Υπάρχει ζωή με τον ιό HIV

Έρευνα για τη θεραπεία του HIV με νέες προσεγγίσεις

Τα μονοπάτια είναι εκεί για να πατηθούν. Ενα κάθε φορά? Όχι, υπάρχουν πολλοί άνθρωποι που εργάζονται!

Η έναρξη της αντιρετροϊκής θεραπείας πολύ νωρίς, πριν συμβεί εκτεταμένη βλάβη στο ανοσοποιητικό σύστημα, βελτιώνει τις προοπτικές για λειτουργική θεραπεία, σύμφωνα με την έρευνα που παρουσιάστηκε στο 11ο Διεθνές Συνέδριο της AIDS Society on HIV HIV (IAS 2021).

 

Ωστόσο, και δυστυχώς,  τα περισσότερα άτομα με HIV διαγιγνώσκονται και ξεκινούν θεραπεία αργότερα., κατά τη διάρκεια του χρόνια λοίμωξηΕ Μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι ένας συνδυασμός αντισωμάτων που εμποδίζουν την ιντερλευκίνη 10 και PD-1 μπορεί να βοηθήσει στον έλεγχο του ιού χωρίς αντιρετροϊκά, ακόμη και σε αυτό το μεταγενέστερο στάδιο.

Η έγκαιρη θεραπεία συνδέεται με τη μικρότερη δεξαμενή 

Λίγο μετά την αρχική μόλυνση, ο HIV δημιουργεί μια μακροχρόνια δεξαμενή ανενεργού ιού σε μακράς διάρκειας ηρεμούντα Τ κύτταρα. Αν και τα αντιρετροϊκά φάρμακα μπορούν να ελέγξουν τον πολλαπλασιασμό του ιού, δεν εξαλείφουν αυτά τα λανθάνοντα ιικά σχήματα, τα οποία μπορούν να συνεχίσουν την παραγωγή ιού όταν σταματήσει η θεραπεία - βασικό εμπόδιο στη θεραπεία του HIV.

Πέντε ασθενείς, σε μια μελέτη με δεκατρία, φαίνεται ότι θεραπεύτηκαν από τον HIV

Η Edwina Wright, MBBS, PhD, από το Πανεπιστήμιο της Μελβούρνης, Αυστραλία, και οι συνεργάτες της αξιολόγησαν τη σχέση μεταξύ των μετρήσεων του καρκίνου του μαστού. CD4 Τ κύτταρα και το μέγεθος της ιικής δεξαμενής σε άτομα που ξεκίνησαν θεραπεία στην αρχή της δοκιμής START (Στρατηγικός Χρόνος Αντιρετροϊκής Θεραπείας). Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, Το START έχει δείξει ότι οι άνθρωποι που ξεκινούν θεραπεία με αριθμό CD4 πάνω από 500 έχουν μικρότερο κίνδυνο ασθένειας και θανάτου από εκείνους που περιμένουν μέχρι να πέσουν κάτω από τους 350.

 

Ο Ράιτ και οι συνεργάτες του συνέκριναν το μέγεθος της δεξαμενής ιών σε 39 άτομα που ξεκίνησαν αντιρετροϊκή θεραπεία με αριθμό CD4 500 έως 599, 60 που το έκαναν με μέτρηση 600 έως 799 και 50 που το έκαναν με υψηλότερο αριθμό 800. Ε

 

O "DNA" Το σύνολο του HIV ήταν χαμηλότερο σε άτομα που ξεκίνησαν θεραπεία με αριθμό CD4 πάνω από 800 σε σύγκριση με εκείνους που ξεκίνησαν με μέτρηση 600 έως 799 ή 500 έως 599 (16, 30 και 68 αντίγραφα ανά εκατομμύριο κύτταρα, αντίστοιχα). 

 

Το «RNA» του HIV στο πλάσμα μειώθηκε επίσης σημαντικά σε άτομα που ξεκίνησαν θεραπεία στο υψηλότερο επίπεδο CD4. Η ενεργοποίηση των κυττάρων Τ ήταν χαμηλότερη σε άτομα που ξεκίνησαν με υψηλό αριθμό CD4, σύμφωνα με ένα μέτρο. Οι γυναίκες και οι ηλικιωμένοι είχαν χαμηλότερο συνολικό DNA HIV από τους άνδρες και τους νεότερους.

 

Τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι τα άτομα που διατηρούν ένα επίπεδο CD4 τουλάχιστον 800 πριν από τη θεραπεία "έχουν αυξημένη ικανότητα να αποβάλλουν τα μολυσμένα κύτταρα και μπορεί να αποτελέσουν μια υποομάδα που θα μπορούσε να ωφεληθεί από επεμβατικές μελέτες θεραπείας", κατέληξαν οι ερευνητές.

