Il y a une vie avec le VIH

Recherche sur la guérison du VIH avec de nouvelles approches

Les chemins sont là pour être parcourus. Un à la fois? Non, il y a beaucoup de monde qui travaille !

Commencer la thérapie antirétrovirale trop tôt, avant que des dommages importants au système immunitaire ne se produisent, améliore les perspectives de guérison fonctionnelle, selon une recherche présentée lors de la 11e conférence de l'International AIDS Society sur la science du VIH (IAS 2021).

 

Cependant, et malheureusement,  la plupart des personnes vivant avec le VIH sont diagnostiquées et commencent le traitement plus tard., pendant le infection chronique. Une autre étude a révélé qu'une combinaison d'anticorps qui bloquent l'interleukine 10 et le PD-1 peut aider à contrôler le virus sans antirétroviraux, même à ce stade ultérieur.

Traitement précoce lié au réservoir plus petit 

Peu de temps après l'infection initiale, le VIH établit un réservoir de virus inactif de longue durée dans les cellules T au repos à longue durée de vie. Bien que les médicaments antirétroviraux puissent contrôler la réplication virale, ils n'éliminent pas ces régimes viraux latents, qui peuvent reprendre la production de virus lorsque le traitement est arrêté — un obstacle majeur à la guérison du VIH.

Cinq patients, dans une étude sur treize, semblent guéris du VIH

Edwina Wright, MBBS, PhD, de l'Université de Melbourne, Australie, et ses collègues ont évalué l'association entre le nombre de cancers du sein. Cellules T CD4 et la taille du réservoir viral chez les personnes qui ont commencé le traitement au début de l'essai START (Strategic Timing of Antiretroviral Treatment). Comme indiqué précédemment, START a montré que les personnes qui commencent un traitement avec un nombre de CD4 supérieur à 500 ont un risque de maladie et de décès plus faible que celles qui attendent jusqu'à ce qu'elles tombent en dessous de 350.

 

Wright et ses collègues ont comparé la taille du réservoir viral chez 39 personnes qui ont commencé un traitement antirétroviral avec un compte de CD4 de 500 à 599, 60 qui l'ont fait avec un compte de 600 à 799 et 50 qui l'ont fait avec un compte plus élevé de 800. .

 

O "ADN" Le total du VIH était inférieur chez les personnes qui ont commencé le traitement avec un nombre de CD4 supérieur à 800 par rapport à celles qui ont commencé avec un nombre de 600 à 799 ou de 500 à 599 (16, 30 et 68 copies par million de cellules, respectivement) . 

 

L'« ARN » du VIH dans le plasma a également été significativement réduit chez les personnes qui ont commencé le traitement au niveau le plus élevé de CD4. L'activation des lymphocytes T était plus faible chez les personnes qui ont commencé avec un nombre élevé de CD4, selon une mesure. Les femmes et les personnes âgées avaient un ADN total du VIH inférieur à celui des hommes et des personnes plus jeunes.

 

Les résultats indiquent que les personnes qui maintiennent un niveau de CD4 d'au moins 800 avant le traitement "ont une capacité accrue à éliminer les cellules infectées de manière latente et peuvent constituer un sous-groupe qui pourrait bénéficier d'études de guérison interventionnelles", ont conclu les chercheurs.

 

Dans une autre étude, Brian Moldt de Gilead Sciences et ses collègues ont comparé la taille et la diversité du réservoir viral, ainsi que la sensibilité au VIH à l'anticorps expérimental largement neutralisant elipovimab (anciennement GS-9722) chez des personnes commençant un traitement antirétroviral à différents stades. 

 

Les anticorps largement neutralisants, actuellement à l'étude pour le traitement et la prévention du VIH, ciblent les parties conservées du virus qui changent peu entre les souches.

 Rebond viral

L'étude a inclus des personnes dans quatre cohortes en fonction du moment où elles ont commencé les antirétroviraux : les premiers stades de l'infection (connus sous le nom de stades Fiebig I ou II), lorsque les anticorps anti-VIH sont détectés pour la première fois (stades Fiebig III ou IV). ), infection aiguë tardive (trois mois ou moins) et une infection chronique précoce (six mois ou moins). Les 64 participants étaient sous traitement depuis trois à cinq ans et présentaient un nombre élevé de CD4.

L'ADN total dans les cellules T était plus faible dans les deux groupes qui ont commencé le traitement plus tôt. Le groupe aigu tardif avait un niveau inférieur à celui du groupe chronique précoce, mais la différence n'atteignait pas la signification statistique. Les personnes qui ont commencé le traitement tôt avaient également une diversité virale plus faible et une plus grande susceptibilité à l'elipoviome.

 

"Les individus commençant [la thérapie antirétrovirale] pendant Fiebig I-IV seraient une population cible idéale pour les essais de traitement de preuve de concept en raison de réservoirs de VIH plus petits et moins diversifiés", ont conclu les chercheurs.

Enfin, Caroline Passaes, PhD, de l'Institut Pasteur à Paris, et ses collègues ont évalué l'effet d'un traitement antirétroviral précoce sur le contrôle post-traitement, ou la capacité à maintenir la suppression virale après l'arrêt des médicaments. Baptisée pVISCONTI (« p » pour primate), l'étude utilise un modèle de singe pour en savoir plus sur les facteurs sous-jacents au contrôle viral observé chez les personnes du Cohorte française de VISCONTI.

Les 12 singes

Les chercheurs ont examiné 12 singes atteints du VIS (le cousin simien du VIH) qui ont commencé un traitement combiné pendant l'infection primaire (28 jours après l'exposition), 12 qui l'ont fait pendant une infection chronique (six mois après l'infection) et 17 qui sont restés sans traitement. Après deux ans de traitement, les antirétroviraux ont été arrêtés.

