# Acordar O HIV: Dois compostos apresentam grande potencial para despertar vírus latente

- Link: https://soropositivo.org/acordar-o-hiv-dois-compostos-apresentam-grande-potencial-para-despertar-virus-latente/
- Published: 2015-08-04T20:46:37-03:00
- Author: Cláudio Souza — Soropositivo.Org

**(SACRAMENTO, Califórnia), –**

![Satya Dandekar](https://soropositivo.org/wp-content/uploads/2015/08/satya-dandekar.
jpg)

Satya Dandekar

A Terapia antiretroviral altamente eficaz (HAART) tem ajudado milhões a sobreviver
ao vírus da imunodeficiência humana (HIV).  Infelizmente, O HIV tem um mecanismo
de sobrevivência, criar reservatórios onde ele fica latente, vírus inativos que 
são invisíveis para a Terapia HAART e o sistema imunológico.

Mas agora, pesquisadores da UC Davis, identificaram um composto que ativa O HIV 
latente, oferecendo empolgante possibilidade de que o vírus possa ser levado para
fora do silêncio de seus reservatórios e a infecção pode, neste caso, vir a ser 
completamente curada. Ou, melhor ainda, o composto (PEP005) já foi aprovado pelo
FDA. O estudo foi publicado na revista [_PLoS Pathogens_](http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1005066).

> “Estamos empolgados em ter identificado uma excelente candidata para reativação
> a erradicação do HIV que já foi aprovado e está sendo usado em pacientes”, disse
> autor [Satya Dandekar](http://www.ucdmc.ucdavis.edu/medmicro/Faculty_MR/Dandekar/dandekar_index_mr.html),
> que preside o Departamento de Microbiologia Médica e Imunologia. “Esta molécula
> tem grande potencial para avançar na investigação translacional e estudos clínicos.”

Enquanto a HAART tem sido muito bem-sucedida em reduzir infecção por HIV em recém-
nascidos, na restauração dos sistemas imunológicos dos pacientes e reduzindo cargas
virais para níveis praticamente indetectáveis, essas terapias não podem curar a 
doença sozinhas. Uma vez que o tratamento é interrompido, os reservatórios do vírus
latente reativam-se, e a infecção volta a recrudescer. Como resultado, o paciente
deve ficar em tratamento por tempo indeterminado, com risco de toxicidade a longo
prazo.

> “Temos feito grandes progressos, mas no final do dia você ainda tem mais de 30
> milhões de pessoas andando com O VIH,” disse Dandekar. “Sem drogas, o vírus pode
> voltar ao mesmo nível de ameaça para os pacientes. Erradicar o HIV é extremamente
> crítico”.

Erradicação significa ativar vírus latente e destruí-lo, uma estratégia chamada 
de “chutar e matar.” Os pesquisadores ao redor do mundo têm trabalhado sobre esta
abordagem, mas encontrar os compostos adequados foi desafiador. A grande sacada 
é criar a molécula que deve precisamente alcançar e ativar as proteínas associadas
a latência do HIV sem super estimular o sistema imunológico ou que seja toldada 
pela proteína ativadora master, como NF-kappaB. O resultado disso poderia gerar 
[efeitos colaterais](https://soropositivo.org/hiv-latente-pode-ser-forcado-a-acordar/)
graves.

O UC Davis equipe pode ter conseguido com PEP005, o ingrediente ativo na aprovação
do FDA a droga anti-câncer PICATO, que aumentou a ativação do HIV em amostras de
sangue de pacientes e apresentou baixa toxicidade.

Estrutura tridimensional da superfície de células com HIV partículas liberando através
da membrana plasmática dos hosts (cortesia da Holanda Cheng Laboratório, © UC Regents).

![Three-dimensional structure of the cell surface with HIV particles releasing through
the plasma membrane of the hosts (courtesy of Holland Cheng Lab, © UC Regents).](
http://soropositivo.org/wp-content/uploads/2015/08/e8419-three-dimensional-structure-
of-the-cell-surface-with-hiv.jpg)

Three-dimensional structure of the cell surface with HIV particles releasing through
the plasma membrane of the hosts (courtesy of Holland Cheng Lab, © UC Regents).

No entanto, o HIV é um vírus complicado, como os médicos descobriram com a HAART,
e deve ser tratado através de vários meios. Além de PEP005, os pesquisadores testaram
outros compostos capazes de reativar o HIV através de diferentes caminhos. Este 
minucioso processo identificou uma outra molécula, JQ1, que trabalha sinergicamente
com PEP005 “para maximizar a ativaçãodo HIV. A PEP005 “quando combinado com JQ1 
provoca uma ativação HIV até 15 vezes maior’.

> “Um único tratamento não é suficiente, e é por isso que estamos tentando atingir
> o HIV através de duas vias diferentes,” disse primeiro autor Guochun Jiang. “Como
> resultado, nós podemos ver ativação viral mais dramática.”
> Embora estes resultados são promissores, os pesquisadores estão conscientes de
> que o “chute” só funciona quando é seguido por “matar”.
> “Em primeiro lugar, é preciso identificar a melhor combinação de agentes ativadores
> de HIV em estado de latência”, disse Dandekar. “Então, temos de ajudar pacientes
> a destruir e apagar essas células com HIV reativado. A simples reativação do HIV
> latente não vai ser boa o bastante”.

Dandekar observa que muitos pacientes com HIV recebendo HAART em esquemas posológicos
provocam uma reposta imune robusta, e que há um longo caminho para eliminar o vírus.
Ela também acredita que vacinas em desenvolvimento poderia dar aos pacientes uma
vantagem adicional. Mesmo que uma vacina que não seja 100 por cento eficaz em prevenir
transmissão, ela pode aumentar a habilidade do paciente para destruir o vírus reativado.

No entanto, a identificação PEP005 e JQ1 como potentes ativadores do HIV latente
é um passo fundamental na direção certa.

> “É realmente emocionante é que a molécula no PICATO já está aprovada e está sendo
> usado pelos pacientes”, disse Dandekar. “Além de ser muito eficaz em reativar 
> O HIV, ele também funciona lindamente com outros agentes capazes de ativar o vírus
> latente e é menos citotóxica, não causando uma grande resposta imune”.

Há outros autores incluídos, como Erica A. Mendes, Yuyang Tang, Anne Fenton, Gregory
P. Melcher, James E. K. Hildreth, George R. Thompson na UC Davis, Philipp Kaiser
e Joseph K. Wong na UC San Francisco; e Daniel P. Wong no Williams College.

This work was funded by NIH grants DK61297, AI43274; a UC Davis Research Investments
in Science and Engineering (RISE) grant; a postdoctoral fellowship from CAPES/Brazil(
BEX 2951/12-6); and a grant from the Swiss National Science Foundation (PBZHP3_147260).

Traduzido do original em Inglês, [Waking up HIV](http://www.ucdmc.ucdavis.edu/publish/news/newsroom/10223)
o texto foi traduzido no período vespertino de 04 de Agosto de 2015 por [Cláudio Souza](https://www.facebook.com/claudio.s.souza)
e revisado por [Mara Macedo](https://www.facebook.com/mara.macedo.501?fref=ts)

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 * [Droga  anti-alcoolismo Amplamente Utilizada é Capaz de Despertar HIV Latente](https://soropositivo.org/a-busca-pela-cura-droga-anti-alcoolismo-amplamente-utilizado-e-capaz-de-despertar-hiv-latente-em-celulas-infectadas-2/)
 * [Vírus da Imunodeficiência Humana. Qual seu Ciclo?](https://soropositivo.org/ciclo-de-vida-do-hiv-3/)

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