Tha beatha ann le HIV

seall! Tha beatha ann le HIV

Leigheas AIDS? Cha tuirt nàdur sin!

gu dearbh, tha e a ’toirt cunntas air a’ mhodal as làidire a thathas a ’cleachdadh an-dràsta ann a bhith a’ lorg leigheas airson galar HIV-1 a bha, o chionn ghoirid, tha mi a ’daingneachadh, airson a bhreabadh agus a mharbhadh.

cuir stad air cùl-raon grunge AIDS le rioban làimhe is dearg

Leigheas AIDS! Bruadar dha mòran! Agus thig a dh ’aithghearr. Ach thig e gu ceart! Chan ann mar gheallaidhean gealltanach agus dìreach…

Thug Mara rabhadh dhomh mu chuspair agus chaidh mi a shealg airson an sgrùdadh.

Agus lorg mi e. Bidh e a ’cleachdadh clisgeadh agus bàs briathrachais a chuireas nam chuimhne pharmacopoeia eile de luchd-saidheans:

Am far-ainm “breab is marbhadh”. Mòran bhreaban às deidh sin cha robh dad marbh. Ach a-mhàin na dòchasan agam a tha cha mhòr eu-coltach! Tha! Bha tòrr dòchas agam aig an àm agus, leis na toraidhean an uairsin, tha beagan dòchas agam a-nis.

Chan eil leigheas AIDS rudeigin airson an latha an-diugh. Tha tòrr againn ri fhuasgladh

Chan eil dad mar mhodaireatachd. 

Air sgàth, mar a tha e ann an nàdar,  is dòcha gu bheil coltas ‘clisgeadh is bàs’ mar ainm airson ro-innleachd armachd, ach tha e gu dearbh a ’toirt cunntas air a’ mhodail as làidire an-diugh air a chleachdadh ann a bhith a ’lorg leigheas airson galar HIV-1 a bha, o chionn ghoirid, tha mi a ’daingneachadh, gu bhith a’ breabadh agus a ’marbhadh.

Ged a tha antiretroviral therapy (ART) air leth èifeachdach ann a bhith a ’cuingealachadh ìre an galair, faodaidh am bhìoras falach "falaichte" ann an ceallan dìon ris an canar ceallan CD4+ T, ann an lochan-tasgaidh.

Agus tha a ’mhòr-chuid de na lochan-tasgaidh sin fhathast anns na ceallan a tha a’ dèanamh suas na tiùban intestinal, a tha, a ’fosgladh agus a’ sgaoileadh, a ’gabhail thairis dad nas motha, dad nas lugha, na na cuibhreannan de raon ball-coise oifigeil, le glè bheag de thar-sgrìobhadh no mar sin agus, mar sin, neo-chinnteach siostam dìon 1,2

AZD5582 😡not air a bharrrachadh airson a chleachdadh air daoine 😡; ge-tà, tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gum faodadh gnìomhachd pharmacologach den t-slighe NF-κB neo-chanonianach a bhith na dhòigh tarraingeach airson faireachdainn a’ ghine HIV-1 a bhrosnachadh mar phàirt de dhòigh-obrach clisgeadh is bàis (Fig. 1).

Chan eil cead agam an ìomhaigh fhoillseachadh - Aig deireadh an teacsa cuiridh mi na sgrìobhaidhean co-cheangailte ris an ìomhaigh 

Ged a tha antiretroviral therapy (ART) air leth èifeachdach ann a bhith a ’cuingealachadh ìre an galair, faodaidh am bhìoras falach "falaichte" ann an ceallan dìon ris an canar ceallan CD4+ T, ann an lochan-tasgaidh.

Agus tha a ’mhòr-chuid de na lochan-tasgaidh sin fhathast anns na ceallan a tha a’ dèanamh suas na tiùban intestinal, a tha, a ’fosgladh agus a’ sgaoileadh, a ’gabhail thairis dad nas motha, dad nas lugha, na na cuibhreannan de raon ball-coise oifigeil, le glè bheag de thar-sgrìobhadh no mar sin agus, mar sin, neo-chinnteach siostam dìon 1,2.

