Boas e Más notícias em pesquisas de prevenção do HIV

Houve uma boa notícia e uma má notícia em termos de vacinas e terapias HIV pesquisa, com vários ensaios de vacinas avançando, mesmo quando um deles foi interrompido prematuramente.

O ensaio vacinal de fase IIb / III HVTN 702, Uhambo, foi interrompido devido à falta de eficácia. Este estudo examinou uma vacina ALVAC gp120, desenvolvida com base no trabalho RV-144 na Tailândia, mas com uma vacina direcionada ao subtipo C, a cepa do HIV que circula na África do Sul.

A população do estudo foi composta por 5.400 homens e mulheres com idades entre 18 e 35 anos, que receberam vacina ou placebo. O grupo recebeu inicialmente a dose de ALVAC no mês 0 e no mês 1, e ALVAC mais o subtipo bivalente C gp120 / M159 adjuvante nos meses 3 e 6, além de doses de reforço nos meses 12 e 18.

No entanto, a incidência cumulativa de infecção pelo HIV nos meses 0 a 24 foi idêntico nos grupos de vacina e placebo, e o estudo foi interrompido precocemente.

Difícil extrapolar os dados

“Geralmente sentimos que a força da infecção, a taxa de exposição … dificultará a extrapolação dos dados atuais do modelo animal e do RV144 para a África subsaariana”, disse Larry Corey, MD, pesquisador principal da vacina contra o HIV. Rede de Ensaios, disse ao MedPage Today. “Temos um monte de coisas que precisam ser investigadas para aprender mais”.

De fato, sua apresentação na Conferência Sobre Virtual Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI) observou que a “exposição que as mulheres na África do Sul experimentam pode exigir um nível de imunogenicidade muito maior” do que o estudo RV144 anterior previsto. Adultos com HIV não sofreram colateralidades perigosas.

Corey acrescentou que os próximos passos incluem sequenciar o vírus “para verificar se há alguma pressão sobre o vírus que possamos discernir”.

Mitchell Warren, diretor executivo da AVAC: Global Advocacy for HIV Prevention, que não participou da pesquisa, observou alguns pontos positivos, mesmo no fracasso do estudo HVTN 702: “Os programas de HIV tendem a ter dificuldade em encontrar pessoas em o maior risco, [mas] a HVTN recrutou as pessoas certas para um ensaio clínico em risco, que precisam de opções de prevenção “, disse ele ao MedPage Today.

Warren viu isso como uma oportunidade para expandir o acesso da profilaxia pré-exposição (PrEP) a participantes do estudo não infectados, especialmente considerando as relações que o estudo construiu com essa população.

“Quando os participantes receberam as notícias, ficaram desapontados … mas disseram à equipe do julgamento ‘estamos aqui para você’ e acabaram fornecendo apoio à equipe de pesquisa. Esses tipos de relacionamentos são a base da resposta à AIDS e eles podem se traduzir em programas que podem prevenir infecções por HIV “, disse ele.

Muito caminho adiante

E, como Corey apontou, ainda há muita “pele no jogo” em termos de desenvolvimento da vacina contra o HIV, com os ensaios HVTN 705 e HVTN 706 ainda em andamento, bem como uma abordagem de anticorpos amplamente neutralizantes.

“Conscientemente, tínhamos uma estratégia muito pensada de maneira paralela para … ter duas vacinas muito distintas. O antígeno mosaico supera os problemas de diversidade que pensávamos serem grandes fraquezas. Não estamos felizes com o resultado da [HVTN] 702 , mas … precisamos espalhar a rede mais amplamente “, disse Corey.

O ensaio de anticorpos da fase I é promissor

Em outra apresentação na conferência virtual, os protocolos de transferência de genes que fornecem anticorpos neutralizantes amplamente específicos para o HIV foram seguros e bem tolerados entre um pequeno grupo de voluntários em terapia anti-retroviral eficaz, relatou Joseph Casazza, MD, do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) em Bethesda, Maryland.

“Anticorpos monoclonais são uma promessa enorme para prevenir e tratar doenças infecciosas estabelecidas e emergentes”, disse o diretor do NIAID, Anthony Fauci, MD, em comunicado. “Novas plataformas de entrega, como vetores virais, podem facilitar o desenvolvimento e implantação futura de profilaxia e terapia baseadas em anticorpos, e estes resultados são um primeiro passo promissor nessa direção”.

