Dolutegravir terapia dupla
utilizado isoladamente sem outros medicamentos antirretrovirais foi incapaz de manter a carga viral suprimida em algumas pessoas que mudaram de um esquema combinando de três drogas, de acordo com a pesquisa apresentada na Conferência sobre retrovírus em 2017 e infecções oportunistas no mês passado em Seattle.
A descoberta e caracterização deste anticorpo com tamanha força e tal amplitude espectral contra o HIV pode levar a estratégias de prevenção e tratamentos mais eficientes contra o HIV
NIAID Director Anthony S. Faucy, MD
Mas a prova continua a mostrar que dolutegravir mais uma única outra droga pode funcionar bem como terapia de manutenção.
Em um esforço para tornar a terapia antirretroviral (TARV) mais conveniente, melhor tolerada e menos dispendiosa, os pesquisadores têm tentado simplificar o tratamento do HIV através da redução do número de drogas em esquemas de manutenção, para as pessoas que tenham atingido a carga viral indetectável sobre combinações de micro-organismos multirresistentes.
Tivicay® – Dolutegravir® é um potente e bem tolerado inibidor de integrase com uma alta barreira genética para a resistência, tornando-se um bom candidato para a terapia simplificada.
Resultados da Fase 3 espada ensaios, também apresentada ao CROI, mostrou que pessoas que mudaram o padrão de terapia anti-retroviral para um regime de droga 2 de dolutegravir mais o ITRNN rilpivirine (Edurant) foram capazes de manter a supressão viral por 48 semanas.
Outro estudo na Conferência mostrou que a mudança de um regime de droga de 3 a uma dupla combinação de dolutegravir mais lamivudina (3TC ou Epivir) manteve a supressão viral para 40 semanas. Lamivudina é bem tolerada transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (ITRN) que está disponível em versões de genéricos de baixo custo a nível mundial.
O estudo francês ANRS 167 do Lamidol com cento e dez participantes inscritos com carga viral indetectável (<50 cópias/mL) por pelo
Após 40 semanas de dolutegravir mais lamivudina, 97% dos participantes que mantiveram a supressão viral continuam no estudo. Uma pessoa teve falha virológica após 4 semanas de terapia dupla, um seguimento foi perdido e em um caso o pesquisador decidiu modificar o esquema. Outras 2 pessoas experientes viral transiente “blipes” mas fiquei em terapia dupla.
“Mudar para [ + lamivudina] combinação mantida supressão virológica na semana 40 [e] foi seguro e bem tolerado nessa população de pacientes selecionados sem falha virológica anterior”, os investigadores concluíram.
Como informado na Conferência International sobre AIDS no último mês de julho, o impulsionador do estudo piloto mostrou que dolutegravir mais lamivudina levou a sustentada carga viral indetectável na maioria das pessoas como TARV em paientes virgens (…) de tratamento; a fase 3 de ensaios, GEMINI está avaliando esta abordagem em uma população maior (NCT02831673, NCT02831764).
Dolutegravir monoterapia
Mas outro estudo na Conferência adicionada à prova de que uma única droga anti-retroviral não é confiável o suficiente para manter a supressão viral quando utilizado isoladamente.
Ingeborg Wijting do Centro Médico da Universidade Erasmus de Roterdã e colegas realizaram um estudo randomizado para testar se dolutegravir monoterapia não é inferior à arte de combinação padrão.
O estudo DOLUMONO (NCT02401828) incluídos 104 pessoas em múltiplos centros nos Países Baixos. Pouco mais de 90% eram homens e a idade mediana foi de 46 anos. No momento basal foram em uma combinação de arte com RNA do HIV <50 cópias/mL para mais de 6 meses, nunca mais de 100.000 cópias/mL, uma contagem de CD4 nunca menos de 200 células/mm3, nenhuma resistência a drogas e sem história de falha virológica.
Os participantes foram aleatoriamente designados para mudar para 50 mg uma vez-diariamente dolutegravir monoterapia imediatamente ou continuar na sua combinação atual esquema por 24 semanas e depois mudar para dolutegravir monoterapia.
