Daar is 'n lewe met MIV

MIV-verwante longontsteking of pneumosistose

 

Pneumosistose, of MIV-longontsteking is een van die verraderlikste en gevaarlikste opportunistiese siektes.

En ek het hulpeloos en verbaas gevoel om 'n gesin te vergesel om een ​​van hul geliefdes te verloor. Dus, miskien my skuld, wat ek nou wil beperk.

MIV-verwante longontsteking en Karinee-pneumosistose

 

Pneumosistose was iets wat ek, Claudio, in 'n hartseer parade van mense gesien het. En dit maak my seer om te sê dat hulle op die een of ander manier versmoor in hul eie afskeidings gesterf het!

Ek sal nie name gee nie. Al kos dit my om dit te onthou! Hulle gesigte is genoeg vir my.

In antieke tye, sonder KUNS, dit was 'n werklikheid met 'n groot moontlikheid van 'materialisering' en daarmee saam was die resultaat selde "oorlewing". En ek sê dat sekere oorlewendes wreed kan wees!

En hierdie oorlewing ...

N opsomming

 

Gedurende die afgelope dertig jaar is ons vordering gemaak met die begrip van MIV / vigs en longontsteking Pneumocystis Pneumosistose. Daar is egter steeds beduidende leemtes. Pneumocystis dit word as 'n swam geklassifiseer en is spesifiek vir die gasheerspesie.

En tog het dit nie begrip vir sy reservoir nie. En die wyse van oordrag en patogenese is onvolledig. Pneumonia e tuberculose são doenças definidoras de AIDS

 

Pneumosistose bly 'n gereelde diagnose in die definisie van MIV-infeksie as 'n geval van vigs. Dit is 'n gereelde opportunistiese longontsteking in die Verenigde State en Europa.

Daar is egter 'n gebrek aan meer epidemiologiese gegewens vir vergelyking met ander dele van die wêreld wat, ongelukkig, oorlaai is met gevalle van MIV en vigs-infeksie.

Die MIV-longontstekingsagent, die Pneumocystis Kan nie gekweek word nie

Pneumocystis kan nie gekweek word nie, en bronchoskopie met bronchoalveolêre spoel is die goue standaardprosedure vir die diagnose van pneumosistose, maar nie-indringende diagnostiese toetse en biomerkers is belowendmoet bekragtig word.

Oor brongioskopie het ek 'n bietjie verslag. Op 'n sekere punt in my lewe glo ek dat ek tussen 1996 en 1997 'n vriend, wat ek by CEFRAN ontmoet het, agter in die Universiteit van Largo São Francisco, in die middestad van São Paulo, vergesel het tydens 'n eksamen by CRT-A, nog steeds by Antônio Carlos toe 'n persoon die wagkamer binnekom, maar regop staan ​​en sigbaar rondskarrel toe my ster vir hom sê:

-Man, sit jou hand op die muur ...

= "Wat 'n muur, antwoord hy", en ons lag. Ons het gelag omdat 'n deel van ons krag gebaseer was op ons vermoë om goed te reageer op groot kwaad ”.

Ons word regtig sterk die dag as ons leer om te lag vir ons eie tragedies ”/ Sir Winston Churchill / - Ja, 'n goue standaard!

Trimethoprim-sulfamethoxazole is die aanbevole eerste-linie behandeling en profylakse. Die weerstand teen die geneesmiddel trimetoprim sulfametoksasool is egter 'n opkomende probleem. Die Internasionale MIV-geassosieerde opportunistiese longontsteking (IHOP) -studie is ingestel om hierdie kennisgapings aan te spreek. Hierdie oorsig beskryf onlangse vordering met patogenese, epidemiologie, diagnose en hantering van Pneumosistose geassosieer met MIV-infeksie.

 

MIV-verwante longontsteking, longontsteking Pneumocystis 

 

Pneumonia Relacionada ao HIV ou Pneumocistose, Blog Soropositivo.Org Die prominensie van Pneumocystis Pneumocystosis-longontsteking as aankondiger van die MIV / vigs-epidemie en as een van die hoofoorsake van MIV-verwante siektes en sterftes het aandag en hulpbronne oor hierdie longontsteking, 'n voorheen ongewone opportunistiese siekte.

In die afgelope dertig jaar is ons vordering gemaak met die begrip van MIV / vigs en pneumosistose, maar daar is steeds groot leemtes. Hierdie oorsig beskryf onlangse vordering met die patogenese, epidemiologie, diagnose en hantering van MIV-geassosieerde pneumosistose en deurlopende areas van kliniese en translationele navorsing wat deel uitmaak van die Internasionale Studie van MIV-geassosieerde Opportunistiese Pneumonieë (IHOP) en Longitudinale Studies van MIV-infeksies. pulmonale en gepaardgaande komplikasies (long-HIV).

 

Pneumocystis is 'n opportunistiese eukariote wat as 'n swam geklassifiseer word (1). Die geslag Pneumocystis dit besmet soogdierspesies en is spesifiek vir die gasheerspesie. Besmetting by mense word veroorsaak deur Pneumocystis jirovecii; Pneumocystis carinii verwys tans na een van die Pneumocystis spesies wat muise besmet.

