HIV: n kanssa on elämää

Fotoimmunoterapiaan haavoittuvat HIV -solut

Kuva Андрей Баклан mukaan Pixabay

CPhotoimmunoterapiaan haavoittuvat HIV -solut edustavat läpimurtoa! Kirjoittamalla nämä kysymykset ehdotamme valokuvaimmunoterapian (PIT) käyttöä paitsi HIV -env: tä ilmentäviä soluja vastaan ​​myös HIV: tä vastaan. Aiemmin osoitimme, että anti-ihmisen gp41-vasta-aine (7B2), joka on konjugoitu valoherkistimiin 

Kationiset tai anioniset (PS) voivat kohdistaa ja tappaa erityisesti HIV -env: tä ilmentäviä soluja. 

Täällä fotolyysitutkimuksemme paljastivat, että valokuva -immunokonjugaattien (PIC) sitoutuminen HIV Env: tä ilmentävien solujen kalvoon on riittävä aiheuttamaan nekroottisen solukuoleman, joka johtuu kalvon fyysisestä vaurioitumisesta singlettihapen toimesta, mikä on riippumaton PS: n tyypistä. 

Tämä havainto sai meidät tutkimaan PIC-viruksen valokuvainaktivaatiota käyttämällä kahta HIV-1-kantaa, X4 HIV-1 NL4-3- ja JR-CSF-virusta. Huomaa, että PIC: t voivat tuhota viruskannat, todennäköisesti HIV -kirjekuoren fyysisen vahingoittumisen kautta. Lopuksi raportoimme PIT: n käytön mahdollisena kaksoisvälineenä immunoterapiassa HIV: tä ja ART: ta vastaan, tappaen HIV: tä ilmentävät solut ja vastaavasti soluttoman HIV: n.

Viremia palautui

HIV-tartunnan saaneet solut säilyvät potilailla, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa (ART), ja viremia palaa, jos ART lopetetaan. Lisäksi Maailman terveysjärjestön (WHO) äskettäiset tutkimukset ovat paljastaneet hälyttävän tekijän, joka lisää vastustuskykyä HIV: lle ratkaisevia antiretroviraaleja vastaan. (3) Tällä hetkellä ART pyrkii pitämään viruskuormat havaitsemisrajojen (BDL) alapuolella nykyisistä kaupallisista testeistäestää viruksen replikaation ja estää virussäiliöiden leviämisen tai kasvun CD4 + T -solujen säilyttämiseksi, mutta sen käyttöä rajoittavat lääkkeiden pitkäaikaiset kohde-elintoksisuudet ja virusresistenssin lisääntyminen.

 

Lisäksi jatkuva matalan tason viremia voi jäädä jopa ART-hoidon aikana, mahdollisesti kudoksista, joiden lääkkeen tunkeutuminen on vähäistä tai jäännösviruksen replikaatio piilevissä infektoiduissa soluissa. (5−7) HIV-tartunnan saaneiden solujen klonaalinen laajeneminen voi vaikuttaa HIV-säiliön kokoon. (8) Samoin vialliset HIV-1-provirukset, jotka vallitsevat "pitkäaikaisen tukahduttavan ART: n" jälkeen (9) (vaikka eivät pysty tuottamaan täydellistä replikatiivista sykliä), tuottavat HIV-m-RNA: ta ja HIV-proteiineja, mikä edistää HIV: hen liittyvä haitallinen mikrotulehdus huolimatta vuosien plasman HIV-RNA-BDL-pitoisuuksista ART: n aikana. (10) 

 

Itse asiassa antiproliferatiiviset lääkkeet, jotka pienentävät HIV-säiliön kokoa lymfosyyteissä pitkäaikaista ”tukahduttavaa” ART-hoitoa saavien henkilöiden keskuudessa, vähentävät HIV: n kokonais-DNA: ta ja vähentävät solujen aktivaatiomarkkereita CD4+ T-soluissa. (11) Tämä edellyttää siis ART: lle terapeuttisten vaihtoehtojen suunnittelua ja uusia strategioita latenssatartunnan saaneiden tai viallisen proviruksen sisältävien solujen suoraan tappamiseksi. joilla voidaan käsitellä ART: n ja immunoterapian (IT) rajoituksia ja saavuttaa HIV -remissio ilman antiretroviraalisia lääkkeitä.

