Nevirapiini

Nevirapiini (Viramune)

Nevirapiini (Viramune) on HIV: n vastainen lääke, joka vähentää virusten määrää kehossa. HIV-lääkkeet, kuten nevirapiini, vähentävät immuunijärjestelmän vaurioita ja estävät aidsin määrittävien sairauksien esiintymisen estämällä HIV: n replikaation ja antamalla vasta-aineiden tappaa virionien verenkierrossa; tämä vähentää viruksen määrää.

Nevirapiini kuuluu lääkeryhmään, joka tunnetaan ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjinä (NNRTI). Entsyymi käänteistranskriptaasi muuntaa yksisäikeisen virus-RNA: n DNA: ksi. NNRTI-luokan lääkkeet estävät HIV: tä replikoitumasta soluissa sitoutumalla lähellä aktiivista käänteiskopioijakohtaa ja estämällä polymeraasiaktiivisuutta.

Nevirapiinia valmistaa Boehringer Ingelheim kauppanimellä Viramune. Nevirapiinille annettiin lupa Euroopan unionissa helmikuussa 1998 ja Yhdysvalloissa kesäkuussa 1996. Useita nevirapiinin geneerisiä versioita on saatavana yhtenä lääkkeenä tai osana kolmen lääkkeen kiinteän annoksen yhdistelmää.

Nevirapiinin depottabletti, joka voidaan ottaa kerran päivässä, hyväksyttiin Euroopan unionissa vuonna 2011 ja Yhdysvalloissa vuonna 2012 (Viramune XR). Nevirapiinin yleisiä pitkävaikutteisia formulaatioita on myös saatavana.

Tehokkuus

Nevirapiini (Viramune) pystyy vähentämään HIV-1: n viruskuormitusta, mikä sallii CD4-solujen määrän lisääntymisen useimmilla ihmisillä, kun sitä käytetään vähintään kahden muun antiretroviraalisen lääkkeen kanssa. Nevirapiini ei ole aktiivinen HIV-2: ta vastaan.

Nevirapiini on saanut luvan kolmen kliinisen tutkimuksen jälkeen lopulta paljasti, että nevirapiinin, tsidovudiinin (AZT, Retrovir) ja didanosiini (DDI, Videx - Otin tämän ja se oli kuin niellä elävä kissa) aiheutti suurempia viruskuormituksen laskuja ja CD4-solujen määrän kasvua kuin tsidovudiini ja didanosiini, jotka otettiin ilman nevirapiinia ihmisillä, joilla ei ollut aiemmin ollut antiretroviraalista hoitoa. 

Tämä kolminkertainen yhdistelmä (jota monet kutsuvat cocktailiksi) on myös johtanut vähemmän tapauksiin HIV-taudin etenemisessä. (d'Aquila) (Montaner, 1998) (Florida)

Useat tutkimukset ovat raportoineet, että kolmoishoidot, mukaan lukien nevirapiini, ovat yhtä tehokkaita kuin proteaasi-inhibiittoria sisältävät hoidot. (Squires) (Guardiola) (Chen) Nämä tutkimukset ovat lieventäneet huolta nevirapiinin voimakkuudesta ihmisillä, jotka aloittavat hoidon korkealla viruskuormalla. (Podzamczer)

Lukuisissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa ja havainnointitutkimuksissa nevirapiinia on verrattu efavirentsiin. 38 tutkimuksen järjestelmällisessä tarkastelussa ja meta-analyysissä todettiin, että efavirentsiin perustuva ensilinjan antiretroviraalinen hoito johti huomattavasti vähemmän todennäköisesti virologiseen epäonnistumiseen kuin nevirapiiniin perustuva hoito (RR 0,85 [0,73-0,99 ]) ja saavutti todennäköisemmin suppressio-virologian. (Pillay)

Nevirapiinia ei enää suositella ensisijaisena vaihtoehtona ensilinjan antiretrovirushoitoon Ison-Britannian, Euroopan, Yhdysvaltojen tai Maailman terveysjärjestön ohjeissa, mutta sen alhaisen hinnan vuoksi, käytetään edelleen laajalti matalan ja keskitulotason maissa.

Kuinka ottaa

Nevirapiinin tavanomainen annos (Viramune) on 200 mg tabletti päivässä ensimmäisten 14 hoitopäivän ajan ja sen jälkeen 200 mg kahdesti päivässä tai 400 mg depottabletti kerran päivässä.

Nevirapiinin kahden ensimmäisen viikon aikana tulee ottaa vain yksi tabletti kerran päivässä, jotta keho pystyy määrittämään turvalliset lääkepitoisuudet, mikä vähentää vakavien ihottumien tai muiden haittavaikutusten kehittymisen riskiä. Nevirapiini voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman ruokaa, samaan aikaan muiden HIV-lääkkeiden kanssa.

