Daar is 'n lewe met MIV

MIV -genesingsnavorsing met nuwe benaderings

Die paaie is daar om vertrap te word. Een van hulle op 'n slag? Nee, daar werk baie mense!

Volgens navorsing wat tydens die 11de International AIDS Society Conference on HIV Science (IAS 2021), te vroeg met antiretrovirale terapie begin is, voordat uitgebreide skade aan die immuunstelsel plaasvind, verbeter dit die moontlikheid van 'n funksionele genesing.

 

En ongelukkig,  die meeste mense met MIV word gediagnoseer en begin later met behandeling., gedurende die chroniese infeksie. 'N Ander studie het bevind dat 'n kombinasie van teenliggaampies wat interleukien 10 en PD-1 blokkeer, kan help om die virus sonder antiretrovirale middels te beheer, selfs in hierdie latere stadium.

Vroeë behandeling gekoppel aan die kleiner reservoir 

Kort na die eerste infeksie vestig MIV 'n langdurige reservoir van onaktiewe virus in langlewende T-selle. Alhoewel antiretrovirale middels virale replikasie kan beheer, skakel dit nie hierdie latente virusregime uit nie, wat die produksie van virusse kan hervat wanneer die behandeling gestaak word - 'n belangrike hindernis vir die genesing van MIV.

Vyf pasiënte, in 'n studie met dertien, verskyn genees van MIV

Edwina Wright, MBBS, PhD, van die Universiteit van Melbourne, Australië, en kollegas het die verband tussen borskanker -tellings geëvalueer. CD4 T-selle en die grootte van die virale reservoir by mense wat begin het met die behandeling aan die begin van die START -proef (Strategiese tydsberekening van antiretrovirale behandeling). Soos voorheen berig, START het getoon dat mense wat begin met die behandeling met 'n CD4 -telling bo 500, 'n laer risiko op siekte en sterfte het as diegene wat wag totdat hulle onder 350 val.

 

Wright en kollegas vergelyk die grootte van die virale reservoir in 39 mense wat met antiretrovirale terapie begin het met 'n CD4 -telling van 500 tot 599, 60 wat dit gedoen het met 'n telling van 600 tot 799 en 50 wat dit gedoen het met 'n telling van 800.

 

O "DNA" MIV -totaal was laer by mense wat met 'n CD4 -telling van meer as 800 begin het, in vergelyking met diegene wat met 'n telling van 600 tot 799 of 500 tot 599 begin het (onderskeidelik 16, 30 en 68 kopieë per miljoen selle). 

 

MIV 'RNA' in plasma is ook aansienlik verminder by mense wat met die hoogste CD4 -behandeling begin het. T-selaktivering was laer by mense wat met 'n hoë CD4-telling begin het, volgens een maatstaf. Vroue en ouer mense het 'n laer totale MIV -DNA as mans en jonger mense.

 

Die bevindinge dui daarop dat mense wat 'n CD4 -vlak van ten minste 800 voor die behandeling behou, ''n verbeterde vermoë het om selde besmette selle uit te skakel en 'n subgroep kan wees wat baat by intervensie -genesingsstudies', het die navorsers gesê.

 

In 'n ander studie het Brian Moldt van Gilead Sciences en kollegas die grootte en diversiteit van die virale reservoir, sowel as die MIV-vatbaarheid vergelyk met die eksperimentele breë neutraliserende teenliggaampie elipovimab (voorheen GS-9722) by mense wat met antiretrovirale behandeling in verskillende stadiums begin het. 

 

Breë neutraliserende teenliggaampies, wat tans ondersoek word vir die behandeling en voorkoming van MIV, is gerig op bewaarde dele van die virus wat min verander tussen stamme.

 Virale terugslag

Die studie het mense in vier groepe ingeskryf, gebaseer op wanneer hulle met antiretrovirale middels begin het: die vroeë stadiums van infeksie (bekend as Fiebig -stadium I of II), wanneer MIV -teenliggaampies eers opgespoor word (Fiebig -stadium III of IV).), Laat akute infeksie (drie maande of minder), en vroeë chroniese infeksie (ses maande of minder). Die 64 deelnemers was drie tot vyf jaar lank in behandeling en het 'n hoë CD4 -telling gehad.

