Daar is 'n lewe met MIV

MIV -selle is kwesbaar vir fotoimmunoterapie

Beeld van Андрей Баклан deur Pixabay

CMIV -selle wat kwesbaar is vir fotoimmunoterapie verteenwoordig 'n deurbraak! En om hierdie vrae te borduur, stel ons voor dat fotoimmunoterapie (PIT) nie net toegepas word op selle wat die HIV Env uitdruk nie, maar ook teen MIV. Voorheen het ons getoon dat 'n anti-menslike gp41 teenliggaam (7B2) gekonjugeer met fotosensibiliseerders 

Kationies of anionies (PS's) kan selle wat MIV uitdruk, spesifiseer en spesifiek doodmaak. 

Hier het ons fotolise -studies aan die lig gebring dat die binding van foto -immunokonjugate (PIC's) op die membraan van selle wat HIV Env uitdruk, voldoende is om nekrotiese seldood te veroorsaak as gevolg van fisiese skade aan die membraan deur enkel suurstof, wat onafhanklik is van die tipe PS's. 

Hierdie bevinding het ons oortuig om die foto-inaktivering van PIC-virus te bestudeer met behulp van twee stamme HIV-1, X4 HIV-1 NL4-3 en JR-CSF virus. Ons neem kennis dat PIC's virusstamme kan vernietig, waarskynlik deur fisiese skade aan die MIV -omhulsel. Ten slotte rapporteer ons die toepassing van PIT as 'n moontlike dubbele hulpmiddel vir immunoterapie teen MIV en ART, wat selle wat MIV uitdruk en selvrye MIV uitdruk, doodmaak.

Herstel Viremia

MIV-besmette selle bly by pasiënte wat antiretrovirale terapie (ART) gebruik, en viremie keer terug as ART gestaak word. Boonop het onlangse opnames deur die Wêreldgesondheidsorganisasie (WGO) 'n kommerwekkende faktor aan die lig gebring in die toenemende weerstand teen antiretrovirale middels wat baie belangrik is vir MIV. (3) Tans is ART daarop gemik om virale vragte onder opsporingsgrense (BDL's) te hou huidige kommersiële toetseblokkeer virale replikasie en voorkom die verspreiding of groei van virale reservoirs om CD4 + T -selle te bewaar, maar die gebruik daarvan word beperk deur langtermyn toksisiteite van die teikenorgaan van medisyne en die uitbreiding van virale weerstand.

 

Verder kan aanhoudende lae-vlak viremie bly, selfs wanneer dit op ART is, moontlik uit weefsels met 'n lae geneesmiddelpenetrasie of residuele virale replikasie in latent besmette selle. (5−7) Om verder te gaan, kan klonale uitbreiding van MIV-besmette selle bydra tot die grootte van die MIV-reservoir. (8) Ook gebrekkige MIV-1-provirusse, wat voorkom na 'langtermyn onderdrukkende KUNST' (9) (hoewel dit nie 'n volledige replikatiewe siklus lewer nie), sal MIV-m-RNA- en MIV-proteïene produseer, wat bydra tot MIV-verwante nadelige mikro-ontsteking ondanks jare van plasma MIV-RNA BDL-vlakke tydens ART. (10) 

 

Trouens, antiproliferatiewe middels wat die grootte van die MIV-reservoir in limfosiete onder individue op langtermyn "onderdrukkende" ART sal verminder, verminder die totale MIV-DNA en verminder die selaktiveringsmerkers op CD4+ T-selle. (11) Dit vereis dus die ontwerp van terapeutiese alternatiewe vir ART en nuwe strategieë om latent besmette selle of selle wat gebrekkige provirus bevat, direk dood te maak, wat die beperkings van ART en immunoterapie (IT) kan aanspreek, om MIV -remissie te bereik sonder die gebruik van antiretrovirale middels.