Olemassa oleva vastus

Useita immunoterapeuttisia strategioita, joiden menestys on vähäistä, on tutkittu erityisesti HIV-tartunnan saaneiden solujen tappamiseksi käyttämällä HIV-env. (12) Suurin osa näistä tuloksista riippui kiertävien/säiliökantojen olemassa olevasta resistenssistä, ja kaikissa tapauksissa viremia toipui nopeasti MAb: n hajoamisen tai lopettamisen jälkeen. (13) Siten strategiat, joilla torjutaan virusresistenssin olemassa olevaa ja de novo -kehitystä, ovat edelleen HIV-vasta-ainepohjaisen hoidon kohde. krooninen infektio.

 

Akuutissa infektiossa vasta -aineiden konjugointi myrkyllisempien lääkkeiden kanssa, mukaan lukien kemialliset lääkkeet, kuten doksorubisiini (14) tai immunogeeniset toksiinit, kuten risiini, (15,16) pulchelin, (17) ja shiga -toksiini, (18) voivat olla siedettäviä lyhytaikaisena ratkaisuna nopean ja täydellisen sytotoksisuuden varmistamiseksi akuutin infektion hoidossa. (19) Sitä vastoin kroonisten infektioiden, kuten HIV-infektion, hoitoon vasta-aineisiin perustuvat immunoterapiat, jotka ovat alttiimpia pitkäaikaiselle käytölle ja joilla on pidempiaikaisia ​​vaikutuksia, voivat olla ihanteellinen ehdokas.

 

Äskettäin otimme käyttöön HIV-valokuvaimmunoterapian (HIV PIT), joka on kehittymässä HIV-vastaiseksi IT: ksi aseistamalla HIV-MAb-valot valoherkistäjillä (PS), jotka kohdistavat HIV-env: tä ilmentäviä soluja. (20) PIT on tavanomaisen fotodynaamisen hoidon (PDT) kohdemuoto , saavutetaan konjugoimalla PS MAB: iden kanssa, jotka kohdistuvat spesifisiin solupinnan reseptoreihin. (21,22) 

 

Tietyn aallonpituuden ionisoimaton valo voi aktivoida PS: t tappaa soluja, jolloin syntyy reaktiivisia happilajeja (ROS), mukaan lukien vetyperoksidi, hydroksyyliradikaalit, superoksidi ja singlettihappi. (20,21) PIT: llä on tiettyjä etuja verrattuna immunotoksiiniin (IT) tai radioimmunoterapiaan (RIT) infektoituneiden solujen hävittämiseksi. (23) 

 

PIT: ssä kohteen valinta määräytyy vasta -aineiden lisäksi myös valon suhteen suhteessa aikaan ja paikalliseen säteilytykseen. Lisäksi PIT on minimaalisesti invasiivinen hoito, turvallisempi ja halvempi kuin IT tai RIT, (21) mikä tekee PIT: stä sopivan ehdokkaan kroonisten infektioiden, kuten HIV: n, hoitoon. 

MAb 7B2

Viimeaikaiset havaintomme PIT: stä voivat auttaa lisäämään luettelon etuja.

Aiemmissa tutkimuksissa tuotimme kaksi erilaista valokuvaimmunokonjugaattia (PIC) konjugoimalla ihmisen anti-gp41-vasta-aineen (7B2) (24) kahden PS: n, kationisen porfyriinin ja anionisen IR700: n kanssa.

Käytämme kahta eri strategiaa vasta-aineiden konjugoimiseksi: Lysiinikonjugaatio käyttäen ftalosyaniiniväriainetta IRDye700DX (25) ja "Click" -konjugaatio käyttäen atsidiä sisältävää porfyriiniä jännittyneen alkyynin kanssa, joka on kytketty disulfidisillan linkittäjällä. (26) MAb 7B2 on ei-neutraloiva vasta-aine, joka tunnistaa HIV-env. (27) 

 

Osoitamme, että kohteen fototoksisuus on riippumaton PS -hyötykuormasta.

Tässä tutkimuksessa PIC: iden vertailu kiinnostaa PIC: ien fysikaalisia ja immunologisia muutoksia säteilytyksen aikana ja in vitro -sytotoksisuuden mekanismia. Kohdistettu valomyrkyllisyys näyttää olevan riippumaton solujen sisäistymisestä, vaikka se on riippuvainen PS: n singlettihapen muodostumisesta, mikä vahingoittaa fyysisesti sekä vasta -ainetta että solukalvoa. 

