HIV: n kanssa on elämää

HIV -parannustutkimus uusilla lähestymistavoilla

Polut ovat siellä tallattavissa. Yksi kerrallaan? Ei, töissä on paljon ihmisiä!

Antiretroviraalisen hoidon aloittaminen liian aikaisin, ennen kuin immuunijärjestelmä kärsii laajasta vauriosta, parantaa mahdollisuuksia parantua toiminnallisesti 11. kansainvälisen AIDS -yhdistyksen HIV -tieteen konferenssissa (IAS 2021) esitetyn tutkimuksen mukaan.

 

Kuitenkin ja valitettavasti  useimmat HIV -potilaat diagnosoidaan ja aloittavat hoidon myöhemmin., aikana krooninen infektio. Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että vasta-aineiden yhdistelmä, joka estää interleukiini 10: n ja PD-1: n, voi auttaa hallitsemaan virusta ilman antiretroviraaleja, myös tässä myöhemmässä vaiheessa.

Varhainen hoito liittyy pienempään säiliöön 

Pian ensimmäisen tartunnan jälkeen HIV luo pitkäaikaisen inaktiivisen viruksen säiliön pitkäikäisiin lepääviin T-soluihin. Vaikka antiretroviraaliset lääkkeet voivat hallita virusten replikaatiota, ne eivät poista näitä piileviä virusohjelmia, jotka voivat jatkaa viruksen tuotantoa, kun hoito lopetetaan - keskeinen este hivin parantamiselle.

Viisi potilasta, tutkimuksessa, jossa oli kolmetoista, esiintyy parantuneina HIV: stä

Edwina Wright, MBBS, PhD, Melbournen yliopistosta, Australiasta, ja kollegat arvioivat rintasyöpämäärien välistä yhteyttä. CD4-T-solut ja virussäiliön koko ihmisillä, jotka aloittivat hoidon START -tutkimuksen alussa (Strategic Timing of Antiretroviral Treatment). Kuten aiemmin raportoitiin, START on osoittanut, että ihmiset, jotka aloittavat hoidon CD4 -arvolla yli 500, ovat pienemmät sairastumis- ja kuolemariskit kuin ne, jotka odottavat alle 350: n.

 

Wright ja hänen kollegansa vertasivat virussäiliön kokoa 39 ihmisellä, jotka aloittivat antiretroviraalisen hoidon, CD4 -lukumäärä 500-599, 60, joka teki niin 600-799, ja 50, jotka tekivät niin 800: lla .

 

O "DNA" HIV -kokonaismäärä oli pienempi ihmisillä, jotka aloittivat hoidon CD4 -lukemalla yli 800, verrattuna niihin, jotka aloittivat lukumäärän 600-799 tai 500-599 (16, 30 ja 68 kopiota miljoonaa solua kohden). 

 

Myös HIV -RNA -arvo plasmassa väheni merkittävästi ihmisillä, jotka aloittivat hoidon korkeimmalla CD4 -tasolla. T -solujen aktivaatio oli alhaisempi ihmisillä, jotka aloittivat korkealla CD4 -määrällä yhden mittauksen mukaan. Naisilla ja vanhuksilla oli alhaisempi HIV -DNA: n kokonaismäärä kuin miehillä ja nuoremmilla.

 

Tulokset osoittavat, että ihmiset, jotka pitävät CD4 -tason vähintään 800 ennen hoitoa, "parantavat kykyä poistaa piilevästi tartunnan saaneet solut ja voivat muodostaa alaryhmän, joka voisi hyötyä interventiotutkimuksista", tutkijat päättivät.

 

Toisessa tutkimuksessa Brian Moldt, Gilead Sciences, ja hänen kollegansa vertasivat viruksen säiliön kokoa ja monimuotoisuutta sekä HIV-herkkyyttä kokeelliseen laajalti neutraloivaan vasta-aineeseen elipovimabiin (aiemmin GS-9722), jotka aloittivat retroviruslääkityksen eri vaiheissa. 

 

Laajalti neutraloivat vasta -aineet, joita tutkitaan parhaillaan HIV: n hoidossa ja ehkäisyssä, kohdistavat viruksen konservoituneita osia, jotka eivät juurikaan muutu kantojen välillä.

 Viral Rebound

Tutkimukseen osallistui ihmisiä neljään kohorttiin sen perusteella, milloin he aloittivat antiretroviraalisten lääkkeiden käytön: infektion alkuvaiheet (tunnetaan nimellä Fiebig -vaiheet I tai II), kun HIV -vasta -aineet havaitaan ensimmäisen kerran (Fiebig -vaiheet III tai IV).), Myöhäinen akuutti infektio (kolme kuukausia tai vähemmän) ja varhainen krooninen infektio (kuusi kuukautta tai vähemmän). 64 osallistujaa olivat hoidossa 4-XNUMX vuotta ja heillä oli korkea CDXNUMX -määrä.

