Névirapine

Névirapine (Viramune)

Névirapine (Viramune) est un médicament anti-VIH qui réduit la quantité de virus dans le corps. Les médicaments anti-VIH, tels que la névirapine, réduisent les dommages au système immunitaire et préviennent l'apparition de maladies qui définissent le SIDA en empêchant la réplication du VIH, ce qui permet aux anticorps de tuer virions circulant dans la circulation sanguine; cela réduit la charge virale.

La névirapine appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI). L'enzyme transcriptase inverse convertit l'ARN viral simple brin en ADN. Les médicaments de la classe NNRTI empêchent le VIH de se répliquer dans les cellules en se liant à proximité du site actif de la transcriptase inverse et en inhibant l'activité de la polymérase.

La névirapine est fabriquée par Boehringer Ingelheim sous le nom commercial Viramune. La névirapine a été homologuée dans l'Union européenne en février 1998 et aux États-Unis en juin 1996. Plusieurs versions génériques de névirapine sont disponibles sous forme de médicament unique ou dans le cadre d'une combinaison à dose fixe de trois médicaments.

Une formulation à libération prolongée de névirapine pouvant être prise une fois par jour a été approuvée dans l'Union européenne en 2011 et aux États-Unis en 2012 (Viramune XR). Des formulations génériques à libération prolongée de névirapine sont également disponibles.

L'efficacité

Névirapine (Viramune) est capable de réduire la charge virale du VIH-1, permettant une augmentation du nombre de cellules CD4 chez la plupart des gens lorsqu'ils sont pris en association avec au moins deux autres médicaments antirétroviraux. La névirapine n'est pas active contre le VIH-2.

La névirapine a été homologuée après trois essais cliniques qui a finalement révélé que l'association de névirapine, zidovudine (AZT, Retrovir) et didanosine (DDI, Videx - J'ai pris ça et c'était comme avaler un chat vivant) a entraîné une diminution plus importante de la charge virale et une augmentation du nombre de cellules CD4 que la zidovudine et la didanosine prises sans névirapine chez les personnes qui n'avaient jamais suivi de traitement antirétroviral auparavant. 

Cette triple combinaison (que beaucoup appellent un cocktail) a également conduit à moins de cas de progression du VIH. (d'Aquila) (Montaner, 1998) (Floride)

Plusieurs études ont rapporté que les régimes triples, y compris la névirapine, sont aussi efficaces que les régimes contenant des inhibiteurs de protéase. (Squires) (Guardiola) (Chen) Les préoccupations concernant la puissance de la névirapine chez les personnes commençant un traitement avec une charge virale élevée ont été apaisées par ces études. (Podzamczer)

De nombreux essais contrôlés randomisés et études observationnelles ont comparé la névirapine à l'éfavirenz. Une revue systématique et une méta-analyse de 38 études ont montré que le traitement antirétroviral de première intention basé sur l'éfavirenz était significativement moins susceptible d'entraîner un échec virologique que le traitement basé sur la névirapine (RR 0,85 [0,73-0,99 ]) et était plus susceptible de réaliser une virologie de suppression. (Pillay)

La névirapine n'est plus recommandée comme option privilégiée pour le traitement antirétroviral de première intention dans les directives britanniques, européennes, américaines ou de l'Organisation mondiale de la santé, mais en raison de son faible coût, est encore largement utilisé dans les pays à revenu faible et intermédiaire.

Comment prendre

La dose standard de névirapine (Viramune) est un comprimé à 200 mg par jour pendant les 14 premiers jours de traitement, puis 200 mg deux fois par jour ou un comprimé à libération prolongée à 400 mg une fois par jour.

Au cours des deux premières semaines de traitement par névirapine, un seul comprimé doit être pris une fois par jour, pour permettre à l'organisme d'établir des niveaux sûrs du médicament, réduisant ainsi le risque de développer des éruptions cutanées sévères ou d'autres effets secondaires. La névirapine peut être prise avec ou sans nourriture et, en même temps que d'autres médicaments anti-VIH.