Nevirapiinia on saatavana myös oraalisuspensiona annoksena 10 mg / ml, jota voivat käyttää lapset tai alle 50 kg painavat ihmiset sekä ihmiset, jotka eivät voi ottaa tabletteja.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) suosittelee nyt, että nevirapiinihoito tulee lopettaa, jos perustuslaillisista oireista johtuva ihottuma tai vaikea ihottuma ilmenee. Jos induktiokauden aikana esiintyy lievää tai kohtalaista ihottumaa ilman perustuslaillisia oireita, nevirapiiniannosta ei tule kaksinkertaistaa täydelliseen annokseen ennen kuin ihottuma häviää. Kerran päivässä annettavan hoitojakson ei myöskään tulisi ylittää 28 päivää. Jos ihottuma ei ole kadonnut, on käytettävä vaihtoehtoista hoitoa. (Klein)

Niiden, jotka haluavat keskeyttää tai lopettaa nevirapiinipohjaisen hoidon, on lopetettava hoito-ohjelmansa nevirapiinikomponentin käyttö viisi päivää ennen nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI). Koska nevirapiinilla on pitkä puoliintumisaika ja matala geneettinen este resistenssille, kaikkien lääkkeiden lopettaminen samanaikaisesti voi aiheuttaa nevirapiinin vaikutusten jatkumisen paljon kauemmin kuin NRTI: t, mikä johtaa resistenssimutaatioiden syntymiseen NNRTI: lle. (Mackie) (Seinä)

Jos nevirapiinihoito lopetetaan jostain syystä yli seitsemäksi päiväksi, 200 mg: n aloitusannos vuorokaudessa 14 päivän ajan on käytettävä, kun lääke aloitetaan uudelleen.

Henkilöillä, joilla on hepatiitti C / HIV -infektio, voi olla korkea nevirapiinipitoisuus veressä. Nevirapiinia ei suositella käytettäväksi henkilöillä, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta.

Sivuvaikutukset

Nevirapiinia käyttävien ihmisten yleisimmät haittavaikutukset (Viramune) ovat ihottumia, pahoinvointia, väsymystä, päänsärkyä, oksentelua, ripulia, vatsakipua ja lihaskipua.

Noin 16%: lla nevirapiinihoitoa aloittaneista ihmisistä on ihottumaa punaisina, kutisevina kokkareina ja / tai laastareina iholla. Tämä ilmenee yleensä yhden tai neljän viikon hoidon jälkeen ja katoaa kahden tai neljän viikon kuluttua. Sen jälkeen useimmilla ihmisillä on vain vähän tai ei lainkaan sivuvaikutuksia.

Samanaikaisen profylaktisen hoidon antihistamiineilla nevirapiinihoidon kahden ensimmäisen viikon aikana on osoitettu vähentävän ihottuman riskiä. (Anton.).

 Kortikosteroidien prednisolonihoidolla ei kuitenkaan ole vaikutusta ihottumaa sairastavien ihmisten määrään ja se voi lisätä sen vakavuutta. (Montaner, 2003) (Knobel)

Ihottumaa voidaan hoitaa monissa tapauksissa antihistamiineilla. Aloita nevirapiinihoito samanaikaisesti abakaviirin kanssa (Ziagen)o suositellaan, koska molemmat lääkkeet voivat aiheuttaa ihottumaa ja voi olla vaikea sanoa, mikä lääke aiheuttaa reaktion.

Naisilla näyttää olevan suurempi riski kuin miehillä kehittää nevirapiiniin liittyvä lievä ja vaikea ihottuma. (Antinori) (Bersoff-Matcha) (Lucalta) (Mazhude)

Henkilöiden, joilla on vaikea ihottuma tai kuume, rakkulat, suun haavaumat, sidekalvotulehdus, kasvojen turvotus, lihas- tai nivelkipu tai yleinen huonovointisuus, tulisi ottaa yhteyttä lääkäriin, joka voi neuvoa heitä lopettamaan nevirapiinin käyttö.

Yhdysvaltain FDA antoi vuonna 2008 nevirapiinitablettien ja oraaliliuoksen turvallisuusmerkintöjä useiden vakavien maksatapahtumien ja ihoreaktioiden jälkeen. Maksan vajaatoiminta voi liittyä yliherkkyysreaktioon, josta voi seurata vaikea ihottuma (~ 7%), kuume, huonovointisuus, väsymys, lihas- tai nivelkipu, rakkulat, suun vauriot, sidekalvotulehdus, kasvojen turvotus, munuaisten toimintahäiriöt ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi. Vakavimmat haittatapahtumat Yhdysvalloissa tapahtuivat nevirapiinihoidon jälkeen osana terveydenhuollon ammattilaisten altistumisen jälkeistä ennaltaehkäisyä.