 

AGTERGROND EN PATOGOGENESE

 

 

 

Mense is 'n reservoir van P. jirovecii, alhoewel die presiese verband nie ten volle verstaan ​​word nie en omgewingsreservoirs ook voorgestel is. Primêre infeksie kom vroeg in die kinderjare voor, wat waarskynlik manifesteer as 'n selfbeperkte siekte in die boonste lugweë (2, 3), en die meeste kinders wêreldwyd het waarneembare teenliggaampies tussen 2 en 4 jaar (4-6).

 

Dierestudies toon aan dat die Pneumocystis word per dier van dier na dier oorgedra. Dierestudies toon ook aan dat diere met Pneumocystis ontwikkel Pneumocystosis na immuunonderdrukking (heraktivering van latente infeksie) en dat diere wat immuunonderbreek, vry van  Pneumocystis ontwikkel Pneumocystosis na blootstelling aan immuungedreigde diere wat besmet is met Pneumocystis (nuwe eksogene infeksie) en immuunbevoegde diere wat gekoloniseer word deur Pneumocystis.

 

Uitbrekings van pneumosistose

 

Talle verslae van uitbrekings van pneumosistose-trosse onder verskillende immuungewigtige bevolkings ondersteun die oordrag van persoon tot persoon en die onlangse verkryging van infeksie in die patogenese van pneumosistose by mense.

 

Daarbenewens molekulêre tik P. jirovecii genetiese lokusse van mense met pneumosistose het die diversiteit van P. jirovecii mense besmet en molekulêre bewyse gelewer om intermenslike oordrag en onlangse infeksie te ondersteun (7-9).

 

              MIV-verwante longontsteking 

 

Voor die MIV / vigs-epidemie was pneumosistose ongewoon.

 

Van November 1967 tot DesemberPneumonia Relacionada ao HIV ou Pneumocistose, Blog Soropositivo.Org In 1970 is altesaam 194 pasiënte met pneumosistose gediagnoseer en gerapporteer aan die Centers for Disease Control, wat die enigste verskaffer van pentamidien isetionaat, die enigste behandeling vir Pneumocystosis destyds (10).

 

In 1981 het twee verslae van pneumosistose by 15 voorheen gesonde mans wat seks gehad het met ander mans en / of wat dwelmgebruikers ingespuit het, die aanvang van die MIV / vigs-pandemie (11, 12) aangekondig, wat tans ongeveer 33,4 beïnvloed. miljoen mense wêreldwyd en het na raming 25 miljoen sterftes veroorsaak (13).

 

Pneumosistose is 'n gereelde diagnose van vigs in die Verenigde State en Europa. Op sy hoogtepunt in die Verenigde State was Pneumocystosis die belangrikste bepalende diagnose van vigs en was verantwoordelik vir meer as 20.000 nuwe vigsgevalle per jaar, van 1990 tot 1993 (14-17).

 

Geen verwysings nie

 

Op hierdie tydstip was die ramp vir my meer as wreed, duisend aan my regterkant en tienduisend aan my linkerkant, soveel keer en op soveel maniere dat hierdie stuk psalms meer sadisties gelyk het as enigiets. Duisend keer in duisend vir die regte en tien duisend keer vir my, vir die inkvis ... Ja, op die dis sou ek beter daaraan toe wees, maar dit gebeur net so. Een begrafnis per dag. Soms twee.

Dit is selfs vir my wreed. En, 'n bietjie meer as dit. Sinisme is die enigste redelike woord daarvoor!

 

Hier kom 'n dwaas, sê hy het nie 'hierdie verwysings' nie en vra om verskoning!

 

Die enigste vriend vir ewig, lyk my Braga het gelyk, is die dood.

Sy doen, belowe sy, sy kom, sy neem, en sy bly vir altyd by jou!

 

In Europa was pneumosistose die belangrikste vigs-bepalende siekte in die Wêreldgesondheidsorganisasie se MIV / VIGS-toesigverslag 2008, wat verantwoordelik was vir 16,4% van die vigsgevalle wat in daardie jaar by volwassenes en adolessente gediagnoseer is (18).

 

Pneumosistose bly 'n belangrike oorsaak van vigs in Noord-Amerikaanse en Europese MIV-groepe.

 

In die Antiretrovirale Therapy Cohort Collaboration, 'n netwerk wat bestaan ​​uit 15 Noord-Amerikaanse en Europese kohorte wat in 2000 gestig is, was Pneumocystosis die tweede mees algemene gebeurtenis vir die definisie van VIGS na slokdarm candidiasis (19).

 

Pneumosistose bly 'n belangrike oorsaak van MIV-geassosieerde longontsteking, maar die tempo van pneumosistose het afgeneem.

 

San Francisco en MIV-verwante longontsteking, pneumosistose

 

In die São Francisco Algemene Hospitaal is byna 1.000 gevalle van MIV-geassosieerde pneumosistose mikroskopies gediagnoseer vanaf 1990 tot 1993 (gemiddeld 250 gevalle per jaar).