Totale DNA in T -selle was laer in die twee groepe wat vroeër met behandeling begin het. Die laat akute groep het 'n laer vlak as die vroeë chroniese groep gehad, maar die verskil het nie statistiese betekenis gekry nie. Mense wat vroeg met behandeling begin het, het ook 'n laer virale diversiteit en 'n groter vatbaarheid vir elipovioom.

 

"Individue wat [antiretrovirale terapie] begin tydens Fiebig I-IV, sou 'n ideale teikenpopulasie wees vir proef-of-concept genesingsproewe as gevolg van kleiner en minder diverse MIV-reservoirs," het die navorsers afgesluit.

Laastens het Caroline Passaes, PhD, van die Pasteur Institute in Parys, en kollegas die effek van vroeë antiretrovirale terapie op die beheer na behandeling geëvalueer, of die vermoë om virale onderdrukking te behou nadat medisyne gestaak is. Die studie word pVISCONTI ('p' vir primaat) genoem, en gebruik 'n aapmodel om meer te wete te kom oor die faktore onderliggend aan die virale beheer wat onder mense in die Franse groep VISCONTI.

Die 12 ape

Die navorsers het gekyk na 12 ape met SIV (MIV se neef) wat tydens primêre infeksie (28 dae na blootstelling) met kombinasie -terapie begin het, 12 wat dit gedoen het tydens chroniese infeksie (ses maande na infeksie) en 17 wat sonder behandeling gebly het. Na twee jaar behandeling is antiretrovirale middels gestaak.

Die virale rebound (gedefinieer as a virale lading meer as 1.000 82) is vertraag by ape wat tydens primêre infeksie met behandeling begin is in vergelyking met chroniese infeksie. Daarbenewens het 400% van die ape in die primêre infeksiegroep beheer na behandeling gekry (virale lading onder 25), vergeleke met 12% in die chroniese infeksiegroep en slegs 8% in die onbehandelde groep. Anti-SIV CDXNUMX T-selaktiwiteit, wat swak was ten tyde van infeksie, het toegeneem nadat die behandeling gestaak is, veral by ape wat vroeg met terapie begin het, en sterker was by beheerders na die behandeling.

Wat van latere infeksie? 

Leer beslis om u eie karakters of u gunsteling karakters te teken, selfs al het u nog nooit tevore geteken nie. 42 lesse wat u sal wys dat teken NIE 'n 'geskenk' is nie, maar 'n vaardigheid wat ons u kan help ontwikkel.

Terwyl navorsers dit eens is dat die begin van antiretrovirale middels die vooruitsigte vir MIV -beheer buite die behandeling kan verbeter, bied dit min hulp vir die meeste mense wat later met terapie begin.

Dus het Zachary Strongin, 'n gegradueerde aan die Emory University in Atlanta, en sy kollegas 'n funksionele genesingsbenadering bestudeer wat vir meer mense kan werk. Met behulp van 'n aapmodel het hulle 'n kombinasie van teenliggaampies geëvalueer wat interleukien 10 (IL-10) en PD-1 blokkeer by diere wat antiretrovirale middels begin tydens die aanvanklike chroniese infeksie.

IL-10 is 'n anti-inflammatoriese sitokien wat T-selaktiwiteit onderdruk. Blokkering van IL-10 lei tot verminderde T-seloorlewing, verminderde uitdrukking van inhiberende reseptore en verminderde follikulêre helper T-selle, 'n subset van CD4-selle wat latente virusse bevat.

PD-1 is 'n immunologiese kontrolepunt wat as rem op CD8 T-selle dien. PD-1-kontrolepunt-remmer teenliggaampies-wyd gebruik in kanker-immunoterapie-herstel T-selaktiwiteit. Beide IL-10 produksie en PD-1 uitdrukking word verhoog tydens chroniese MIV-infeksie of SIV behandel.