 

Tämä havainto sai meidät tutkimaan PIC-viruksen valokuvainaktivointia käyttämällä HIV-1-kantoja. Toisin kuin muut HIV -immunokonjugaatit, olemme havainneet, että PIC: t tappavat HIV Env: tä ilmentäviä soluja ja tuhoavat viruksia, joten niitä voidaan pitää ART -työkaluna.

Päätelmät

 

HIV-tartunnan saaneet solut poistuvat kehosta edelleen hyvin hitaasti vuosikymmeniä kestäneestä ART-taudista huolimatta, (1) estäen HIV: n täydellisen poistumisen ihmisen elinaikana. 

 

Samaan aikaan HIV -lääkkeiden vastustuskyky ART: lle on vakava uhka HIV -hoidon maailmanlaajuiselle nousulle. (3) Reitin aktivoimiseksi on tutkittu useita IT -strategioita, joissa käytetään Env -virukselle spesifisiä vasta -aineita apoptoottinen tappaa piilevästi tartunnan saaneet solut. (12,43)

Mutta nämä TI: t ovat riippuvaisia ​​solujen sisäistymisestä eivätkä tuhoa HIV -virusta.

 

Tämä tutkimus osoitti, että jännittyneet PS: t (porfyriini ja IR700) PS-vasta-ainerakenteessa voivat aiheuttaa vasta-aineiden aggregaatiota. 

 

Kun PIC: t sitoutuvat HIV-enviin solukalvolla, säteilytetyn PS-vasta-aineen rakenteen fyysiset muutokset voivat vahingoittaa kalvoa ja johtaa nekroottiseen solukuolemaan ilman sisäistämistä. Osoitamme, että singlettihapolla on avainrooli tässä reaktiossa. Tämä havainto sai meidät tutkimaan mahdollisuutta tuhota HIV käyttämällä PIC: tä (graafinen kuva). Kohdistettu valotoksisuus sekä HIV-kannoille että HIV-tartunnan saaneille soluille on mahdollinen kaksoisyhdistelmä ART: lle, mukaan lukien antiretroviraalisille lääkkeille vastustuskykyisten HIV-kantojen hoito. Mikä vielä tärkeämpää, erikoistuneena ei-invasiivisena tietotekniikkana tappaa HIV-tartunnan saaneet solut ja hävittää pysyvät HIV-tartunnan säiliöt ja mahdollisesti tuhota HIV-viruksen jäljellä olevan replikaation vuoksi, PIC: t voivat olla kriittinen väline HIV: n parantamisessa. 

 

Tämä mekanismi voi lievittää HIV: hen liittyvää mikrotulehdusta ja/tai saavuttaa HIV: n remission ilman antiretroviraalisia lääkkeitä. Lisäksi tämän strategian tulokset voivat mahdollisesti muuttua viruksen PIT: ksi muita vaipallisia viruksia vastaan, joilla on samanlaiset virusreplikaatiomekanismit, kuten HBV ja HTLV, jotka aiheuttavat kroonisia mutta parantumattomia infektioita.

Kääntäjä Cláudio Souza alkuperäisestä Valoindusoidut valoherkistimet-vasta-ainekonjugaatit tappaa HIV-env-ilmentäviä soluja, myös inaktivoivat HIV: n 16

Viitteet

Tämä artikkeli viittaa 57 muuhun julkaisuun.

 

  1. Daveport, kansanedustajaKhoury, DSCromer, D.Lewis, SRKelleher, jKrKent, SJ Funktionaalinen parannuskeino HIV: The Scale of the ChallengeNat. Rev. Immunol. 2019194554 DOI: 10.1038/s41577-018-0085-4

  2. 2

    Ndung'u, T.McCune, JMDeeks, SG Miksi ja missä HIV -hoitoa tarvitaan ja miten se voidaan saavuttaaluonto 2019576397405 DOI: 10.1038/s41586-019-1841-8

  3. 3

    Maailman terveysjärjestö (WHO)HIV -lääkeresistenssiraportti2019.