Bestaande weerstand

Verskeie immunoterapeutiese strategieë, met beperkte sukses, is bestudeer om MIV-besmette selle spesifiek dood te maak met behulp van teenliggaampies wat gerig is op HIV Env. (12) Die meeste van hierdie resultate was afhanklik van die reeds bestaande weerstand van sirkulasie-/reservoirstamme, en in alle gevalle het viremie vinnig herstel na MAb -verval of staking. (13) Strategieë om die bestaande en de novo-ontwikkeling van virale weerstand te bekamp, ​​bly dus 'n teiken vir teenliggaampies gebaseerde terapie vir MIV. chroniese infeksie.

 

By akute infeksie kan die vervoeging van teenliggaampies met meer giftige middels, insluitend chemiese middels soos doxorubicin (14) of immunogene gifstowwe soos ricin, (15,16) pulchelin, (17) en shiga toxin, (18) verdraagsaam wees as 'n korttermynoplossing om vinnige en volledige sitotoksisiteit vir die behandeling van akute infeksie te verseker. (19) Om chroniese infeksies soos MIV-infeksie te behandel, kan teenliggaamgebaseerde immunoterapieë wat meer vatbaar is vir langdurige gebruik met langdurige gevolge, 'n ideale kandidaat wees.

 

Onlangs het ons MIV-foto-immunoterapie (MIV-PIT) bekendgestel, as 'n opkomende anti-MIV-IT deur MIV-kardiovaskulêre middels te bewapen met fotosensibiliseerders (PS's) wat selle rig wat MIV uitdruk. (20) PIT is die doelwit van konvensionele fotodinamiese terapie (PDT) , bereik deur die vervoeging van PS met MAbs wat op spesifieke seloppervlakreseptore gerig is. (21,22) 

 

Nie-ioniserende lig met 'n spesifieke golflengte kan PS's aktiveer om selle dood te maak, wat reaktiewe suurstofspesies (ROS) genereer, insluitend waterstofperoksied, hidroksielradikale, superoksied en enkel suurstof. (20,21) PIT het sekere voordele bo immunotoksiene (IT's) of radioimmunoterapie (RIT) om besmette selle uit te roei. (23) 

 

In PIT word doelwitkeuse nie net bepaal deur teenliggaampies nie, maar ook deur lig, met betrekking tot tyd en plaaslike bestraling. Boonop is PIT 'n minimaal indringende terapie, veiliger en goedkoper as IT of RIT, (21) wat PIT 'n geskikte kandidaat maak vir die behandeling van chroniese infeksies soos MIV. 

MAb 7B2

Ons onlangse bevindings oor PIT kan help om meer voordele by die lys te voeg.

In vorige studies het ons twee verskillende foto-immunokonjugate (PIC's) vervaardig deur 'n anti-menslike gp41-teenliggaam (7B2) (24) te vervoeg met twee PS's, kationiese porfyrien en anioniese IR700.

Ons gebruik twee verskillende strategieë vir die teenliggaamponjugasie: Lysine-vervoeging met behulp van 'n phthalocyanine-kleurstof IRDye700DX (25) en 'Click' -vervoeging met behulp van 'n aziedbevattende porfyrien met 'n gespanne alkyn wat met 'n disulfiedbrugkoppeling verbind is. (26) MAb 7B2 is 'n nie-neutraliserende teenliggaam wat virusdeeltjies en selle herken wat MIV uitdruk. (27) 

 

Ons demonstreer dat die doelfototoksisiteit onafhanklik is van die PS -laai.

In hierdie studie is die vergelyking tussen PIC's van belang met betrekking tot fisiese en immunologiese veranderinge in PIC's tydens bestraling en die meganisme van in vitro sitotoksisiteit. Geskikte fototoksisiteit blyk onafhanklik te wees van sellulêre internalisering, hoewel dit afhanklik is van die opwekking van enkelvoudige suurstof deur PS's, wat beide die teenliggaam en die selmembraan fisies beskadig. 

 

Hierdie bevinding het ons oorreed om die foto-inaktivering van die virus van PIC's met behulp van MIV-1-stamme te bestudeer. Anders as ander MIV -immunokonjugate, het ons opgemerk dat PIC's selle wat HIV Env uitdruk, doodmaak en virusse vernietig, sodat hulle as 'n hulpmiddel vir ART beskou kan word.

