Il y a une vie avec le VIH

voir! Il y a une vie avec le VIH

Support avec une photo

Vers une guérison fonctionnelle: Début du TAR Réduit, mais n'élimine pas, le réservoir du VIH -

Début du TAR Réduit, mais n'élimine pas le réservoir de VIH - Vers une guérison fonctionnelle

Jonathan Li présentant le ONZIÈME a2015. Photo par Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

La thérapie antirétrovirale (TAR) appliquée très rapidement après l'infection par le VIH peut limiter la taille du «réservoir» du virus VIH et retarder le «rebond viral» après l'arrêt du traitement, selon plusieurs présentations dans le récent Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI 2015) à Seattle, aux États-Unis. D'autres recherches ont montré que plusieurs biomarqueurs peuvent prédire qui connaîtra un rebond du VIH après l'arrêt du traitement antirétroviral (TAR).

 

Tel que Thérapie antirétrovirale (ART) interrompt le cycle de vie du VIH qui intègre son matériel génétique au matériel génétique humain, au niveau des chromosomes de la cellule hôte, et utilise la «machinerie cellulaire pour produire de nouveaux virus», peu de temps après l'infection, le VIH crée un réservoir latent de son matériel génétique, appelé: DNA Pro viral au repos et inactif ou dans les cellules T de l'organisme.

En même temps que la THÉRAPIE ANTIRRÉTROVIRALE peut contrôler efficacement la réplication virale à long terme, si les médicaments sont arrêtés, le virus rétablira bientôt l'infection, présentant ainsi un grand obstacle à l'éradication virale.

 

Traitement précoce des nouveau-nés

Nouveau-nés

Helen Payne de l'University College London a présenté les conclusions de l'étude CHER - Children with HIV and Starting Antiretroviral Therapy (ART) - dans laquelle les nouveau-nés qui ont contracté le VIH par transmission mère-enfant ont été randomisés pour commencer immédiatement un traitement antirétroviral durant 40 ou 96 semaines ou le retard dans le début du traitement jusqu'à ce qu'ils montrent des signes de progression de la maladie.

Le CHER a recruté plus de 400 enfants infectés par le VIH en Afrique du Sud, âgés de moins de 12 semaines et dont le nombre / pourcentage était> 25% au début de l'étude CD4 - Cellules T. Como rapporté, l'étude a conclu que le premier avait une réduction de 76% de la mortalité par rapport au traitement différé pour le traitement antirétroviral.

La sous-étude actuelle a évalué 247 enfants qui avaient Thérapie antirétrovirale (ART) pendant au moins 24 semaines avec suppression de la charge virale plasmatique. Enfants du groupe de traitement antirétroviral immédiat où une moyenne de 96 semaines de traitement antirétroviral a été passée contre 81 semaines de la même thérapie pour les enfants du groupe qui ont fini par reporter le début de leur traitement.

Cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) dont les échantillons ont été prélevés toutes les 12 semaines, pour une durée maximale de près de cinq ans. L'ADN viral a été mesuré en utilisant un test avec une limite de détection de 12 copie pour 1 100.000 PBMC.

Les enfants qui ont commencé un traitement antirétroviral (TAR) tôt et ont été traités pendant 96 semaines, avaient un réservoir significativement plus petit ou un faible niveau d'ADN pro-viral dans leurs cellules immunitaires que les enfants du groupe de traitement différé (moyenne de 27 vs 100 copies pour 100.000 XNUMX PBMC).

Sans surprise, l'ADN pro-viral a augmenté ses niveaux lorsque les enfants ont arrêté leurs traitements. À la semaine 248, l'ADN du VIH était similaire entre les niveaux initiaux des enfants traités qui ont arrêté le traitement à 40 semaines, ceux qui ont arrêté à 96 semaines et ceux qui ont retardé le début du traitement, ce qui indique que l'intérêt de commencer un traitement antirétroviral peut être perdu après l'arrêt du traitement.

