Menschen mit HIV zeigen trotz supprimierender antiretroviraler Therapie (ART) häufig anhaltende Anzeichen von kognitiven Beeinträchtigungen und Abnormalitäten in der Gehirnstruktur, scheinen jedoch im Vergleich zu seronegativen Menschen im Alter keinen beschleunigten Rückgang zu haben, so die auf der Konferenz vorgestellten Untersuchungen über Retroviren und opportunistische Infektionen im letzten Monat in Seattle.

Die mit HIV verbundene neurokognitive Störung bleibt bei HIV-positiven Menschen eine schlecht verstandene Komorbidität. Obwohl eine offene AIDS-Demenz bei Menschen, die eine wirksame antiretrovirale Behandlung erhalten, heutzutage selten ist; Es gibt subtilere kognitive Probleme, von denen einige nur durch spezielle Tests aufgedeckt werden können. Der kognitive Rückgang ist ein Problem für die Bevölkerung von Menschen mit HIV-Alter. Derzeit ist mehr als die Hälfte der Menschen, die in den USA mit HIV leben, über 50 Jahre alt.

Alter und Cognitive Impairment

Hamza Coban von der Universität von San Diego und Kollegen analysierten die Beziehung zwischen Alterung und neurokognitiver Leistung im Zeitverlauf und verglichen Veränderungen bei älteren und jüngeren Personen, die seit mindestens 2 Jahren auf ART waren - Zeit, als Probleme im Zusammenhang mit Vermögenswerten auftraten Die unkontrollierte HIV-Replikation sollte behoben sein.

Die Forscher untersuchten 3313 Personen in der AIDS Clinical Studies Group (ACTG) in einer Kohorte der Longitudinal Linked Randomized Study (ALLRT), an der Teilnehmer aus 7 randomisierten ACTGs in Erstlinien-ART-Studien teilnahmen.

Die Teilnehmer unterzog sich jährlich neurocognitive Assessment-Tests verwenden, die verschiedene Aspekte der kognitiven Leistung und Speicher mensuravam. Die Gesamtleistung wurde im Test 4 (NPZ-4) standardisiert normative ergibt sich aus der allgemeinen Bevölkerung im gleichen Alter mit Z-Scores zusammengefasst.

Die Kohorte umfasste 3313 Menschen, die meisten MännerAb antiretrovirale Medikamente zum ersten Mal. Ein Viertel waren 30 Jahre oder weniger, etwa ein Drittel unter den Altersgruppen jeweils 31-40 und 41-50 Jahre alt war, gehörte 10% zur Gruppe zwischen 50-60 Jahren 2% sie hatten über 60 Jahre. Zwei Drittel hatten einige Bildung jenseits der Sekundarstufe II; 8% wurden mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) co-infiziert, die auch neurocognitive Funktion beeinflussen können.

Zum Zeitpunkt des ersten neurokognitiven Tests hatten mehr als 90% die Viruslast unterdrückt.

Erste Tests haben gezeigt, dass 42% verbalen Lerntest und Hopkins 39% allgemeine NPZ-4 (durchschnittliche Punktzahl -0,23) beeinträchtigt war beeinträchtigt hatte. In der Kohorte als Ganze sank neurocognitive Beeinträchtigung im Laufe der Zeit nach dem Beginn der ART, 23% der Definition in der ersten Bewertung% in der letzten Lagebeurteilung auf 13.

Aber neurocognitive Beeinträchtigung Wahrscheinlichkeiten stiegen mit dem Alter in 18% pro Jahrzehnt älter in einer multivariaten Analyse. Nachdem wurde mehr als 31 40 Jahre in der Einleitung der antiretroviralen Behandlung und Co-HCV-Infektion signifikant mit schlechteren Ergebnissen Neurokognition verbunden, aber keine signifikante Bindung an die antiretrovirale Medikamente Klasse ersten Zeile.