 

Hierdie getal het gedaal tot 20 tot 30 gevalle per jaar. Die meeste van hierdie gevalle het voorgekom by mense wat nie antiretrovirale terapie of pneumokystose-profilakse ontvang het nie, en baie was nie bewus van hul MIV-infeksie tydens die aanbieding nie (21, 22). Hierdie ervaring is soortgelyk in ander instellings, waar 23 tot 31% van die gevalle van pneumosistose voorgekom het by pasiënte wat onlangs met MIV-infeksie gediagnoseer is (21, 23, 24).

 

Jaarlikse aantal mikroskopies bevestigde gevalle van Pneumocystis Longontsteking (Pneumocystosis) gediagnoseer in San Francisco General Hospital, 1990–2009. ART = antiretrovirale terapie.

 

Pneumosistose geassosieer met MIV word wêreldwyd teen wisselende dosisse gerapporteer (25, 26). Kliniese studies in Afrika wat brongoskopie met bronchoalveolêre spoelwater (BAL) gedoen het by MIV-geïnfekteerde pasiënte met longontsteking, meld dat Pneumocystosis verantwoordelik was vir 0,8 tot 38,6% van die gevalle (26-28). In die Mulago-hospitaal in Kampala, Uganda, het die frekwensie van pneumosistose onder MIV-geïnfekteerde pasiënte wat gehospitaliseer is met vermeende longontsteking wat suurbestande negatiewe smeer-mikroskopie gehad het en brongoskopie ondergaan het, afgeneem van byna 40% van die brongoskopie tot minder as 10% (28, 29 ). Die mortaliteit geassosieer met Pneumocystosis bly egter steeds hoog. Alhoewel die huidige voorkoms daarvan in Uganda laag is, het pasiënte met pneumosistose 'n hoër sterftesyfer (75%, 3/4) gehad as dié met positiewe kultuur pulmonale tuberkulose (31%, 59/190) of kriptokokkale longontsteking (10%, 1/10) (30).

 

AANBIEDING EN DIAGNOSE

 

Klassiek is dat pneumosistose wat met MIV geassosieer word, koors, nie-produktiewe hoes en dispnee is. Simptome kan aanvanklik subtiel wees, maar vorder geleidelik en kan enkele weke voor die diagnose aanwesig wees. Hierdie aanbieding verskil van dié wat gewoonlik gesien word by pasiënte met immuungebruik sonder MIV met pneumosistose, waarin die duur van die simptome dikwels baie korter is (31). Longondersoek is gewoonlik normaal, maar as abnormale, inspirerende rale die mees algemene bevinding is.

 

Bors X-straal noodsaaklik vir diagnose

 

Borstradiografie is die basis vir diagnostiese evaluering en toon bilaterale, simmetriese, retikulêre (interstisiële) of korrelvormige ondeurstellings (Figuur 2) (32, 33). Pneumocystosis kan ook voorkom met pneumothorax of bilaterale pneumothorax. Alhoewel dit relatief ongewoon is, bied pneumothorax 'n moeilike probleem, wat dikwels langdurige hantering van die borsbuis vereis. Pneumosistose kom af en toe met 'n normale X-straal op die bors.

 

In hierdie gevalle kan hoë resolusie rekenaartomografie (HRCT) nuttig wees. HRCT-skandering van die bors toon onreëlmatige gebiede van ondeursigtigheid van grondglas (Figuur 3) (34).

Ons moet probeer om pneumosistose te vermy! En die beste manier is om jouself te bederf nadat jy jouself getoets het!

Om dit te doen, tel die dertig dae vanimmuunvenster en toets jouself! Die ondersoek van SUS is ja, betroubaar en moenie met my oor simptome praat nie, dit is na dertig dae somatisering

Psigosomaties dit is 'n wetenskap

 

Alhoewel die teenwoordigheid van ongemaklikheid van grondglas nie spesifiek is vir pneumosistose nie, is die afwesigheid daarvan sterk teen die diagnose van pneumosistose, en geen ander diagnostiese toets vir pneumosistose of behandeling met pneumosistose word in hierdie gevalle oor die algemeen gewaarborg nie (34).

 

Daar is geen universele benadering tot die bestuur van vermoedelike pneumosistose nie. Sommige instellings behandel hierdie individue empiries, terwyl ander 'n definitiewe diagnose soek.

 

Ongeag die gekose benadering, word streng monitering aanbeveel, aangesien die aanbieding van Pneumocystosis kan oorvleuel met ander longontsteking wat met MIV geassosieer word, en MIV-besmette pasiënte meer as een gepaardgaande longontsteking kan hê.

 

Pneumonia Relacionada ao HIV ou Pneumocistose, Blog Soropositivo.Org

 

Berekende tomografie

 

Hoë-resolusie rekenaartomografie van die bors wat die kenmerkende ondeursigtigheid van die grondglas by 'n MIV-besmette pasiënt toon Pneumocystis longontsteking omdat hy 'n normale X-straal op die bors gehad het (met dank aan L. Huang, met toestemming gebruik).