 

Σε μια άλλη μελέτη, ο Brian Moldt της Gilead Sciences και οι συνεργάτες του συνέκριναν το μέγεθος και την ποικιλομορφία της ιικής δεξαμενής, καθώς και την ευαισθησία στον ιό HIV με το πειραματικό ευρέως εξουδετερωτικό αντίσωμα elipovimab (πρώην GS-9722) σε άτομα που ξεκινούν αντιρετροϊκή θεραπεία σε διαφορετικά στάδια. 

 

Τα ευρέως εξουδετερωτικά αντισώματα, που μελετώνται επί του παρόντος για τη θεραπεία και την πρόληψη του HIV, στοχεύουν σε διατηρημένα μέρη του ιού που αλλάζουν ελάχιστα μεταξύ των στελεχών.

 Ιογενής ανάκαμψη

Η μελέτη περιελάμβανε άτομα σε τέσσερις ομάδες βάσει του πότε ξεκίνησαν τα αντιρετροϊκά: τα αρχικά στάδια μόλυνσης (γνωστά ως στάδια Fiebig I ή II), όταν εντοπίζονται για πρώτη φορά αντισώματα HIV (στάδια Fiebig III ή IV).), Όψιμη οξεία λοίμωξη (τρία μήνες ή λιγότερο) και πρώιμη χρόνια λοίμωξη (έξι μήνες ή λιγότερο). Οι 64 συμμετέχοντες βρίσκονταν σε θεραπεία για τρία έως πέντε χρόνια και είχαν υψηλό αριθμό CD4.

Το συνολικό DNA στα Τ κύτταρα ήταν χαμηλότερο στις δύο ομάδες που ξεκίνησαν νωρίτερα τη θεραπεία. Η όψιμη οξεία ομάδα είχε χαμηλότερο επίπεδο από την πρώιμη χρόνια ομάδα, αλλά η διαφορά δεν έφτασε στατιστικά. Τα άτομα που ξεκίνησαν νωρίς τη θεραπεία είχαν επίσης μικρότερη ιογενή ποικιλία και μεγαλύτερη ευαισθησία στο ελιποβίωμα.

 

"Τα άτομα που ξεκινούν [αντιρετροϊκή θεραπεία] κατά τη διάρκεια του Fiebig I-IV θα ήταν ένας ιδανικός πληθυσμός-στόχος για δοκιμές θεραπείας απόδειξης της ιδέας λόγω μικρότερων και λιγότερο διαφορετικών δεξαμενών HIV", κατέληξαν οι ερευνητές.

Τέλος, η Caroline Passaes, PhD, του Ινστιτούτου Παστέρ στο Παρίσι και οι συνεργάτες της αξιολόγησαν την επίδραση της πρώιμης αντιρετροϊκής θεραπείας στον έλεγχο μετά τη θεραπεία ή την ικανότητα διατήρησης της ιογενούς καταστολής μετά τη διακοπή των φαρμάκων. Με την ονομασία pVISCONTI («p» για πρωτεύοντα), η μελέτη χρησιμοποιεί ένα μοντέλο πιθήκου για να μάθει περισσότερα σχετικά με τους παράγοντες που διέπουν τον ιικό έλεγχο που παρατηρείται μεταξύ των ανθρώπων στην Γαλλική ομάδα VISCONTI.

Οι 12 πίθηκοι

Οι ερευνητές εξέτασαν 12 πιθήκους με SIV (ξάδερφο προσομοίωσης του HIV) που ξεκίνησαν θεραπεία συνδυασμού κατά τη διάρκεια της πρωτογενούς λοίμωξης (28 ημέρες μετά την έκθεση), 12 που το έκαναν κατά τη διάρκεια χρόνιας λοίμωξης (έξι μήνες μετά τη μόλυνση) και 17 που παρέμειναν χωρίς θεραπεία. Μετά από δύο χρόνια θεραπείας, τα αντιρετροϊκά διακόπηκαν.