Um 2 Jahre oder mehr nach Beginn der HAART, das ältere Alter blieb einen signifikanten Risikofaktor für neurocognitive Beeinträchtigung und altersbedingte Behinderung wurden trotz Virussuppression beobachtet und trotz der Verbesserung der Gesamtkohorte.

Sie schlugen vor, dass die Ursachen der altersbedingten neurocognitive Beeinträchtigung umfassen ART kann die Bedingungen häufig im Zusammenhang mit dem Altern sowie Diabetes, Bluthochdruck und abnorme Blutfettwerte und möglicherweise mehr Toxizität des zentralen Nervensystems bei älteren Patienten verschlimmern. In zukünftigen Studien, sie empfohlen, sollten sie die Auswirkungen der Entzündung, andere Co-Infektionen wie Syphilis und Cytomegalovirus, sowie Fettleibigkeit und kardiovaskulären Risikofaktoren beachten.

Veränderungen in der HIV-positiven Menschen gegen HIV-negativ

Die Studie von Coban zeigte, dass kognitive Abnahme mit dem Altern in ALLRT Kohorte verbunden war, aber dies geschieht in der Regel, wenn die Menschen in der allgemeinen Bevölkerung älter werden. Weil die Menschen mit HIV Progression mit den HIV-negativen Patienten verglichen? James Cole, vom Imperial College London, Rosan van Zoest, das Institute for Global Health in Amsterdam, und seine Kollegen versuchten, diese Frage zu beantworten.

Diese Studie analysierte Längs Bildgebung und neuropsychologische Daten von HIV-positiven Teilnehmern in COBRA Zusammenarbeit (Comorbidity in Bezug zu AIDS) und eine Gruppe von demographisch ähnlichen HIV-negativ ist, bei jedem erfolgreich behandeln HIV Suche wird mit beschleunigten altersbedingten Veränderungen die Struktur zugeordnet ist, und Gehirnfunktion.

Die Analyse umfasste 134 HIV-positive Menschen in Zentren in Amsterdam und London, die mit HIV-RNA auf ART waren

Magnetresonanztomographie (MRI) und neuropsychologischen Tests, einschließlich Sprache, Gedächtnis, Exekutivfunktion, Motorik und die Verarbeitungsgeschwindigkeit wurden zu Beginn der Studie und nach zwei Jahren durchgeführt.

Baseline-MRT zeigte, dass Menschen mit HIV waren weniger Volumen von abnormen Hirn grauen und weißen Substanz Mikrostruktur im Vergleich zu HIV-negativen Individuen sowie eine schwächere kognitive Funktion.

Aber es gab keine nennenswerten Unterschiede in der altersbedingten Veränderungen bei HIV-positiven und HIV-negativen Gruppen. Beide Gruppen zeigten einen Rückgang der Bildgebung Maßnahmen. Die HIV-positiven Menschen verloren ihr 0,82% des Hirnvolumens pro Jahr, während die HIV-negativen Menschen 0,77% verloren, keine signifikanten Unterschied.

Die Maßnahmen der kognitiven Funktion haben nicht viel im Allgemeinen verändert. Ein Maß für die globale Kognition (T-Wert) etwas erhöhte in beiden Gruppen, bei + 0,8 die positive und HIV-positiven Gruppe 0,5 in HIV-negativer Gruppe. Aufmerksamkeit war die einzige Maßnahme, einen signifikanten Unterschied in der Änderungsrate zwischen den beiden Gruppen zu zeigen, die HIV-positive Gruppe erhöht und bei HIV-negativer Gruppe am ähnlichsten ihre Werte fallen.

HIV-positive Menschen mit auf ART unterdrücktem Virus "hatten zu Beginn Anomalien in der Messung der Gehirnstruktur und -funktion", "aber es gab keinen Unterschied in der Dynamik dieser Maßnahmen im Zeitverlauf zwischen HIV-positiven und HIV-negativen Kontrollen", folgerten sie Die Forscher. "Die kognitive Leistung hat über 2 Jahre nicht abgenommen."