 

Kan nie gekweek word nie

 

Pneumocystis kan nie gekweek word nie, en die diagnose van pneumosistose hang af van mikroskopiese visualisering van kenmerkende sistiese of trofiese vorms in respiratoriese monsters wat met 'n hoër frekwensie van sputuminduksie verkry word, of brongoskopie.

 

Bronchoskopie met BAL word beskou as die goue standaardprosedure vir die diagnose van pneumosistose by MIV-geïnfekteerde pasiënte en het 'n gerapporteerde sensitiwiteit van 98% of meer (20). Brongoskopie vereis egter gespesialiseerde personeel, kamers en toerusting, sowel as duur en met die gepaardgaande risiko vir komplikasies.

 

Dus is die beskikbaarheid van brongoskopie beperk in baie dele van die wêreld wat met MIV / vigs belas is, en 'n akkurate, nie-indringende prosedure om pneumosistose te diagnoseer, is 'n belangrike kliniese vooruitgang.

Die beperking van bronchioskopie en selfs geweld in die proses het 'n behoefte veroorsaak

 

Die ontwikkeling van spesifieke PCR-toetse het 'n revolusie in die diagnose van baie aansteeklike siektes en PCR-toetse vir P. jirovecii ontwikkel is. P. jirovecii

 

Os Daar is getoon dat PCR-toetse gekombineer met BAL-monsters sensitief is vir die diagnose van pneumosistose.

 

Die beskikbaarheid van sensitiewe PCR-gebaseerde toetse het gelei tot studies wat ondersoek het of hierdie toetse gekombineer kon word met 'n nie-indringende longprosedure (wie het 'n brongoskopie gehad ...) om pneumosistose effektief te diagnoseer.

 

Pneumonia Relacionada ao HIV ou Pneumocistose, Blog Soropositivo.Org

 

Twee studies in die San Francisco General Hospital het orofaryngeale spoelmonsters (OPW; gorrel) ondersoek en drie verskillende PCR-gebaseerde proewe getoets, wat die resultate met sputummonsters of geïnduseerde BAL en die mikroskopiese ondersoek na Diff-Quik-kleuring as standaard vergelyk het. goud.

 

Goue standaard OPW-PCR

 

Hierdie studies het bevind dat OPW-PCR 'n diagnostiese sensitiwiteit van tot 88% en 'n spesifisiteit van tot 90% vir Pneumocystosis het (35, 36). Prosedurele faktore, soos om die OPW-monster te versamel voordat hy met Pneumocystosis-behandeling begin, of binne 1 dag na aanvang, en as die pasiënt sterk hoes voordat die monster versamel word, het die sensitiwiteit van die toets verhoog.

 

Alhoewel die OPW-PCR-sensitiwiteit vir pneumosistose BAL-mikroskopie benader en die geïnduseerde sputum-mikroskopie kan oorskry, kan OPW-PCR dit opspoor P. jirovecii DNA in die afwesigheid van pneumosistose, wat lei tot vals positiewe PCR-resultate. Die onvolmaakte spesifiekheid van PCR vir pneumosistose hou waarskynlik verband met die uiters sensitiewe aard van hierdie toetse en die feit dat MIV-geïnfekteerde pasiënte en ander pasiënte gekoloniseer kan word met Pneumocystis (dit wil sê die Pneumocystis DNA word deur PCR opgespoor in die afwesigheid van pneumosistose (37, 38).

Baie studies is nog nodig

 

Verdere studies is nodig om vas te stel of die toepassing van 'n afsnyding in kwantitatiewe PCR-toetse gebruik kan word om te onderskei tussen Pneumocystosis en Pneumocystis kolonisasie van.

 

Die plasma- en serumtoetse is bestudeer vir die diagnose van pneumosistose. Een proef het plasma S-adenosielmetionien (SAM of AdoMet) ondersoek as 'n potensiële biomerker vir pneumosistose. SAM is 'n belangrike biochemiese tussenganger wat betrokke is by metilering en poliamiensintese-reaksies (39, 40). Die oorspronklike redenasie vir die ontwikkeling van 'n SAM-verhoor was dat die Pneumocystis het nie 'n SAM-sintetase nie en kan dus nie sy eie SAM sintetiseer nie en moet hierdie tussenganger van die gasheer afhaal ('n daaropvolgende studie het getoon dat die Pneumocystis het 'n funksionele SAM-sintetase) (41).

 

Pasiënte met pneumosistose kan dus lae vlakke van MAS hê.

 

'N Reeks New York-studies het bevind dat plasmavlakke van AdoMet gebruik kan word om te onderskei tussen MIV-geïnfekteerde pasiënte met pneumosistose en dié met nie-pneumosistose-longontsteking en gesonde kontrolepersone (39, 40).

