Il y a une vie avec le VIH

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L'anticorps thérapeutique ouvre la porte à un nouveau traitement potentiel contre le VIH

Bactéries attaquées par les anticorps

TARV EST UNE GRANDE VICTOIRE. MAIS NOUS AVONS BESOIN DE THÉRAPIES PLUS EFFICACES ET D'UNE MEILLEURE QUALITÉ DE VIE

Le développement de la thérapie antirétrovirale, une combinaison de médicaments qui empêche le VIH de se répliquer dans l'organisme, a transformé le traitement de cette infection. Ce qui était autrefois une condamnation à mort est aujourd'hui une maladie chronique avec laquelle les gens peuvent vivre pendant des décennies.

Mais cette thérapie a des inconvénients. Il existe des effets secondaires, notamment des problèmes rénaux, une diminution de la densité osseuse et des problèmes gastro-intestinaux. Et si une personne interrompt son traitement, même si certaines doses manquent, le niveau de virus dans le corps est capable de revenir rapidement.

Des chercheurs de l'Université Rockefeller, ainsi que des collaborateurs de l'Université de Cologne, développent un nouveau type de traitement à base d'anticorps qui pourrait fournir une meilleure stratégie à long terme pour la lutte contre le VIH. 

 

Résultats récents d'un essai clinique de phase 1, publié le 5 mai dans Les sciences; offrent de nouvelles perspectives sur le fonctionnement des anticorps.

«Cette étude fournit la preuve qu'une dose unique d'un anticorps stimule une réponse immunitaire chez les patients, ce qui leur permet de fabriquer de nouveaux ou meilleurs anticorps contre le virus», explique même Schoofs, stagiaire postdoctoral et l'un des premiers auteurs de l'étude. Schoofs est membre du laboratoire d'immunologie moléculaire, dirigé par Michel Nussenzweig, Zanvil A. Cohn et Ralph M. Steinman Professor, qui est l'auteur principal de l'étude.

«Nous avons signalé l'année dernière que ce traitement peut réduire considérablement la quantité de virus présente dans le sang d'une personne», ajoute le Dr Schoofs, «mais nous voulions suivre les patients sur une longue période afin d'étudier comment leur systèmes immunitaires, se sont comportés pour s'adapter à la nouvelle thérapie ».

 

La neutralisation d'un virus mortel

Anticorps spécifiques et largement neutralisants massacrant les copies du VIH expulsées de leurs cachettes

 

Tests avec aa Molécule 3BNC117 ont été menées à l'hôpital universitaire Rockefeller La molécule 3BNC117

La molécule utilisée dans la recherche, 3BNC117, est appelée un anticorps largement neutralisant car elle a la capacité de combattre un large éventail de souches de VIH. Johannes Scheid, un étudiant dans le laboratoire de Nussenzweig, avait isolé cette molécule il y a plusieurs années d'un patient infecté par le VIH dont le système immunitaire avait une capacité exceptionnelle à neutraliser le VIH dans le sang en empêchant le virus d'infecter et de détruire un type spécifique de cellules immunitaires, appelées cellules CD4, les cellules qui stimulent la réponse immunitaire chez les patients VIH. La destruction des cellules CD4 est une caractéristique du SIDA.

Les premières études ont montré que le 3BNC117 peut neutraliser plus de 80% des souches de VIH présentes dans le monde. Les chercheurs ont donc émis l'hypothèse que l'introduction de cet anticorps (3BNC117) chez les patients aiderait à mieux combattre le virus.

L'essai clinique a inclus 15 patients qui avaient une charge virale élevée et 3 autres patients dont les taux de virus sont contrôlés par un traitement antirétroviral (TAR). La plupart des participants à l'essai ont été traités à l'hôpital universitaire Rockefeller. Les patients ont reçu une seule perfusion avec une dose de la molécule 117BNCXNUMX (qui est l'anticorps) et suivent ces patients en ambulatoire pendant une période de six mois.