Kahden viikon nevirapiinin induktiovaihe annoksella 200 mg / vrk (150 mg lapsilla) voi usein vähentää ihottumaa. Jos on ihottumaa eikä muita oireita, annosta ei pidä lisätä ennen kuin ihottuma on hävinnyt. Esittelyajan ei tulisi ylittää neljää viikkoa; jos ihottuma ei ole vielä parantunut, ehdotetaan vaihtoehtoista ohjelmaa.

Jos maksassa, ihossa tai vaikeissa yliherkkyysreaktioissa esiintyy, nevirapiinihoitoa ei tule aloittaa uudelleen. Joissakin tapauksissa maksavaurioita on jo suspension jälkeen, nevirapiini tulee jättää tämän potilaan hoitovaihtoehtojen ulkopuolelle. 

Ihottuman lisäksi maksatoksisuus voi olla ongelma ihmisille, jotka aloittavat nevirapiinin. (de Maat, 2002) (de Maat, 2003) (González de Requena) (Martinez) Suurin maksatoksisuuden riski esiintyy kuuden ensimmäisen hoitoviikon aikana. Jotkut asiantuntijat neuvovat ottamaan maksan terveyspaneelin tutkimuksen alussa, toisella viikolla, kun nevirapiiniannosta nostetaan, ja kaksi viikkoa sen jälkeen. Ensimmäiset 18 hoitoviikkoa vaativat valvontaa, varsinkin kuusi ensimmäistä viikkoa, joka on suurin riski.

Tästä syystä nevirapiinia ei tule sisällyttää altistuksen jälkeiseen ennaltaehkäisyohjelmaan HIV-infektion estämiseksi. (Patel) Raskaana olevilla naisilla voi myös olla erityinen maksatoksisuuden kehittymisen riski aloitettaessa nevirapiinihoitoa. (Hitti) (Lyons) Merkittävässä amerikkalaisessa tutkimuksessa havaittiin, että vaikka raskaus aiheutti maksatoksisuuden riskin naisilla, nevirapiinin käyttö ei. (Ouyang)

Alle 1% potilaista kliinisissä tutkimuksissa lopetti nevirapiinihoidon maksatoksisuuden vuoksi. Vaikka kohonnut maksaentsyymiarvot ovat yleisempiä hepatiittiyhdistelmää sairastavilla ihmisillä, näillä henkilöillä ei ole suurentunutta maksatoksisuuden riskiä.

Jos maksaentsyymeissä esiintyy kohtalaisia ​​tai vakavia poikkeavuuksia, nevirapiinin käyttö on lopetettava vain uudelleen aloittamiseksi ja kun maksaentsyymitasot palaavat lähtötasolle. Nevirapiini voidaan aloittaa uudelleen aloitusannoksella 200 mg päivässä, ja maksaentsyymejä on seurattava tarkoin. Annos on nostettava 400 mg: aan päivässä varoen pitkäaikaisen seurannan jälkeen.

Vuoden 2004 alussa Boehringer Ingelheim päivitti turvallisuusilmoituksensa turvallisuustietojen takautuvan tarkastelun perusteella. He totesivat, että naisilla, joilla CD4-solujen määrä oli yli 250 solua / mm³, oli 12 kertaa suurempi nevirapiiniin liittyvän maksatoksisuuden riski kuin miehillä ja että naisilla, joilla CD4-solujen määrä ylitti tämän tason ja jotka olivat uusia hoidossa, tulisi aloita nevirapiinin käyttö varoen, sillä miesten, joilla CD4-solujen määrä on yli 400 solua / mm³, tulisi olla. 

Tämä varoitus säilyy reseptitiedoissa. Useat myöhemmät tutkimukset ovat kuitenkin tulleet erilaisiin johtopäätöksiin. Sambian, Thaimaan ja Kenian naisten prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa havaittiin, että epänormaalit maksan toimintakokeet tutkimuksen alussa ennustivat CD4-solujen määrän sijaan vakavia maksavaurioita ja niihin liittyvää ihottumaa ensimmäisten 24 viikon aikana. antiretroviraalisen hoidon aloittaminen, mukaan lukien nevirapiini. (Peters)

Eurooppalaiset tiedot viittaavat siihen, että ihmisillä, joilla on ollut hyvä CD4-solujen määrän nousu toisella antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla, on turvallista siirtyä myöhemmin nevirapiiniin, vaikka heidän CD4-lukumääränsä olisikin suurempi kuin suositeltu taso lääkehoidon aloittamiseksi. (de Lazzari) (susi) Näiden tietojen perusteella Euroopan lääkevirasto neuvoi, että HIV-potilaat, joilla on havaitsematon viruskuorma, voivat siirtyä turvallisesti nevirapiiniin millä tahansa CD4-solumäärällä.