  4. 4

    Zhang, Z.Li, S.Gu, Y.Xia, N. Antiviraalinen hoito HIV-1: llä Laajalti neutraloivat ja estävät vasta-aineetInt. J. Mol. Sei. 201617112 DOI: 10.3390/ijms17111901

  5. 5

    Bertrand, L.Meroth, F.Tournebize, M.Leda, ARAurinko, E.Toborek, M. HIV-tartunnan saaneiden aivojen kohdistaminen iskeemisen aivohalvauksen lopputuloksen parantamiseenNat. Commun. 2019102009  DOI: 10.1038 / s41467-019-10046-x

  6. 6

    Palmer, S.Maldarelli, F.Wiegand, A.Bernstein, B.Hanna, GJBrun, SCKempf, DJMellors, JWArkku, JMKing, MS Alhainen viremia jatkuu vähintään 7 vuotta potilailla, jotka käyttävät tukahduttavaa antiretroviraalista hoitoaProc. Natl. Acad. Sei. Yhdysvallat 200810538793884 DOI: 10.1073 / pnas.0800050105

  7. 7

    Anton, PAMitsuyasu, RTDeeks, SGScadden, DTWagner, B.Huang, C.Macken, C.Richman, DDChristopherson, C.Borellini, F.Lazar, R.Hege, KM Useat HIV -taakan mittaukset veressä ja kudoksissa liittyvät toisiinsa, mutta eivät kliinisiin parametreihin Aviremic -potilaillaAids 2003175363 DOI: 10.1097 / 00002030-200301030-00008

  8. 8

    Maldarelli, F. HIV-tartunnan saaneet solut laajenevat usein kloonisesti pitkittyneen antiretroviraalisen hoidon jälkeen: vaikutukset HIV: n pysyvyyteenJ. Virus Erad. 20151237244 DOI: 10.1016/s2055-6640(20)30930-4

  9. 9

    Samer, S.Namiyama, G.Oshiro, T.Arif, MSCardoso Da Silva, W.Sucupira, MCAJanini, LMDiaz, RS Todisteita epäkompetentista HIV: stä ex vivo -puhdistuksen jälkeen ART-tukahdutetuilla henkilöilläAIDS Res. Hum. Retrovirukset 201733993994 DOI: 10.1089/tuki. 2017.0036

  10. 10

    Imamichia, H.Dewar, RLAdelsberger, JWRehm, KaliforniaO'doherty, U.Paxinos, IrlantiFauci, ASLane, HC Vialliset HIV-1-provirukset tuottavat uusia proteiinia koodaavia RNA-lajeja HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka käyttävät antiretroviraalista yhdistelmähoitoaProc. Natl. Acad. Sei. Yhdysvallat 201611387838788 DOI: 10.1073 / pnas.1609057113

  11. 11

    Diaz, RSShytaj, ILGiron, LBObermaier, B.Della Libera, E.Galinskas, J.Päivät, D.Metsästäjä, J.Janini, M.Gosuen, G.Ferreira, PASucupira, YhdysvallatMaricato, J.Fackler, O.Lusic, M.Savarin, A. Reumaattisen aineen Auranofinin mahdollinen vaikutus Proviral HIV-1 DNA: han yksilöillä tehostetun antiretroviraalisen hoidon aikana: tulokset satunnaistetusta kliinisestä tutkimuksestaInt. J. Antimicrob. Edustajat 201954592600 DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2019.08.001

  12. 12

    Caskey, M.Klein, F.Nussenzweig, Yhdysvallat Laajalti neutraloivat HIV-1-monoklonaaliset vasta-aineet klinikallaNat. Med. 201925547553 DOI: 10.1038/s41591-019-0412-8

  13. 13

    Parsons, MSLe Grand, R.Kent, SJ Soluihin liittyvän HIV-1-infektion neutraloiva vasta-ainepohjainen ehkäisyVirukset 201810113 DOI: 10.3390/v10060333

  14. 14

    Qiao, Z.Li, X.Kang, N.Yang, Y.Chen, C.Täh.Zhao, M.Liu, Y.Ji, X. Uusi spesifinen anti-Cd73-vasta-aine estää kolminkertaisen negatiivisen rintasyöpäsolun liikkuvuuden säätelemällä autofagiaaInt. J. Mol. Sei. 2019201057 DOI: 10.3390/ijms20051057

  15. 15

    Pincus, SHLaulu, K.Maresh, YhdysvallatHamer, DHDimitrov, DSChen, W.Zhang, M.Ghetie, VFChan-Hui, P.-Y.Robinson, JEVitetta, ES Ihmisen HIV-vastaisten Gp160-monoklonaalisten vasta-aineiden tunnistaminen, jotka tekevät tehokkaita immunotoksiinejaJ. Virol. 201791JVI.01955–16  DOI: 10.1128 / JVI.01955-16