Η ιογενής ανάκαμψη (ορίζεται ως α ιικό φορτίο άνω των 1.000) καθυστέρησε σε πιθήκους που ξεκίνησαν θεραπεία κατά τη διάρκεια της πρωτογενούς λοίμωξης σε σύγκριση με τη χρόνια λοίμωξη. Επιπλέον, το 82% των πιθήκων στην ομάδα της πρωτοπαθούς λοίμωξης πέτυχαν έλεγχο μετά τη θεραπεία (ιικό φορτίο κάτω από 400), σε σύγκριση με το 25% στην ομάδα χρόνιων λοιμώξεων και μόνο το 12% στην ομάδα χωρίς θεραπεία. Η δραστηριότητα των κυττάρων Anti-SIV CD8 Τ, η οποία ήταν ασθενής κατά τη στιγμή της μόλυνσης, αυξήθηκε μετά τη διακοπή της θεραπείας, ιδιαίτερα σε πιθήκους που ξεκίνησαν νωρίς τη θεραπεία και ήταν ισχυρότερη στους ελεγκτές μετά τη θεραπεία.

Τι γίνεται με μεταγενέστερη μόλυνση; 

Σίγουρα μάθετε να σχεδιάζετε τους δικούς σας χαρακτήρες ή τους αγαπημένους σας χαρακτήρες, ακόμα κι αν δεν έχετε σχεδιάσει ποτέ πριν. 42 Μαθήματα που θα σας δείξουν ότι το Σχέδιο ΔΕΝ είναι "Δώρο" αλλά μια Δεξιότητα που μπορούμε να σας βοηθήσουμε να αναπτύξετε.

Ενώ οι ερευνητές συμφωνούν ότι η έναρξη των αντιρετροϊκών πολύ νωρίς μπορεί να βελτιώσει τις προοπτικές ελέγχου του HIV εκτός της θεραπείας, αυτό προσφέρει μικρή βοήθεια για τους περισσότερους ανθρώπους που ξεκινούν θεραπεία αργότερα.

Έτσι, ο Zachary Strongin, μεταπτυχιακός φοιτητής στο Πανεπιστήμιο Emory στην Ατλάντα, και οι συνεργάτες του μελέτησαν μια λειτουργική θεραπευτική προσέγγιση που θα μπορούσε να λειτουργήσει για περισσότερους ανθρώπους. Χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο πιθήκου, αξιολόγησαν έναν συνδυασμό αντισωμάτων που εμποδίζουν την ιντερλευκίνη 10 (IL-10) και PD-1 σε ζώα που ξεκίνησαν αντιρετροϊκά κατά τη διάρκεια της αρχικής χρόνιας λοίμωξης.

Η IL-10 είναι μια αντιφλεγμονώδης κυτοκίνη που καταστέλλει τη δραστηριότητα των κυττάρων Τ. Ο αποκλεισμός της IL-10 οδηγεί σε μειωμένη επιβίωση των Τ κυττάρων, μειωμένη έκφραση ανασταλτικών υποδοχέων και μειωμένα ωοθυλακικά Τ κύτταρα, ένα υποσύνολο κυττάρων CD4 που φιλοξενούν λανθάνοντες ιούς.

Το PD-1 είναι ένα ανοσολογικό σημείο ελέγχου που δρα ως τροχοπέδη στα CD8 Τ κύτταρα. Τα αντισώματα αναστολέα του σημείου ελέγχου PD-1-που χρησιμοποιούνται ευρέως στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου-αποκαθιστούν τη δραστηριότητα των κυττάρων Τ. Τόσο η παραγωγή IL-10 όσο και η έκφραση PD-1 είναι αυξημένες κατά τη διάρκεια χρόνιας λοίμωξης από τον ιό HIV ή θεραπείας με SIV.

Αυτά τα ανασταλτικά σήματα διατηρούν τα Τ κύτταρα σε ανενεργή κατάσταση και διατηρούν μια επίμονη ιογενή δεξαμενή. Οι δύο μηχανισμοί φαίνεται να αντισταθμίζουν εάν αποκλειστεί μόνο ένας, οπότε ο συνδυασμός τους είναι μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση, είπε ο Strongin.

 

Επιθετικό στέλεχος του SIV

Οι ερευνητές εξέτασαν 28 πιθήκους με εξαιρετικά παθογόνο στέλεχος SIV που προκαλεί υψηλά ιικά φορτία. Ο Steven Deeks, MD, του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο, ο οποίος δεν συμμετείχε στη μελέτη, σημείωσε ότι αυτό είναι ένα καλύτερο μοντέλο Τον ιό HIV στους ανθρώπους, καθώς η προηγούμενη θεραπευτική έρευνα συχνά χρησιμοποιούσε λιγότερο παθογόνα στελέχη του SIV ή του HIV που είναι πιο εύκολο να κατασταλεί.