La petite taille du réservoir viral et la probabilité d'obtenir un réservoir viral indétectable, ce qui ne signifie pas que le VIH a été éradiqué, mais qu'il n'a pas pu être trouvé à l'aide des tests actuels - étaient fortement associés à l'initiation d'un traitement antirétroviral à un plus jeune âge dans le traitement antirétroviral, plus de temps cumulé sous traitement antirétroviral et une durée plus longue de suppression virale. En outre, avoir un niveau plus élevé d'ADN basal du cytomégalovirus (CMV), associé de manière significative à un plus grand réservoir de VIH. Cependant, la sérologie (dépistage des anticorps VIH positifs ou négatifs) n'était pas un prédicteur significatif de la taille du réservoir viral.

Ce qui est intéressant, c'est qu'une autre étude menée par des chercheurs de l'Université de Californie à San Diego a révélé que le DBADNA détectable par le CMV dans les PBMC était également associé à une plus grande quantité d'ADN du VIH chez les adultes qui ont commencé un traitement antirétroviral au cours des premiers. moments d'infection par le VIH. Ces résultats suggèrent que «la réplication du CMV peut aider à maintenir le réservoir d'ADN du VIH», ont conclu les chercheurs.

Les chercheurs du "CHER" ont présenté des profils plus détaillés des cinq enfants qui avaient une démarcation indétectable de l'ADN pro-viral au moins une fois pendant la période de suivi. Quatre d'entre eux avaient commencé un traitement antirétroviral tôt (dans la semaine 6-7) et arrêté le traitement à la semaine 96, tandis que dans le cinquième, le début a été reporté; (à partir de la semaine 14).

Parmi les quatre qui ont commencé TRAITEMENT ANTIRÉTROVIRAL, deux étaient séropositifs et deux étaient séronégatifs. Enfin, tous les enfants qui ont arrêté le traitement antirétroviral ont souffert du VIH de rebond.

«L'initiation précoce de la thérapie antirétrovirale (TAR) et la suppression virologique soutenue sont la clé pour réduire le réservoir», ont conclu les chercheurs.

"Ces résultats peuvent fournir des informations précieuses pour d'éventuelles interventions thérapeutiques futures visant à réduire le réservoir, telles que la vaccination, l'activation et la clairance, et le traitement des co-infections dans le cadre d'une thérapie antirétrovirale précoce.

Il convient de noter que si les nouveau-nés du CHER ont commencé le traitement tôt, ils ne seraient pas considérés comme «très tôt» car ceux qui ont atteint des niveaux détectables d'ADN du VIH chez ceux qui ont commencé le traitement Antirétroviral à l'âge de la sixième et de la septième semaine. En revanche, lorsque "Mississippi bébé ", Qui était largement considéré comme guéri avant éprouver le rebond du VIH après n'ayant pas eu de traitement ARV pendant deux ans, ayant commencé un traitement antirétroviral 30 heures après la naissance

 

Priyanka Uprety de Johns Hopkins et les membres de l'équipe qui ont étudié le bébé du Mississippi ont présenté les résultats du test IMPAACT P1030, qui vise à en savoir plus sur le traitement des enfants infectés par le VIH.

Cette analyse a inclus 18 enfants infectés par voie périnatale (la moitié des filles et la moitié des garçons) qui ont commencé un traitement par lopinavir / ritonavir Traitement antirétroviral basé avant ou après l'âge de 6 semaines et une diminution d'au moins 2 log de la charge virale plasmatique pendant 24 semaines ou <400 copies / ml pendant 48 semaines.

L'âge moyen auquel le traitement antirétroviral a été commencé était inférieur à 6 semaines pour les cinq enfants du groupe précédemment traité et de 11 semaines pour les 13 enfants du dernier groupe de traitement. En regardant les deux groupes combinés, le traitement moyen du VIH avant le niveau dans les PBMC à ADN était de 3,16 log 10 copies par million de cellules basales, passant à 2,02, 2,06 et 2,12 log10 copies au cours des semaines 24, 28 et 96, respectivement. Après le démarrage d'un traitement antirétroviral, l'ADN viral a diminué plus rapidement, plus tôt que dans le groupe de traitement suivant. En général, les niveaux de base d'ADN / VIH étaient fortement corrélés aux niveaux après le début du traitement.