Gu math ciùin aig an àm seo bidh leigheas HIV gu cinnteach a ’toirt dàil

Is e an duilgheadas fhèin an fheum air dèanamh cinnteach de na shorts sin,

Agus tha i na boireannach ciallach, virologist of Oilthigh Paris P.  Thòisich seo uile ann an 1983, nuair a dh ’fhoillsich an neach-rannsachaidh anns an iris Science an tuairisgeul air retrovirus ris an canar HIV an dèidh sin. Dh ’aithnich an neach-saidheans, bliadhnaichean às deidh sin aig an àm sin bha iad gu math naive. Bidh an ceangal a ’fosgladh ann an taba eile!

CLEARLY INSUFFICIENT

Tha mòran obrach ri dhèanamh fhathast

Is e an fhìrinn gun do gheall Ronald Reagan banachdach agus AIDS air a leigheas airson dà bhliadhna bho seo agus, chan eil trithead bliadhna an dèidh sin, chan eil mòran fiosrachaidh againn.

Agus, a ’glaodhadh caraid agus galar gabhaltach“ Is e AIDS bàrr na beinne-deighe a h-uile dad a thachras anns na cuirp againn às deidh HIV a dhol a-steach ann

Feumar a leithid de leigheasan a dhealbhadh fhathast. (…)

😡 Agus tha na meadhanan againn a ’bruidhinn mu dheidhinn slànachadh😡

Fhuair mi teachdaireachd bho charaid beagan uairean a thìde air ais:

Tha an rùn aige math agus tha mi taingeil airson na bhòtaichean. Ach tha a bheachd ceàrr leis an dòigh sa bheil na naidheachdan air an postadh! (… _

Anns an dàrna sgrùdadh, McBrien et al4 a ’cleachdadh dòigh-obrach gu tur eadar-dhealaichte, ged a bha e co-phàirteach, gus stad a chur air latency viral. A-rithist, chleachd na h-ùghdaran luchagan daonna Làimhseachadh ART às deidh muncaidhean rhesus le galair HIV-1 agus SIV air an làimhseachadh le ART.

 Cha bhith e le eadar-theachd dìonach iomallach

Chuir iad còmhla dà eadar-theachd imdhunòlach. Tha a ’chiad fhear a’ toirt a-steach dòrtadh meadhan-mheadhain de cheallan CD8+ T- ceallan dìonach a chaidh an sealltainn roimhe ann an gnìomh còmhla ri HAART gus ìrean tar-sgrìobhadh viral a lughdachadh5


Tha an dàrna fear, air a rianachd gu concomitantly, a ’toirt a-steach làimhseachadh le droga ris an canar N-803, a tha gu làidir a’ gnìomhachadh moileciuil soidhne interleukin-15 (IL-15), agus a chaidh a shealltainn roimhe 6 gus tar-sgrìobhadh HIV-1 a ghnìomhachadh ann vitro. Coltach ri Nixon agus co-obraichean, lorg an luchd-rannsachaidh gu robh an làimhseachadh aca ag adhbhrachadh àrdachadh mòr ann an ìrean bhìoras san fhuil agus RNA viral ann an ceallan de dhiofar fhigheagan.

Ath-bhualadh làidir agus leantainneach de SIV agus HIV leis an N-803 agus ìsleachadh cheallan CD8 +

Chan urrainn dhomh am figear a chleachdadh air sgàth dlighe-sgrìobhaidh nach deach fhoillseachadh ach tha an tiotal airson figear a h-aon ag ràdh na leanas