La névirapine est également disponible sous forme de suspension buvable à une dose de 10 mg / ml, qui peut être utilisée par les enfants ou les personnes pesant moins de 50 kg, ainsi que par les personnes ne pouvant pas prendre les comprimés.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis recommande maintenant que si une éruption cutanée accompagnée de symptômes constitutionnels ou une éruption cutanée sévère se développe, le traitement par névirapine doit être arrêté. Si une éruption cutanée légère à modérée survient sans symptômes constitutionnels pendant la période d'induction, la dose de névirapine ne doit pas être doublée jusqu'à la dose complète jusqu'à ce que l'éruption disparaisse. La durée de la période d'administration une fois par jour ne doit pas non plus dépasser 28 jours. Si l'éruption cutanée n'a pas disparu, un traitement alternatif doit être utilisé. (Klein)

Ceux qui souhaitent interrompre ou arrêter le traitement à base de névirapine doivent arrêter de prendre le composant névirapine de leur schéma thérapeutique cinq jours avant l'inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI). Étant donné que la névirapine a une longue demi-vie et une faible barrière génétique à la résistance, l'arrêt de tous les médicaments en même temps peut entraîner une persistance des effets de la névirapine beaucoup plus longtemps que les INTI, entraînant l'émergence de mutations de résistance. à NNRTI. (Mackie) (Mur)

Si le traitement par la névirapine est interrompu pour une raison quelconque pendant plus de sept jours, la dose initiale de 200 mg par jour pendant 14 jours doit être utilisée lors de la reprise du médicament.

Les personnes co-infectées par l'hépatite C et le VIH peuvent avoir des taux élevés de névirapine dans le sang. L'utilisation de la névirapine n'est pas recommandée chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique modérée ou sévère.

Effets secondaires

Les effets indésirables les plus fréquemment ressentis par les personnes prenant de la névirapine (Viramune) sont des éruptions cutanées, des nausées, de la fatigue, des maux de tête, des vomissements, de la diarrhée, des douleurs abdominales et des douleurs musculaires.

Environ 16% des personnes qui commencent à prendre de la névirapine ont des éruptions cutanées sous forme de plaques rouges, de grumeaux qui démangent et / ou de plaques sur la peau. Cela apparaît généralement après une à quatre semaines de traitement et disparaît après deux à quatre semaines. Après cela, la plupart des gens ont peu ou pas d'effets secondaires.

Il a été démontré qu'un traitement prophylactique concomitant avec des antihistaminiques pendant les deux premières semaines de traitement par la névirapine réduit le risque d'éruption cutanée. (Anton.).

 Cependant, le traitement par la corticostéroïde prednisolone n'a aucun effet sur le nombre de personnes qui ont une éruption cutanée et peut augmenter sa gravité. (Montaner, 2003) (Knobel)

L'éruption cutanée peut être traitée dans de nombreux cas avec des antihistaminiques. Commencer le traitement par la névirapine en même temps que l'abacavir (Ziagen)o est recommandé car les deux médicaments peuvent provoquer des éruptions cutanées et il peut être difficile de dire quel médicament est à l'origine de la réaction.

Les femmes semblent plus à risque que les hommes de développer les formes légères et sévères d'éruptions cutanées associées à la névirapine. (Antinori) (Bersoff-Matcha) (de Luca) (Mazhude)

Les personnes présentant une éruption cutanée sévère ou de la fièvre, des cloques, des plaies dans la bouche, une conjonctivite, un gonflement du visage, des douleurs musculaires ou articulaires ou un malaise général doivent consulter un médecin, qui peut leur conseiller d'arrêter de prendre la névirapine.

La FDA américaine a publié en 2008 des revues d'étiquetage de sécurité pour les comprimés et la solution buvable de névirapine après une série d'événements hépatiques graves et de réactions cutanées. L'insuffisance hépatique peut être liée à une réaction d'hypersensibilité, entraînant une éruption cutanée sévère (~ 7%), de la fièvre, un malaise général, de la fatigue, des douleurs musculaires ou articulaires, des cloques, des lésions buccales, une conjonctivite, un œdème facial, un dysfonctionnement rénal et , rarement, syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique. Les événements indésirables les plus graves aux États-Unis sont survenus après un traitement par névirapine dans le cadre d'un schéma prophylactique post-exposition chez des professionnels de santé.