Maksatoksisuuden oireita ovat pahoinvointi, ruokahaluttomuus, väsymys, arkuus tai maksan turvotus, huonovointisuussilmien valkoisen osan valkaisu, tumman vihertävänruskea virtsa, ihon keltaisuus (keltaisuus) ja harmaat tai valkoiset ulosteet.

Suuritiheyksinen lipoproteiini (HDL tai 'hyvä' kolesteroli) voi lisääntyä nevirapiinia saavilla ihmisillä, ja yleensä nevirapiinilla näyttää olevan parempi lipidiprofiili kuin efavirentsillä. (van der Valk) (van Leth, The Lancet) (van Leth, PLOS Med)

Vastus

Kuten kaikkien muidenkin HIV-lääkkeiden kohdalla, nevirapiinille resistentit HIV-kannat (Viramune) voi ilmetä jonkin hoitojakson jälkeen. Lääkeresistenttien kantojen ilmaantuminen samaan aikaan laskee lääkkeen tehokkuutta.

Yksi mutaatio käänteiskopioijaentsyymigeenissä on riittävä aiheuttamaan resistenssin nevirapiinille. Yleisimmät nevirapiiniin liittyvät mutaatiot ovat K103N, Y181C, G190A ja Y188L. (Uhlmann) (Richman) Muita nevirapiiniin liittyviä mutaatioita ovat V106A, Y188C, G190S ja M230L.

Kun nevirapiiniresistenssi on kehittynyt, on hyvin todennäköistä, että virus on resistentti myös NNRTI-efavirentsille (Sustival). (Antinori) (Naimisissa) Toisaalta aiempi altistuminen NNRTI: lle voi altistaa henkilön epäonnistumaan nevirapiinipohjaiseen hoito-ohjelmaan, vaikka tavalliset resistenssitestit osoittavat, ettei NNRTI: lle ole vastustuskykyä.

Huumeiden vuorovaikutus

Nevirapiinia (Viramune) ei pidä ottaa seuraavia lääkkeitä:

  • Hyperisiini (mäkikuisma), joka voi vähentää nevirapiinipitoisuutta veressä ja mahdollisesti aiheuttaa vastustuskykyä.
  • Ketokonatsoli (Nizoral), johtuen alentuneista ketokonatsolitasoista.

Nevirapiinin ottaminen proteaasi-inhibiittorin kanssa vähentää proteaasi-inhibiittorin pitoisuutta veressä. Ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä etraviriini sopii parhaiten yhdistelmään proteaasi-inhibiittorin kanssa.

Efavirentsin yhdistämistä nevirapiinin ja etraviriinin, muiden tulehduskipulääkkeiden, kanssa ei suositella lisääntyneiden haittavaikutusten vuoksi. (van Lethh, PLOS Med)

Nevirapiinia käyttävien ihmisten tulee myös ottaa epätyypillisiä annoksia seuraavista lääkkeistä tai ottaa niitä varoen:

  • Amoksisilliini - tasot Amoxil lisääntyy nevirapiinin kanssa, mikä lisää sivuvaikutusten riskiä.
  • Osdoksisykliini - tasot Vibramysiini / Vibramysiini-D nevirapiini vähentää.
  • Erytromysiini - Erythropa-tasot Erymax / Erytrosiini / Erythropath / nevirapiini nostaa haittavaikutusten riskiä.
  • Osfelodipiini - tasot Plendi nevirapiini vähentää.
  • Flukonatsoli - Diflucan voi aiheuttaa kaksinkertaisen nevirapiinipitoisuuden, mikä lisää sivuvaikutusten riskiä. Sitä tulee käyttää varoen. (Tunne)
  • Griseofulvin - Grisoviinitasot nevirapiini vähentää.
  • Metadonihydrokloridi - Sisällönkuvaustiedot nevirapiini vähentää, molempia lääkkeitä käyttäviä ihmisiä on seurattava tarkkaan vieroitusoireiden varalta ja metadoniannosta on tarvittaessa muutettava. (Stocker) (Altice
  • Metronidatsoli - tasot Flagyl / flagyl S / Metroyl nevirapiini vähentää.
  • Osnifedipiinin tasot Adalat nevirapiini vähentää.
  • Kinidiiniosulfaatti - Kinidin Durel nevirapiini vähentää.
  • Ossildenafiili - tasot ja Viagra nevirapiini lisää ja Viagraa tulee käyttää pienennetyllä 25 mg: n annoksella.
  • Ostadalafiili - tasot Cialis nevirapiini suurentaa ja ne on otettava pienennetyllä annoksella.
  • Nevirapiini vähentää teofylliinitasoja.
  • Vardenafiili Levitra se tulee ottaa pienemmällä annoksella nevirapiinia saavilla ihmisillä.
  • Nevirapiini vähentää varfariinitasoja.

