Il y a une vie avec le VIH

IAS 2015: Le nouvel INTI Doravirine supprime le VIH ainsi que l'éfavirenz, et avec moins d'effets secondaires sur le SNC

DoravirineL'INNTI de nouvelle génération de Merck Doravirine (anciennement connu sous le nom de MK-1439) s'est avéré aussi efficace que l'éfavirenz pour supprimer la réplication du VIH, et bien que la moitié des nombreux participants à l'étude sur la doravirine aient connu des événements indésirables liés aux médicaments - en particulier effets secondaires sur le système nerveux central (SNC) - ils étaient moins susceptibles d'arrêter le traitement prématurément, selon les résultats de l'étude, rapportés cette semaine lors de la 8e conférence de l'International AIDS Society (IAS) sur le VIH, la pathogenèse, le traitement et la prévention cette semaine à Vancouver.

Les INNTI sont généralement efficaces, faciles à utiliser et bien adaptés au traitement antirétroviral de première intention (TAR). Mais les médicaments largement utilisés dans cette classe, la névirapine (Viramune) sont susceptibles de générer une résistance du VIH aux médicaments, la rilpivirine (Edurant) est moins efficace chez les personnes ayant une charge virale élevée et l'éfavirenz (Sustiva) peut provoquer des effets secondaires neuropsychiatriques tels que des vertiges et des rêves. anormal. En tant que tels, ces médicaments ne sont pas recommandés pour la première ligne d'ART dans les directives de traitement américaines.

L'approbation d'un nouvel INNTI puissant et bien toléré qui offre une plus grande flexibilité, en particulier pour les personnes ayant une résistance élevée aux médicaments et des options de traitement limitées.
José Gatell de l'Université de Barcelone a rapporté les résultats les plus récents de l'étude en cours 007, qui compare la doravirine à l'éfavirenz, tous deux pris une fois par jour, chez des personnes vivant avec le VIH non traitées auparavant.

Cette phase 2b de l'étude comprenait 2 parties. La partie 1 de cette étude a évalué des doses de 25 mg, 50 mg, 100 mg et 200 mg de doravirine en association avec le ténofovir / emtricitabine (médicaments Truvada, un médicament utilisé dans PrEP). Comme indiqué lors de la conférence 2014 Retro Virus and Opportunistic Infections, la dose de 100 mg a été sélectionnée pour offrir le meilleur équilibre entre sécurité et efficacité sur la base d'une analyse de 24 semaines.

À ce moment-là, tous les participants de phase 1 sont restés ou ont été associés au traitement avec la dose de 100 mg de doravirine et le suivi s'est poursuivi. 132 autres personnes ont participé à la partie 2 de l'étude et ont été randomisées pour recevoir des doses de 100 mg de doravirine ou 600 mg d'éfavirenz, toutes deux associées au ténofovir / emtricitabine, pendant 48 semaines.

Lors de la Glasgow HIV Drug Treatment Conference en novembre dernier, Gatell a rapporté que la doravirine était aussi efficace que l'éfavirenz dans une étude de phase 48. Il a également présenté les données d'une étude préliminaire de 1 semaines sur l'innocuité et la tolérabilité d'un pool de tous les 8 participants qui ont commencé avec la dose de 108 mg de doravirine et les 100 qui ont pris de l'éfavirenz dans les deux phases de l'étude.

Cette semaine, lors de la réunion de l'IAS, Gatell a présenté les résultats de l'étude de 24 semaines sur l'efficacité et la sécurité pour cette population combinée de 216 participants. Plus de 90% étaient des hommes et 80% étaient blancs, et l'âge moyen était d'environ 35 ans. Le nombre médian de cellules CD4 était d'environ 415 cellules / mm3. Les participants à l'étude ont été stratifiés en fonction de leur charge virale initiale, un peu plus d'un tiers ayant un taux d'ARN du VIH supérieur à 100.000 XNUMX copies / ml.