Une phase d'induction de deux semaines de la névirapine à une dose de 200 mg / jour (150 mg chez l'enfant) peut souvent réduire l'apparition d'éruptions cutanées. S'il y a une éruption cutanée et aucun autre symptôme, la dose ne doit pas être augmentée tant que l'éruption n'a pas disparu. Le temps d'introduction ne doit pas dépasser quatre semaines; si l'éruption cutanée n'est pas encore résolue, un schéma alternatif est suggéré.

En cas de survenue de réactions hépatiques, cutanées ou d'hypersensibilité sévères, le traitement par névirapine ne doit pas être repris. Il existe des cas de lésions hépatiques même après suspension, la névirapine doit être exclue des options de traitement de ce patient. 

En plus de l'éruption cutanée, la toxicité hépatique peut être un problème chez les personnes qui commencent par névirapine. (de Maat, 2002) (de Maat, 2003) (González de Requena) (Martinez) Le plus grand risque de toxicité hépatique survient au cours des six premières semaines de traitement. Certains experts conseillent de prendre un panel sur la santé du foie au début de l'étude, la deuxième semaine, lorsque la dose de névirapine est augmentée, et deux semaines après cela. Les 18 premières semaines de traitement nécessitent une surveillance, en particulier les six premières semaines, qui sont la période de plus grand risque.

Pour cette raison, la névirapine ne doit pas être incluse dans un schéma prophylactique post-exposition pour prévenir l'infection par le VIH. (Patel) Les femmes enceintes peuvent également présenter un risque particulier de développer une toxicité hépatique au début du traitement par la névirapine. (Hitti) (Lyons) Une étude américaine considérable a révélé que, bien que la grossesse pose un risque de toxicité hépatique chez la femme, l'utilisation de la névirapine n'en a pas. (Ouyang)

Moins de 1% des patients participant aux études cliniques ont arrêté le traitement par la névirapine en raison d'une toxicité hépatique. Bien que les enzymes hépatiques élevées soient plus fréquentes chez les personnes atteintes de co-infection par hépatite, ces personnes ne présentent pas de risque accru de toxicité hépatique.

En cas d'anomalies modérées ou sévères des enzymes hépatiques, l'utilisation de la névirapine doit être interrompue pour être reprise uniquement et lorsque les taux d'enzymes hépatiques reviennent à la valeur initiale. La névirapine peut être reprise avec une dose initiale de 200 mg par jour et les enzymes hépatiques doivent être étroitement surveillées. La dose doit être augmentée à 400 mg par jour avec prudence après une surveillance prolongée.

Début 2004, Boehringer Ingelheim a mis à jour son avis de sécurité sur la base d'un examen rétrospectif des données de sécurité. Ils ont déclaré que les femmes dont le nombre de cellules CD4 était supérieur à 250 cellules / mm³ étaient 12 fois plus à risque de développer une toxicité hépatique liée à la névirapine que les hommes et que les femmes dont le nombre de cellules CD4 était supérieur à ce niveau et qui étaient nouvelles au commencer la névirapine avec prudence, car les hommes dont le nombre de cellules CD4 est supérieur à 400 cellules / mm³ devraient le faire. 