Nevirapiini voi myös vähentää beetasalpaajien ja steroidien määrää. Se vähentää myös suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tehokkuutta ja suositellaan muita ehkäisymenetelmiä. (Mildvan)

lapset

Nevirapiini (Viramune) on saanut luvan Euroopassa ja Yhdysvalloissa HIV-infektion hoitoon imeväisillä ja lapsilla. Vuonna 2008 Yhdysvaltain FDA neuvoi vauvoja ja lapsia saamaan nevirapiiniannoksia kehon pinta-alan ja painon mukaan. (Klein) A

suositeltu oraalinen annos käyttöönotto- (tai induktio) vaiheen aikana on 150 mg / m² kehon pinta-alasta kerran päivässä 14 päivän ajan. Induktion jälkeen sama annos annetaan 12 tunnin välein. Nuoremmat lapset saattavat tarvita suuremman annoksen (esimerkiksi 200 mg / metri2 kehon pinta-ala kahdesti päivässä), koska eliminaatio alle yhdeksän lapsella on nopeampi kuin vanhemmilla lapsilla tai aikuisilla. Päivittäinen enimmäisraja ei saa ylittää 400 mg.

Nevirapiini näyttää olevan turvallinen, tehokas ja hyvin siedetty lapsilla syntymästä lähtien, vaikka suurta satunnaistettua tutkimusta, jossa nevirapiinipohjaista hoito-ohjelmaa verrattaisiin muihin hoito-ohjelmiin, ei ole raportoitu. (Verweel) (Luzuriaga) (Janssens) Haittavaikutukset ovat samanlaisia ​​lapsilla ja aikuisilla. (Baylor)

raskaus 

Nevirapiini (Viramune) on turvallinen käyttää raskaana oleville naisille. (Mirochnick) (Marazzi). Nevirapiinin käytöstä raskaana olevilla naisilla on kuitenkin suuri maksatoksisuuden riski, joka on ollut kohtalokas äideille ja sikiöille (joten sanon, että se tuntuu vaaralliselta !!!). (Hitti) (Timmermans) On myös näyttöä siitä, että nevirapiinin veritasot laskevat raskaana olevilla naisilla, mikä voi lisätä vastustuskyvyn kehittymisen mahdollisuuksia (ehdottomasti vaarallista !!!!). (Haberl) 

Nevirapiinihoidon synnytyksen aikana on myös osoitettu vähentävän HIV: n leviämistä äidiltä vauvalle. (Guay) Myöhemmät tutkimukset ovat osoittaneet, että nevirapiinin yksittäiset annokset synnytyksen aikana, joko annoksella tai ilman vauvan annosta syntymän jälkeen, voivat edelleen vähentää tartuntariskiä, ​​kun se lisätään tsidovudiinihoitoon. (Taha) (Lallemant). Äidin altistuminen nevirapiinille heikensi kuitenkin seuraavaa kolminkertaista hoitoa, mukaan lukien nevirapiini, jopa naisilla, joilla ei ollut havaittavaa resistenssiä NNRTI: lle. (Jourdain) (Jackson) (Eschelman) (Cunningham) Tämän seurauksena Maailman terveysjärjestö suositteli helmikuussa 2004, että lyhytaikaisia ​​nevirapiinimonoterapiaohjelmia ei tulisi käyttää, kun tavanomaisia ​​hoito-ohjelmia oli saatavilla. Tämä johtui nevirapiiniresistenssin riskistä, koska tsidovudiini vähensi yhdistelmähoitoa enemmän kuin pelkkä nevirapiini. (Moodley)

Kääntäjä Cláudio Souza 05. joulukuuta 2020 alkuperäisestä julkaisusta Nevirapiini (Viramune)kirjoittanut Keith Alcoon heinäkuussa 2017

Viitteet

d'Aquila R et ai. Nevirapiini, tsidovudiini ja didanosiini verrattuna tsidovudiiniin ja didanosiiniin HIV-1-infektiopotilailla. Annals of Internal Medicine, 124: 1019-1030, 1996.

Montaner JSG et ai. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus, jossa verrattiin nevirapiinin, didanosiinin ja tsidovudiinin yhdistelmiä HIV-tartunnan saaneille potilaille. JAMA, 279: 930 - 937, 1998.