Gevolgtrekkings

 

MIV-besmette selle bly ondanks dekades van lewenslange kuns baie stadig uit die liggaam verwyder, (1) om volledige uitskakeling van MIV in die lewe van 'n persoon te voorkom. 

 

Intussen is die weerstand teen MIV -middels teen ART 'n ernstige bedreiging vir die wêreldwye toename in MIV -behandeling. (3) Verskeie IT -strategieë, met die gebruik van teenliggaampe spesifiek vir die Env -virus, is ondersoek om die pad te aktiveer apoptoties om latent besmette selle dood te maak. (12,43)

Maar hierdie TI's is afhanklik van sellulêre internalisering en vernietig nie die MIV -virus nie.

 

Hierdie studie het getoon dat opgewekte PS's (porfyrien en IR700) in die PS-teenliggaamponstruksie teenliggaamaggregasie kan veroorsaak. 

 

As PIC's aan HIV Env by die selmembraan bind, kan fisiese veranderinge in die struktuur van die bestraalde PS-teenliggaam die membraan beskadig en nekrotiese seldood tot gevolg hê sonder om te internaliseer. Ons toon aan dat enkelrooi suurstof 'n sleutelrol speel in hierdie reaksie. Hierdie bevinding het ons oortuig om die moontlikheid om MIV te vernietig deur middel van PIC's (grafiese beeld) te bestudeer. Doelgerigte fototoksisiteit op beide MIV-stamme en MIV-geïnfekteerde selle is 'n moontlike dubbele kombinasie vir ART, insluitend die behandeling van MIV-stamme wat weerstand bied teen antiretrovirale middels. Belangriker nog, as gespesialiseerde nie-indringende IT om MIV-besmette selle dood te maak en aanhoudende reservoirs van MIV-infeksie uit te wis en moontlik MIV te vernietig as gevolg van oorblywende virale replikasie, PIC's kan 'n kritieke hulpmiddel wees om MIV te genees. 

 

Hierdie meganisme kan MIV-verwante mikro-inflammasie versag en/of MIV-remissie bereik sonder antiretrovirale middels. Die resultate van hierdie strategie kan ook lei tot virale PIT teen ander omhulde virusse met soortgelyke meganismes van virale replikasie, soos HBV en HTLV, wat chroniese maar ongeneeslike infeksies veroorsaak.

Vertaal deur Cláudio Souza uit die oorspronklike in Foto-geïnduseerde fotosensibilisator-teenliggaam-konjugate vermoor selle wat MIV-uitdrukking veroorsaak, deaktiveer ook MIV op 16/08/2021

Verwysings

Hierdie artikel verwys na 57 ander publikasies.

 

  1. Daveport, LPKhoury, DSCromer, D.Lewis, SRKelleher, ADKent, SJ Funksionele genesing van MIV: Die omvang van die uitdagingNat. Eerw. Immunol. 2019194554 DOI: 10.1038/s41577-018-0085-4

  2. 2

    Ndung'u, T.McCune, JMDeeks, SG Waarom en waar 'n MIV -geneesmiddel nodig is en hoe dit bereik kan wordAard 2019576397405 DOI: 10.1038/s41586-019-1841-8

  3. 3

    Wêreld Gesondheid Organisasie (WHO)Verslag oor dwelmweerstand2019.

  4. 4

    Zhang, Z.Li, S.Gu, Y.Xia, N. Antivirale terapie deur MIV-1 breedweg neutraliserende en inhiberende teenliggaampiesInt. J. Mol. Sci. 201617112 DOI: 10.3390/ijms17111901

  5. 5

    Bertrand, L.Meroth, F.Tournebize, M.Leda, ARSon, E.Toborek, M. Die doelwit van die MIV-geïnfekteerde brein om die uitkoms van isgemiese beroerte te verbeterNat. Commun. 2019102009  DOI: 10.1038 / s41467-019-10046-x

  6. 6

    Palmer, S.Maldarelli, F.Wiegand, A.Bernstein, B.Hanna, GJBrun, SCKempf, DJMellors, JWKis, JMKing, MS Lae-vlak viremie duur minstens 7 jaar by pasiënte wat antiretrovirale terapie onderdrukProc. Natl. ACAD. Sci. VSA 200810538793884 DOI: 10.1073 / pnas.0800050105