Figear 1 Dà dhòigh air cadal HIV-1 ath-bheothachadh. Faodaidh HIV-1 amalachadh a-steach don genoma cealla TCDCD + falaichte - chan eil e air a thar-sgrìobhadh a-steach gu RNA teachdaire agus, mar sin, chan eil e air a lorg le siostam dìon na bodhaig. Tha dà artaigil a ’toirt cunntas air leigheasan“ clisgeadh ”as urrainn ath-sgrìobhadh HIV falaichte ann an luchagan agus a’ bhìoras SIV co-cheangailte ann am muncaidhean. Nixon et al.3 chleachd iad droga leis an ainm AZD5582 gus an t-slighe chomharran NF-κB neo-chanonianach a ghnìomhachadh, a bhrosnaicheas tar-sgrìobhadh bhìoras. McBrien et al.4 chleachd e dà eadar-theachd - droga leis an ainm N-803 gus am pròtain IL-15 a bhrosnachadh, a bhrosnaicheas tar-sgrìobhadh, agus làimhseachadh le antibodies a tha a ’leigeil sìos ceallan dìonachd ris an canar ceallan CD8 + T, a tha coltach gu bheil pàirt cudromach aca ann a bhith a’ lughdachadh tar-sgrìobhadh HIV. Às deidh na leigheasan clisgeadh sin ath-ghnìomhachadh a ’bhìoras, eadar-theachdan a tha ag amas agus a’ marbhadh Bu chòir do cheallan CD4 a tha a ’giùlan bhìorasan, ceallan TK cuideachadh le bhith a’ cur às don loch tasgaidh viral falaichte. 

Aig a ’chiad sealladh, is dòcha gu bheil na h-eadar-theachdan còmhla a chleachd McBrien agus co-obraichean a’ dol an aghaidh a chèile, oir is e IL-15 aon de na gnìomhaichean as làidire ann an ceallan CD8 + T.7,8. Ach tha buaidhean synergistic an dà eadar-theachd sin a ’togail a’ chothruim gu bheil na ro-innleachdan as fheàrr airson a bhith a ’cuimseachadh cheallan lochan-tasgaidh viral a’ toirt a-steach measgachadh de eadar-theachdan dìonach - a ’cuir às do cho-phàirtean dìonach a tha coltach gu bheil àite aca ann a bhith a’ bunailteachadh latency viral (leithid ceallan CD8 + T) fhad ‘s a tha iad gnìomhach. feadhainn eile a dh ’fhaodas stad a chuir air latency gu h-èifeachdach (leithid comharran IL-15).

Agus tha an teacsa tùsail ag ràdh seo:

Chan eil fios dè dìreach a tha dòrtadh CD8 + T-cealla ag eadar-obrachadh le IL-15 gus cùl a chur ri latency HIV-1.

Chan eil fios le cinnt ciamar a bhios CD8 + TR ag eadar-obrachadh le IL-15 gus cùl a chur ri latency HIV-1.


Nuair a sgrìobhas cuideigin rudeigin mar seo, tuigidh duine sam bith le mìneachadh math air an teacsa nach eil bruidhinn ann mu leigheas airson an-diugh no a-màireach !!!! A bheil mi ceàrr ^?

Tha e rudeigin mar sin! Chan urrainn dhomh tuigsinn ciamar as urrainn do theacsa saidheansail na rinn e mar cheann-naidheachd ann am meadhanan na dùthcha seo !!!!!

Leis an raon fharsaing de bhuaidhean dìreach is neo-dhìreach a tha mar thoradh air dìth cealla CD8+ T9, cha bhith e furasta mìneachadh a dhèanamh air na h-uidheaman molecol mionaideach a tha mar bhunait air an sineirg seo. Ach, le bhith a ’tuigsinn an dàimh seo faodaidh na pròtanan a tha air an cuimseachadh còmhla leis na h-eadar-theachdan sin a nochdadh agus, mar sin, dh’ fhaodadh iad a bhith air an cleachdadh gus an ìre as fheàrr de thionndadh air ais anns a ’chlinic.

A bharrachd air na h-adhartasan a tha iad a ’dèanamh, tha sgrùdaidhean gnàthach a’ sealltainn cuid de na dùbhlain bun-bheachdail agus teicnigeach a tha gu dualach co-cheangailte ri bhith a ’cur stad air latency pharmacological. 