Οι πίθηκοι άρχισαν αντιρετροϊκή θεραπεία έξι εβδομάδες μετά τη μόλυνση και παρέμειναν μαζί τους για περισσότερο από ένα χρόνο. Μετά από 16 μήνες σε αντιρετροϊκά, 10 πίθηκοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αντισώματα IL-10 και PD-1, 10 έλαβαν μόνο αντισώματα IL-10 και οκτώ έλαβαν εικονικό φάρμακο. Τα αντισώματα χορηγήθηκαν με IV έγχυση κάθε τρεις εβδομάδες. Τα αντιρετροϊκά διακόπηκαν μετά τις πρώτες τέσσερις δόσεις και η πειραματική θεραπεία συνεχίστηκε στη συνέχεια από μόνη της για άλλες 14 εβδομάδες.

Ιογενής ανάκαμψη σε λιγότερο από τρεις εβδομάδες

Όλοι οι πίθηκοι παρουσίασαν ιογενή ανάκαμψη μέσα σε τρεις εβδομάδες από τη διακοπή των αντιρετροϊκών, αλλά τα επίπεδα του ιού έφτασαν σε σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα σε εκείνους που έλαβαν αντισώματα IL-10 μόνοι τους ή με αντισώματα PD-1. Μετά το αρχικό άλμα μετά τη διακοπή της θεραπείας, το νέο σημείο ιού καθορίστηκε σε περίπου 50 αντίγραφα στην ομάδα διπλών αντισωμάτων, έναντι περίπου 100.000 στις άλλες δύο ομάδες.

Εννέα από 10 ζώα που έλαβαν και τα δύο αντισώματα υπέστησαν ιογενή καταστολή κάτω από 1.000 αντίγραφα κάποια στιγμή μετά την ανάκαμψη του ιού, σε σύγκριση με τέσσερα στην ομάδα αντισωμάτων IL-10 και μόνο ένα στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. μερικοί είχαν ακόμη ένα σταθερό μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο. Τα επίπεδα των ιών ήταν "αξιοσημείωτα χαμηλά" λόγω του εξαιρετικά παθογόνου στελέχους SIV, είπε ο Strongin.

Κατανοώντας καλύτερα την ασθένεια

Μετά την τελική δόση αντισωμάτων, εκείνοι στην ομάδα συνδυασμού είχαν 4 log μείωση στο ιικό φορτίο. σε σύγκριση με το επίπεδο προεπεξεργασίας τους, ενώ εκείνες στις άλλες δύο ομάδες είχαν μείωση κατά 1,7 log. Οι περισσότεροι στην ομάδα συνδυασμού διατήρησαν τον ιικό έλεγχο για αρκετές εβδομάδες μετά τη διακοπή των αντισωμάτων. Ωστόσο, η πειραματική θεραπεία δεν μπορεί να θεωρηθεί θεραπεία καθώς η ιογενής ανάκαμψη συνέβη μετά τη διακοπή των αντισωμάτων.

Το HIV / AIDS εξηγείται καλά

Χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες

Κανένα από τα ζώα που έλαβαν θεραπεία δεν είχε συστηματικά ανεπιθύμητα συμβάντα, αλλά μερικά είχαν εντοπισμένη φλεγμονή του βλεννογόνου. Ο Strongin είπε ότι η καλύτερη κατανόηση αυτών των επιδράσεων «θα είναι κρίσιμη για την ενημέρωση μελλοντικών μελετών».

Τα συνδυασμένα αντισώματα IL-10 και PD-1 οδήγησαν σε "διαρκή και ισχυρό ιικό έλεγχο απουσία αντιρετροϊκής θεραπείας στα περισσότερα ζώα", κατέληξε ο Strongin, προσθέτοντας ότι τα αποτελέσματα "έχουν πραγματική δυνατότητα να επιτύχουν ιογενή ύφεση".

Tμετάφραση Cláudio Souza, από το πρωτότυπο στο New Approaches for HIV Cure Research

 


Λάβετε ενημερώσεις απευθείας στη συσκευή σας δωρεάν

Έχετε κάτι να πείτε; Πες το!!! Αυτό το ιστολόγιο, και ο κόσμος, είναι πολύ καλύτερο με φίλους!

Αυτός ο ιστότοπος χρησιμοποιεί το Akismet για να μειώσει το spam. Μάθετε πώς επεξεργάζονται τα δεδομένα των σχολίων σας.

Αυτή η ιστοσελίδα χρησιμοποιεί cookies για να βελτιώσει την εμπειρία σας. Θα υποθέσουμε ότι είστε εντάξει με αυτό, αλλά μπορείτε να το ρυθμίσετε, αν το επιθυμείτε. Αποδέχομαι Διαβαστε περισσοτερα

Απόρρητο Πολιτική Cookies