  16. 16

    Sadraeian, M.Rasoul-Amini, S.Mansoorkhani, MJKMohkam, M.Ghoshoon, MBGhasemi, Y. Kasvaimenvastaisen immuniteetin induktio kohdunkaulan syöpää vastaan ​​proteiini HPV-16 E7: llä fuusiossa rikasiini B -ketjun kanssa kasvainta kantavissa hiirissäJ. J. Gynecol. Syöpä 201323809814 DOI: 10.1097/IGC.0b013e3182907989

  17. 17

    Sadraeian, M.Guimaraes, FEGAraújo, APUWorthylake, DKLeCour, L., Jr.Pincus, SH Pulchellin A -ketjuun perustuvan uuden immunotoksiinin selektiivinen sytotoksisuus HIV -kirjekuorta ilmentäville soluilleSei. Rep. 201777579  DOI: 10.1038/s41598-017-08037-3

  18. 18

    Sadraeian, M.Khoshnood Mansoorkhani, MJMohkam, M.Rasoul-Amini, S.Hesaraki, M.Ghasemi, Y. TC-1-solujen kasvun estäminen ja estäminen kasvainta kantavissa hiirissä HPV16 E7 -proteiinilla yhdistettynä Shiga-toksiini B-alayksikköön Shigella -punatautiSolu J. 201315176181

  19. 19

    Ponziani, S.Di Vittorio, G.Pitari, G.Cimini, AMArdini, M.Gentile, R.Iacobelli, S.Huone, G.Capone, E.Flavell, DJIppoliti, R.Giansanti, F. Vasta-aine-lääkekonjugaatit: kemoterapian uusi rajaInt. J. Mol. Sei. 202021128 DOI: 10.3390/ijms21155510

  20. 20

    Sadraeian, M.Bahou, C.rististä, FEJanini, LMRDiaz, RSBoyle, RWChudasama, V.Guimaraes, FEG Valoimmunoterapia käyttämällä kationisia ja anionisia valoherkistin-vasta-ainekonjugaatteja HIV: n Env-ilmentäviä soluja vastaanInt. J. Mol. Sei. 202021116 DOI: 10.3390/ijms21239151

  21. 21

    Sandland, J.Boyle, RW Valoherkistävät vasta-aine-lääkekonjugaatit: menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuusBiokonjug. Chem. 201930975993 DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.9b00055

  22. 22

    Butzbach, K.Konhäuser, M.Fach, M.Bamberger, DNBreitenbach, B.Epe, B.Mikä, PR Foolihappofunktionalisoitujen dekstraanin nanohiukkasten reseptorivälitteinen käyttö fotodynaamisen hoidon sovelluksiinPolymeerit (Basel) 201911810 DOI: 10.3390/polym11050896

  23. 23

    Tsukrov, D.Dadachova, E. Radioimmunoterapian mahdollisuudet uutena toivona HIV -potilailleAsiantuntija Rev. Clin. Immunol. 201410553555 DOI: 10.1586/1744666X.2014.908706

  24. 24

    Pincus, SHFang, H.Wilkinson, RAMarcotte, TKRobinson, JEOlson, WC Anti-glykoproteiinin 41, mutta ei anti-glykoproteiini 120: n, immunotoksiinien teho in vivo HIV-infektion hiirimallissaJ. Immunol. 200317022362241 DOI: 10.4049/jimmunol.170.4.2236

  25. 25

    Caudle, ASYang, WTMittendorf, EAKuerer, HM Syöpäsolut selektiivinen in vivo lähellä infrapuna-fotoimmunoterapiaa kohdistaminen erityisiin kalvomolekyyleihinNat. Med. 2016150137143 DOI: 10.1001/jamasurg.2014.1086.Toteutettavuus

  26. 26

    Bryden, F.Maruani, A.Savoie, H.Chudasama, V.Smith, MEBCaddick, S.Boyle, RW Regioselektiivinen ja stökiometrisesti ohjattu fotodynaamisten herkistimien konjugaatio HER2 -kohdevasta -ainefragmenttiinBiokonjug. Chem. 201425611617 DOI: 10.1021/bc5000324