 

In een studie het pasiënte met pneumosistose aansienlik laer AdoMet-vlakke in plasma vergeleke met pasiënte met nie-pneumosistose-longontsteking (bakteriële longontsteking of TB), en daar was geen oorvleueling in AdoMet-vlakke tussen hierdie twee groepe pasiënte nie (40). In 'n daaropvolgende studie wat serum-SAM gemeet het, is gevind dat oorvleuelende vlakke tussen MIV-geïnfekteerde pasiënte met pneumosistose en diegene met nie-pneumosistose-longontsteking (42) voorkom.

 

Of die uiteenlopende resultate van hierdie studies verband hou met verskille tussen plasma- en serum-SAM-vlakke, soos veronderstel, of met ander faktore, is onduidelik, en verdere studies is nodig.

serum (1-3) -β-D-glukan biomerker vir pneumosistose

 

Meer onlangs is serum (1-3) -β-D-glukan, 'n komponent van die selwand van alle swamme, insluitend Pneumocystis, is ondersoek as 'n biomerker vir pneumosistose omdat pasiënte met pneumosistose hoë vlakke kan hê (43, 44).

 

In een verslag is bevind dat pasiënte met pneumosistose met en sonder onderliggende MIV-infeksie aansienlik hoër serumvlakke van (1-3) -β-D-glukan het vergeleke met pasiënte sonder pneumosistose (43). Met behulp van 'n afsnypunt van 100 pg / ml, het 'n ander studie 'n diagnostiese sensitiwiteit van 100% en 'n spesifisiteit van 96,4% (44) gerapporteer. (1-3) -β-D-glukan is verhef in verskeie swam-longontstekings, en hierdie toets kan nie onderskei tussen swam-etiologieë nie (bv. Pneumocystosis en Aspergillus spesies van). Alhoewel die resultate van hierdie diagnostiese toetse of nie-indringende biomerkers belowend is, is addisionele validering nodig, en brongoskopie met BAL bly steeds die goue standaard diagnostiese toets vir pneumosistose.

 

BEHANDELING VAN GVB

 

Trimethoprim-sulfamethoxazole is die aanbevole eersterangse behandeling vir pneumosistose by MIV-geïnfekteerde pasiënte met ligte, matige en ernstige pneumosistose, met binneaarse behandeling word gewoonlik aanbeveel vir pasiënte met matige tot ernstige siektes en mondelinge behandeling wat gebruik word vir buitepasiënte met 'n ligter siekte. (45).

Alternatiewe medisyne sluit in intraveneuse pentamidien, clindamisien plus primakien, trimetoprim plus dapsoon en atovaquon-suspensie.

Aanvullende kortikosteroïede word aanbeveel vir pasiënte met matige tot ernstige pneumosistose, soos getoon deur PaO2 minder as 70 mmHg of alveolêre-arteriële suurstofgradiënt groter as 35 mmHg (45). Pasiënte moet bykomende kortikosteroïede begin terselfdertyd met die behandeling met Pneumocystosis.

Die aanbevole duur van die behandeling is 21 dae (45).

'N Aansienlike deel van individue kan egter nie 'n volledige trimetoprim-sulfametoksasool-siklus voltooi nie as gevolg van toksisiteit wat die behandeling beperk, of word oorgeskakel na 'n alternatiewe behandelingsregime weens 'n vermeende behandelingsversaking (46).

Alhoewel daar slegs beperkte data is uit voornemende gerandomiseerde beheerde proewe wat tweedelynbehandelings met pneumosistose vergelyk, dui 'n drisentrale waarnemingsstudie en 'n stelselmatige oorsig daarop dat die kombinasie van clindamisien met primakien 'n effektiewe alternatief vir binneaarse pentamidien is as tweedelyn-pneumosistose-behandeling.

 

 

 

Chemo-profilakse deur sulfametoksasool-trimetoprim

Dit is ook die eerste reël wat aanbeveel word vir primêre en sekondêre profilakse teen pneumosistose. Alternatiewe medisyne sluit in dapsoon met of sonder pirimetamien en leukovorien, suspensie van atovaquon en pentamidien in aerosol.

MIV-geïnfekteerde adolessente en volwassenes, insluitend swanger vroue, moet pneumokystose-profilakse ontvang as die CD4 + -telling minder as 200 selle / μl is of as hulle 'n geskiedenis van mondelinge candidiasis (primêre profilakse) het en na 'n episode van Pneumocystosis (sekondêre profilakse) ) 45).

Mense met 'n CD4 + -telling onder 14% en mense met 'n geskiedenis van vigsbepaling, moet ook beskou word as kandidate vir pneumokystose-profilakse (45).

 

Sodra dit geïnisieer is, word pneumokistose-profylakse lewenslank aanbeveel, maar kan gestaak word by MIV-geïnfekteerde adolessente en volwassenes wat antiretrovirale kombinasie ontvang en reageer met 'n toename in CD4 + -tellings onder 200 / µl vir minstens 200 maande langer as 3 / μl (45).

'N Moontlike uitsondering is pasiënte wat pneumosistose ontwikkel het toe die CD4 + -telling bo 200 selle / μl was; hierdie individue sal waarskynlik op pneumosistose-profilakse bly, ongeag CD4 + -telling (45).

