# Dolutegravir Falha em Monoterapia - Link: https://soropositivo.org/dolutegravir-em-monoterapia-falha-em-manter-a-supressao-viral/ - Published: 2017-09-16T15:33:38-03:00 - Author: Cláudio Souza — Soropositivo.Org ![Logotipo do Soropositivo.Org](https://soropositivo.org/wp-content/plugins/machina- analytica-integrada/assets/logo-soropositivo.webp) **AVISO IMPORTANTE** Este texto é informativo e não substitui avaliação médica. Eu escrevo também a partir da minha experiência como paciente, mas decisões sobre exames, diagnóstico e tratamento devem ser tomadas em conjunto com profissionais de saúde. **HÁ VIDA COM HIV** Este blog está online há 26 anos, 2 meses e 14 dias. ### Tópicos Tratados Nesta Página * [Dolutegravir terapia dupla](https://soropositivo.org/dolutegravir-em-monoterapia-falha-em-manter-a-supressao-viral/#dolutegravir-terapia-dupla) * [Dolutegravir monoterapia](https://soropositivo.org/dolutegravir-em-monoterapia-falha-em-manter-a-supressao-viral/#dolutegravir-monoterapia) * [Leia também](https://soropositivo.org/dolutegravir-em-monoterapia-falha-em-manter-a-supressao-viral/#leia-tambem) * [Curtir isso](https://soropositivo.org/dolutegravir-em-monoterapia-falha-em-manter-a-supressao-viral/#curtir-isso) * [Relacionado](https://soropositivo.org/dolutegravir-em-monoterapia-falha-em-manter-a-supressao-viral/#relacionado) ## _Dolutegravir_ terapia dupla _**Dolutegravir**_ utilizado isoladamente sem outros medicamentos antirretrovirais foi incapaz de manter a carga viral suprimida em algumas pessoas que mudaram de um esquema combinando de três drogas, de acordo com a pesquisa apresentada na Conferência sobre retrovírus em 2017 e infecções oportunistas no mês passado em Seattle. ![A descoberta e caracterização deste anticorpo antagônico ao HIV](http://soropositivo. org/wp-content/uploads/2017/09/1e4ac-fauci.png) A descoberta e caracterização deste anticorpo com tamanha força e tal amplitude espectral contra o HIV pode levar a estratégias de prevenção e tratamentos mais eficientes contra o HIV NIAID Director Anthony S. Faucy, MD Mas a prova continua a mostrar que dolutegravir mais uma única outra droga pode funcionar bem como terapia de manutenção. Em um esforço para tornar a [terapia antirretroviral](https://soropositivo.org/terapia-antirretroviral-a-tarv-ou-o-coquetel/)( TARV) mais conveniente, melhor tolerada e **menos dispendiosa**, os pesquisadores têm tentado simplificar o tratamento do HIV através da redução do número de drogas em esquemas de manutenção, para as pessoas que tenham atingido a carga viral indetectável sobre combinações de micro-organismos multirresistentes. Tivicay® – Dolutegravir ® é um potente e bem tolerado inibidor de integrase com uma alta barreira genética para a resistência, tornando-se um bom candidato para a terapia simplificada. Resultados da Fase 3 espada ensaios, também apresentada ao CROI, mostrou que pessoas que mudaram o padrão de terapia anti-retroviral para um regime de droga 2 de dolutegravir mais o ITRNN rilpivirine (Edurant) foram capazes de manter a supressão viral por 48 semanas. Outro estudo na Conferência mostrou que a mudança de um regime de droga de 3 a uma dupla combinação de dolutegravir mais lamivudina (3TC ou Epivir) manteve a supressão viral para 40 semanas. Lamivudina é bem tolerada transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (ITRN) que está disponível em versões de genéricos de baixo custo a nível mundial. O estudo francês ANRS 167 do Lamidol com cento e dez participantes inscritos com carga viral indetectável (<50 cópias/mL) por pelo⌊Dolutegravir e HIV⌉ menos 2 anos em seu esquema de arte inicial. Primeiro eles substituídos 50 mg uma vez-diariamente dolutegravir para a sua atual ITRNN, inibidor de protease ou inibidor de integrase. Após 8 semanas, aqueles cuja carga viral foi ainda suprimida — 104 pessoas — substituído a sua atual de 2 ITRN com 300 mg uma vez-diariamente lamivudina. Após 40 semanas de dolutegravir mais lamivudina, 97% dos participantes que mantiveram a supressão viral continuam no estudo. Uma pessoa teve falha virológica após 4 semanas de terapia dupla, um seguimento foi perdido e em um caso o pesquisador decidiu modificar o esquema. Outras 2 pessoas experientes viral transiente “blipes” mas fiquei em terapia dupla. “Mudar para [dolutegravir + lamivudina] combinação mantida supressão virológica na semana 40 [e] foi seguro e bem tolerado nessa população de pacientes selecionados sem falha virológica anterior”, os