Es gibt Leben mit HIV

HIV-Heilungsforschung mit neuen Ansätzen

Die Wege sind dazu da, beschritten zu werden. Einer von ihnen nach dem anderen? Nein, es gibt viele Leute, die arbeiten!

Eine zu frühe antiretrovirale Therapie zu beginnen, bevor eine ausgedehnte Schädigung des Immunsystems auftritt, verbessert die Aussichten auf eine funktionelle Heilung, so eine Studie, die auf der 11.

 

Jedoch und leider  die meisten Menschen mit HIV werden diagnostiziert und beginnen später mit der Behandlung., während der chronische Infektion. Eine andere Studie ergab, dass eine Kombination von Antikörpern, die Interleukin 10 und PD-1 blockieren, dazu beitragen kann, das Virus auch in diesem späteren Stadium ohne antiretrovirale Medikamente zu kontrollieren.

Frühe Behandlung in Verbindung mit dem kleineren Reservoir 

Kurz nach der Erstinfektion bildet HIV in langlebigen ruhenden T-Zellen ein lang anhaltendes Reservoir an inaktiven Viren. Obwohl antiretrovirale Medikamente die Virusreplikation kontrollieren können, beseitigen sie diese latenten Virusregime nicht, die die Virusproduktion wieder aufnehmen können, wenn die Behandlung beendet wird. ein wichtiges Hindernis bei der Heilung von HIV.

Fünf Patienten in einer dreizehn Studie scheinen von HIV geheilt zu sein

Edwina Wright, MBBS, PhD, von der University of Melbourne, Australien, und Kollegen untersuchten den Zusammenhang zwischen Brustkrebszahlen. CD4 T-Zellen und die Größe des Virusreservoirs bei Patienten, die zu Beginn der START-Studie mit der Behandlung begonnen haben (Strategic Timing of Antiretroviral Treatment). Wie bereits berichtet, START hat gezeigt, dass Menschen, die eine Behandlung mit einer CD4-Zahl über 500 beginnen, ein geringeres Krankheits- und Sterberisiko haben als diejenigen, die warten, bis sie unter 350 sinken.

 

Wright und Kollegen verglichen die Größe des Virusreservoirs bei 39 Personen, die eine antiretrovirale Therapie mit einer CD4-Zahl von 500 bis 599 begannen, 60, die dies mit einer Zahl von 600 bis 799 taten, und 50, die dies mit einer höheren Zahl von 800 taten .

 

O "DNA" Die HIV-Gesamtzahl war bei Personen, die die Behandlung mit einer CD4-Zahl über 800 begannen, niedriger als bei Personen, die mit einer Zahl von 600 bis 799 oder 500 bis 599 begannen (16, 30 bzw. 68 Kopien pro Million Zellen). 

 

Die HIV-„RNA“ im Plasma war auch bei Patienten, die mit der Behandlung mit dem höchsten CD4-Spiegel begannen, signifikant reduziert. Laut einer Maßnahme war die T-Zell-Aktivierung bei Menschen, die mit einer hohen CD4-Zahl begannen, geringer. Frauen und ältere Menschen hatten eine geringere Gesamt-HIV-DNA als Männer und jüngere Menschen.

 

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Menschen, die vor der Behandlung einen CD4-Wert von mindestens 800 aufrechterhalten, „eine verbesserte Fähigkeit haben, latent infizierte Zellen zu eliminieren und eine Untergruppe darstellen können, die von interventionellen Heilungsstudien profitieren könnte“, schlossen die Forscher.

 

In einer anderen Studie verglichen Brian Moldt von Gilead Sciences und Kollegen die Größe und Vielfalt des Virusreservoirs sowie die HIV-Anfälligkeit gegenüber dem experimentellen breit neutralisierenden Antikörper Elipovimab (ehemals GS-9722) bei Menschen, die in verschiedenen Stadien mit einer antiretroviralen Behandlung begannen. 

 

Weitgehend neutralisierende Antikörper, die derzeit zur HIV-Behandlung und -Prävention untersucht werden, zielen auf konservierte Teile des Virus ab, die sich zwischen den Stämmen kaum ändern.