Na die beëindiging van Pneumocystosis-profilakse, is die risiko van daaropvolgende Pneumocystosis in antiretrovirale terapie gekombineer met 'n volgehoue ​​CD4 + -telling van meer as 200 selle / μl (en gewoonlik gepaard met 'n volgehoue ​​onderdrukking van plasma-RNA onder opsporingsgrense) getoon. uiters laag, maar seldsame gevalle is beskryf (49).

Profylaxe moet hervat word as die CD4 + -telling onder 200 selle / μl val (45). Onlangse data uit 'n samewerking van 12 kohorte dui daarop dat die voorkoms van pneumosistose laag is by MIV-geïnfekteerde mense met 'n CD4 + -telling van 100 tot 200 selle / µl en RNA-vlakke onder 400 kopieë / ml, ongeag die gebruik van profilakse. Pneumosistose, wat daarop dui dat dit veilig kan wees om profylaxe vroeër te stop, hoewel addisionele data benodig word (50).

 

 

 

PUTATIEWE-trimetoprim sulfametoksasool WEERSTAND VIR DWELME IN P. carinii

 

Die wydverspreide gebruik van trimetoprim-sulfamethoxazole vir die voorkoming van Pneumocystosis is wat verband hou met toename in weerstandige trimethoprim-sulfamethoxazole bakterieë (51) en het kommer uitgespreek oor die moontlike weerstand teen trimethoprim-sulfamethoxazole dwelms P. jirovecii (52).

Soortgelyke kommer is geopper oor die gebruik van atovaquon en potensiële weerstand teen atovaquone-middels (53). Weerstand teen geneesmiddels met trimetoprim-sulfametoksasool kan ook lei tot weerstand teen trimetoprim plus dapsoon ('n sulfoon), wat die terapeutiese opsies wat beskikbaar is vir die behandeling (en voorkoming van) pneumosistose beperk. Die onvermoë om te kweek P. jirovecii pogings om dwelmweerstand in Dokumentasie te dokumenteer, belemmer Pneumocystis, maar die navorsers het hierdie belangrike kwessie ondersoek deur genetiese mutasies in die dihydrofolate reductase (DHFR) en dihydropteroate synthase (DHPS) gene te ondersoek. Die ensiemteikens vir onderskeidelik trimetoprim en sulfa (sulfamethoxazole en dapsone).

En die korrelasie van die waargenome genetiese mutasies met kliniese uitkomste (52).

Hierdie benadering is gekies omdat daar getoon is dat die genetiese mutasies van DHFR en DHPS dwelmweerstand veroorsaak, soos aangetoon in ander mikro-organismes, soos Plasmodium falciparum (54).

 

Ses studies is ondersoek P. jirovecii DHFR-mutasies by pasiënte met pneumosistose met en sonder onderliggende MIV-infeksie in die Verenigde State, Japan, Europa, Suid-Afrika en Thailand (55-60). Die eerste twee studies het gerapporteer dat DHFR-mutasies ongewoon was en nie verband hou met die gebruik van trimetoprim as deel van Pneumocystosis-profilakse (dws trimetoprim-sulfamethoxazole) (55, 56).

In hierdie studies is nie-sinonieme DHFR-mutasies gevind, wat lei tot die vervanging van aminosure (s), in 0% (0/37) en 7% (2/27) van die pneumosistose-monsters.

Trimetropien word nie geassosieer met Kanrinee pneumosistiese mutasies nie

'N Soortgelyke persentasie (4%, 5/128 monsters) is gevind in die grootste studie tot nog toe, wat ook geen verband gevind het tussen die gebruik van trimetoprim en die teenwoordigheid van nie-sinonieme DHFR-mutasies nie (59).

Daarteenoor het 'n Europese studie nie-sinonieme DHFR-mutasies gerapporteer in 33% (11/33) van Pneumocystosis-monsters (57). In hierdie studie is bevind dat die gebruik van DHFR-remmers (trimetoprim of pirimetamien) vir profilakse Pneumocystosis geassosieer word met die teenwoordigheid van DHFR-mutasies (P = 0,008) en dat die meeste pasiënte met DHFR-mutasies pirimetamien (n = 7) in plaas van trimetoprim (n = 2) ontvang het as deel van hul profilakse.

DHFR-remmers

Hierdie studie laat die moontlikheid ontstaan ​​dat verskillende DHFR-inhibeerders vir verskillende DHFR-mutasies kan kies of nie-sinonieme DHFR-mutasies met verskillende frekwensies kan kies.

Aangesien geen uitkomste in hierdie studie gerapporteer is nie, is dit nie bekend of die aanwesigheid van mutasies in die DHFR-geen verband hou met verhoogde morbiditeit, mortaliteit of versuim van behandeling met Pneumocystosis by mense wat trimetoprim-sulfametoksasool of trimetoprim plus dapsoon ontvang nie.

 

In vergelyking met ses DHFR-studies is meer as 20 studies ondersoek P. jirovecii DHP-mutasies onder pneumosistose-pasiënte met en sonder onderliggende MIV-infeksie in Noord-Amerika, Europa, Asië, Afrika, Suid-Amerika en Australië.

