na falta de co-receptores CCR5 nas células T, o gateway a maioria dos tipos de HIV usa para entrar nas células. Ele foi submetido a quimioterapia e radioterapia intensivas para matar suas células imunológicas cancerígenas, permitindo que as células-tronco doadoras reconstruíssem um novo sistema imunológico resistente ao HIV.

Conforme descrito no CROI de 2007, Brown interrompeu a terapia anti-retroviral no momento de seu primeiro transplante, mas sua carga viral não se recuperou. Os pesquisadores testaram extensivamente seu sangue, intestino, cérebro e outros tecidos, não encontrando evidências de HIV com capacidade de replicação em nenhum lugar do corpo. Brown está livre do HIV há mais de 13 anos.

Castillejo foi diagnosticado com linfoma de Hodgkin em 2011. Após cinco anos de tratamento exaustivo, porém fútil, ele foi submetido a um transplante de medula óssea em maio de 2016. Como Brown, ele recebeu células-tronco de doadores com uma mutação dupla no CCR5-delta-32. No entanto, ele foi submetido a quimioterapia condicionadora menos agressiva e pôde permanecer em seu regime antirretroviral de dolutegravir, rilpivirina e lamivudina.

O Transplante levou à Remissão do linfoma, mas houve reações adversas

, Blog Soropositivo. OrgFelizmente, o transplante levou à remissão completa de seu linfoma. Cerca de dez semanas após o transplante, ele desenvolveu uma doença leve do enxerto contra o hospedeiro, uma condição na qual as células imunes recém-transplantadas atacam o corpo do receptor.

Testes pós-transplante mostraram que a maioria de suas células T CD4 agora não possuía receptores CCR5. Testes extensivos de plasma sanguíneo e células T não conseguiram detectar vírus funcionais. Em setembro de 2017, ainda sem evidências de HIV viável, Castillejo interrompeu a terapia anti-retroviral em uma interrupção do tratamento analítico monitorada de perto.

Quando testado pela última vez em 4 de março de 2020 – 30 meses após a interrupção dos anti-retrovirais – sua carga viral no plasma permaneceu indetectável usando um ensaio com um limite de detecção de 1 cópia / ml de RNA do HIV, Gupta relatou em um pôster no CROI e em 10 de março de 2020 edição do The Lancet HIV.

Além disso, a carga viral era indetectável no sêmen e no líquido cefalorraquidiano ao redor do cérebro e da medula espinhal. As biópsias intestinais mostraram que o DNA do HIV não foi encontrado em amostras do reto, cólon sigmóide ou íleo (parte do intestino delgado). Tecido de um linfonodo da axila com resultado negativo para DNA proviral intacto, o modelo genético que o HIV insere nas células hospedeiras.

Nível muito baixo de remanescentes do HIV (irrelevantes)

Os testes mostraram “um sinal positivo de nível muito baixo” para o DNA do HIV nas células T da memória CD4 periférica aos 28 meses, mas acredita-se que esses fragmentos de material genético sejam essencialmente “fósseis” que não podem desencadear a replicação viral ativa.

As respostas das células T CD4 e CD8 específicas para o HIV permaneceram ausentes aos 27 meses. Os níveis de anticorpos específicos para o HIV são baixos e continuam a cair, sugerindo que os fragmentos remanescentes do vírus não estão estimulando uma resposta imune

A recuperação de células CD4 de Castillejo tem sido um pouco lenta, a última medida em 430 células / mm3, o que pode ser devido aos efeitos persistentes da quimioterapia ou a uma longa duração do HIV não tratado antes de iniciar a terapia antirretroviral.

Com base na modelagem matemática, Gupta e colegas calcularam que a probabilidade de “remissão vitalícia” é de 99% se pelo menos 90% das células suscetíveis ao HIV reterem a mutação CCR5-delta-32 do doador, conhecida como quimerismo. Quando testado pela última vez, o quimerismo foi mantido em 99% das células T periféricas de Castillejo, sugerindo que a cura é “quase certa”.

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Esta é uma imagem que mostra, de maneira ilustrada, um macrófago atacando a uma bactéria.

No entanto, em um editorial que acompanha a Dra. Jennifer Zerbato e a professora Sharon Lewin, do Doherty Institute em Melbourne, adotaram uma postura mais cautelosa, escrevendo: “Os dados adicionais fornecidos neste caso de acompanhamento o relatório é certamente empolgante e encorajador, mas, no final, apenas o tempo dirá.”

O transplante de células-tronco CCR5-delta-32 envolve um risco alto demais. Não aceitável

Os especialistas alertam que, mesmo que o transplante de células-tronco CCR5-delta-32 leve a uma cura funcional, esse procedimento de alto risco não será uma opção para pessoas com HIV que não precisam do tratamento para o câncer.

Talvez edição genética

No entanto, os pesquisadores estão trabalhando em várias abordagens para imitar o mesmo efeito, usando a terapia genética para excluir os receptores CCR5 das células T ou células-tronco de um indivíduo que dão origem a células imunológicas.

Liz Highleyman

10 de março de 2020

Referências

Gupta RK et al. Remissão sustentada do HIV no paciente de Londres: o caso para a cura do HIV. Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas, resumo 346LB, março 2020.

Gupta RK et al. Evidências para a cura do HIV-1 após transplante de células-tronco hemopoiéticas alogênicas CCR5Δ32 / Δ32 30 meses após a interrupção do tratamento analítico: relato de caso. The Lancet HIV, online antes da impressão, março de 2020.

DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3018(20)30069-2

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