 Viraler Rebound

In die Studie wurden die Teilnehmer in vier Kohorten aufgenommen, je nachdem, wann sie mit antiretroviralen Medikamenten begonnen hatten: die frühen Stadien der Infektion (bekannt als Fiebig-Stadien I oder II), wenn HIV-Antikörper zum ersten Mal nachgewiesen werden (Fiebig-Stadien III oder IV). ), späte akute Infektion (drei Monate oder weniger) und eine frühe chronische Infektion (sechs Monate oder weniger). Die 64 Teilnehmer waren drei bis fünf Jahre in Behandlung und hatten eine hohe CD4-Zahl.

Die Gesamt-DNA in T-Zellen war in den beiden Gruppen, die früher mit der Behandlung begannen, niedriger. Die spätakute Gruppe hatte ein niedrigeres Niveau als die frühchronische Gruppe, aber der Unterschied erreichte keine statistische Signifikanz. Menschen, die früh mit der Behandlung begannen, hatten auch eine geringere Virusdiversität und eine größere Anfälligkeit für Elipoviom.

 

"Personen, die während Fiebig I-IV mit einer [antiretroviralen Therapie] beginnen, wären aufgrund kleinerer und weniger vielfältiger HIV-Reservoirs eine ideale Zielpopulation für Proof-of-Concept-Heilungsstudien", schlossen die Forscher.

Schließlich untersuchten Caroline Passaes, PhD, vom Pasteur-Institut in Paris, und Kollegen die Wirkung einer frühen antiretroviralen Therapie auf die Kontrolle nach der Behandlung oder die Fähigkeit, die Virussuppression nach Absetzen von Medikamenten aufrechtzuerhalten. Die Studie mit dem Namen pVISCONTI („p“ für Primate) verwendet ein Affenmodell, um mehr über die Faktoren zu erfahren, die der bei Menschen in den USA beobachteten Viruskontrolle zugrunde liegen Französische Kohorte von VISCONTI.

Die 12 Affen

Die Forscher untersuchten 12 Affen mit SIV (dem Affen-Cousin von HIV), die während der Primärinfektion (28 Tage nach der Exposition) mit einer Kombinationstherapie begannen, 12, die dies während einer chronischen Infektion (sechs Monate nach der Infektion) taten, und 17, die ohne Behandlung blieben. Nach zweijähriger Behandlung wurden antiretrovirale Medikamente abgesetzt.

Der virale Rebound (definiert als a Viruslast über 1.000) wurde bei Affen, die die Behandlung während der Primärinfektion begannen, im Vergleich zu einer chronischen Infektion verzögert. Darüber hinaus erreichten 82 % der Affen in der Gruppe mit primärer Infektion eine Kontrolle nach der Behandlung (Viruslast unter 400), verglichen mit 25 % in der Gruppe mit chronischer Infektion und nur 12 % in der unbehandelten Gruppe. Die Anti-SIV-CD8-T-Zell-Aktivität, die zum Zeitpunkt der Infektion schwach war, nahm nach Beendigung der Behandlung zu, insbesondere bei Affen, die früh mit der Therapie begannen, und war bei Kontrollpersonen nach der Behandlung stärker.

Was ist mit einer späteren Infektion? 

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Während sich die Forscher einig sind, dass ein zu früher Beginn antiretroviraler Medikamente die Aussichten auf eine HIV-Kontrolle außerhalb der Behandlung verbessern kann, bietet dies für die meisten Menschen, die später mit der Therapie beginnen, wenig Hilfe.

Also untersuchten Zachary Strongin, ein Doktorand an der Emory University in Atlanta, und seine Kollegen einen funktionellen Heilungsansatz, der für mehr Menschen funktionieren könnte. Unter Verwendung eines Affenmodells bewerteten sie eine Kombination von Antikörpern, die Interleukin 10 (IL-10) und PD-1 bei Tieren blockieren, die während der anfänglichen chronischen Infektion antiretrovirale Medikamente einsetzten.

IL-10 ist ein entzündungshemmendes Zytokin, das die T-Zell-Aktivität unterdrückt.Die Blockierung von IL-10 führt zu einem reduzierten Überleben von T-Zellen, einer reduzierten Expression von inhibitorischen Rezeptoren und einer verminderten follikulären T-Helferzellen, einer Untergruppe von Zellen CD4, die latente Viren beherbergen.