Sulfas

Die oorweging van studies oor DHPS in vergelyking met DHFR verwys na die feit dat sulfametoksasool meer aktief is Pneumocystis in vergelyking met trimetoprim in diermodelle van pneumosistose, en daar sal dus verwag word dat DHPS-mutasies belangriker sal wees as DHFR-mutasies vir die ontwikkeling van trimetoprimpotensiaal.

Weerstand teen sulfametoksasoolmedisyne.

Hierdie studies rapporteer 'n wye verskeidenheid in die frekwensie van DHPS-mutasies (van 3,7 tot 81%) (58, 61, 62).

Oor die algemeen toon hierdie studies ook 'n geografiese variasie in die waargenome verhoudings van DHPS-mutasies, met die hoogste verhoudings wat in die Verenigde State (San Francisco) gerapporteer is, en die laagste verhoudings in Spanje en Suid-Afrika.

Daarbenewens het sommige studies 'n toename in die deel van DHPS-mutasies oor tyd aangemeld (63). Spesifiek, twee nie-sinonieme mutasies wat aminosuursubstitusies by aminosuurposisie 55 (Thr → Ala) en / of posisie 57 (Pro → Ser) tot gevolg het, word byna uitsluitlik gerapporteer (64, 65).

Oor die algemeen het hierdie studies oor die algemeen 'n beduidende verband getoon tussen die gebruik van sulfa (sulfametoksasool of dapsoon) as deel van Pneumocystosis-profilakse en die teenwoordigheid van nie-sinonieme DHON-mutasies (52).

'N Opmerklike vonds

Hierdie bevinding is opmerklik omdat die DHPS-lokus goed onderhou word Pneumocystis verkry van ander soogdiere en omdat DHPS-mutasies selde in nie-menslike primate voorkom (66), wat daarop dui dat die gebruik van sulfa-middels deur mense P. jirovecii DHPS mutasies van.

 

In verskeie studies word die aanwesigheid van DHPS-mutasies geassosieer met swak resultate by mense wat met MIV besmet is met pneumosistose.

Een studie het gerapporteer dat die aanwesigheid van DHPS-mutasies 'n onafhanklike voorspeller was wat verband hou met 'n toename in sterftes van drie maande (aangepaste risikoverhouding, 3; 3,10% vertrouensinterval, 95-1,19; P = 0,01) (67).

'N Ander studie het opgemerk dat die aanwesigheid van DHPS-mutasies geassosieer is met 'n verhoogde risiko vir behandeling met Pneumocystosis met trimetoprim-sulfametoksasool of trimetoprim plus dapsoon (RR = 2,1; P = 0,01) (68).

Daar was 'n mislukking in behandelings met trimetoprim-sulfametoksasool

Ten slotte het 'n klein studie berig dat al vier pasiënte met DHPS-mutasies wat met trimetoprim-sulfametoksasool behandel is, nie met Pneumocystosis behandel het nie (69).

Daarenteen het ander studies nie daarin geslaag om hierdie assosiasies te demonstreer nie, en in plaas daarvan het dit gerapporteer dat risikofaktore soos lae serumalbumien en vroeë toediening van ICU sterker voorspellers vir pneumosistose-sterftes was as die teenwoordigheid van DHPS-mutasies (62).

 

Daar is dus 'n oënskynlike paradoks rakende die kliniese belang van DHPS-mutasies en afleidings wat verband hou met vermeende weerstand teen die geneesmiddel trimetoprim sulfametoksasool.

In kontras

Studies rapporteer deurgaans dat die meerderheid pasiënte met pneumosistose en DHPS-mutasies behandel met trimetoprim-sulfametoksasool op hierdie behandeling reageer (62, 67, 68, 70). Pasiënte met DHP-mutasies wat met trimetoprim-sulfamethoxazole behandel word, is egter geneig om slegter resultate te hê in vergelyking met diegene met 'n wilde tipe DHPS, wat behandel word met trimethoprim-sulfamethoxazole en in vergelyking met diegene met DHP-mutasies wat met 'n basis behandel word. nie-sulfa-regime (62).

Die presiese verklaring vir hierdie waarnemings is nie duidelik nie, maar gepaardgaande DHFR-mutasies, lae serumvlakke van trimetoprim-sulfametoksasool en gasheerfaktore is as potensiële mede-faktore vir die mislukking van behandeling met trimetoprim-sulfametoksasool geposuleer by pasiënte met Pneumocystosis-mutasies en DHPS.

Geen studie het al hierdie faktore wat gelyktydig by pasiënte met pneumosistose gepostuleer is, ondersoek nie. Totdat die kliniese belang van DHPS en moontlik DHFR-mutasies beter gedefinieër kan word, moet klinici wat pasiënte met Pneumocystosis behandel trimethoprim-sulfamethoxazole as eersteklas terapie by alle pasiënte gebruik, tensy dit gekontraïndikeer word deur allergiese reaksies of nadelige gevolge. .