Na 24ª semana, o esquema dolutegravir pareceu ainda tão eficaz como no início da terapia e continuou na terapia combinada: 98% e 100% nos respectivos braços mantida carga viral indetectável, definido na presente análise como >200 cópias/ml.
Através do tempo, das 77 pessoas no braço do estudo em monoterapia com Dolutegravir que tinha atingido a 48ª semana, 8 tiveram falência terapêutica. Destes, 6 foram submetidos a testes e genotipagem bem-sucedida, em três foram encontradas resistência da integrase viral associada às mutações (N155H, R263K e S230R).
Todos eles reiniciaram a combinação de TARV e voltaram à supressão viral de <50 cópias/ml dentro de doze semanas.
Não houve claramente os fatores de risco para o rebote viral. Entre aqueles que tiveram falha virológica, tempo de arte variou de 2 a 14 anos, mais alta carga viral variou de 7420 a 99,270 cópias/mL, e eles mudaram a partir de esquemas terapêuticos contendo dolutegravir, rilpivirine, Efavirenz (Sustiva), ou nevirapina (Viramune) plus 2 ITRN. Todos eles relataram Aderência excelente.
Assim o foi na década de 80 do século passado e em pouco mais da primeira metade da década de 90. E, da mesma forma que há bacilos causadores da tuberculose, que simplesmente são resistentes a todos os medicamentos e há uma gonorreia resistente à esmagadora maioria dos antibióticos, não é de todo impossível que o HIV também “evolua” para um status semelhante. É preciso que cada pessoa ponha os olhos sobre está imagem e pense nela como uma “coisa do passado que nós devemos, pelo próprio bem estar e pelo bem da espécie humana como um todo, cuidarmos de nós mesmos. Eu estou em TARV ha algo em torno de dez, doze anos e há mais ou menos 18 meses houve o incremento de um novo componente no esquema terapêutico e eu passei a viver cada dia com uma só tomada de medicamentos antirretrovirais por dia. Tenha esta imagem em sua cabeça quando tomar cada medicamento desagradável ou inconveniente, num dado momento. lembrando-se que é para evitar tornar-se em uma réplica viva desta foto e lembrar-se que foi você, assim como eu, quem decidiu e aceitou correr todos os riscos (há, evidentemente exceções a esta regra, com as pessoas vítimas de estupro, por exemplo, ou aquelas que já ja nasceram soropositivas, e que tem de arcar com as consequências de suas ações…
“Considerando que dolutegravir monoterapia não foi inferior à combinação ART na semana 24, falha virológica continuou a ocorrer depois da semana 24 e levou à resistência de integrase de mutações associadas em 3 pacientes,” os pesquisadores concluíram.
“A barreira genética contra a resistência do dolutegravir é insuficiente para permitir a manutenção em monoterapia,” continuaram. “futuros estudos sobre a terapia de manutenção com dolutegravir deve avaliar dolutegravir + 3TC em vez de dolutegravir monoterapia.”
Em um recente editorial in the Journal Antiviral Therapy, Joel Galante e Jeremy escolheu-se para Sugarman da Johns Hopkins debateu a ética do uso dolutegravir monoterapia na prática clínica, à luz da evidência crescente de que pode levar a falha terapêutica e à resistência a drogas antirretrovirais.
“Desde que a lamivudina é um medicamento genérico com praticamente nenhuma toxicidade, parece mais adequado para o estudo a combinação de dois medicamentos antes de, prematuramente, saltar para monoterapia”, eles escreveram.
“Se monoterapia (O Eldorado dos governos) está havendo um estudo em todos os — e a lógica científica é discutível na melhor das hipóteses – estudos esta lógica deve estar no contexto de ensaios prospectivos clínicos cuidadosamente controlados que maximizar a segurança do paciente e incluem um robusto processo de consentimento informado”.
https://www.youtube.com/watch?v=j14UEhVnUUQ