Résultats

  1. Les taux de réponse globale au traitement étaient similaires dans les deux groupes, avec seulement 73,1% des personnes prenant de la doravirine et 72,2% des participants prenant de l'éfavirenz avec une charge virale inférieure à 40 copies / ml (indétectable). en 24 semaines.
  2. 88,9% ET 87,0%, respectivement, avaient une charge virale inférieure à 200 copies / ml.
  3. Les gains du nombre de cellules CD4 étaient également similaires, respectivement 154 et 146 cellules / mm3.
  4. En examinant les taux de réponse dus au taux viral avant la procédure, plus de 90% des personnes ayant pris le médicament avaient atteint un taux d'ARN du VIH inférieur à 200 copies / ml, qu'elles aient commencé un traitement avec une faible charge virale ou haute .
  5. Les personnes qui ont commencé avec une faible charge virale ont trouvé plus facile de supprimer leur charge virale VIH à un niveau indétectable (inférieur à 40 copies / ml) (83,3% avec la doravirine et 85,7% avec l'éfavirenz) que celles qui ont commencé avec un niveau de charge virale plus élevé (60,5% vs 65,5%).
  6. Les participants du bras traité par doravirine avaient un taux d'abandon potentiel d'environ 50% que ceux recevant un traitement par éfavirenz pour une raison quelconque (4,6% vs 11,9%, respectivement).
  7. La différence était due à un taux d'abandon plus élevé en raison d'événements indésirables liés à la doravirine et à l'éfavirenz (0,9% contre 5,6%, respectivement).
  8. Alors que la plupart des personnes des deux bras de traitement ont eu au moins 1 événement indésirable grave, les autres événements étaient moins fréquents avec la doravirine (0,9% vs 4,6%). De plus, les personnes prenant de la doravirine présentaient la moitié des effets secondaires que de nombreux médicaments en général (27,8% contre 55,6%).
  9. La comparaison de l'innocuité primaire a révélé qu'un nombre significativement plus petit de bénéficiaires de la doravirine ont signalé un ou plusieurs événements liés au SNC par semaine, le plus fréquent étant des étourdissements (9,3% vs 27,8), des rêves anormaux (6,5% vs 17,6%) et les cauchemars (6,5% vs 8,3%).
  10. La dépression était courante chez la moitié des utilisateurs de Doravirine, par rapport aux utilisateurs d'Efavirenz, mais les chiffres étaient très faibles.
  11. Enfin, les taux de «mauvais» cholestérol LDL étaient plus élevés chez les utilisateurs d'éfavirenz.
Jose Gatell (Photo: Liz Highleyman)
José Gatell (Photo : Liz Highleyman)

Gatell a noté que la charge virale diminuait toujours à la semaine 24, et a suggéré que les personnes avec des niveaux de base plus élevés n'auraient probablement toujours pas eu suffisamment de temps de traitement pour abaisser leur charge virale à la limite de l'indétectable (40 copies d'ARN viral par millilitre cube de sang ).

En résumé, une dose quotidienne de 100 mg de doravirine en association avec le ténofovir / emtricitabine »démontre une activité antirétrovirale et des effets immunologiques similaires à l'éfavirenz» à la semaine 24, et «a beaucoup moins d'événements indésirables liés au SNC et moins de traitements liés à des événements graves «Que l'éfavirenz, ont conclu les chercheurs.
Gatell a déclaré qu'une étude de phase 3 avec un plus grand volume d'étude de phase 3 Doravirine est maintenant en cours.

Écrit par liz highleyman

Traduit par Cláudio Souza de l'original dans IAS 2015: La nouvelle doravirine NNRTI supprime le VIH ainsi que l'éfavirenz mais avec moins d'effets secondaires sur le SNC par Claudio Souza.

Référence

J Gatell, F Raffi, A. Plettenberg et coll. Efficacité et sécurité de la doravirine 100 mg une fois par jour par rapport à l'éfavirenz 600 mg une fois par jour avec TDF / FTC chez les patients infectés par le VIH naïfs de TAR: résultats à la semaine 24. 8e Conférence de la Société internationale du sida sur la pathogenèse, le traitement et la prévention du VIH. Vancouver, 19-22 juillet 2015. Résumé TUAB0104.


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