De nouveaux anticorps comme ceux qui ont été infusés ont été créés par les organismes qui les ont reçus 

Les chercheurs ont découvert que 14 patients sur 15 qui présentaient des taux élevés de virus au moment où ils recevaient l'anticorps étaient capables de créer de nouveaux anticorps égaux à ceux perfusés au début de l'étude et de fabriquer de nouveaux anticorps capables de neutraliser un certain nombre de différentes souches de VIH.

«Il faut généralement plusieurs années au corps pour commencer à fabriquer de bons anticorps contre le VIH», explique Schoofs. "Il peut donc y avoir un effet encore meilleur plus tard, surtout si le patient a reçu plus d'une dose de 3BNC117 (l'anticorps)."

 

Les prochaines étapes de cette recherche pour tester l'anticorps 3BNC117 en combinaison avec d'autres anticorps qui démontrent également une spécificité d'attaque du VIH, pour déterminer s'il est possible de générer une réponse antirétrovirale encore plus forte peuvent être générées. Les chercheurs mèneront également une étude de phase 2 sur des patients sous traitement antirétroviral qui passeront à un traitement avec les anticorps.

Explorer la fonction d'un anticorps

Cellules plasmatiques de lymphocytes B, produisant des anticorps.

Dans l'étude compagnon, (J'ai suivi le lien et l'article est payant et cher. Vous ne pouvez pas payer… je suis désolé) publié qui traitait du même aspect dans la revue, les chercheurs voulaient être en mesure de trouver un moyen de déterminer les avantages nouveaux et possibles du traitement par 3BNC117 par rapport à la thérapie antirétrovirale.

Ils ont examiné les résultats de l'essai clinique et ont utilisé un modèle mathématique de la dynamique du VIH pour prédire comment le patient réduirait les taux de VIH dans le sang avec 3BNC117 qui ne faisait rien de plus que neutraliser le VIH dans le sang et bloquer les nouvelles infections. . Leur analyse a montré que la neutralisation du virus à elle seule n'explique pas la baisse soudaine des taux de virus observée chez les patients, ce qui conduit les scientifiques à soupçonner qu'il pourrait y avoir un autre composant à l'efficacité de l'anticorps.

En travaillant sur un modèle chez la souris, les chercheurs ont vu la preuve que le 3BNC117 était capable d'activer les cellules immunitaires et d'accélérer la lutte contre les cellules infectées par le VIH.

«Cela montre que l'anticorps peut non seulement exercer une pression sur le virus, mais peut également raccourcir la survie des cellules infectées», déclare le premier auteur Ching-Lan Lu, lors d'une visite étudiante au laboratoire du Dr Nussenzweig. "Nos résultats expliquent pourquoi la prophylaxie post-exposition" le traitement à court terme après exposition au VIH pour réduire l'infection "avec des anticorps est plus efficace que le HAART dans nos modèles de cobayes".

Ils ont conclu qu'en outre, il existe une propriété potentielle qui pourrait permettre de surmonter un obstacle important à la guérison du virus VIH: arrêter la capacité du VIH à établir un réservoir latent peu de temps après l'infection et ainsi se cacher dans le corps et échapper à traitements. Une étude clinique de suivi est actuellement en cours à Rockefeller pour évaluer si l'offre d'antibiotiques aux patients sous traitement antirétroviral peut aider à réduire la sortie du VIH de leurs réservoirs ou à modifier ces réservoirs de VIH.

6 mai 2016

 

C'est moi, avec le visage de ce psyco-tueur

Traduit par Cláudio Souza do Original en L'anticorps thérapeutique ouvre la porte à un nouveau traitement potentiel contre le VIH évalué par Mara Macedo le 13 mai 2016

Plus d'information: T. Schoofs et al, le traitement du VIH-1 avec l'anticorps monoclonal 3BNC117 déclenche des réponses immunitaires de l'hôte contre le VIH-1, Science  (2016). DOI: 10.1126 / science.aaf0972

C.-L. Lu et coll. Amélioration de la clairance des cellules infectées par le VIH-1 en neutralisant largement les anticorps contre le VIH-1 in vivo, Science  (2016). DOI: 10.1126 / science.aaf1279

Référence officielle: Les sciences

Fourni par: Université Rockefeller

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