  27. 27

    Santra, S.Toivottavasti GDWarrier, R.Hienosti, NYLiao, HXPollara, J.Liu, P.Alam, SMZhang, R.Cocklin, SLShen, X.Duffy, R.Xia, SMSchutte, RJPemble, CW, IVDennison, SMLi, H.Chao, A.Vidnovic, K.Evans, A.Klein, K.Kumar, A.Robinson, J.Landucci, G.Forthal, DNMontefiori, DCKaewkungwal, J.Nitayaphan, S.Pitisuttithum, P.Reks-Ngarm, S.Robb, MLMichael, AlankomaatKim, JHSoderberg, KAGiorgi, EEBlair, L.Korber, BTMoog, C.Shattock, RJLetvin, AlankomaatSchmitz, JEMoody, MAGao, F.Ferrari, G.Shaw, GMHaynes, BF Ihmisen ei-neutraloivat HIV-1-kirjekuoren monoklonaaliset vasta-aineet rajoittavat perustajavirusten määrää SHIV-limakalvotulehduksen aikana reesusmakakeissaPLoS-taudinaiheuttaja. 201511138 DOI: 10.1371/journal.ppat.1005042

  28. 28

    Maisch, T.Baier, J.Franz, B.Maier, M.Landthaler, M.Szeimies, R.-M.Baumler, W. Yksittäisen hapen ja happipitoisuuden rooli bakteerien fotodynaamisessa inaktivoinnissaProc. Natl. Acad. Sei. Yhdysvallat 200710472237228 DOI: 10.1073 / pnas.0611328104

  29. 29

    jones, jaStarkey, JRKleinhofs, A. Natriumatsidin toksisuus ja mutageenisuus nisäkässoluviljelmissäMutat. Res. 198077293299 DOI: 10.1016/0165-1218(80)90064-6

  30. 30

    Mitsunaga, M.Ogawa, M.Kosaka, N.Rosenblum, LTChoyke, PLKobayashi, H. Soluvalikoiva syöpä in vivo lähellä infrapuna-fotoimmunoterapiaa kohdistamalla erityisiä kalvomolekyylejäNat. Med. 20111716851691 DOI: 10.1038/nm. 2554

  31. 31

    Debele, TAPeng, S.Tsai, H.-C. Lääkekantaja fotodynaamiseen syöpähoitoonInt. J. Mol. Sei. 2015162209422136 DOI: 10.3390/ijms160922094

  32. 32

    Craig, RBSumma, CMCorti, M.Pincus, SH Anti-HIV: n kaksoismuuttuja-alueen immunoglobuliinit, jotka sitovat sekä Gp41: ää että Gp120: ta kohdennettua immunokonjugaattien toimittamista vartenPLoS One 20127113 DOI: 10.1371 / journal.pone.0046778

  33. 33

    Krowicka, H.Robinson, JEClark, R.Hager, S.Broyles, S.Pincus, SH Kudosviljelysolulinjojen käyttö HIV -viruksen vastustuskyvyn arvioimiseksiAIDS Res. Hum. Retrovirukset 200824957967 DOI: 10.1089/tuki. 2007.0242

  34. 34

    Davies, MJ Reaktiiviset lajit, jotka on muodostettu yksittäisille hapen altistetuille proteiineillePhotochem. Photobiol. Sei. 200431725 DOI: 10.1039/b307576c

  35. 35

    Kobayashi, M.Harada, M.Takakura, H.Ando, ​​K.Mene, Y.Tsuneda, T.Ogawa, M.Taketsugu, T. Teoreettiset ja kokeelliset tutkimukset pii-ftalosyaniinin fotoimmunoterapia-värin lähi-infrapuna-fotoreaktion mekanismista: Photoinduced Hydrolysis by Radical Anion Generationchempluschem 202016 DOI: 10.1002/cplu.202000338

  36. 36

    Lumley, EKDyer, CEPamme, N.Boyle, RW Valokuvahapetusreaktioiden vertailu erässä ja uusi valoherkkyyttä estävä mikrofluidilaiteOrg. Lett. 20121457245727 DOI: 10.1021/ol3023424

  37. 37

    Durmuş, M.Nyokong, T. Uusien vesiliukoisten indium (III) ftalosyaniinien synteesi, fotofysikaaliset ja fotokemialliset tutkimuksetPhotochem. Photobiol. Sei. 20076659668 DOI: 10.1039/b618478b

  38. 38

    Kobayashi, H.Choyke, PL Lähi-infrapuna Photoimmunotherapy of CancerKertynyt Chem. Res. 20195223322339 DOI: 10.1021/acs.accounts.9b00273