"Obwohl wir zuvor in dieser Kohorte von Menschen mit HIV Hinweise auf ein erhöhtes Gehirnalter gefunden haben", fuhren sie fort, "fand diese Analyse keine Hinweise auf eine beschleunigte Alterung des Gehirns im Laufe der Zeit" bei Menschen mit anhaltender Virussuppression bei ART.

kognitive Veränderungen bei Frauen

Gehirnfunktionen und strukturelle Veränderungen bei Frauen mit HIV möglicherweise nicht die gleichen wie die bei HIV-positiven Männern beobachtet, die einen höheren sozioökonomischen Status und ein höheres Bildungsniveau historisch gehabt haben.

Leah Rubin von der University of Illinois in Chicago und Kollegen verglichen kognitive Trajektorien von HIV-positiven Frauen mit Virussuppression bei ART, HIV-positiven Frauen mit schlecht kontrolliertem HIV und HIV-negativen Frauen in der Women's Interagency HIV Study (WIHS). Sie stellten die Hypothese auf, dass Frauen mit Virussuppression besser abschneiden würden als Frauen mit schlecht kontrollierten Viren und dennoch schlechter als nicht infizierte Frauen.

Unter 2009 und 2015 unterzog sich insgesamt 932 WIHS Teilnehmer neurocognitive Tests, einschließlich Maßnahmen von Lernen, Gedächtnis und Aufmerksamkeit zu Beginn und dann alle zwei Jahre.

Davon 239 waren HIV-positiv mit Virussuppression, 392 HIV ohne Virussuppression positiv waren, und 301 waren HIV-negativ. Die Gruppen waren demographisch ähnlich. Das Durchschnittsalter betrug etwa 45 Jahren etwa zwei Drittel waren schwarz und halb hatte durchschnittlich oder weniger Bildung.

Viral unterdrückte Frauen berichteten über eine fortgesetzte Anwendung von ART über 4 Jahre mit einer Adhärenz von mehr als 90%, während in der nicht unterdrückten Gruppe 44% es mit 74% Adhärenz intermittierend verwendeten. Die durchschnittliche Viruslast betrug 48 Kopien / ml in der unterdrückten Gruppe und 360 Kopien / ml in der nicht unterdrückten Gruppe. Die aktuelle CD4-Zahl betrug in diesen beiden Gruppen 657 und 437 Zellen / mm3, während die Nadir-Zahlen 2 bzw. 244 Zellen / mm170 betrugen.

Im Allgemeinen hatten HIV-positive Frauen signifikant niedrigere Basislinien-T-Scores für die gesamte neuropsychologische Leistung sowie Gedächtnis, Aufmerksamkeit und Lernen, verglichen mit HIV-negativen Frauen.

Unter den Frauen mit HIV, hatten die Menschen mit Virussuppression höhere Werte in Lernen, Gedächtnis und Motorik als Frauen nicht unterdrückt, sondern die Gesamtleistung waren im Wesentlichen gleich und Frauen nicht unterdrückt. Eigentlich tat besser in ein paar Maßnahmen, wie Aufmerksamkeit und Gewandtheit.

Mit einer Diagnose von AIDS und unteren Ebenen der CD4 wurden sie mit niedrigeren Noten in einigen Bereichen zugeordnet. Nach mehr Zeit damit verbringen, mit unterdrückter Viruslast mit höheren Werten in den meisten Bereichen verbunden war.

Im Laufe der Zeit verzeichneten Frauen in allen drei Gruppen einen Rückgang der Gesamtleistung, des Gedächtnisses, der Aufmerksamkeit und des Lernens. Frauen mit HIV verzeichneten eine Verringerung der Verarbeitungsgeschwindigkeit, während sich HIV-negative Frauen verbesserten - der einzige Verbesserungsbereich, der in einer Gruppe beobachtet wurde. Es gab kein konsistentes Muster für rückläufige Rückgänge in verschiedenen Bereichen in den Gruppen.