  7. 7

    Anton, PAMitsuyasu, RTDeeks, SGScadden, DTWagner, B.Huang, C.Macken, C.Richman, DDChristopherson, C.Borellini, F.Lazar, R.Hege, KM Veelvuldige metings van MIV -las in bloed en weefsel word met mekaar gekorreleer, maar nie met kliniese parameters by aviremiese proefpersone nieVigs 2003175363 DOI: 10.1097 / 00002030-200301030-00008

  8. 8

    Maldarelli, F. Selle wat met MIV besmet word, word gereeld klonaal uitgebrei na langdurige antiretrovirale terapie: implikasies vir MIV-aanhoudingsJ. Virus Erad. 20151237244 DOI: 10.1016/s2055-6640(20)30930-4

  9. 9

    Samer, S.Namiyama, G.Oshiro, T.Arif, MSCardoso Da Silva, W.Sucupira, MCAJanini, LMDiaz, RS Bewyse van nie-bekwame MIV na Ex Vivo-suiwering onder ART-onderdrukte individueVIGS Res. Hum. Retrovirusse 201733993994 DOI: 10.1089/aid.2017.0036

  10. 10

    Imamichia, H.Dewar, RLAdelsberger, JWRehm, CAO'doherty, U.Paxinos, EEFauci, ASLane, HC Gebrekkige MIV-1-provirusse produseer nuwe proteïen-koderende RNA-spesies by MIV-besmette pasiënte tydens kombinasie-antiretrovirale terapieProc. Natl. ACAD. Sci. VSA 201611387838788 DOI: 10.1073 / pnas.1609057113

  11. 11

    Diaz, RSShytaj, ILGiron, LBObermeier, B.Della Libera, E.Galinskas, J.Dae, D.Jagter, J.Janini, M.Gosuen, G.Ferreira, PASucupira, MCMaricato, J.Fackler, O.Lusic, M.Savarin, A. Potensiële impak van die antirheumatiese middel Auranofin op die HIV-1-DNA van individue onder individue onder intensiewe antiretrovirale terapie: resultate van 'n gerandomiseerde kliniese proefInt. J. Antimikrob. agente 201954592600 DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2019.08.001

  12. 12

    Caskey, M.Klein, F.Nussenzweig, MC Breutweg neutraliseer anti-MIV-1 monoklonale teenliggaampies in die kliniekNat. Med. 201925547553 DOI: 10.1038/s41591-019-0412-8

  13. 13

    Parsons, MSLe Grand, R.Kent, SJ Neutralisering van teenliggaamgebaseerde voorkoming van selverwante HIV-1-infeksieVirusse 201810113 DOI: 10.3390/v10060333

  14. 14

    Qiao, Z.Li, X.Kang, N.Yang, Y.Chen, C.Wu, T.Zhao, M.Liu, Y.Ji, X. Die nuwe spesifieke anti-Cd73-teenliggaam belemmer drie-negatiewe borskanker-motiliteit deur outofagie te reguleerInt. J. Mol. Sci. 2019201057 DOI: 10.3390/ijms20051057

  15. 15

    Pincus, SHLiedjie, K.Maresh, GAHamer, DHDimitrov, DSChen, W.Zhang, M.Ghetie, VFChan-Hui, P.-Y.Robinson, JEVitetta, ES Identifikasie van menslike anti-MIV Gp160 monoklonale teenliggaampies wat effektiewe immunotoksiene maakJ.Virol. 201791JVI.01955–16  DOI: 10.1128/JVI.01955-16

  16. 16

    Sadraeian, M.Rasoul-Amini, S.Mansoorkhani, MJKMohkam, M.Ghoshoon, MBGhasemi, Y. Induksie van antitumorimmuniteit teen servikale kanker deur proteïen HPV-16 E7 in samesmelting met Ricin B-ketting in gewasdraende muiseInt. J. Gynecol. Kanker 201323809814 DOI: 10.1097/IGC.0b013e3182907989