  39. 39

    Vergara, TRCSamer, S.Santos-Oliveira, JRGiron, LBArif, MSSilva-Freitas, MLCherman, LATreitsman, MSChebabo, A.Sucupira, MCADa-Cross, AMDiaz, RS Talidomidi liittyy lisääntyneeseen T-solujen aktivoitumiseen ja tulehdukseen antiretroviraalisesti naivatiivisilla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä satunnaistetussa kliinisessä tehokkuus- ja turvallisuustutkimuksessaEBioMedicine 2017235967 DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.08.007

  40. 40

    Samer, S.Arif, MSGiron, LBZukurov, JPLMetsästäjä, J.Santillo, BTNamiyama, G.Galinskas, J.Komninakis, SVOshiro, TMSucupira, YhdysvallatJanini, LMDiaz, RS Nikotiiniamidi aktivoi piilevän HIV-1: n ex vivo ART-tukahdutetuilla yksilöillä, mikä paljastaa suuremman potentiaalin kuin kahden metyylitransferaasi-inhibiittorin yhdistys, ketosiini ja BIX01294Brasilialainen J. Infect. Dis. 202024150159 DOI: 10.1016/j.bjid.2020.01.005

  41. 41

    Chawla, A.Wang, C.Patton, C.Murray, M.Punekar, Y.De Ruiter, A.Steinhart, C. Katsaus antiretroviraalisten hoito-ohjelmien pitkäaikaiseen myrkyllisyyteen ja vaikutukset ikääntyvään väestöönTartunnan saanut Dis. R. 20187183195 DOI: 10.1007/s40121-018-0201-6

  42. 42

    Sohl, CDSzymanski, herraMislak, YhdysvallatShumate, CKAmiralaei, S.Schinazi, RFAnderson, KSYin, YW Nukleotidiselektiivisyyden rakenteellisen ja molekyyliperustan koetteleminen ihmisen mitokondrioiden DNA -polymeraasin γ avullaProc. Natl. Acad. Sei. Yhdysvallat 201511285968601 DOI: 10.1073 / pnas.1421733112

  43. 43

    Tymilsiini, YhdysvallatGaur, R. Apoptoosin ja viruksen latenssin modulointi - akseli, joka on ymmärrettävä ihmisen immuunikatoviruksen onnistuneen parantamisen kannaltaJ. kenraali Virol. 201697813824 DOI: 10.1099/jgv.0.000402

  44. 44

    Kovacs, JMNoeldeke, E.Ha, HJPeng, H.Rits-Volloch, S.Harrison, SCChen, B. Vakaa, katkeamaton HIV-1-kirjekuoren glykoproteiini Gp140 muodostaa tiukasti taitetun trimeerin, jolla on natiivimainen rakenneProc. Natl. Acad. Sei. Yhdysvallat 20141111854218547 DOI: 10.1073 / pnas.1422269112

  45. 45

    Madani, N.Millette, R.Platt, EJMarin, M.Kozak, SLBloch, DBKabat, D. Lymfosyyttispesifisen ydinvartaloproteiinin Sp140 vaikutus luontaiseen vastaukseen tyypin 1 ihmisen immuunikatovirukseenJ. Virol. 2002761113311138 DOI: 10.1128/jvi.76.21.11133-11138.2002

  46. 46

    Koyanagi, Y.Miles, S.Mitsuyasu, RTMerrill, JEVinters, HVChen, ISY Keskushermoston kaksoistulehdus AIDS -viruksilla, joilla on selviä solutropismejatiede 1987236819822 DOI: 10.1126 / tiede.3646751

  47. 47

    Pincus, SHWehrly, K. AZT osoittaa HIV-l-aktiivisuutta pysyvästi infektoiduissa solulinjoissa: vaikutuksia yhdistelmä- ja immunoterapiaanJ. Infect. Dis. 199016212331238 DOI: 10.1093/infdis/162.6.1233

  48. 48

    Pincus, SHMcClure, J. Liukoinen CD4 parantaa ihmisen immuunikatoviruksen Gp41: tä vastaan ​​suunnattujen immunotoksiinien tehokkuuttaProc. Natl. Acad. Sei. Yhdysvallat 199390332336 DOI: 10.1073 / pnas.90.1.332