Le rebond viral (défini comme un la charge virale supérieure à 1.000 82) a été retardée chez les singes qui ont commencé le traitement pendant l'infection primaire par rapport à l'infection chronique. De plus, 400 % des singes du groupe primo-infection ont atteint un contrôle post-traitement (charge virale inférieure à 25), contre 12 % dans le groupe infection chronique et seulement 8 % dans le groupe non traité. L'activité des lymphocytes T anti-SIV CDXNUMX, qui était faible au moment de l'infection, a augmenté après l'arrêt du traitement, en particulier chez les singes qui ont commencé le traitement tôt, et était plus forte chez les contrôleurs post-traitement.

Qu'en est-il de l'infection plus tard? 

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Alors que les chercheurs s'accordent à dire que le fait de commencer les antirétroviraux trop tôt peut améliorer les perspectives de contrôle du VIH en dehors du traitement, cela offre peu d'aide pour la plupart des personnes qui commencent le traitement plus tard.

Ainsi, Zachary Strongin, un étudiant diplômé de l'Université Emory à Atlanta, et ses collègues ont étudié une approche de guérison fonctionnelle qui pourrait fonctionner pour plus de personnes. À l'aide d'un modèle de singe, ils ont évalué une combinaison d'anticorps qui bloquent l'interleukine 10 (IL-10) et la PD-1 chez des animaux qui ont commencé à prendre des antirétroviraux au cours de l'infection chronique initiale.

L'IL-10 est une cytokine anti-inflammatoire qui supprime l'activité des cellules T. Le blocage de l'IL-10 entraîne une réduction de la survie des cellules T, une diminution de l'expression des récepteurs inhibiteurs et une diminution des cellules T auxiliaires folliculaires, un sous-ensemble de cellules CD4 qui abritent des virus latents.

PD-1 est un point de contrôle immunologique qui agit comme un frein sur les cellules T CD8. Les anticorps inhibiteurs du point de contrôle PD-1 – largement utilisés dans l'immunothérapie anticancéreuse – restaurent l'activité des cellules T. La production d'IL-10 et l'expression de PD-1 sont toutes deux élevées au cours d'une infection chronique par le VIH ou d'un traitement par SIV.

Ces signaux inhibiteurs maintiennent les cellules T dans un état inactif et maintiennent un réservoir viral persistant. Les deux mécanismes semblent se compenser si un seul est bloqué, donc les combiner est une approche prometteuse, a déclaré Strongin.

 

Souche agressive de SIV

Les chercheurs ont examiné 28 singes porteurs d'une souche hautement pathogène de SIV qui donne lieu à des charges virales élevées. Steven Deeks, MD, de l'Université de Californie à San Francisco, qui n'a pas participé à l'étude, a noté qu'il s'agit d'un meilleur modèle de HIV chez l'homme, car les recherches antérieures sur la guérison utilisaient souvent des souches moins pathogènes de SIV ou de VIH qui sont plus faciles à supprimer.

Les singes ont commencé un traitement antirétroviral six semaines après l'infection et sont restés avec eux pendant plus d'un an. Après 16 mois sous antirétroviraux, 10 singes ont été traités avec des anticorps IL-10 et PD-1, 10 n'ont reçu que des anticorps IL-10 et huit ont reçu un placebo. Les anticorps ont été administrés par perfusion IV toutes les trois semaines. Les antirétroviraux ont été interrompus après les quatre premières doses, et le traitement expérimental a ensuite été poursuivi seul pendant 14 semaines supplémentaires.

Rebond viral en moins de trois semaines

Tous les singes ont connu un rebond viral dans les trois semaines suivant l'arrêt des antirétroviraux, mais les niveaux viraux ont atteint des niveaux significativement inférieurs chez ceux qui ont reçu des anticorps IL-10 seuls ou avec des anticorps PD-1. Après le saut initial après l'arrêt du traitement, le nouveau point de consigne viral a été établi à environ 50 copies dans le groupe à double anticorps, contre environ 100.000 XNUMX dans les deux autres groupes.

Neuf des 10 animaux qui ont reçu les deux anticorps ont subi une suppression virale inférieure à 1.000 10 copies à un moment donné après le rebond viral, contre quatre dans le groupe anticorps IL-XNUMX et un seul dans le groupe placebo ; certains avaient même une charge virale indétectable stable. Les niveaux viraux étaient "remarquablement bas" en raison de la souche SIV hautement pathogène, a déclaré Strongin.

Mieux comprendre la maladie

Après la dernière dose d'anticorps, ceux du groupe combiné présentaient une réduction de 4 log de la charge virale. par rapport à leur niveau de prétraitement, tandis que ceux des deux autres groupes présentaient une réduction logarithmique de 1,7. La plupart des membres du groupe combiné ont maintenu le contrôle viral pendant plusieurs semaines après l'arrêt des anticorps. Cependant, le traitement expérimental ne peut pas être considéré comme une guérison car le rebond viral s'est produit après l'arrêt des anticorps.

VIH / SIDA bien expliqué

Aucun effet indésirable

Aucun des animaux traités n'a présenté d'effets indésirables systémiques, mais certains ont présenté une inflammation des muqueuses localisée. Strongin a déclaré qu'une meilleure compréhension de ces effets « sera essentielle pour éclairer les études futures ».

Les anticorps combinés IL-10 et PD-1 ont conduit à "un contrôle viral soutenu et robuste en l'absence de thérapie antirétrovirale chez la plupart des animaux", a conclu Strongin, ajoutant que les résultats "ont un réel potentiel pour obtenir une rémission virale".

Ttraduit par Cláudio Souza, de l'original dans New Approaches for HIV Cure Research

 


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