Floridia M et ai. Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus nevirapiinia, ei-nukleosidista käänteiskopioijaentsyymin estäjää sisältävän kolmoisyhdistelmän käytöstä retroviruslääkkeillä aikaisemmin naiiveilla potilailla, joilla on edennyt sairaus. Journal of Acquired Immune Defic Syndromes and Human Retrovirology, 20: 11-19, 1999.

Squires K et ai. Atlantin tutkimus: avoin satunnaistettu tutkimus, jossa verrattiin kahta proteaasi-inhibiittoria (PI) säästävää antiretroviraalista strategiaa ja standardiohjelmaa, joka sisälsi pi: n, 48 viikon lopulliset tiedot. 13. kansainvälinen AIDS-konferenssi, Durban, tiivistelmä LbPeB7046, 2000.

Guardiola J et ai. Avoin, satunnaistettu, vertaileva tutkimus stavudiinista (d4T) + didanosiinista (ddI) + indinaviirista (IDV) verrattuna d4T + ddI + nevirapiinista (NVP) HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoidossa. 40. kansainvälinen mikrobilääkeaineita ja kemoterapiaa käsittelevä konferenssi, Toronto, tiivistelmä 539, 2000.

Chen SY et ai. Millä antiretroviruslääkkeillä on parhaat mahdollisuudet selviytyä San Franciscossa? 15. kansainvälinen AIDS-konferenssi, Bangkok, tiivistelmä MoOrC1082, 2004.

Podzamczer D et ai. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin tsidovudiiniin / lamivudiiniin liittyvää nelfinaviiria tai nevirapiinia HIV-tartunnan saaneilla potilailla (yhdistetty tutkimus). Antiviraalinen hoito, 7: 81-90, 2002.

Pillay P et ai. Efavirentsia ja nevirapiinia sisältävien hoito-ohjelmien tulokset HIV-1-infektion hoidossa: järjestelmällinen tarkastelu ja meta-analyysi. PLOS ONE 8: e68995, 2013.

Klein R et ai. Tärkeät muutokset oraaliliuoksessa ja Viramune-tableteissa (nevirapiini). FDA: n käynnistäminen 27. kesäkuuta 2008.

Mackie NE et ai. Nevirapiinipohjaisen antiretroviraalisen hoidon lopettamisen kliiniset vaikutukset: suhteellinen farmakokinetiikka ja lääkeresistenssin ehkäisy. HIV-lääke, 5: 180-184, 2004.

Muro E et ai. Nevirapiinin pitoisuudet plasmassa ovat edelleen havaittavissa yli kahden viikon kuluttua useimmilla naisilla, jotka saavat nevirapiinia yhtenä annoksena. Vaikutukset interventiotutkimuksiin. Journal of Acquired Immune Defic Syndromes, 39: 419-421, 2005.

Anton P et ai. Ihottuman ilmaantuvuus ja nevirapiinin lopettaminen kahdella eri kasvavalla annoksella. AIDS, 13: 524 - 525, 1999.

Montaner J et ai. Satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus lyhyen prednisonisyklin vaikutuksista nevirapiiniin liittyvän ihottuman ilmaantuvuuteen HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla. Journal of Acquired Immune Defic Syndromes, 33: 41-46, 2003.

Knobel H et ai. Lyhytaikaisen prednisonihoidon epäonnistuminen nevirapiiniin liittyvän ihottuman estämisessä: kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus: GESIDA 09/99 -tutkimus. Journal of Acquired Immune Defic Syndromes, 28: 14-18, 2001.

Antinori A et ai. Naiset ja antiallergisten aineiden käyttö lisää nevirapiinihoitoon liittyvän ihottuman kehittymisen riskiä. AIDS, 15: 1579 - 1581, 2001.

Bersoff-Matcha SJ et ai. Sukupuolten erot nevirapiini-ihottumassa. Kliiniset tartuntataudit 32: 124-129, 2001.

de Luca A et ai. Sukupuoli, kortikosteroidien käyttö ja CD4-määrä ovat ennustavia tekijöitä nevirapiiniin liittyvälle ihottumalle. AIDS, 14: S68, 2000.

Mazhude C et ai. Naiset, mutta eivät etnisyys, ovat voimakas ennustaja ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin aiheuttamalle ihottumalle. AIDS, 16: 1566 - 1568, 2002.

de Maat M et ai. Maksatoksisuus nevirapiinia sisältävien hoito-ohjelmien jälkeen HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä. Farmakologinen tutkimus, 46: 295-300, 2002.

de Maat MMR et ai. Sarja akuuttia hepatiittitapauksia valitsemattomassa HIV-tartunnan saaneiden potilaiden ryhmässä, joka saa nevirapiinia sisältävää antiretroviraalista hoitoa. AIDS, 17: 2209 - 2214, 2003.