  49. 49

    Mchugh, L.Hu, S.Lee, BKSantora, K.Kennedy, PEBerger, EAPastan, minä.Hamer, DH HIV-1-kirjekuoren immunotoksiinin lisääntynyt affiniteetti ja vakaus rakennepohjaisen mutageneesin avullaJ. Biol. Chem. 20022773438334390 DOI: 10.1074/jbc.M205456200

  50. 50

    Bahou, C.Richards, DAMaruani, A.Rakkaus, EAJavaid, F.Caddick, S.Baker, JRChudasama, V. Erittäin homogeeninen vasta -aineen modifiointi optimoimalla funktionalisoitujen dibromopyridasidiinien synteesi ja konjugaatioOrg. Biomol. Chem. 20181613591366 DOI: 10.1039/c7ob03138f

  51. 51

    Castaneda, L.Wright, ZVFMarcuse, C.Tran, TMChudasama, V.Maruani, A.Hull, EANunes, JPMFitzmaurice, RJSmith, MEBJones, LHCaddick, S.Baker, JR N-funktionalisoitujen bromomaleimidien, tiomaleimidien ja bromipyridatsiinidionien lievä synteesiTetraedri Lett. 20135434933495 DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.04.088

  52. 52

    Robinson, E.Nunes, JPMVassileva, V.Maruani, A.Walnut, JCFSmith, MEBPedley, RBCaddick, S.Baker, JRChudasama, V. Pyridatsiinidionit tuottavat tehokkaita, vakaita, kohdennettuja ja tehokkaita vasta-aine-lääkeainekonjugaatteja (ADC), joissa on kontrolloitu 4 lääkkeen lataaminen vasta-ainetta kohtiRSC Adv. 2017790739077 DOI: 10.1039/c7ra00788d

  53. 53

    Mello, BLAlessi, AMRiaño-Pachón, DMDeAzevedo, ERGuimaraes, FEGPyhä Henki, MCMcQueen-Mason, S.Bruce, NCPolikarpov, I. Kompostista johdettujen konsortioiden kohdennettu metatranskriptiikka paljastaa GH11: n, jolla on epätavallinen ekso-1,4-β-ksylanaasiaktiivisuusBiotekniikka. Biopolttoaineet 201710117 DOI: 10.1186/s13068-017-0944-4

  54. 54

    Marine, RDSSSanz Duro, RLSantos, GLMetsästäjä, J.Teles, MDARBrustulin, R.Lähettäjä Padova Miracles, FASabino, YhdysvallatDiaz, RSKomninakis, SV Chikungunya -viruksen ja Dengue -viruksen serotyyppi 2 -infektion havaitseminen potilaiden seeruminäytteissä Tocantinsin osavaltiossa, BrasiliassaJ. Infect. Kansanterveys 202013724729 DOI: 10.1016/j.jiph.2020.02.034

  55. 55

    Komninakis, SVpyhimykset, DEMSantos, C.Oliveros, MPRSanabani, S.Diaz, RS HIV-1-viruksen DNA-kuormitukset (kvantitatiivisen PCR: n perusteella) potilailla, joille on tehty strukturoitu hoidon keskeytys antiretroviraalisen hoidon epäonnistumisen jälkeenJ. Clin. Mikrobioli. 20125021322133 DOI: 10.1128/JCM.00393-12

  56. 56

    Kumar, AMFernandez, JBLaulaja, EJCommins, D.Waldrop-Valverde, D.Ownby, RLKumar, M. Ihmisen immuunikatovirus, tyyppi 1 keskushermostossa, johtaa dopamiinin vähenemiseen kuoleman jälkeisten aivojen eri alueillaJ. Neurovirol. 200915257274 DOI: 10.1080 / 13550280902973952

  57. 57

    Brenner, S.Horne, R. Negatiivinen värjäysmenetelmä virusten korkean resoluution elektronimikroskopiaanBiochim. Biophys. Pöytäkirja 195934103110 DOI: 10.1016/0006-3002(59)90237-9


Saat päivitykset suoraan laitteellesi ilmaiseksi

Onko sinulla jotain sanottavaa? Sano se!!! Tämä blogi ja maailma ovat paljon parempia ystävien kanssa!

Tämä sivusto käyttää Akismetiä roskapostin vähentämiseksi. Opi tietoja palautetietojen käsittelystä.

Tämä sivusto käyttää evästeitä parantamiseen. Oletamme olet ok tätä, mutta voit poistaa ne, jos haluat. Accept Lue lisää

Yksityisyys ja evästeet Policy