"Die Längsschnittergebnisse bestätigen eine anhaltende kognitive Beeinträchtigung trotz fortgesetzter Virussuppression", folgerten die Forscher. "Muster von Gruppenunterschieden deuten auf eine anhaltende Anfälligkeit für Aufmerksamkeit, Lernen, Gedächtnis und Geläufigkeit sowie eine größere Anfälligkeit für motorische Fähigkeiten im Laufe der Zeit hin, trotz der idealen Unterdrückung bei HIV-positiven Frauen."

Hirnvolumen und Hirngefäßkrankheit

Die anatomischen Veränderungen im Gehirn, die kognitive Funktion bei Menschen mit HIV beeinträchtigen kann beitragen, sind nicht gut verstanden.

Ryan Sanford, des Montreal Neurological Institute of McGill University und Kollegen entlang des Hirnvolumens in 46 Menschen mit HIV positiven Virus ausgewertet gut kontrollierten und 31 HIV-negative Personen mit demographischen Spiel. Etwa die Hälfte waren Männer, das Durchschnittsalter betrug etwa 50 Jahre 14 Jahren und haben Unterricht in der Havarie hatte. In der HIV-positiven Gruppe CD4 aktuelle Nadir Zählungen und 641 200 Zellen und / mm3 ist.

Die Teilnehmer füllten 2 Sitzungen und bildgebenden Verfahren etwa auseinander 2 Jahren durchgeführt neuropsychologischen Tests. Die Beurteilung bedeckt mit 6 8 kognitiven Domänen Muster. Das standardisierte Z-Scores wurde für jeden Test sowie neuropsychologischen Gesamtnote (NPZ-8) berechnet.

Beide Male hatte HIV-positive Teilnehmer deutlich schlechtere kognitive Leistung als negative Menschen mit niedrigeren Noten für NPZ-8 und exekutive Funktion, Aufmerksamkeit, Arbeitsgedächtnis und Verarbeitungsgeschwindigkeit Komponenten.

Allerdings gab es keine wesentlichen Änderungen in NPZ-8 Punktzahl im Laufe der Zeit in jeder Gruppe oder eine Differenz in Änderungsraten zwischen den Gruppen. Die HIV-positive Gruppe sah eine größere Verbesserung der Speicher und eine Tendenz zu einem größeren Rückgang der Exekutivfunktion.

In ähnlicher Weise zeigte die Tensor-basierte Morphometrie eine erhebliche Verringerung des Volumens in dem subkortikalen Thalamus, Nucleus caudatus, Putamen, Pallidum und zerebrales Medium bei HIV-positiven Menschen auf beiden Besuch. Aber keine große Veränderung des Hirnvolumens wurde in jeder Region jeder Gruppe oder unterschiedlicher Veränderungsraten zwischen den Gruppen im Laufe der Zeit beobachtet. Die CD4 niedriger Nadir Zahl war nicht signifikant mit niedrigeren Gehirnvolumen korreliert.

"Es wurden keine Hinweise auf eine fortgesetzte Schädigung des Gehirns oder einen allgemeinen kognitiven Rückgang festgestellt", folgerten die Forscher. "Diese Ergebnisse stützen die Hypothese, dass kognitive und strukturelle Unterschiede im Gehirn bei HIV-positiven Patienten während der unbehandelten Infektion wahrscheinlicher auftreten, was auf einen möglichen neurokognitiven Nutzen einer frühen kombinierten therapeutischen Initiation hindeutet."

Schließlich Dominique Costagliola die Sorbonne und INSERM in Paris und Kollegen, die Prävalenz der Erkrankung des Gehirns bei Menschen untersucht, die mit HIV im Vergleich zu Menschen nicht reaktiv serologische Tests für HIV, Menschen mit 50 Jahren oder mehr.

