# Dolutegravir em monoterapia falha em manter a supressão viral

- Link: https://soropositivo.org/dolutegravir-em-monoterapia-falha-em-manter-a-supressao-viral-2/
- Published: 2017-04-23T17:02:38-03:00
- Author: Cláudio Souza — Soropositivo.Org

Dolutegravir utilizado isoladamente sem outros medicamentos antirretrovirais foi
incapaz de manter a carga viral suprimida em algumas pessoas que mudaram de um esquema
combinando de três drogas, de acordo com a pesquisa apresentada na Conferência sobre
retrovírus em 2017 e infecções oportunistas no mês passado em Seattle.

### Table Of Content

 * [Dolutegravir terapia dupla](https://soropositivo.org/dolutegravir-em-monoterapia-falha-em-manter-a-supressao-viral-2/#dolutegravir-terapia-dupla)
 * [Dolutegravir monoterapia](https://soropositivo.org/dolutegravir-em-monoterapia-falha-em-manter-a-supressao-viral-2/#dolutegravir-monoterapia)
 * [Leia também](https://soropositivo.org/dolutegravir-em-monoterapia-falha-em-manter-a-supressao-viral-2/#leia-tambem)
 * [Relacionado](https://soropositivo.org/dolutegravir-em-monoterapia-falha-em-manter-a-supressao-viral-2/#relacionado)

Mas a prova continua a mostrar que dolutegravir mais uma única outra droga pode 
funcionar bem como terapia de manutenção.
 Em um esforço para tornar a [terapia antirretroviral](https://soropositivo.org/terapia-antirretroviral-a-tarv-ou-o-coquetel/)(
TARV) mais conveniente, melhor tolerada e **menos dispendiosa**, os pesquisadores
têm tentado simplificar o tratamento do HIV através da redução do número de drogas
em esquemas de manutenção, para as pessoas que tenham atingido a carga viral indetectável
sobre combinações de micro-organismos multirresistentes. Tivicay® – Dolutegravir
® é um potente e bem tolerado inibidor de integrase com uma alta barreira genética
para a resistência, tornando-se um bom candidato para a terapia simplificada.

## Dolutegravir terapia dupla

Resultados da Fase 3 espada ensaios, também apresentada ao CROI, mostrou que pessoas
que mudaram o padrão de terapia anti-retroviral para um regime de droga 2 de dolutegravir
mais o ITRNN rilpivirine (Edurant) foram capazes de manter a supressão viral por
48 semanas.

Outro estudo na Conferência mostrou que a mudança de um regime de droga de 3 a uma
dupla combinação de dolutegravir mais lamivudina (3TC ou Epivir) manteve a supressão
viral para 40 semanas. Lamivudina é bem tolerada transcriptase reversa análogos 
de nucleosídeos (ITRN) que está disponível em versões de genéricos de baixo custo
a nível mundial.

O estudo francês ANRS 167 do Lamidol com cento e dez participantes inscritos com
carga viral indetectável (<50 cópias/mL) por pelo menos 2 anos em seu esquema de
arte inicial. Primeiro eles substituídos 50 mg uma vez-diariamente dolutegravir 
para a sua atual ITRNN, inibidor de protease ou inibidor de integrase. Após 8 semanas,
aqueles cuja carga viral foi ainda suprimida — 104 pessoas — substituído a sua atual
de 2 ITRN com 300 mg uma vez-diariamente lamivudina.

Após 40 semanas de dolutegravir mais lamivudina, 97% dos participantes que mantiveram
a supressão viral continuam no estudo. Uma pessoa teve falha virológica após 4 semanas
de terapia dupla, um seguimento foi perdido e em um caso o pesquisador decidiu modificar
o esquema. Outras 2 pessoas experientes viral transiente “blipes” mas fiquei em 
terapia dupla.

“Mudar para [dolutegravir + lamivudina] combinação mantida supressão virológica 
na semana 40 [e] foi seguro e bem tolerado nessa população de pacientes selecionados
sem falha virológica anterior”, os investigadores concluíram.

Como informado na Conferência International sobre AIDS no último mês de julho, o
impulsionador do estudo piloto mostrou que dolutegravir mais lamivudina levou a 
sustentada carga viral indetectável na maioria das pessoas como TARV em paientes
virgens (…) de tratamento; a fase 3 de ensaios, GEMINI está avaliando esta abordagem
em uma população maior (NCT02831673, NCT02831764).

### Dolutegravir monoterapia

Mas outro estudo na Conferência adicionada à prova de que uma única droga anti-retroviral
não é confiável o suficiente para manter a supressão viral quando utilizado isoladamente.

Ingeborg Wijting do Centro Médico da Universidade Erasmus de Roterdã e colegas realizaram
um estudo randomizado para testar se dolutegravir monoterapia não é inferior à arte
de combinação padrão.

O estudo DOLUMONO (NCT02401828) incluídos 104 pessoas em múltiplos centros nos Países
Baixos. Pouco mais de 90% eram homens e a idade mediana foi de 46 anos. No momento
basal foram em uma combinação de arte com RNA do HIV <50 cópias/mL para mais de 
6 meses, nunca mais de 100.000 cópias/mL, uma contagem de CD4 nunca menos de 200
células/mm3, nenhuma resistência a drogas e sem história de falha virológica.