An toiseach, rinn na riochdairean tilleadh latency (LRAn) measadh (a bharrachd air a h-uile LRA eile a chaidh a mhìneachadh gu ruige seo 10) factaran targaid aig a bheil pàirt deatamach ann a bhith ag atharrachadh tar-sgrìobhadh gineadan cealla aoigheachd (sinne), a bharrachd air tar-sgrìobhadh viral. 

Mar sin tha e air a chleachdadh le cunnart gnèitheach de bhuaidhean puinnseanta taobh a-muigh na targaid. 

Easbhaidhean Lethal agus Mì-chinnt

Tocsaineachd nan LRAn air an tug McBrien cunntas et al. agus Nixon et al. tha e coltach gu bheil e iomchaidh gabhail ris ann am modalan beathach, leis a ’mhòr-chuid a’ nochdadh gun bhuaidhean clionaigeach sam bith. Ach, feumar inbhean sàbhailteachd mòran nas cruaidhe a choileanadh ann an deuchainnean clionaigeach daonna. (Ufa)!

Easbhaidhean Lethal

Faodaidh uidheaman latency viral atharrachadh eadar ceallan lochan-tasgaidh viral fa leth agus tha iad buailteach buaidh a thoirt air an t-suidheachadh anns a bheil genomes HIV-1 air amalachadh le cromosoman cealla aoigheachd 11. Mar sin, tha e comasach nach bi ach fo-sheataichean de cheallan a ’freagairt ri LRAs fa leth, a tha gtargaid erally air uidheamachd latency viral sònraichte. A ’chuibhreann fhìor de cheallan anns an loch tasgaidh viral a fhreagair eadar-theachdan san dà sgrùdadh làithreach mì-chinnteach agus bhiodh e duilich a dhearbhadh gu deuchainneach 12.

Mì-chinnt eile dè an ìre den àrdachadh ann an HIV-1 RNA a tha comasach air ceallan CD4+ Luchd-giùlan HIV-1 as urrainn ath-riochdachadh gu h-èifeachdach 13,14.

Tha seo inntinneach oir tha a ’mhòr-chuid de cheallan lochan-tasgaidh viral a’ caladh genomes HIV-1 anns a bheil lochdan marbhtach san t-sreath, is dòcha mar thoradh air mearachdan a chaidh a thoirt a-steach aig àm ath-sgrìobhadh cùil RNA viral, bidh sin a ’toirt a-mach DNA viral a tha ceangailte ris a’ genoma aoigheachd

Stuns Ach Cha mharbh e

Gu tric faodaidh na genomes bhìorasach uireasbhuidh sin a bhith air an tar-sgrìobhadh agus freagairt a thoirt do dh ’ùghdarrasan ionadail agus roinneil, ach chan urrainn dhaibh ath-bhualadh viral adhbhrachadh nuair a stad ART agus, mar sin, na bi a ’riochdachadh a’ phrìomh thargaid de eadar-theachdan clisgeadh is bàis

A bharrachd air an sin, chan eil e soilleir ciamar as urrainn do latency draghail buaidh a thoirt air daineamaigs mean-fhàs cealla lochan-tasgaidh - ma tha, mar eisimpleir, làimhseachadh clisgeadh a ’marbhadh cuid de fo-sheataichean de cheallan sCD4+T a tha gu math buailteach a bhith a ’briseadh a-steach latency, ach a tha a’ toirt buannachd roghnach do fo-sheataichean eile de cheallan nach eil buailteach agus duilich ath-ghnìomhachadh.

Nas cudromaiche, cha do dh ’adhbhraich gin de na h-eadar-theachdan a chaidh a dhearbhadh anns na sgrùdaidhean gnàthach atharrachadh ann an abairt comharran de mheud an loch tasgaidh viral. 

