Estudo aberto de PrEP em Botsuana mostra adesão muito elevada existe e sem infecções pelo HIV

Um estudo aberto profilaxia pré-exposição (PrEP) com Truvada em Botswana, com pessoas heterossexuais, comprovou taxas de aderência muito elevadas. Cerca de 90% dos participantes tinham níveis funcionais da droga no sangue; havia uma alta concordância entre a aderência auto relatada e os níveis séricos de droga nos sujeitos do estudo; e não houve nenhuma infecção de HIV conforme foi dito à Oitava Conferência da Sociedade Internacional sobre patogênese, tratamento e prevenção do HIV e da AIDS (IAS

2015) no mês passado.

Os participantes tinham tomado parte no estudo de PrEP anterior, controlado por placebo “ TDF2” que teve lugar entre 2007 e 2011 que demonstrou uma eficácia de 62%$ para PrEP ativa versus placebo.

Para o presente estudo, tentativas foram feitas para entrar em contato com todos os 1219 participantes do estudo TDF2 original. A apresentadora do estudo, Faith Henderson do US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) comentou que, com um intervalo de três anos e uma população altamente móvel como a do Botswana, foi difícil contatar todos os participantes. No entanto, 736 participantes do TDF2 (60%) foram eventualmente rastreados. Destes, 229 (31%) eram elegíveis para receber PrEP usando os mesmos critérios do estudo TDF2 original – neste país de prevalência muito elevada, os sujeitos do estudo tinham entre 19 e 39 anos de idade (90% no TDF2 tinham uma idade média de vinte anos) e eram sexualmente ativos. As principais razões para a exclusão era que, no momento deste novo estudo a pessoa era agora soropositivo, tinha sangue resultados indicativos de doença renal ou, com relação às mulheres, estavam grávidas ou amamentando.

Truvada e preservativos foram dispensados uma vez por mês e os participantes foram testados para o HIV e receberam aconselhamento de redução do risco em três meses. Os participantes também receberam mensagens de texto ou telefonemas como lembretes de aderência.

Das 229 pessoas matriculadas, 60 completou 10 anos ou mais do máximo de doze visitas de estudo mensal e o número de paciente-anos de dados coletados foi de 76% do máximo possível. Cinquenta e seis por cento dos participantes eram do sexo masculino, e as mulheres eram cerca de 60 mais provável para não completar o estudo – as razões por que estão sendo investigados em estudos qualitativos. Apenas outro fator associado com a não-conclusão foi que as pessoas que experientes efeitos colaterais significativos eram duas vezes tão prováveis não completar o estudo.

O estudo aberto foi desenhado principalmente para medir qualquer mudança comportamental e também para medir a aderência. Em média, cada visita mensal, 71% dos participantes relatou apenas um sexual parceiro no mês anterior, 9% dois e 2.4% três ou mais (nem todos os participantes relataram o número de parceiros). O número médio de parceiros sexuais no mês anterior ficou em cerca de um por homem durante o estudo, mas declinou de um para 0,75 em mulheres. O número médio de sexo sem camisinha auto relatado no mês anterior diminuiu de 1,9 a 1.2 em homens e de 1,45 para 0,95 em mulheres.

Aderência auto relatada era alta. Quando perguntei se eles tinham tomado Truvada nos últimos três dias antes de sua visita clínica, 88% disse que tinham tomado todas as três vezes, 5.5% uma vez ou duas vezes e 6,7% não tinha tomado PrEP.

No total, 120 participantes (52%) tinham níveis de droga medido em amostras de sangue para o tenofovir. Entre estes, 100 tinham níveis de tenofovir acima de cinco nano gramas por mililitro (ngml), indicativo de algum uso na semana passada e 94 sobre 25ngml, indicando níveis clinicamente úteis. Estes níveis foram concordantes com aderência auto relatada: nas amostras de participantes que dizem que tinham tomado todas as três pílulas nos últimos três dias, os níveis de droga foram superiores a 25ngml em 92 mulheres e 98 homens; se duas doses foram relatadas, níveis de droga eram sobre 25ngml em 90; se uma vez nos últimos três dias, 86,5; e se não há doses foram relatados nos últimos três dias, 42 das mulheres e 73 dos homens tinham níveis mais 25ngml.

Em um subconjunto de 30 participantes, a proporção de pessoas com níveis mais 25ngml foram 93%, 93%, 100%, 93% e 90% meses 1, 3, 6, 9 e 12 do estudo, então havia pouca ou nenhuma evidência de qualquer queda na aderência. As mulheres eram 9% menos propensas a não aderência do que homens de ter níveis sanguíneos clinicamente úteis de tenofovir e as pessoas que não relataram qualquer sexo desprotegido também tinham aderência ligeiramente menor, embora esta diferença não fosse significativa.

Nenhuma infecção por HIV ocorreu em qualquer participante do estudo. Embora este não tenha sido concebido como um estudo de eficácia, cinco ou seis infecções de HIV teriam ocorrido se a incidência do HIV de fundo fosse à mesma taxa vista no braço placebo do estudo TDF2 original (3.1 por ano).

A análise de nível das drogas e dados qualitativos serão apresentados, mas – embora deve haver uma grande advertência sobre o uso de lembretes de texto e telefone neste estudo – mostra níveis que altos de aderência eficaz para PrEP podem ser alcançados entre uma população africana heterossexual que careçam dela.

A grande questão agora é se o governo do Botswana e outras agências estenderá seu já impressionante nível de provisão de terapia antiretroviral para pessoas com HIV para cobrir a provisão de PrEP para a proporção de pessoas HIV-negativas que permanecem em risco significativo.

Reference

Henderson F et al. Characteristics and oral PrEP adherence in the TDF2 open-label extension in Botswana. Eighth IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention (IAS 2015), Vancouver. Abstract TUAC0203, 2015.

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