Cet avertissement reste dans les informations de prescription. Cependant, plusieurs études ultérieures sont arrivées à des conclusions différentes. Une étude de cohorte prospective de femmes en Zambie, en Thaïlande et au Kenya a révélé que les tests de la fonction hépatique anormaux au départ, et non le nombre de cellules CD4, permettaient de mieux prédire les lésions hépatiques graves et les éruptions cutanées associées au l'instauration d'un traitement antirétroviral, y compris la névirapine. (Peters)

Les données européennes suggèrent qu'il est sans danger pour les personnes qui ont connu une bonne augmentation de leur nombre de cellules CD4 avec un autre régime antirétroviral de passer ultérieurement à la névirapine, même lorsque leur taux de CD4 est supérieur au niveau recommandé pour commencer le traitement avec le médicament. (de Lazzari) (Wolf) Sur la base de ces données, l'Agence européenne des médicaments a indiqué que les personnes séropositives qui ont une charge virale indétectable peuvent passer en toute sécurité à la névirapine quel que soit le nombre de cellules CD4.

Les symptômes de toxicité hépatique comprennent: nausées, perte d'appétit, fatigue, sensibilité ou gonflement du foie, malaise,blanchiment de la partie blanche des yeux, urine brun verdâtre foncé, jaunissement de la peau (jaunisse) et selles grises ou blanches.

Les lipoprotéines de haute densité (HDL ou `` bon '' cholestérol) peuvent augmenter chez les personnes prenant de la névirapine et, en général, la névirapine semble avoir un meilleur profil lipidique que l'éfavirenz. (van der Valk) (van Leth, The Lancet) (van Leth, PLOS Med)

La résistance

Comme pour tous les autres médicaments anti-VIH, les souches de VIH résistantes à la névirapine (Viramune) peuvent apparaître après une période de traitement. L'émergence de souches résistantes aux médicaments coïncide avec une baisse de l'efficacité du médicament.

Une seule mutation du gène de la transcriptase inverse est suffisante pour provoquer une résistance à la névirapine. Les mutations les plus courantes associées à la névirapine sont K103N, Y181C, G190A et Y188L. (Uhlmann) (Richman) D'autres mutations associées à la névirapine comprennent V106A, Y188C, G190S et M230L.

Une fois la résistance à la névirapine développée, il est très probable que le virus soit également résistant à l'INNTI éfavirenz (Sustiva). (Antinori) (Marié) D'autre part, une exposition antérieure à un INNTI peut prédisposer une personne à l'échec d'un régime à base de névirapine, même lorsque les tests de résistance standard indiquent qu'il n'y a pas de résistance aux INNTI.

Interactions médicamenteuses

Les personnes prenant de la névirapine (Viramune) ne doit pas prendre les médicaments suivants:

  • Hypericine (millepertuis), qui peut réduire les taux de névirapine dans le sang, provoquant éventuellement une résistance.
  • Kétoconazole (Nizoral), en raison des niveaux réduits de kétoconazole.

La prise de névirapine avec un inhibiteur de protéase réduit la concentration de l'inhibiteur de protéase dans le sang. L'étravirine, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, convient le mieux à une association avec un inhibiteur de protéase.

L'association de l'éfavirenz avec la névirapine et l'étravirine, les autres INNTI, n'est pas recommandée en raison de l'augmentation de la fréquence des effets indésirables. (van Lethh, PLOS Med)

Les personnes qui prennent de la névirapine doivent également prendre des doses non standard des médicaments suivants ou les prendre avec prudence:

  • Amoxicilline - Niveaux de Amoxil augmenter avec la névirapine, augmentant le risque d'effets secondaires.
  • Osdoxycycline - Niveaux de Vibramycin / Vibramycine-D sont réduits par la névirapine.
  • Érythromycine - Niveaux d'érythropa comme Erymax / Érythrocine / Érythropathie / sont augmentés par la névirapine, ce qui augmente le risque d'effets secondaires.
  • Osfelodipine - Niveaux de Plendi sont réduits par la névirapine.
  • Fluconazole - Diflucan peut entraîner deux fois la concentration de névirapine, augmentant le risque d'effets secondaires. Il doit être utilisé avec prudence. (Geel)
  • Griséofulvine - Niveaux de Grisovin sont réduits par la névirapine.
  • Chlorhydrate de méthadone - Niveaux de métadonnées sont réduits par la névirapine, les personnes prenant les deux médicaments doivent être étroitement surveillées pour déceler les symptômes de sevrage et la dose de méthadone ajustée si nécessaire. (Stocker) (Altice
  • Métronidazole - Niveaux de Flagyl / flagyle S / Métroyle sont réduits par la névirapine.
  • Niveaux d'osnifédipine de Adalat sont réduits par la névirapine.
  • Osulfate de quinidine - Niveaux de Kinidin Durel sont réduits par la névirapine.
  • Ossildénafil - Niveaux et Viagra sont augmentés par la névirapine et le Viagra doit être pris à une dose réduite de 25 mg.
  • Ostadalafil - niveaux de Cialis sont augmentés par la névirapine et doivent être pris à dose réduite.
  • Les niveaux de théophylline sont réduits par la névirapine.
  • Vardenafil Levitra il doit être pris à une dose plus faible chez les personnes prenant de la névirapine.
  • Les niveaux de warfarine sont réduits par la névirapine.