Is e lùghdachadh anns na comharran sin an ceann-uidhe as fiosrachail agus as cudromaiche airson dèiligeadhclisgeadh agus bàs. Is dòcha gu bheil dìth buaidh air meud an loch tasgaidh viral a ’nochdadh gun deach na sgrùdaidhean a dhealbhadh gu sònraichte gus sgrùdadh a dhèanamh air tionndadh latency agus nach robh iad coisrigte“bàs ".

Ceum cudromach anns an rannsachadh airson leigheas? Tha! Ach chan e slànachadh a th ’ann! Agus tha slighe fhada ann

Anns an Lorg airson leigheas, tha a bhith a ’cothlamadh eadar-theachdan“ clisgeadh ”le co-phàirtean“ bàs ”na ath cheum cudromach. 

Gu dearbh, is dòcha gur e an fhìrinn gu bheil iad a ’toirt seachad modail iomchaidh airson a bhith a’ luachadh ro-innleachdan ‘bàis’ ann an suidheachadh tionndadh cas latency làidir agus èifeachdach mar aon de neartan nan sgrùdaidhean gnàthach.

Mu dheireadh, cha bu chòir obair Nixon agus co-obraichean agus McBrien agus co-obraichean a bhith air an tarraing air falbh bhon fhìrinn sin tha an ro-innleachd clisgeadh is bàis fhathast gu ìre mhòr na bhun-bheachd teòiridheach, chan e fìrinn therapach.

Tha nàdur fhathast a ’daingneachadh

Feumaidh a bhith a ’stèidheachadh fianais air a chomas lughdachadh lochan-tasgaidh viral agus fìor bhuannachdan a thoirt do dh’ euslaintich mòran a bharrachd obrach. doi: 10.1038 / d41586-020-00010-x

Air eadar-theangachadh le Cláudio Souza bhon fhìor thùs ann an Bidh ath-ghnìomhachadh HIV falaichte a ’gluasad leigheasan clisgeadh is marbhadh air adhart

Tùsan

    1. 1.Finzi, D. et al. Med Nàdar. 5, 512-517 (1999).

      •  
      •  
    1. 2.

    2. Alleys, DS & Greene, WC Cell 155, 519-529 (2013).

      •  
      •  
    1. 3.

    2. Nixon, CC et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-020-1951-3 (2020).

      •  
      •  
    1. 4.

    2. McBrien, JB et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-020-1946-0 (2020).

      •  
      •  
    1. 5.

    2. Cartwright, EK et al. Immunity 45, 656–668 (2016).

      •  
      •  
    1. 6.

    2. Jones, RB et al. Patho PLoS. 12, e1005545 (2016).

      •  
      •  
    1. 7.

    2. Conlon, KC et al. J. Clin. Oncol. 33, 74-82 (2015).

      •  
      •  
    1. 8.

    2. Younes, S.-A. et al. J. Clin. Tasgadh. 126, 2745-2756 (2016).

      •  
      •  
    1. 9.

    2. Okoye, A. et al. J. Exp. Med. 206, 1575-1588 (2009).

      •  
      •  
    1. 10.

    2. Spivak, AM & Planelles, V. Annu. An t-Urr. Med. 69, 421-436 (2018).

      •  
      •  
    1. 11.

    2. Chen, H.-C., Martinez, JP, Zorita, E., Meyerhans, A. & Filion, GJ Structar Nàdar. Mol. Biol. 24, 47-54 (2017).

      •  
      •  
    1. 12.

    2. Cillo, AR et al. Proc. Natl Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 111, 7078–7083 (2014).

      •  
      •  
    1. 13.

    2. Ho, Y.-C. et al. Cell 155, 540–551 (2013).

      •  
      •  
    1. 14.

    2. Lee, GQ et al. J. Clin. Tasgadh. 127, 2689–2696 (2017).

      •  

 

Tha an làrach seo a ’cleachdadh Akismet gus spama a lùghdachadh. Ionnsaich mar a thèid dàta do bheachdan a làimhseachadh.

Bruidhinn ri Cláudio Souza