González de Requena D et ai. Nevirapiinin aiheuttama maksatoksisuus. AIDS, 16: 290 - 291, 2002.

Martinez E et ai. Maksatoksisuus HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat nevirapiinia sisältävää antiretroviraalista hoitoa. AIDS, 15: 1261 - 1268, 2001.

Patel SM et ai. Vakavat haitalliset iho- ja maksatoksisuudet, jotka liittyvät nevirapiinin käyttöön henkilöillä, joilla ei ole HIV-tartuntaa. Journal of Acquired Immune Defic Syndromes, 35: 120-125, 2004.

Hitti J et ai. Äidin toksisuus jatkuvalla nevirapiinilla raskauden aikana: PACTG 1022 -tulokset. Journal of Acquired Immune Defic Syndromes, 36: 772-776, 2004.

Lyons F et ai. Nevirapiinin siedettävyys HIV-tartunnan saaneilla naisilla raskauden aikana - varoituksen sana. Toinen kansainvälinen AIDS-yhteiskunnan konferenssi HIV-patogeneesistä ja hoidosta, Pariisi, tiivistelmä LB27, 2003.

Ouyang DW et ai. Maksatoksisuuden lisääntynyt riski HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa nevirapiinialtistuksesta riippumatta. AIDS, 23: 2425 - 30, 2009.

Peters PJ et ai. Nevirapiiniin liittyvää maksatoksisuutta ei ennustettu CD4-lukumäärällä ≥250 solua / µL naisten keskuudessa Sambiassa, Thaimaassa ja Keniassa. HIV-lääke, doi: 10.1111 / j.1468-1293.2010.00873.x, 2010

De Lazzari E et ai. Maksatoksisuuden riski HIV-potilailla, joilla on virologinen suppressio ja jotka siirtyvät nevirapiiniin sukupuolen ja CD4-määrän mukaan. 46. ​​ICAAC, San Francisco, tiivistelmä H-1064, 2006.

Wolf E et ai. Ei lisääntynyttä riskiä naisille tai korkea CD4-määrä yhden keskuksen HIV-kohortissa. 46. ​​ICAAC, San Francisco, tiivistelmä H-1063, 2006.

van der Valk M et ai. Nevirapiinia sisältävä voimakas antiretroviraalinen hoito johtaa anti-aterogeeniseen plasman lipidiprofiiliin: tulokset Atlantin kokeesta. Kahdeksas retroviruksia ja oportunistisia infektioita käsittelevä konferenssi, Chicago, tiivistelmä 654b, 2001.

van Leth F et ai. Ensisijaisen antiretroviraalisen hoidon vertailu hoito-ohjelmiin, mukaan lukien nevirapiini, efavirentsi tai molemmat lääkkeet, sekä stavudiini ja lamivudiini: avoin satunnaistettu tutkimus, tutkimus 2NN. Lancet, 363: 1253-1263, 2004.

Van Leth F et ai. Nevirapiini ja efavirentsi aiheuttavat erilaisia ​​muutoksia lipidiprofiileissa HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa. PLOS Medicine, 1: e19, 2004.

Uhlmann EJ et ai. HIV-käänteistranskriptaasin G190A-substituution vaikutukset potilaiden isolaattien fenotyyppiseen herkkyyteen delavirdiinille. Journal of Clinical Virology, 31: 198-203, 2004.

Richman D et ai. Ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 nevirapiiniresistenssimutaatiot, jotka on valittu hoidon aikana. Journal of Virology, 68: 1660 - 1666, 1994.

Antinori A et ai. Ristiresistenssi ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien välillä rajoittaa efavirentsin kierrätystä nevirapiinin epäonnistumisen jälkeen. AIDS-tutkimus ja ihmisen retovirukset, 18: 835-838, 2002.

Naimisissa JL et ai. Ristiresistenssin efavirentsille laajuus ja merkitys nevirapiinin epäonnistumisen jälkeen. AIDS-tutkimus ja ihmisen retovirukset, 18: 771-775, 2002.

Geel J et ai. Flukonatsolin vaikutus nevirapiinin farmakokinetiikkaan. 15. kansainvälinen AIDS-konferenssi, Bangkok, yhteenveto TuPeB4606, 2004.

Stocker H et ai. Nevirapiini vähentää merkittävästi raseemisen metadonin ja (R) -metadonin tasoa potilailla, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatovirus. Antimikrobiset aineet ja kemoterapia, 38: 4148-4153, 2004.

Altice FL et ai. Nevirapiinin aiheuttama opiaattien vieroitus: metadonia saavilla HIV-infektion saaneilla suonensisäisillä huumeiden käyttäjillä. AIDS, 13: 957 - 962, 1999.