Hierdie remmende seine hou T -selle in 'n onaktiewe toestand en handhaaf 'n aanhoudende virale reservoir. Dit lyk asof die twee meganismes vergoed as slegs een geblokkeer word, en dit is 'n belowende benadering om dit te kombineer, het Strongin gesê.

 

Aggressiewe stam van SIV

Die navorsers het gekyk na 28 ape met 'n hoogs patogene SIV -stam wat aanleiding gee tot hoë viruslading. Steven Deeks, MD, van die Universiteit van Kalifornië in San Francisco, wat nie by die studie betrokke was nie, het opgemerk dat dit 'n beter model is van MIV by mense, aangesien vorige genesingsnavorsing dikwels minder patogene stamme van SIV of MIV gebruik het wat makliker onderdruk is.

Die ape het ses weke na infeksie met antiretrovirale terapie begin en meer as 'n jaar by hulle gebly. Na 16 maande op antiretrovirale middels is 10 ape behandel met IL-10 en PD-1 teenliggaampies, 10 het slegs IL-10 teenliggaampies ontvang, en agt het 'n placebo gekry. Teenliggaampies word elke drie weke deur IV -infusie toegedien. Antiretrovirale middels word gestaak na die eerste vier dosisse, en die eksperimentele terapie is daarna nog 14 weke op sy eie voortgesit.

Virale rebound in minder as drie weke

Alle ape het virale herstel gekry binne drie weke nadat antiretrovirale middels gestaak is, maar die virale vlakke het aansienlik laer vlakke bereik by diegene wat IL-10 teenliggaampies alleen of met PD-1 teenliggaampies ontvang het. Na die aanvanklike sprong nadat die behandeling gestaak is, is die nuwe virale setpoint vasgestel op ongeveer 50 kopieë in die dubbele teenliggaamgroep, vergeleke met ongeveer 100.000 in die ander twee groepe.

Nege van 10 diere wat albei teenliggaampies ontvang het, het op 'n stadium virale onderdrukking onder 1.000 kopieë ondergaan, in vergelyking met vier in die IL-10 teenliggaamgroep en slegs een in die placebo-groep; sommige het selfs 'n stabiele onopspoorbare viruslading gehad. Virale vlakke was 'merkwaardig laag' as gevolg van die hoogs patogene SIV -stam, het Strongin gesê.

Verstaan ​​die siekte beter

Na die finale dosis teenliggaampies, het die in die kombinasiegroep 'n 4 log vermindering van die viruslading. in vergelyking met hul voorbehandelingsvlak, terwyl dié in die ander twee groepe 'n 1,7 log -vermindering gehad het. Die meeste in die kombinasiegroep het virale weke virale beheer behou nadat die teenliggaampies gestaak is. Die eksperimentele behandeling kan egter nie as 'n geneesmiddel beskou word nie, aangesien die virale rebound plaasgevind het nadat die teenliggaampies gestaak is.

MIV / VIGS goed verduidelik

Geen nadelige gevolge nie

Nie een van die behandelde diere het sistemiese newe -effekte gehad nie, maar sommige het mukosale ontsteking gelokaliseer. Strongin het gesê dat 'n beter begrip van hierdie effekte 'van kritieke belang sal wees om toekomstige studies in te lig.'

Die gekombineerde IL-10 en PD-1 teenliggaampies het gelei tot "volgehoue ​​en robuuste virale beheer in die afwesigheid van antiretrovirale terapie by die meeste diere", het Strongin afgesluit en bygevoeg dat die resultate 'werklike potensiaal het om virale remissie te bereik'.

Tvertaal deur Cláudio Souza, uit die oorspronklike in New Approaches for HIV Cure Research

 


Kry gratis opdaterings op u toestel

Het u iets om te sê? Sê dit!!! Hierdie blog, en die wêreld, is baie beter met vriende!

Hierdie webwerf gebruik Akismet om spam te verminder. Leer hoe jou terugvoerdata verwerk is.

Hierdie webwerf maak gebruik van koekies om jou ervaring te verbeter. Ons sal aanneem dat jy ok is met dit, maar jy kan nee kies as jy wil. Aanvaar Lees meer

Privacy & koekies beleid