  17. 17

    Sadraeian, M.Guimaraes, FEGAraújo, APUWorthylake, DKLeCour, L., Jr.Pincus, SH Selektiewe sitotoksisiteit van 'n nuwe immunotoksien gebaseer op Pulchellin 'n ketting vir selle wat MIV -omhulsel uitdrukSci. Rep. 201777579  DOI: 10.1038/s41598-017-08037-3

  18. 18

    Sadraeian, M.Khoshnood Mansoorkhani, MJMohkam, M.Rasoul-Amini, S.Hesaraki, M.Ghasemi, Y. Voorkoming en inhibering van die groei van TC-1-selle by gewasdiermuise deur HPV16 E7-proteïen in samesmelting met Shiga Toxin B-subeenheid van Shigella disenterieSel J. 201315176181

  19. 19

    Ponziani, S.Di Vittorio, G.Pitari, G.Cimini, AMArdini, M.Heidene, R.Iacobelli, S.Kamer, G.Capone, E.Flavell, DJIppoliti, R.Giansanti, F. Teenliggaam-geneesmiddel-konjugate: die nuwe grens van chemoterapieInt. J. Mol. Sci. 202021128 DOI: 10.3390/ijms21155510

  20. 20

    Sadraeian, M.Bahou, C.van die Kruis, FEJanini, LMRDiaz, RSBoyle, RWChudasama, V.Guimaraes, FEG Fotoimmunoterapie met behulp van katiooniese en anioniese fotosensibiliserende teenliggaam-konjugate teen MIV-env-uitdrukkingselleInt. J. Mol. Sci. 202021116 DOI: 10.3390/ijms21239151

  21. 21

    Sandland, J.Boyle, RW Fotosensibilisator teenliggaam-geneesmiddel-konjugate: verlede, hede en toekomsBiokonjugaat Chem. 201930975993 DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.9b00055

  22. 22

    Butzbach, K.Konhäuser, M.Faas, M.Bamberger, DNBreitenbach, B.Epe, B.Wich, PR Reseptor-gemedieerde opname van foliensuur-gefunksionaliseerde dextraan-nanodeeltjies vir toepassings in fotodinamiese terapiePolimere (Basel) 201911810 DOI: 10.3390/polim11050896

  23. 23

    Tsukrov, D.Dadachova, E. Die potensiaal van radioimmunoterapie as 'n nuwe hoop vir MIV -pasiënteDeskundige ds. Clin. Immunol. 201410553555 DOI: 10.1586/1744666X.2014.908706

  24. 24

    Pincus, SHFang, H.Wilkinson, RAMarcotte, TKRobinson, JEOlson, WC In vivo doeltreffendheid van anti-glikoproteïen 41, maar nie anti-glikoproteïen 120 nie, immunotoksiene in 'n muismodel van MIV-infeksieJ. Immunol. 200317022362241 DOI: 10.4049/jimmunol.170.4.2236

  25. 25

    Caudle, ASYang, WTMittendorf, EAKuerer, HM Kankersel-selektief in vivo naby infrarooi foto-immunoterapie wat spesifieke membraanmolekules rigNat. Med. 2016150137143 DOI: 10.1001/jamasurg.2014.1086. haalbaarheid

  26. 26

    Bryden, F.Maruani, A.Savoie, H.Chudasama, V.Smith, MEBCaddick, S.Boyle, RW Regioselektiewe en stoïgiometries beheerde vervoeging van fotodinamiese sensitiseerders na 'n HER2 -teikenliggaamfragmentBiokonjugaat Chem. 201425611617 DOI: 10.1021/bc5000324