PD-1 ist ein immunologischer Checkpoint, der auf CD8-T-Zellen als Bremse wirkt. PD-1-Checkpoint-Inhibitor-Antikörper – weit verbreitet in der Krebsimmuntherapie – stellen die T-Zell-Aktivität wieder her. Sowohl die IL-10-Produktion als auch die PD-1-Expression sind während einer chronischen HIV-Infektion oder einer SIV-Behandlung erhöht.

Diese hemmenden Signale halten T-Zellen in einem inaktiven Zustand und erhalten ein persistentes Virusreservoir. Die beiden Mechanismen scheinen sich zu kompensieren, wenn nur einer blockiert wird, daher ist eine Kombination ein vielversprechender Ansatz, sagte Strongin.

 

Aggressive Belastung von SIV

Die Forscher untersuchten 28 Affen mit einem hochpathogenen SIV-Stamm, der zu hohen Viruslasten führt. Steven Deeks, MD, von der University of California in San Francisco, der nicht an der Studie beteiligt war, stellte fest, dass dies ein besseres Modell für HIV beim Menschen, da in der bisherigen Heilforschung oft weniger pathogene Stämme von SIV oder HIV verwendet wurden, die leichter zu unterdrücken sind.

Die Affen begannen sechs Wochen nach der Infektion mit einer antiretroviralen Therapie und blieben über ein Jahr bei ihnen. Nach 16 Monaten antiretroviraler Behandlung wurden 10 Affen mit IL-10- und PD-1-Antikörpern behandelt, 10 erhielten nur IL-10-Antikörper und acht erhielten ein Placebo. Antikörper wurden alle drei Wochen durch IV-Infusion verabreicht. Antiretrovirale Medikamente wurden nach den ersten vier Dosen abgesetzt und die experimentelle Therapie wurde dann für weitere 14 Wochen allein fortgesetzt.

Viraler Rebound in weniger als drei Wochen

Alle Affen erlebten innerhalb von drei Wochen nach Absetzen der antiretroviralen Medikamente einen viralen Rebound, aber die Virusspiegel erreichten signifikant niedrigere Spiegel bei denen, die IL-10-Antikörper allein oder mit PD-1-Antikörpern erhielten. Nach dem anfänglichen Sprung nach Beendigung der Behandlung wurde der neue virale Sollwert bei etwa 50 Kopien in der dualen Antikörpergruppe festgelegt, verglichen mit etwa 100.000 in den anderen beiden Gruppen.

Neun von zehn Tieren, die beide Antikörper erhielten, erfuhren irgendwann nach dem viralen Rebound eine Virussuppression unter 10 Kopien, verglichen mit vier in der IL-1.000-Antikörpergruppe und nur einem in der Placebogruppe; einige hatten sogar eine stabile nicht nachweisbare Viruslast. Die Virusspiegel seien aufgrund des hochpathogenen SIV-Stamms "bemerkenswert niedrig", sagte Strongin.

Die Krankheit besser verstehen

Nach der letzten Antikörperdosis zeigten diejenigen in der Kombinationsgruppe eine Verringerung der Viruslast um 4 log. im Vergleich zu ihrem Vorbehandlungsniveau, während die in den anderen beiden Gruppen eine 1,7-log-Reduktion aufwiesen. Die meisten in der Kombinationsgruppe hielten die Viruskontrolle mehrere Wochen lang aufrecht, nachdem die Antikörper abgesetzt wurden. Die experimentelle Behandlung kann jedoch nicht als Heilung angesehen werden, da der virale Rebound auftrat, nachdem die Antikörper abgesetzt wurden.

HIV / AIDS gut erklärt

Keine Nebenwirkungen

Keines der behandelten Tiere hatte systemische Nebenwirkungen, aber einige hatten eine lokalisierte Schleimhautentzündung. Strongin sagte, dass ein besseres Verständnis dieser Auswirkungen „entscheidend sein wird, um zukünftige Studien zu informieren“.

Die kombinierten IL-10- und PD-1-Antikörper führten bei den meisten Tieren zu einer "anhaltenden und robusten Viruskontrolle ohne antiretrovirale Therapie", schloss Strongin und fügte hinzu, dass die Ergebnisse "echtes Potenzial haben, eine virale Remission zu erreichen".

Tübersetzt von Cláudio Souza, aus dem Original in New Approaches for HIV Cure Research

 


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