Mildvan D et ai. Farmakokineettinen vuorovaikutus nevirapiinin ja etinyyliestradiolin / noretindronin välillä, kun sitä annetaan samanaikaisesti HIV-tartunnan saaneille naisille. Journal of Acquired Immune Defic Syndromes, 29: 471-477, 2002.

Verweel G et ai. Nevirapiinin käyttö HIV-1-tartunnan saaneilla lapsilla. AIDS, 17: 1639 - 1647, 2003.

Luzuriaga K et ai. Yhdistetty tsidovudiini-, didanosiini- ja nevirapiinihoito vauvoille, jotka ovat saaneet tyypin 1 ihmisen immuunikatovirus. New England Journal of Medicine, 336: 1343-1349, 1997.

Janssens B et ai. Erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon tehokkuus HIV-positiivisilla lapsilla: arviointi 12 kuukauden kuluttua tavallisessa ohjelmassa Kambodžassa Pediatrics, 120: e1134-1140, 2007.

Baylor M et ai. Nevirapiinin käyttöön HIV-tartunnan saaneilla lapsilla liittyvä maksatoksisuus. 12. konferenssi retroviruksista ja oportunistisista infektioista, Boston, tiivistelmä 776, 2005.

Mirochnick M et ai. Nevirapiinin farmakokinetiikka raskaana olevilla naisilla, jotka ovat saaneet tyypin 1 ihmisen immuunikatoviruksen, ja heidän vastasyntyneistään. Protokollan 250 tiimi lasten aids-kliinisten kokeiden ryhmästä. Journal of Infectious Diseases, 178: 368-374, 1998.

Marazzi MC et ai. Nevirapiinia sisältävien kolminkertaisten antiretroviraalisten hoito-ohjelmien turvallisuus vertikaalisen leviämisen estämiseksi HIV-1-raskaana olevien naisten afrikkalaisessa kohortissa. HIV-lääke, 7: 338-344, 2006.

Timmermans S et ai. Nelfinaviirin ja nevirapiinin sivuvaikutukset raskauden aikana. AIDS, 19: 795 - 799, 2005.

Haberl A et ai. Nevirapiinin pitoisuus plasmassa pienenee raskaana olevilla naisilla. 15. kansainvälinen AIDS-konferenssi, Bangkok, yhteenveto TuPeB4644, 2004.

Guay LA et ai. Nevirapiini yhtenä intrapartumin ja vastasyntyneen annoksena verrattuna tsidovudiiniin estämään vertikaalinen HIV-1-tartunta Kampalassa, Ugandassa: satunnaistettu HIVNET 012 -tutkimus. Lancet, 354: 795-802, 1999.

Taha TE et ai. Lyhyt vastasyntyneiden altistumisen jälkeinen ennaltaehkäisy HIV-1-tartunnan vähentämiseksi äidiltä lapselle: satunnaistettu NVAZ-kliininen tutkimus. Lancet, 362: 1171-1177, 2003.

Lallemant M et ai. Yhden annoksen perinataalinen nevirapiini plus tavallinen tsidovudiini HIV-1: n vertikaalisen leviämisen estämiseksi Thaimaassa. New England Journal of Medicine, 351: 217-228, 2004.

Jourdain G et ai. Naisen sisäinen altistuminen nevirapiinille ja äidin vasteet nevirapiinipohjaisen antiretroviraalisen hoidon jälkeen. New England Journal of Medicine, 351: 229-240, 2004.

Jackson JB et ai. K103N-resistenssimutaation tunnistaminen ugandalaisilla naisilla, jotka saivat nevirapiinia HIV-1: n vertikaalisen leviämisen estämiseksi. AIDS, 14: F111-F115, 2000.

Eshleman SH et ai. Nevirapiinia saavien naisten ja vauvojen resistenssimutaatioiden valinta ja häviäminen HIV-1: n vertikaalisen leviämisen estämiseksi (HIVNET 012). AIDS, 15: 1951 - 1957, 2001.

Cunningham CK et ai. Resistenssimutaatioiden kehittyminen naisilla, jotka saavat tavanomaista antiretroviraalista hoitoa ja jotka saivat intrapartum nevirapiinia estämään tyypin 1 ihmisen immuunikatovirusviruksen perinataalista leviämistä: lasten kliinisen aids-kliinisen tutkimusryhmän alatutkimus 316. Journal of Infectious Diseases, 186: 181-188, 2002.

Moodley D et ai. Kahden HIV-infektion vertikaalisen leviämisen estämisen yksinkertaisen hoito-ohjelman turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi: nevirapiini verrattuna lamivudiiniin ja tsidovudiiniin, joita käytettiin satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (SAINT-tutkimus). 13. kansainvälinen AIDS-konferenssi, Durban, yhteenveto TuOrB356, 2000