 

 

Les chercheurs ont également mesuré des morceaux spécifiques d'ADN viral appelés cercles 2-LTR. Celles-ci ont été détectées chez 83% des nouveau-nés au départ, chutant à 69% à la semaine 24 et à 57% à la semaine 48, puis à 83% à la semaine 96. Selon le résumé de l'étude publiée, les niveaux Les 2-LTR après le début du traitement antirétroviral étaient nettement plus faibles chez les nourrissons traités avant six semaines.

«L'ADN / VIH était en excès de réplication des génomes compétents dans toutes les périodes de temps testées», ont-ils noté. Il n'y avait aucune preuve de "clairance transcriptionnelle préférentielle dans les cellules actives combinées avec une THÉRAPIE ANTIRRÉTROVIRALE, bien que l'ARN ininterrompu ait été détecté pendant 96 semaines."

Ces résultats démontrent "une mise en place rapide d'un grand pool de cellules infectées par le VIH-1 [le premier] dans les deux mois suivant la vie en infection périnatale", résument les chercheurs. Ces résultats ont des implications pour affiner la combinaison de la thérapie antirétrovirale pour les enfants, y compris les approches immunothérapeutiques, sur le long terme de la rémission.

Traitement précoce des adultes

Passant maintenant au traitement précoce pour les adultes, Jade Ghosn et ses collègues chercheurs avec des études modélisées à court et à long terme ont diminué les réservoirs ADN / VIH associés dans les cellules des participants de la cohorte française ANRS PRIMO.

Cette analyse a inclus 327 personnes qui ont commencé une THÉRAPIE ANTIRRÉTROVIRALE, principalement basée sur des schémas avec des inhibiteurs de protéase primaires pendant l'infection par le VIH (médiane 41 jours après l'infection) et ont maintenu la suppression virale pendant un peu plus de deux ans. Plus de 80% étaient des hommes et l'âge moyen était de 36 ans.

LA THÉRAPIE ANTIRRÉTROVIRALE a été commencée après l'infection, l'ADN du VIH a diminué plus rapidement du réservoir pendant les huit premiers mois de traitement. Les niveaux d'ADN / VIH ont chuté de -; 0,17; respectivement, -0,13 et -0,07 log10 copies pour 1.000.000 15 XNUMX de PBMC par mois pour ceux qui ont commencé un traitement antirétroviral dans les XNUMX jours, un mois et trois mois après l'infection, respectivement.

Après huit mois de traitement, l'ADN / VIH a continué à baisser, mais avec une pente moins raide et avec une diminution similaire de la THÉRAPIE ANTIRRÉTROVIRALE quel que soit le moment où ils ont commencé. Le modèle a prédit qu'après cinq ans de traitement ininterrompu, les niveaux d'ADN / VIH seraient significativement plus bas pour les personnes qui ont commencé un traitement antirétroviral dans les 15 jours par rapport à trois mois après l'infection (1,62 log10 contre 2,24 log10 copies pour 1.000.000. XNUMX PBMC, respectivement).

L'étude "fournit des arguments solides en faveur de la mise en place d'un traitement antirétroviral dans les plus brefs délais, après le diagnostic de l'infection par le VIH et, par conséquent, en faveur d'un dépistage précoce", ont conclu les chercheurs. (Note du traducteur. Il est très courant d'utiliser le terme dépistage pour désigner le dépistage du VIH et je l'ai laissé pour essayer de simplifier l'expression et la compréhension future du terme)

Le retour des marqueurs du virus VIH

La détermination-rémission virale soutenue - ou une «guérison fonctionnelle» - nécessitera un traitement expérimental de l'interruption, mais c'est une stratégie risquée: le VIH réapparaît presque toujours, tôt ou tard. Les chercheurs tentent donc de trouver des biomarqueurs pour indiquer quels patients auront le «rebond» du VIH et quand, pour sélectionner ceux qui ont les meilleures chances de rémission prolongée.