Eine Erkrankung des Gehirns kleiner Gefäße - definiert durch Anomalien der weißen Substanz, stillen Hirninfarkt (behinderte Blutversorgung) oder Mikroblutungen - ist eine der Hauptursachen für zukünftige vaskuläre Ereignisse wie Schlaganfall, kognitive Beeinträchtigung, Fragilität und geringes Überleben. Die Forscher bemerkten dies als Hintergrund.

Diese Analyse umfasste 456 HIV-positive Menschen in der Französisch ANRS EP51 Mikrounterbrechung Kohorte 154 und HIV-negative Menschen. Über 80% Männer und das Durchschnittsalter betrug 56 Jahre. Teilnehmer HIV-positive Gruppe wurden HAART Virusbelastung für mindestens ein Jahr lang unterdrückt. Die mittlere CD4 Nadir zählt und 655 195 Zellen und / mm3; sie hatten Koinfektion mit HCV. Die meisten kardiovaskulären Risikofaktoren wurde häufiger bei Menschen mit HIV beobachtet, einschließlich Bluthochdruck und abnorme Blutfettwerte sowie der regelmäßige Verzehr von Alkohol; Über 40% in beiden Gruppen war das Rauchen.

In dieser Querschnittsstudie, erhielt jeder Teilnehmer eine einzige MRT, und die Ergebnisse wurden von 2 Neuroradiologists analysiert, ohne sie zu Wissen über HIV-Serologie erlebt wurden.

Die Erkrankung der kleinen Hirngefäße wurde in 52% der HIV-positiven Teilnehmer und seronegative 36% der Teilnehmer, einen signifikanten Unterschied (Adjusted Odds Ratio [OR] 2,3) nachgewiesen. Severe CSVD% wurde in 19 und 14%, bzw. (eingestellt OR 1,6) beobachtet.

Aber die Auswirkungen von HIV nach Alter unterschieden. HIV-positive Menschen unter dem Alter von 54 Jahren 5 waren etwa mal häufiger, und diejenigen im Alter zwischen 54 und 60 Jahren waren fast viermal häufiger CVD entwickelt im Vergleich zu HIV-negativen Menschen; jedoch für Menschen über 60 Jahren gab es im Wesentlichen keinen Unterschied (adjustierte OR 5,3, 3,7 und 1,2, respectively).

Bei HIV, im Alter von 60, Hypertonie und CD4 unter 200 zählen Zellen / mm3 auch mit einem erhöhten Risiko von CSVD verbunden waren, berichteten die Forscher.

Acht März 2017

Quellen

H Coban, Robertson K, K Wu, et al. Einfluss des Alters auf die Kognition bei HIV-infizierten Personen auf der ersten unterdrückende Regime voran. Konferenz über Retroviren und opportunistische Infektionen. Seattle, Februar 13-16, 2017. abstrakt 343.

H Cole, MW Caan, J Underwood, R Zoest van, et al. Langzeitanalyse zeigt die Beweise für eine beschleunigte in behandelten HIV alternde Gehirn. Konferenz über Retroviren und opportunistische Infektionen. Seattle, Februar 13-16, 2017. Abstrakt 32LB.

H Rubin, G Springer PM Maki et al. Kognitive Trajektorien über 4 Jahre bei HIV-infizierten Frauen mit optimaler Virussuppression. Konferenz über Retroviren und opportunistische Infektionen. Seattle, Februar 13-16, 2017. abstrakt 350.

R Sanford, LK Fellows, L Collins, et al. Längs Beurteilung des Gehirns regional spezifische Volumen bei den behandelten HIV-infizierten Patienten. Konferenz über Retroviren und opportunistische Infektionen. Seattle, Februar 13-16, 2017. abstrakt 397.

Die Moulignier, J Savatovsky, die Godin, Costagliola D, et al. Cerebral kleine Gefäßerkrankung bei HIV-infizierten Patienten gut auf CART gesteuert. Konferenz über Retroviren und opportunistische Infektionen. Seattle, Februar 13-16, 2017. abstrakt 75.