La névirapine peut également réduire les niveaux de bêtabloquants et de stéroïdes. Il réduit également l'efficacité des contraceptifs oraux et des formes alternatives de contrôle des naissances sont recommandées. (Mildvan)

Enfants

Névirapine (Viramune) est autorisé en Europe et aux États-Unis pour le traitement de l'infection à VIH chez les nourrissons et les enfants. En 2008, la FDA américaine a conseillé aux bébés et aux enfants de recevoir des doses de névirapine en fonction de leur surface corporelle et non de leur poids. (Klein) Un

la dose orale recommandée pendant la phase d'introduction (ou d'induction) est de 150 mg par m² de la surface corporelle une fois par jour pendant 14 jours. Après l'induction, la même dose est administrée toutes les 12 heures. Les jeunes enfants peuvent avoir besoin d'une dose plus élevée (par exemple, 200 mg par mètre2 surface corporelle deux fois par jour), car l'élimination chez les enfants de moins de neuf ans est plus rapide que chez les enfants plus âgés ou les adultes. La limite quotidienne maximale ne doit pas dépasser 400 mg.

La névirapine semble être sûre, efficace et bien tolérée chez les enfants dès la naissance, bien qu'aucune grande étude randomisée comparant un régime à base de névirapine à d'autres schémas n'ait été rapportée. (Verweel) (Luzuriaga) (Janssens) Les effets secondaires sont similaires chez les enfants et les adultes. (Baylor)

Grossesse 

Névirapine (Viramune) est sans danger pour les femmes enceintes. (Mirochnick) (Marazzi). Cependant, l'utilisation de la névirapine chez la femme enceinte présente un risque élevé de toxicité hépatique, qui a été fatale pour les mères et les fœtus (donc, je dis, cela semble dangereux !!!). (Hitti) (Timmermans) Il existe également des preuves que les taux sanguins de névirapine sont réduits chez les femmes enceintes, ce qui peut augmenter les chances de développer une résistance (certainement dangereux !!!!). (Haberl) 

Il a également été démontré que le traitement par la névirapine pendant le travail réduit la transmission du VIH de la mère au bébé. (Guay) Des études ultérieures ont montré que des doses uniques de névirapine pendant le travail, avec ou sans dose pour le bébé après la naissance, peuvent réduire davantage le risque de transmission lorsqu'elles sont ajoutées à un traitement par zidovudine. (Taha) (Lallemant). Cependant, l'exposition maternelle à la névirapine a compromis la trithérapie ultérieure, y compris la névirapine, même chez les femmes qui n'avaient pas de résistance détectable aux INNTI. (Jourdain) (Jackson) (Eschelman) (Cunningham) Par conséquent, en février 2004, l'Organisation mondiale de la Santé a recommandé de ne pas utiliser les schémas thérapeutiques à court terme de névirapine en monothérapie lorsque les schémas standard étaient disponibles. Cela était dû au risque de résistance à la névirapine, car la zidovudine en association a réduit la transmission dans une plus grande mesure que la névirapine seule. (Moodley)

Traduit par Cláudio Souza le 05 décembre 2020 de l'original en Névirapine (Viramune)écrit par Keith Alcoon en juillet 2017

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