 

 

 

Nog 'n studie

 

die longitudinale studies van MIV-geassosieerde longinfeksies en komplikasies (MIV-long) Studie is 'n nuwe, samewerkende multi-R01 konsortium van navorsingsprojekte wat deur die National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) gestig is om 'n wye verskeidenheid siektes te ondersoek. aansteeklike en nie-aansteeklike longsiektes wat mense wat met MIV / vigs leef, beïnvloed. Die spesifieke doelstellings van die long-MIV-studie, die studie-ontwerp en studieprotokolle word in die aanlyn-bylaag van hierdie uitgawe beskryf. In die Long MIV-studie voer agt kliniese sentrums hul eie afsonderlike navorsingstudies uit, maar neem ook deel aan die administrasie van die NHLBI en 'n datakoördinasiesentrum om samewerkende studies op verskeie plekke en op groepvlak uit te voer.

 

    Elke kliniese terrein het sy eie navorsingsfokus. Die IHOP-studie fokus op opportunistiese longontsteking, veral pneumosistose, maar sluit die oprigting van 'n kliniese en monster-databasis in wat navorsing oor tuberkulose, bakteriële longontsteking en ander opportunistiese longontstekings moontlik maak. Studies oor tuberkulose, die dominante opportunistiese longontsteking in Afrika suid van die Sahara, is byvoorbeeld opgeneem in die IHOP-infrastruktuur.            

 

Vrektes

Die spesifieke doelstellings van die IHOP-studie sluit in:

(1) bepaal die frekwensie en mortaliteit van MIV-geassosieerde opportunistiese longontsteking in 'n internasionale lengtegroep en toets die hipotese dat pneumosistose geassosieer word met verhoogde mortaliteit.

(2) die sensitiwiteit en spesifisiteit van molekulêre hulpmiddels vir die diagnose van pneumosistose en TB te skat en die hipoteses te toets dat OPW-monsters gekombineer met PCR-toetse sensitiewe toetse is vir die diagnose van pneumosistose en TB; en

(3) om die hipotese te toets dat mutasies in die DHPS-geen verband hou met verhoogde morbiditeit en mortaliteit en om potensiële meganismes vir hierdie uitkomste te ondersoek. IHOP en Long MIV het monsterbanke gevestig wat aan kliniese data gekoppel is, en navorsers wat belangstel in die bestudering van MIV-geassosieerde opportunistiese longontsteking word aangemoedig om die skrywers van hierdie oorsig te kontak.

 

GEVOLGTREKKINGS

 

Die MIV / vigs-pandemie het merkwaardige vooruitgang gesien in ons begrip van MIV / vigs en pneumosistose, een van die prominentste siektes wat met die pandemie verband hou. Hierdie oorsig beskryf onlangse vordering met die patogenese, epidemiologie, diagnose en hantering van pneumosistose wat verband hou met MIV en voortdurende areas van kliniese en translationele navorsing wat deel uitmaak van die IHOP- en long-MIV-studies. IHOP- en long-MIV-studies het 'n groep kliniese monsters gestig, vergesel van kliniese data vir toekomstige studies. In die lig van die afname in die voorkoms van pneumosistose, maar die blywende belang daarvan as oorsaak van siektes en sterftes by MIV-geïnfekteerde en ander immuunonderdrukte pasiënte, kan hierdie monsterbank ons ​​begrip versnel en verdiep P. jirovecii en Pneumosistose.

Om vigs beter te leer ken kan u 'n beter oorsig gee oor waarom dit beter is om te toets! In hierdie geval, beter as laat, is die ou man wat daar lê, op die punt om te sterf ”

Vertaal deur Cláudio Souza, uit die oorspronklike in MIV-geassosieerde longsiekte longontsteking

 

 

 

notas

 

Ondersteun deur die Nasionale Hart Long en Bloed Instituut verleen HL087713, HL090335 en HL090335-02S1.

 

Openbaarmaking van skrywer: 'N LH het finansiële ondersteuning ontvang van die Foundation for New Innovative Diagnostics (FIND). AC en JLD het finansiële steun van WHO en FIND ontvang.

 

SdB en JK het geen finansiële verhouding met 'n kommersiële entiteit wat belang het in die onderwerp van hierdie manuskrip nie. SM het finansiële steun van Abbott en die Gates Foundation gekry.

 

RFM het fooie ontvang vir lesings van Gilead en Merck. PDW, WW en HM het geen finansiële verhouding met 'n kommersiële entiteit wat belang het in die onderwerp van hierdie manuskrip nie.

 

Kry gratis opdaterings op u toestel

Het u iets om te sê? Sê dit!!! Hierdie blog, en die wêreld, is baie beter met vriende!

Hierdie webwerf gebruik Akismet om spam te verminder. Leer hoe jou terugvoerdata verwerk is.

Hierdie webwerf maak gebruik van koekies om jou ervaring te verbeter. Ons sal aanneem dat jy ok is met dit, maar jy kan nee kies as jy wil. Aanvaar Lees meer

Privacy & koekies beleid