  27. 27

    Santa, S.Hopelik, GDWarner, R.Mooi, NYLiao, HXPollara, J.Liu, P.Alam, SMZhang, R.Cocklin, SLShen, X.Duffy, R.Xia, SMSchutte, RJPemble, CW, IVDennison, SMLi, H.Chao, A.Vidnovic, K.Evans, A.Klein, K.Kumar, A.Robinson, J.Landucci, G.Forthal, DNMontefiori, DCKaewkungwal, J.Nitayaphan, S.Pitisuttithum, P.Rerks-Ngarm, S.Robb, MLMichael, NLKim, JHSoderberg, KAGiorgi, EEBlair, L.Korber, BTMoog, C.Shattock, RJLetvin, NLSchmitz, JEMoody, MAGaai, F.Ferrari, G.Shaw, GMHaynes, BF Menslike nie-neutraliserende monoklonale teenliggaampies van HIV-1-omhulsel beperk die aantal stigtervirusse tydens SHIV-mukosale infeksie in Rhesus-makakePLoS Patog. 201511138 DOI: 10.1371/journal.ppat.1005042

  28. 28

    Maisch, T.Baier, J.Franz, B.Meier, M.Landthaler, M.Szeimies, R.-M.Baumler, W. Die rol van enkelsuurstof en suurstofkonsentrasie in fotodinamiese inaktivering van bakterieëProc. Natl. ACAD. Sci. VSA 200710472237228 DOI: 10.1073 / pnas.0611328104

  29. 29

    jones, jaStarkey, JRKleinhofs, A. Toksisiteit en mutagenisiteit van natriumazied in soogdierselkultureMutat. Res. 198077293299 DOI: 10.1016/0165-1218(80)90064-6

  30. 30

    Mitsunaga, M.Ogawa, M.Kosaka, N.Rosenblum, LTChoyke, PLKobayashi, H. Selselektiewe kanker in Vivo naby infrarooi fotoimmunoterapie wat spesifieke membraanmolekules rigNat. Med. 20111716851691 DOI: 10.1038/nm.2554

  31. 31

    Debele, TAPeng, S.Tsai, H.-C. Geneesmiddeldraer vir fotodinamiese kankerterapieInt. J. Mol. Sci. 2015162209422136 DOI: 10.3390/ijms160922094

  32. 32

    Craig, RBSumma, CMCorti, M.Pincus, SH Anti-HIV dubbel veranderlike domein immunoglobuliene bind beide Gp41 en Gp120 vir doelgerigte aflewering van immunokonjugatePLoS One 20127113 DOI: 10.1371 / journal.pone.0046778

  33. 33

    Krowicka, H.Robinson, JEClark, R.Hager, S.Broyles, S.Pincus, SH Gebruik van weefselkultuurlyne om MIV -antivirale weerstand te evalueerVIGS Res. Hum. Retrovirusse 200824957967 DOI: 10.1089/aid.2007.0242

  34. 34

    Davies, MJ Reaktiewe spesies wat gevorm word op proteïene wat blootgestel word aan enkel suurstofPhotochem. Fotobiol. Wetenskaplike. 200431725 DOI: 10.1039/b307576c

  35. 35

    Kobayashi, M.Harada, M.Takakura, H.Ando, ​​K.Gaan, Y.Tsuneda, T.Ogawa, M.Taketsugu, T. Teoretiese en eksperimentele studies oor die naby-infrarooi fotoreaksiemeganisme van 'n silikonftalosianien-fotoimmunoterapie-kleurstof: foto-geïnduseerde hidrolise deur radikale aniongenerasiechempluschem 202016 DOI: 10.1002/cplu.202000338

  36. 36

    Lumley, EKDyer, CEPamme, N.Boyle, RW Vergelyking van foto-oksidasie reaksies in bondel en 'n nuwe fotosensibiliseerder-geïmmobiliseerde mikrofluïdiese toestelOrg. Lett. 20121457245727 DOI: 10.1021/ol3023424

  37. 37

    Durmus, M.Nyokong, T. Sintese, fotofisiese en fotochemiese studies van nuwe wateroplosbare indium (III) ftalosianienePhotochem. Fotobiol. Wetenskaplike. 20076659668 DOI: 10.1039/b618478b

  38. 38

    Kobayashi, H.Choyke, PL Byna-infrarooi foto-immunoterapie vir kankerAkkumulasie Chem. Res. 20195223322339 DOI: 10.1021/acs.rekeninge.9b00273