Jonathan Li de la Harvard Medical School et ses collègues ont examiné le calendrier de «rebond du VIH» par rapport à la taille du prétraitement du réservoir viral, y compris le réservoir latent associé de cellules ADN / VIH et le «réservoir» actif de cellules associées à l'ARN résiduel «ininterrompu» du VIH et à la virémie plasmatique (> 1 copie / ml).

Ce pool d'analyses comprenait 124 participants dans cinq études ACTG d'interruption de traitement (A5170, A5197, A5068, A5024 et ACTG 371). La majorité étaient des hommes, l'âge moyen était de 41 ans et le nombre médian de CD4 était> 800 cellules / mm3.

Vingt-six personnes ont commencé un traitement antirétroviral dans la phase aiguë ou une infection précoce, tandis que 104 l'ont fait pendant une infection chronique. Environ la moitié d'entre eux avaient commencé le traitement selon un schéma inhibiteur «à base de protéase» et l'autre moitié sur la base de schémas INTI (bien qu'aucun des premiers groupes n'ait commencé un INTI). Seuls ceux qui avaient atteint une suppression virale soutenue pouvaient voir leur traitement arrêté. Ils n'ont pas reçu de traitement immunitaire avant d'arrêter le traitement antirétroviral.

Les participants qui ont commencé une thérapie antirétrovirale tôt avaient des niveaux significativement plus faibles de cellules ARN associées au VIH avant l'interruption du traitement que ceux traités pendant une infection chronique. Cependant, aucune différence significative n'a été trouvée dans les niveaux de cellules associées à l'ADN / VIH ou à la virémie résiduelle. Les niveaux ne diffèrent pas selon le type de régime antirétroviral.

La plupart des participants ont eu un rebond viral au cours de la quatrième semaine, bien que certains aient signalé une période plus longue. Les traités précédents sont revenus plus tard, tout comme ceux traités par INTI. Un pourcentage beaucoup plus élevé de personnes dans le groupe précoce par rapport au groupe de traitement chronique présentait toujours une suppression virale dans la douzième semaine après l'arrêt du traitement (13% vs 3% en utilisant la charge virale plasmatique confirmée > 200copies / ml; 11% vs 4% en utilisant une seule mesure >1000 copies / ml).

Des niveaux plus élevés d'ARN du VIH par cellule associée étaient significativement associés à un temps de rebond viral plus court. La proportion de virémie résiduelle détectable était significativement plus élevée chez les participants ayant un rebond viral retardé (47% se sont rétablis en 4 semaines, 29% entre 5 et 8 semaines et 8% si> 8 semaines). Cependant, il n'y avait pas d'association significative entre les niveaux d'ADN / VIH et les cellules virales dans la distribution de rebond.

Un petit réservoir de VIH actif "peut induire un retard du rebond viral chez les participants traités au début de l'infection", ont conclu les chercheurs. «La quantification des virus VIH actifs dans le réservoir peut fournir des biomarqueurs d'efficacité pour les thérapies visant à la thérapie antirétrovirale sans rémission».

Cette étude présente «des preuves préliminaires que le nombre de copies d'ARN du VIH dans les cellules et le plasma peut être le créateur de progrès vers une guérison», a expliqué John Mellors de l'Université de Pittsburgh lors d'une onzième conférence de presse. "Si nous avons des niveaux encore plus bas chez les gens, nous pouvons nous rapprocher d'un remède."

Une étude menée par João Frater de l'Université d'Oxford et ses collègues chercheurs de l'étude SPTerapia AntiretroviralAC a examiné d'autres marqueurs potentiels qui pourraient prédire le rebond viral.

Dans SPTerapia AntiretroviralAC, 367 participants ont été recrutés dans les six mois suivant la séroconversion VIH. Ils ont reçu un traitement antirétroviral au début pendant 12 ou 48 semaines, suivi d'une interruption du traitement ou d'un traitement standard selon le taux de CD4. Dans le groupe de 48 semaines, 14% avaient encore une charge virale indétectable 12 mois plus tard.