T -solujen kokonais -DNA oli pienempi kahdessa ryhmässä, jotka aloittivat hoidon aikaisemmin. Myöhään akuutti ryhmä oli alempi kuin varhainen krooninen ryhmä, mutta ero ei saavuttanut tilastollista merkitystä. Ihmisillä, jotka aloittivat hoidon varhain, oli myös pienempi virusten monimuotoisuus ja suurempi alttius elipoviomaan.

 

"Yksilöt, jotka aloittavat [antiretroviraalisen hoidon] Fiebig I-IV: n aikana, olisivat ihanteellinen kohderyhmä konseptikokeilukokeille pienempien ja vähemmän monimuotoisten HIV-säiliöiden vuoksi", tutkijat päättivät.

Lopuksi Caroline Passaes, PhD, Pariisin Pasteur-instituutista ja hänen kollegansa arvioivat varhaisen antiretroviraalisen hoidon vaikutusta hoidon jälkeiseen valvontaan tai kykyä ylläpitää virusten tukahduttamista lääkkeiden lopettamisen jälkeen. Kopioitu pVISCONTI ("p" kädelliselle), tutkimus käyttää apinamallia saadakseen lisätietoja tekijöistä, jotka ovat viruksen torjunnan taustalla Ranskan kohortti VISCONTI.

12 apinaa

Tutkijat tarkastelivat 12 apinaa, joilla oli SIV (HIV: n serkku serkku), jotka aloittivat yhdistelmähoidon primaarisen infektion aikana (28 päivää altistumisen jälkeen), 12, jotka tekivät niin kroonisen infektion aikana (kuusi kuukautta infektion jälkeen) ja 17, jotka jäivät ilman hoitoa. Kahden vuoden hoidon jälkeen antiretroviraaliset lääkkeet lopetettiin.

Viruksen rebound (määritelty a viruskuorma yli 1.000) viivästyi apinoilla, jotka aloittivat hoidon ensisijaisen infektion aikana, verrattuna krooniseen infektioon. Lisäksi 82% primaarisen infektioryhmän apinoista saavutti hoidon jälkeisen kontrollin (viruskuormitus alle 400), kun se kroonisten infektioiden ryhmässä oli 25% ja hoitamattomassa ryhmässä vain 12%. Anti-SIV CD8 T-soluaktiivisuus, joka oli heikko infektiohetkellä, lisääntyi hoidon lopettamisen jälkeen, erityisesti apinoilla, jotka aloittivat hoidon varhain, ja oli voimakkaampi hoidon jälkeisissä kontrollereissa.

Entä infektio myöhemmin? 

Opi ehdottomasti piirtämään omat hahmosi tai suosikkihahmosi, vaikka et olisi koskaan piirtänytkään. 42 Oppitunnit, jotka osoittavat, että piirtäminen EI ole "lahja", vaan taito, jonka avulla voimme auttaa sinua kehittämään.

Vaikka tutkijat ovat yhtä mieltä siitä, että antiretroviraalisten lääkkeiden aloittaminen liian aikaisin voi parantaa mahdollisuuksia HIV -torjuntaan hoidon ulkopuolella, tämä tarjoaa vain vähän apua useimmille ihmisille, jotka aloittavat hoidon myöhemmin.

Joten Zachary Strongin, jatko -opiskelija Emoryn yliopistossa Atlantassa, ja hänen kollegansa tutkivat toiminnallista parantavaa lähestymistapaa, joka voisi toimia useammille ihmisille. Käyttämällä apinamallia he arvioivat yhdistelmän vasta-aineita, jotka estävät interleukiini 10: n (IL-10) ja PD-1: n eläimillä, jotka aloittivat retroviruslääkkeitä ensimmäisen kroonisen infektion aikana.

IL-10 on tulehdusta ehkäisevä sytokiini, joka estää T-solujen aktiivisuutta.

PD-1 on immunologinen tarkistuspiste, joka toimii CD8-T-solujen jarruna. PD-1-tarkistuspisteen estäjävasta-aineet-joita käytetään laajalti syövän immunoterapiassa-palauttavat T-solujen aktiivisuuden.

Nämä estävät signaalit pitävät T -solut inaktiivisessa tilassa ja ylläpitävät pysyvää virussäiliötä. Nämä kaksi mekanismia näyttävät kompensoivan, jos vain yksi on estetty, joten niiden yhdistäminen on lupaava lähestymistapa, Strongin sanoi.