  39. 39

    Vergara, TRCSamer, S.Santos-Oliveira, JRGiron, LBArif, MSSilva-Freitas, MLCherman, LATreitsman, MSChebabo, A.Sucupira, MCADa-Cross, AMDiaz, RS Thalidomied word geassosieer met verhoogde T-selaktivering en -ontsteking by individue met antiretroviraal-naïewe MIV in 'n gerandomiseerde kliniese toets van doeltreffendheid en veiligheidEBioMedicine 2017235967 DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.08.007

  40. 40

    Samer, S.Arif, MSGiron, LBZukurov, JPLJagter, J.Santillo, BTNamiyama, G.Galinskas, J.Komninakis, SVOshiro, TMSucupira, MCJanini, LMDiaz, RS Nicotinamide aktiveer latente HIV-1 Ex Vivo by ART-onderdrukte individue, wat 'n groter potensiaal toon as die vereniging van twee metieltransferase-remmers, Chaetocin en BIX01294Brasiliaanse J. Infect. Dis. 202024150159 DOI: 10.1016/j.bjid.2020.01.005

  41. 41

    Chawla, A.Wang, C.Patton, C.Murray, M.Punekar, Y.De Ruiter, A.Steinhart, C. 'N Oorsig van langtermyntoksisiteit van antiretrovirale behandelingsregime en implikasies vir 'n verouderingBesmet Dis. Die R. 20187183195 DOI: 10.1007/s40121-018-0201-6

  42. 42

    Sohl, CDSzymanski, MRMislak, ACShumate, CKAmiralaei, S.Schinazi, RFAnderson, KSYin, YW Ondersoek na die strukturele en molekulêre basis van nukleotiedelektiwiteit deur menslike mitochondriale DNA -polimerase γProc. Natl. ACAD. Sci. VSA 201511285968601 DOI: 10.1073 / pnas.1421733112

  43. 43

    Thymilsine, Verenigde State van AmerikaGauer, R. Modulasie van apoptose en virale latensie - 'n as wat goed verstaan ​​word vir 'n suksesvolle genesing van 'n menslike immuungebrekvirusJ. genl Virol. 201697813824 DOI: 10.1099/jgv.0.000402

  44. 44

    Kovacs, JMNoeldeke, E.Ha, HJPeng, H.Rits-Volloch, S.Harrison, SCChen, B. Stabiele, ongesplete MIV-1-omhulselglikoproteïen Gp140 vorm 'n styf gevoude trimmer met 'n oorspronklike struktuurProc. Natl. ACAD. Sci. VSA 20141111854218547 DOI: 10.1073 / pnas.1422269112

  45. 45

    Madani, N.Millet, R.Platt, EJMarin, M.Kozak, SLBloch, DBKabat, D. Implikasie van die limfosiet-spesifieke kernliggaamproteïen Sp140 in 'n aangebore reaksie op menslike immuungebrekvirus tipe 1J.Virol. 2002761113311138 DOI: 10.1128/jvi.76.21.11133-11138.2002

  46. 46

    Koyanagi, Y.Myl, S.Mitsuyasu, RTMerrill, JEVinters, HVChen, ISY Dubbele infeksie van die sentrale senuweestelsel deur VIGS -virusse met duidelike sellulêre tropismeWetenskap 1987236819822 DOI: 10.1126 / science.3646751

  47. 47

    Pincus, SHWehrly, K. AZT toon anti-MIV-l-aktiwiteit in aanhoudend besmette sellyne: implikasies vir kombinasie-chemoterapie en immunoterapieJ. Besmet. Dis. 199016212331238 DOI: 10.1093/infdis/162.6.1233

  48. 48

    Pincus, SHMcClure, J. Oplosbare CD4 verhoog die doeltreffendheid van immunotoksiene teen Gp41 van die menslike immuungebrekvirusProc. Natl. ACAD. Sci. VSA 199390332336 DOI: 10.1073 / pnas.90.1.332

  49. 49

    Mchugh, L.Hu, S.Lee, BKSantora, K.Kennedy, PEBerger, EAPastan, I.Hamer, DH Verhoogde affiniteit en stabiliteit van 'n immuuntoksien teen HIV-1-omhulsel deur struktuurgebaseerde mutageneseJ. Biol. Chem. 20022773438334390 DOI: 10.1074/jbc.M205456200