Os participantes foram aleatoriamente designados para mudar para 50 mg uma vez-diariamente
dolutegravir monoterapia imediatamente ou continuar na sua combinação atual esquema
por 24 semanas e depois mudar para dolutegravir monoterapia.

Na 24ª semana, o esquema dolutegravir pareceu ainda tão eficaz como no início da
terapia e continuou na terapia combinada: 98% e 100% nos respectivos braços mantida
carga viral indetectável, definido na presente análise como >200 cópias/ml.

> **Mas com tempo de seguimento, os resultados começou a divergir. Olhando para 
> a toda a população do estudo que serve o dolutegravir em regime de monoterapia
> imediatamente ou após as 24 semanas, a taxa de supressão viral  caiu para 92% 
> na 48ª semana. Este foi um resultado significativamente menor do que a taxa de
> 98% de supressão vital, vista em um grupo semelhante de pacientes que não estavam
> no estudo randomizado e que permaneceu em terapia combinada continuada após a 
> 48ª semana.**

Através do tempo, das 77 pessoas no braço do estudo em monoterapia com Dolutegravir
quetinha atingido a 48ª semana, 8 tiveram falência terapêutica. Destes, 6 foram 
submetidos a testes e [genotipagem](http://agenciaaids.com.br/home/noticias/volta_item/24985)
bem-sucedida, em três foram encontradas resistência da [integrase](https://pt.wikipedia.org/wiki/HIV-integrase)
viral associada às mutações (N155H, R263K e S230R).

Todos eles reiniciaram a combinação de TARV e voltaram à supressão viral de <50 
cópias/ml dentro de doze semanas.

(Nota do editor: Causam-me “espécie” os critérios clínicos-laboratoriais utilizados
nestes estudos. No Brasil, indetectável, na rede pública (que faz uma “análise custo
benefício” cujo valor eu não quero aferir) é a contagem de carga viral abaixo de
40 cópias de RNA viral por mililitro de Sangue e houve um momento em que minha contagem
estava em 41 e minha médica não assinalou indetectável. Interpelada, por mim obviamente,
ela disse que o critério antigo, de 50, havia mudado e, com 41 cópias eu não era
considerado indetectável. Por outro lado, em laboratórios particulares os critérios,
já há um bom tempo, são de 20 cópias de RNA viral por ml de sangue e eu não consigo
compreender uma pesquisa, de tal importância, com consequências facilmente analisáveis
mesmo para leigos como eu, que não se utilizem dos melhores sistemas de análises
em pesquisas que podem redundar em mudanças de esquemas terapêuticos em escala planetária.
Eu chego a temer que as mesmas relações “custo/benefício” aplicadas por nosso organizadíssimo
sistema de saúde (…) estejam começando (ou seria eu vendo tardiamente?) A se espalhar,
como uma praga chamada “Síndrome da Sovinice”, em sistemas de pesquisa que visam,
como é o caso deste estudo, diminuir o número de drogas utilizadas, o que seriam
um efeito direto e altamente contagioso da “síndrome apócrifa à qual me referi ainda
neste parágrafo.)

Não houve claramente os fatores de risco para o rebote viral. Entre aqueles que 
tiveram falha virológica, tempo de arte variou de 2 a 14 anos, mais alta carga viral
variou de 7420 a 99,270 cópias/mL, e eles mudaram a partir de esquemas terapêuticos
contendo dolutegravir, rilpivirine, Efavirenz (Sustiva), ou nevirapina (Viramune)
plus 2 ITRN. Todos eles relataram Aderência excelente.

“Considerando que dolutegravir monoterapia não foi inferior à combinação ART na 
semana 24, falha virológica continuou a ocorrer depois da semana 24 e levou à resistência
de integrase de mutações associadas em 3 pacientes,” os pesquisadores concluíram.

> “A barreira genética contra a resistência do dolutegravir é insuficiente para 
> permitir a manutenção em monoterapia,” continuaram. “futuros estudos sobre a terapia
> de manutenção com dolutegravir deve avaliar dolutegravir + 3TC em vez de dolutegravir
> monoterapia.”

Em um recente editorial in the Journal Antiviral Therapy, Joel Galante e Jeremy 
escolheu-se para Sugarman da Johns Hopkins debateu a ética do uso dolutegravir monoterapia
na prática clínica, à luz da evidência crescente de que pode levar a falha terapêutica
e à resistência a drogas antirretrovirais.

“Desde que a lamivudina é um medicamento genérico com praticamente nenhuma toxicidade,
parece mais adequado para o estudo a combinação de dois medicamentos antes de, prematuramente,
saltar para monoterapia”, eles escreveram.

> “Se monoterapia (O Eldorado dos governos) está havendo um estudo em todos os —
> e a lógica científica é discutível na melhor das hipóteses – estudos esta lógica
> deve estar no contexto de ensaios prospectivos clínicos cuidadosamente controlados
> que maximizar a segurança do paciente e incluem um robusto processo de consentimento
> informado”.

## Leia também

 * [Dolutegravir Falha em Monoterapia](https://soropositivo.org/dolutegravir-em-monoterapia-falha-em-manter-a-supressao-viral/)
 * [Dois casos de falha da PrEP com monoterapia com tenofovir](https://soropositivo.org/dois-casos-de-falha-da-prep-com-monoterapia-com-tenofovi/)

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