investigadores concluíram. Como informado na Conferência International sobre AIDS no último mês de julho, o impulsionador do estudo piloto mostrou que dolutegravir mais lamivudina levou a sustentada carga viral indetectável na maioria das pessoas como TARV em paientes virgens (…) de tratamento; a fase 3 de ensaios, GEMINI está avaliando esta abordagem em uma população maior (NCT02831673, NCT02831764). ### Dolutegravir monoterapia > Mas outro estudo na Conferência adicionada à prova de que uma única droga anti- > retroviral não é confiável o suficiente para manter a supressão viral quando utilizado > isoladamente. > Ingeborg Wijting do Centro Médico da Universidade Erasmus de Roterdã > e colegas realizaram um estudo randomizado para testar se dolutegravir monoterapia > não é inferior à arte de combinação padrão. O estudo DOLUMONO (NCT02401828) incluídos 104 pessoas em múltiplos centros nos Países Baixos. Pouco mais de 90% eram homens e a idade mediana foi de 46 anos. No momento basal foram em uma combinação de arte com RNA do HIV <50 cópias/mL para mais de 6 meses, nunca mais de 100.000 cópias/mL, uma contagem de CD4 nunca menos de 200 células/mm3, nenhuma resistência a drogas e sem história de falha virológica. Os participantes foram aleatoriamente designados para mudar para 50 mg uma vez-diariamente dolutegravir monoterapia imediatamente ou continuar na sua combinação atual esquema por 24 semanas e depois mudar para dolutegravir monoterapia. Na 24ª semana, o esquema dolutegravir pareceu ainda tão eficaz como no início da terapia e continuou na terapia combinada: 98% e 100% nos respectivos braços mantida carga viral indetectável, definido na presente análise como >200 cópias/ml. > **Mas com tempo de seguimento, os resultados começou a divergir. Olhando para > a toda a população do estudo que serve o dolutegravir em regime de monoterapia > imediatamente ou após as 24 semanas, a taxa de supressão viral  caiu para 92% > na 48ª semana. Este foi um resultado significativamente menor do que a taxa de > 98% de supressão vital, vista em um grupo semelhante de pacientes que não estavam > no estudo randomizado e que permaneceu em terapia combinada continuada após a > 48ª semana.** Através do tempo, das 77 pessoas no braço do estudo em monoterapia com Dolutegravir que tinha atingido a 48ª semana, 8 tiveram falência terapêutica. Destes, 6 foram submetidos a testes e [genotipagem](http://agenciaaids.com.br/home/noticias/volta_item/24985) bem-sucedida, em três foram encontradas resistência da [integrase](https://pt.wikipedia.org/wiki/HIV-integrase) viral associada às mutações (N155H, R263K e S230R). Todos eles reiniciaram a combinação de TARV e voltaram à supressão viral de <50 cópias/ml dentro de doze semanas. > (Nota do editor: Causam-me “espécie” os critérios clínicos-laboratoriais utilizados > nestes estudos. No Brasil, indetectável, na rede pública (que faz uma “análise > custo benefício” cujo valor eu não quero aferir) é a contagem de carga viral abaixo > de 40 cópias de RNA viral por mililitro de Sangue e houve um momento em que minha > contagem estava em 41 e minha médica não assinalou indetectável. Interpelada, > por mim obviamente, ela disse que o critério antigo, de 50, havia mudado e, com > 41 cópias eu não era considerado indetectável. Por outro lado, em laboratórios > particulares os critérios, já há um bom tempo, são de 20 cópias de RNA viral por > ml de sangue e eu não consigo compreender uma pesquisa, de tal importância, com > consequências facilmente analisáveis mesmo para leigos como eu, que não se utilizem > dos melhores sistemas de análises em pesquisas que podem redundar em mudanças > de esquemas terapêuticos em escala planetária. Eu chego a temer que as mesmas > relações “custo/benefício” aplicadas por nosso organizadíssimo sistema de saúde(…) > estejam começando (ou seria eu vendo tardiamente?) A se espalhar, como uma praga > chamada “Síndrome da Sovinice”, em sistemas de pesquisa que visam, como é o caso > deste estudo, diminuir o número de drogas utilizadas, o que seriam um efeito direto > e altamente contagioso da “síndrome apócrifa à qual me referi ainda neste parágrafo.) Não houve claramente os fatores de risco para o rebote viral. Entre aqueles que tiveram falha virológica, tempo de arte variou de 2 a 14 anos, mais alta carga viral variou de 7420 a 99,270 cópias/mL, e eles mudaram a partir de esquemas terapêuticos contendo dolutegravir, rilpivirine, Efavirenz (Sustiva), ou nevirapina (Viramune) plus 2 ITRN. Todos eles relataram Aderência excelente. ![HIV](http://soropositivo.org/wp-content/uploads/2017/09/e61a8-beneton-e1502591575533. jpg) Assim o foi na década de 80 do século passado e em pouco mais da primeira metade da década de 90. E, da mesma forma que há bacilos causadores da tuberculose, que simplesmente são resistentes a todos os medicamentos e há uma gonorreia resistente à esmagadora maioria dos antibióticos, não é de todo impossível que o HIV também“ evolua” para um status semelhante. É preciso que cada pessoa ponha os olhos sobre está imagem e pense nela como uma “coisa do passado que nós devemos, pelo próprio bem estar e pelo bem da espécie humana como um todo, cuidarmos de nós mesmos. Eu estou em TARV ha algo em torno de dez, doze anos e há mais ou menos 18 meses houve o incremento de um novo componente no esquema terapêutico e eu passei a viver cada dia com uma só tomada de medicamentos antirretrovirais por dia. Tenha esta imagem em sua cabeça quando tomar cada medicamento desagradável ou inconveniente, num dado momento. lembrando-se que é para evitar tornar-se em uma réplica viva desta foto e lembrar-se que foi você, assim como eu, quem decidiu e aceitou correr todos os riscos (há, evidentemente exceções a esta regra, com as pessoas vítimas de estupro, por exemplo, ou aquelas que já ja nasceram soropositivas, e que tem de arcar com as consequências de suas ações… “Considerando que dolutegravir monoterapia não foi inferior à combinação ART na semana 24, falha virológica continuou a ocorrer depois da semana 24 e levou à resistência de integrase de mutações associadas em 3 pacientes,” os pesquisadores concluíram. > “A barreira genética contra a resistência do dolutegravir é insuficiente para > permitir a manutenção em monoterapia,” continuaram. “futuros estudos sobre a terapia > de manutenção com dolutegravir deve avaliar dolutegravir + 3TC em vez de dolutegravir > monoterapia.” Em um recente editorial in the Journal Antiviral Therapy, Joel Galante e Jeremy escolheu-se para Sugarman da Johns Hopkins debateu a ética do uso dolutegravir monoterapia na prática clínica, à luz da evidência crescente de que pode levar a falha terapêutica e à resistência a drogas antirretrovirais. “Desde que a lamivudina é um medicamento genérico com praticamente nenhuma toxicidade, parece mais adequado para o estudo a combinação de dois medicamentos antes de, prematuramente, saltar para monoterapia”, eles escreveram. > “Se monoterapia (O Eldorado dos governos) está havendo um estudo em todos os — > e a lógica científica é discutível na melhor das hipóteses – estudos esta lógica > deve estar no contexto de ensaios prospectivos clínicos cuidadosamente controlados > que maximizar a segurança do paciente e incluem um robusto processo de consentimento > informado”. > [https://www.youtube.com/watch?v=j14UEhVnUUQ](https://www.youtube.com/watch?v=j14UEhVnUUQ) ## Leia também * [Dolutegravir em monoterapia falha em manter a supressão viral](https://soropositivo.org/dolutegravir-em-monoterapia-falha-em-manter-a-supressao-viral-2/) * [Cientistas NIH identificaram anticorpos potentes que neutralizam quase todas as cepas do HIV – Talvez mais próximos de uma vacina](https://soropositivo.org/cientistas-nih-identificaram-anticorpos-potentes-que-neutralizam-quase-todas-as-cepas-do-hiv-talvez-mais-proximos-de-uma-vacina/) * [Danuravir e Dolutegravir São bem tolerados e eficientes em terapia dupla](https://soropositivo.org/danuravir-e-dolutegravir-sao-bem-tolerados/) **Este blog existe há 25 anos.** Se você gosta deste trabalho, se ele te ajudou de alguma forma, deixe um comentário abaixo — eu leio todos e sempre respondo, mesmo que demore um pouco.E se quiser, mande um Pix de **R$ 0,25** pelos 25 anos de trabalho:** Chave Pix:** solidariedade@soropositivo.org_Você também pode me escrever para: claudio@ soropositivo.org_ * [ E-mail ](https://soropositivo.org/dolutegravir-em-monoterapia-falha-em-manter-a-supressao-viral/?subject=%5BPost%20compartilhado%5D%20Dolutegravir%20Falha%20em%20Monoterapia&body=https%3A%2F%2Fsoropositivo.org%2Fdolutegravir-em-monoterapia-falha-em-manter-a-supressao-viral%2F&share=email) * [ Imprimir ](https://soropositivo.org/dolutegravir-em-monoterapia-falha-em-manter-a-supressao-viral/#print?share=print) * [ WhatsApp ](https://soropositivo.org/dolutegravir-em-monoterapia-falha-em-manter-a-supressao-viral/?share=jetpack-whatsapp) ### Curtir isso: Curtir Carregando... ### _Relacionado_