En plus des niveaux de VIH total et intégrés à l'ADN et aux cellules associées à l'ARN «non perforé» du VIH, les chercheurs ont recherché le nombre de cellules CD4, le rapport CD4 / CD8, la charge virale plasmatique, les réponses CD4 et CD8 spécifiques au VIH. Cellules T (par ELISPOT), marqueurs d'activation des lymphocytes T (HLA-DR, CD38, CD25 et CD69), marqueurs de déplétion des lymphocytes T (PD-1, GAL-3 et TM-3), IL-6 (a marqueur d'inflammation) et D-dimère (un marqueur de trouble de la coagulation).

Ils ont constaté que les personnes ayant un plus grand nombre de cellules CD4 et CD8 spécifiques au VIH avaient des niveaux d'ADN viral plus bas, mais cela n'a pas pu être utilisé pour prédire le «rebond viral». Alors que plusieurs des biomarqueurs étaient associés à l'ADN / VIH dans l'analyse univariée, seuls le nombre de CD4 et la charge virale, CD38 et LAG-3 dans les cellules CD8 et T et le D-dimère sont restés significativement associés dans une analyse multivariée. Il y avait un épuisement des marqueurs (PD-1, GAL-3 et TM-3) dans les cellules CD4 en tant que prédicteurs du rebond viral - mais seulement lorsqu'ils sont mesurés dans le prétraitement, pas au moment de l'interruption du traitement antirétroviral. En fait, aucun autre biomarqueur en dehors de l'ADN / VIH0 / total n'a servi de prédicteur du rebond viral lorsqu'il est mesuré au moment de l'interruption du traitement.

La recherche de biomarqueurs pour aider à stratifier les patients traités lors de l'infection primaire, «ces données indiquent qu'en pré-thérapie, les mesures peuvent être informatives et que les marqueurs d'épuisement des lymphocytes T doivent être inclus avec les niveaux d'ADN du VIH-1. », Suggèrent les chercheurs.

«Si le système immunitaire montre des signes de fatigue qui se manifestent par ces trois marqueurs après la répression sous thérapie antirétrovirale, le degré d'épuisement prédit un« rebond », mieux expliquer.

"Si les cellules disent" nous ne pouvons pas faire face à cette infection, nous y mettons fin, "ce sont elles qui ont le rebond rapide ... Cela suggère que le blocage de ces récepteurs dans l'infection par le VIH peut améliorer les résultats."

Traduit par Claudio Santos de Souza avec le soutien de Babel de l'original dans Le traitement antirétroviral précoce réduit, mais n'élimine pas le réservoir du VIH avec la critique de Bem Amada M. *. M le 31/03/2015

liz highleyman

Produit en collaboration avec hivandhepatitis.com

Publié le: 24 mars 2015

[Google Maps https://www.google.com/maps/embed?pb=!1m18!1m12!1m3!1d172133.14576322195!2d-122.33590585000002!3d47.61484805!2m3!1f0!2f0!3f0!3m2!1i1024!2i768!4f13.1!3m3!1m2!1s0x5490102c93e83355%3A0x102565466944d59a!2sSeattle%2C+WA%2C+USA!5e0!3m2!1spt-BR!2sbr!4v1427846560261&w=600&h=450%5D

Note de l'éditeur du site Web Soropositivo: Je parlais ici avec le critique et nous convenons tous les deux que parfois il peut même être éthiquement discutable de ne pas traiter une personne, en particulier un bébé, pour une maladie avec des complications qui bordent littéralement la frontière entre le la vie et la mort et pourtant, comme nous n'avons pas le pouvoir de changer cela, nous le faisons, et le rendons explicite ici, que le Déclaration d'Helsinki est littéralement suivie, peu importe combien d'argent doit être investi pour offrir, après recherche, aux sujets de recherche, le meilleur traitement sur la face de la Terre.

Ce site utilise Akismet pour réduire le spam. Apprenez comment vos données de feedback sont traitées.

Parlez à Claudio Souza