 

SIV: n aggressiivinen kanta

Tutkijat tarkastelivat 28 apinaa, joilla oli erittäin patogeeninen SIV -kanta, joka aiheuttaa suuria viruskuormia. Steven Deeks, MD, Kalifornian yliopistosta San Franciscosta, joka ei ollut mukana tutkimuksessa, totesi, että tämä on parempi malli HIV ihmisillä, koska aiemmat parantumistutkimukset käyttivät usein vähemmän patogeenisiä SIV- tai HIV -kantoja, jotka on helpompi tukahduttaa.

Apinat aloittivat antiretroviraalisen hoidon kuusi viikkoa tartunnan jälkeen ja pysyivät heidän kanssaan yli vuoden. Kun antiretroviraalisia lääkkeitä oli käytetty 16 kuukautta, 10 apinaa hoidettiin IL-10- ja PD-1-vasta-aineilla, 10 sai vain IL-10-vasta-aineita ja kahdeksan lumelääkettä. Vasta -aineita annettiin IV -infuusiona kolmen viikon välein. Antiretroviraaliset lääkkeet lopetettiin neljän ensimmäisen annoksen jälkeen, ja kokeellista hoitoa jatkettiin sitten yksinään vielä 14 viikon ajan.

Viruksen uusiutuminen alle kolmessa viikossa

Kaikki apinat kokivat viruksen palautumisen kolmen viikon kuluessa antiretroviraalisten lääkkeiden lopettamisesta, mutta virustasot saavuttivat huomattavasti alhaisemmat tasot niillä, jotka saivat IL-10-vasta-aineita yksinään tai PD-1-vasta-aineiden kanssa. Hoidon lopettamisen jälkeen tapahtuneen ensimmäisen hyppyn jälkeen uusi viruksen asetusarvo määritettiin noin 50 kopiolle kaksoisvasta -aineryhmässä verrattuna noin 100.000 XNUMX: een kahdessa muussa ryhmässä.

Yhdeksän kymmenestä eläimestä, jotka saivat molemmat vasta-aineet, koki viruksen tukahduttamisen alle 10 kopiota jossain vaiheessa viruksen palautumisen jälkeen, kun taas IL-1.000-vasta-aineryhmässä neljä ja lumelääkeryhmässä vain yksi; joillakin oli jopa vakaa havaitsematon viruskuorma. Virustasot olivat "huomattavan alhaisia" erittäin patogeenisen SIV -kannan vuoksi, Strongin sanoi.

Taudin ymmärtäminen paremmin

Vasta -aineiden viimeisen annoksen jälkeen yhdistelmäryhmän virusmäärät vähenivät 4 log. verrattuna niiden esikäsittelyasteeseen, kun taas kahdessa muussa ryhmässä lasku oli 1,7 log. Useimmat yhdistelmäryhmän viruksista pysyivät hallinnassa useita viikkoja vasta -aineiden lopettamisen jälkeen. Kokeellista hoitoa ei kuitenkaan voida pitää parannuskeinona, koska viruksen uusiutuminen tapahtui vasta -aineiden lopettamisen jälkeen.

HIV / aids on hyvin selitetty

Ei haittavaikutuksia

Yhdelläkään hoidetuista eläimistä ei ollut systeemisiä haittavaikutuksia, mutta joillakin oli paikallinen limakalvotulehdus. Strongin sanoi, että näiden vaikutusten parempi ymmärtäminen "on kriittistä tulevien tutkimusten kannalta".

Yhdistetyt IL-10- ja PD-1-vasta-aineet johtivat "jatkuvaan ja vahvaan viruskontrolliin ilman antiretroviraalista hoitoa useimmilla eläimillä", Strongin totesi ja lisäsi, että tuloksilla "on todellista potentiaalia viruksen remission saavuttamiseen".

Tkääntänyt Cláudio Souza alkuperäisestä julkaisusta New Approaches for HIV Cure Research

 


Saat päivitykset suoraan laitteellesi ilmaiseksi

Onko sinulla jotain sanottavaa? Sano se!!! Tämä blogi ja maailma ovat paljon parempia ystävien kanssa!

Tämä sivusto käyttää Akismetiä roskapostin vähentämiseksi. Opi tietoja palautetietojen käsittelystä.

Tämä sivusto käyttää evästeitä parantamiseen. Oletamme olet ok tätä, mutta voit poistaa ne, jos haluat. Accept Lue lisää

Yksityisyys ja evästeet Policy