  50. 50

    Bahou, C.Richards, DAMaruani, A.Liefde, EAJavaid, F.Caddick, S.Baker, JRChudasama, V. Hoogs homogene teenliggaammodifikasie deur optimalisering van die sintese en vervoeging van gefunksionaliseerde DibromopyridazinedionesOrg. Biomol. Chem. 20181613591366 DOI: 10.1039/c7ob03138f

  51. 51

    Castaneda, L.Wright, ZVFMarcuse, C.Tran, TMChudasama, V.Maruani, A.Hull, EANunes, JPMFitzmaurice, RJSmith, MEBJones, LHCaddick, S.Baker, JR 'N Ligte sintese van N-gefunksionaliseerde Bromomaleimides, Thiomaleimides en BromopyridazinedionesTetraëder Lett. 20135434933495 DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.04.088

  52. 52

    Robinson, E.Nunes, JPMVassileva, V.Maruani, A.Okkerneut, JCFSmith, MEBPedley, RBCaddick, S.Baker, JRChudasama, V. Pyridazinediones lewer sterk, stabiele, doelgerigte en doeltreffende teenliggaam-geneesmiddelkonjugate (ADC's) met 'n beheerde laai van 4 middels per teenliggaamRSC Adv. 2017790739077 DOI: 10.1039/c7ra00788d

  53. 53

    Mello, BLAlessi, AMRiaño-Pachón, DMDeAzevedo, ERGuimaraes, FEGHeilige Gees, MCMcQueen-Mason, S.Bruce, NCPolikarpov, I. Gerigte metatranscriptomika van komposafgeleide konsortia onthul 'n GH11 wat 'n ongewone Exo-1,4-β-Xylanase-aktiwiteit uitoefenBiotegnologie. Biobrandstof 201710117 DOI: 10.1186/s13068-017-0944-4

  54. 54

    Marine, RDSSSanz Duro, RLSantos, GLJagter, J.Teles, MDARBrustulin, R.Van Padua Miracles, FASabino, ECDiaz, RSKomninakis, SV Opsporing van infeksie met Chikungunya -virus en Dengue -virus serotipe 2 in serummonsters van pasiënte in die staat Tocantins, BrasiliëJ. Infect. Openbare gesondheid 202013724729 DOI: 10.1016/j.jiph.2020.02.034

  55. 55

    Komninakis, SVheiliges, DEMSantos, C.Oliveros, MPRSanabani, S.Diaz, RS MIV-1 Provirale DNA-ladings (soos bepaal deur kwantitatiewe PCR) by pasiënte wat gestruktureer is in behandeling onderbreek ná mislukking van antiretrovirale terapieJ. Clin. Mikrobioloë. 20125021322133 DOI: 10.1128/JCM.00393-12

  56. 56

    Kumar, AMFernandez, JBSanger, EJKommins, D.Waldrop-Valverde, D.Eienaar, RLKumar, M. Menslike immuungebrekvirus tipe 1 in die sentrale senuweestelsel lei tot verminderde dopamien in verskillende streke van die menslike breinJ. Neurovirol. 200915257274 DOI: 10.1080 / 13550280902973952

  57. 57

    Brenner, S.Horn, R. 'N Negatiewe kleurmetode vir elektroniese mikroskopie van hoë resolusie van virusseBiochim. Biofise. Minute 195934103110 DOI: 10.1016/0006-3002(59)90237-9


Kry gratis opdaterings op u toestel

Het u iets om te sê? Sê dit!!! Hierdie blog, en die wêreld, is baie beter met vriende!

Hierdie webwerf gebruik Akismet om spam te verminder. Leer hoe jou terugvoerdata verwerk is.

Hierdie webwerf maak gebruik van koekies om jou ervaring te verbeter. Ons sal aanneem dat jy ok is met dit, maar jy kan nee kies as jy wil. Aanvaar Lees meer

Privacy & koekies beleid