Table of Contents
Homens com HIV na meia idade tem o dom de provocar a…
omo se não me faltasse quase nada…
Esses estudos estabelecem um cenário usando padrões de metilação para investigar se as pessoas com HIV avançam a idade orgânica mais rapidamente do que as não infectadas, disse Ideker, que para o novo estudo colaborou com Howard S. Fox, MD, PhD, professor e vice-presidente executivo de farmacologia e neurociência experimental no Centro Médico da Universidade de Nebraska em Omaha.
A sua equipe de investigação tomou amostras de sangue de um total de 137 homens brancos não hispânicos com idade de 25 a 68 anos que foram infectados com o HIV e tomando a terapia antirretroviral. Além disso, tomaram amostras de sangue de 44 indivíduos saudáveis não-hispânicos homens, brancos e não infectados com o VIH. A equipe de pesquisa isolou o DNA dessas amostras e analisou todo os padrões da metilação do genoma usando técnicas moleculares.
Os resultados demonstraram que a idade biológica de homens infectados pelo HIV em terapia antirretroviral é em média cerca de 5 anos à frente de sua idade cronológica, resultando em 19% de aumento do risco de mortalidade. Em contraste , as idades biológicas e cronológicas de suas contrapartes saudáveis foram estreitamente alinhados. Todos, exceto 15 dos homens infectados pelo HIV, apresentaram algum grau de idade avançada, Ideker disse.
“A beleza deste marcador é que ele é muito rápido, quantitativo e conclusivo”, disse Ideker.
Os dados sobre metilação eram o que pesquisadores e clínicos precisavam para validar as observações anedóticas de que pessoas com HIV envelhecem mais rápido, registou Fox.
“O relógio epigenético da metilona prevê se o aumento da mortalidade ou morbidade é acelerado e [nosso estudo] realmente mostrou que este relógio estava avançado em pacientes com HIV”, disse Fox.
Para além do envelhecimento acelerado em indivíduos com HIV, Ideker e Fox equipe também verificaram que a taxa média de aceleração da idade foi a mesma independentemente de quanto tempo a pessoa tinha sido infectada com o HIV, o que foi inesperado.
“Eu não estou inteiramente certo de como interpretar este resultado”, disse Ideker, observando que talvez a taxa de idade avançada é constante ao longo do tempo ou, alternativamente, os ensaios não têm o poder para detectar diferenças sutis na aceleração da idade entre aqueles que foram recentemente infectados e aqueles que tinham sido infectados há muitos anos.
O que ainda não está claro é se este envelhecimento acelerado é devido ao efeito do próprio vírus ou de longo prazo da terapia antirretroviral. A inflamação crônica resultante da infecção viral pode estar conduzindo o início precoce de morbidades relacionadas à idade em pacientes HIV positivos, observou Larry Corey, MD, Professor do Curso de Medicina da Universidade de Washington e passado presidente do Centro de Investigação do Cancro Fred Hutchinson de Seattle. Corey dirigiu o AIDS Clinical Trial Group em 1987.
“Sabemos clinicamente que o HIV provoca uma resposta inflamatória contínua”, disse Corey.
Embora seja possível que drogas antirretrovirais possam desempenhar um papel no envelhecimento acelerado, Corey disse que é improvável porque este envelhecimento acelerado parece ocorrer entre pacientes HIV, não importando qual combinação de medicamentos antirretrovirais que eles estejam usando. Em vez disso, ele suspeita que a reativação de reservatórios de HIV latente pode contribuir no processo.
Em qualquer caso, é um ponto discutível porque o HIV é mortal se o paciente não tomar a medicação antirretroviral, Fox salientou.
Outra pergunta que fica é a que taxa do envelhecimento acelerado ocorre entre mulheres infectadas pelo HIV e pessoas de diferentes grupos raciais, observou Carl Dieffenbach, PhD, diretor da divisão de AIDS do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, que não estava envolvido com o estudo.
“O envelhecimento da mulher é um pouco mais complicado com o efeito do estrogênio,” disse Dieffenbach.
O estudo é sólido e bem feito e aponta a pesquisa em HIV para ‘direções bem interessantes’, comentou Dieffenbach.
Uma descoberta com pontenciais implicações clínicas , observou Dieffenbach, é que o antígeno leucocitário humano (HLA), genes que regulam a resposta imune adquirida, foram hipometiladas em homens infectados pelo HIV.
“A direção que isso nos aponta é que outras doenças estão associadas com [HLA] a hipometilação?” Dieffenbach comentou.
Os pesquisadores também descobriram que a hipometilação está associado com status de HIV e pode estar relacionada ao controle de infecção e inflamação subsequente. A inflamação
causada pela infecção por HIV, por sua vez, pode estar associada com o aparecimento precoce de doenças não relacionadas com a AIDS, como doenças cardiovasculares e deficiência cognitiva em pacientes HIV positivos, Fox explicou. Ele observou que este achado apoia a sua conclusão geral de que o envelhecimento biológico avançado prevê o aumento da morbidade e mortalidade.
Outra questão interessante que o estudo levanta,disse Dieffenbach, é a de saber se o envelhecimento acelerado pode ser atenuado em pessoas com infecção pelo HIV ou se é permanente.
“O vírus, após tomar o corpo humano, estabelece um caminho que do qual ele não pode se recuperar ou “mudar de rota”?” Dieffenbach disse. “Mesmo como o fato de as drogas terem ficado melhores e melhores, os portadores da infecção pelo HIV mostram um déficit de 5 a 7 anos na expectativa e qualidade de vida.”
Ao longo destas linhas , os resultados deste estudo podem incentivar a investigação continuada de estilo de vida e intervenções farmacológicas adjuntas, que poderia potencialmente retardar o aparecimento de doenças relacionadas com a idade em indivíduos HIV positivos, observou Ideker. Por exemplo, um estudo atualmente em curso está examinando se as estatinas podem reduzir o risco de doenças cardiovasculares entre pacientes HIV positivos adultos com idade entre 40 a 75 anos que estão tendo a terapia anti-retroviral sem história de doença cardíaca (http://www.reprievetrial.org).
O Instituto Nacional sobre o Envelhecimento tem chamado a atenção para a possível ligação entre inflamação e doenças relacionadas com a idade em pessoas com HIV e está a apoiar estudos de intervenções anti-inflamatórias, como a aspirina e vitamina D (http://1.usa.gov/1SRXacL).
O estudo de Ideker e Foxsugere sugere que os genes HLA podem ser um alvo potencial da droga para prevenir o aparecimento precoce de doenças relacionadas com a idade ligadas à inflamação crônica, disse Dieffenbach.
“A hipometilação do locus HLA está nos dizendo algo sobre como o HIV modifica a resposta imune, inclinando a balança em favor do vírus“, disse Dieffenbach. “ Focar na hipometilação levando a uma melhor imunidade para a doença de HIV, bem como doenças crônicas [tais como doenças do coração ], é uma droga alvo válida. ““.Como um histórico familiar de uma determinada doença , a soropositividade de um paciente deve ser visto como um importante fator de risco para outras morbidades, Fox comentou, requerendo que médicos tenham ” uma vigilância acrescida, aumento da prevenção, e aumento do rastreamento [ para morbidades relacionadas com a idade ] . “