Casazza observou que os vetores virais adeno-associados (AAV) têm um histórico de segurança estabelecido em humanos e podem ser administrados por injeção intramuscular ou infusão intravenosa.

“A simplicidade da estrutura genética dos vírus adeno-associados o torna um veículo ideal para a transferência de genes”, disse ele.

Os autores também disseram que o VRC 07 é um anticorpo neutralizante amplamente direcionado ao local CD4 da glicoproteína do envelope do HIV-1.

Warren, que não participou da pesquisa, disse estar “empolgado com isso, mas ainda temos um longo caminho a percorrer”.

“Sabemos há muito tempo que o papel dos anticorpos é incrivelmente importante e há muito tempo desafiamos como fazer algo com isso”, disse ele. “É emocionante, mas um dos maiores desafios é como você administra? Se ele pode ser potente o suficiente e pode ser fabricado como uma injeção subcutânea … como você administra isso no corpo?”

O VRC 603 mostrou-se Seguro e Tolerável

O VRC 603 foi um estudo de escalonamento de dose aberto de fase I que avaliou a segurança e a tolerabilidade do AAV 8 VRC 07 por injeção intramuscular a um pequeno grupo de indivíduos com HIV em terapia anti-retroviral eficaz. Havia três grupos: um grupo de baixa dose, um grupo de dose intermediária e um grupo de alta dose.

No total, oito voluntários com HIV foram inscritos: seis homens, cinco afro-americanos. A carga viral mediana na inscrição era inferior a 20, a contagem média de CD4 era 528 e os voluntários tinham idade média de 52 anos.

Casazza observou que três indivíduos no grupo de baixa dose receberam duas injeções intramusculares e foram acompanhados por até 2 anos e 1 mês. , dois dos três indivíduos no grupo de dose intermediária (duas injeções em uma dose um pouco mais alta) foram acompanhados até 1 ano e 10 meses, e três dos cinco no grupo de alta dose receberam sete a nove injeções e foram seguidos até 1 ano.

Os pesquisadores descobriram quantidades mensuráveis ​​de VRC 07 em todos os indivíduos que receberam o AAV 8 VRC 07.

“Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo a mostrar a indução de um anticorpo neutralizante amplamente específico para o HIV em indivíduos infectados pelo HIV”, disse Casazza.

Um pico inicial de anticorpos foi observado em 4-6 semanas, com uma diminuição na concentração em 7-14 semanas após a administração do produto e um aumento secundário após 14 semanas, disse ele.

Enquanto Casazza observou que três dos oito voluntários relataram respostas de anticorpos antidrogas que pareciam embotar as concentrações medidas de VRC 07, ele disse que o estudo “estabelece que os vetores de AAV podem ser usados ​​para induzir a produção a longo prazo de anticorpos humanos específicos”.

Warren observou a colaboração que entrou nesta pesquisa, acrescentando: “É um ótimo lembrete de que o HIV nunca será tratado por um produto, uma instituição. Isso nos dá mais um exemplo da necessidade essencial de colaborar entre instituições, entre plataformas, através de paisagens às vezes divididas de prevenção e terapia “.

Traduzido por Cláudio Souza em 18 de maio de 2020 do original em Good News, Bad News in HIV Prevention Research

Divulgações por Molly Walker, Editor Associado, MedPage Today 13 março de 2020.

Casazza e colegas foram apoiados pelos Institutos Nacionais de Saúde.

Corey não declarou conflitos de interesse.

Fontes secundárias

Conferência sobre retrovírus e infecções oportunistas.

Um pouco sobre COVID-19

Referência da fonte: Corey L, Gray GE “Atualização do teste da vacina HVTN 702 (Uhambo)” CROI 2020; Apresentado em 11 de março de 2020.

Fontes adicionais

Conferência sobre retrovírus e infecções oportunistas.

Drogas Antirretroviras contra o HIV em estudos contra COVID-19

Referência da fonte: Casazza J, et al. “Produção durável de anticorpos contra o HIV-1 em humanos após transferência de genes mediada por AAV 8” CROI 2020; Resumo 41LB.