C'è vita con l'HIV

Guarda! C'è vita con l'HIV

La profilassi pre-esposizione (PrEP) contiene anche l'86% delle infezioni da HIV nello studio Ipergay

Presentazione di Jean-Michel Molina al CROI 2015. Foto di Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

Uno studio franco-canadese sulla profilassi pre-esposizione (PrEP) presentato oggi alla Conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche (CROI 2015) a Seattle, USA, ha rivelato che il tasso di infezione da HIV nei partecipanti che utilizzano un regime PrEP intermittente era dell'86% inferiore rispetto alle persone che hanno utilizzato un placebo inattivo nel braccio di controllo.

Straordinariamente, questo è esattamente lo stesso livello di efficacia dimostrato nello studio inglese PROUD, i cui risultati sono stati presentati 15 minuti prima di Ipergay - vedi questo rapporto.

Lo studio Ipergay è molto diverso da PROUD ed è incoraggiante, poiché due diversi modi di assumere la PrEP si sono dimostrati efficaci per gli uomini omosessuali, almeno in un contesto europeo / occidentale.

A proposito di Ipergay

Finora tutti gli studi sulla PrEP orale (tranne i piccoli test di sicurezza sui farmaci sperimentali) hanno comportato l'assunzione di una compressa di Truvada (tenofovir / emtricitabina) o di tenofovir solo una volta al giorno. I ricercatori francesi volevano assicurarsi che i soggetti dello studio avrebbero preso la PrEP solo nel periodo in cui i partecipanti erano stati effettivamente esposti all'HIV funzionasse bene. Le ragioni principali per farlo sarebbero per vedere se l'aderenza era migliore e anche per risparmiare denaro, poiché il costo unitario della PrEP è molto più alto rispetto ad altri metodi di prevenzione come i preservativi. Pertanto, sono stati in grado di dimostrare che il dosaggio intermittente potrebbe anche ridurre il rischio di effetti collaterali. Studi sugli animali hanno dimostrato che la PrEP intermittente potrebbe funzionare.

Nello studio Ipergay, gli uomini gay e altri uomini e donne transgender che hanno rapporti sessuali con uomini ed erano ad alto rischio di infezione da HIV, sono stati invitati a prendere due Compresse di Truvada (o un placebo) in un giorno, circa due ore prima del previsto per fare sesso. Se hanno effettivamente fatto sesso, dovrebbero prendere un'altra pillola entro 24 ore dal sesso e un'altra pillola 48 ore dopo la dose precedente. Il periodo di assunzione della PrEP dovrebbe quindi coprire due o tre giorni. Se hanno continuato a fare sesso, è stato detto loro di continuare a prendere la PrEP fino a 48 ore dopo la loro ultima esperienza.

Come in PYOU, tutti i partecipanti hanno anche ricevuto consigli sulla riduzione del rischio, hanno ricevuto preservativi, testati per HIb in una finestra immunitaria di tre mesi e altre malattie a trasmissione sessuale (MST) e hanno ricevuto vaccini contro l'epatite A e B, se necessario.

Ipergay ha iniziato a iscrivere i partecipanti nel febbraio 2012. Come PYOU, doveva essere uno studio pilota che dimostrava la fattibilità del suo approccio e i ricercatori inizialmente prevedevano di reclutare 350 partecipanti.

Nel novembre 2014, infatti, aveva reclutato esattamente 400 partecipanti a cui era stato somministrato truvada o placebo. In totale, 445 persone hanno partecipato al test, tuttavia, 14 (3,1%) hanno riscontrato un'infezione acuta da HIV quando sono state selezionate o randomizzate e altre 31 hanno lasciato lo studio per vari motivi (ad esempio, non soddisfacevano i criteri ammissibilità, o sono stati persi al follow-up). Pertanto, quattrocento persone sono incluse in questa analisi, sebbene in realtà a causa della randomizzazione di novembre, 47 partecipanti si erano ritirati o erano scomparsi, e il numero nello studio a questo punto era 353.

L'età media dei partecipanti era di 35 anni, il 95% era bianco, il 90% aveva completato la scuola superiore, solo il 21% aveva una relazione primaria e il 20% era circonciso. Il quarantasei percento aveva usato metanfetamina, anfetamina, GHB / GBL, cocaina o ecstasy nell'ultimo anno. All'inizio dello studio, nell'ultimo anno al 25,5% era stata diagnosticata la gonorrea, la clamidia e la sifilide.

Il numero medio di partner sessuali partecipanti nei due mesi precedenti era otto. Il settanta per cento aveva fatto sesso anale senza preservativo nei due mesi precedenti. La proporzione - 28% nel braccio Truvada e 37% nel gruppo placebo - aveva utilizzato prima la profilassi post-esposizione (PEP).

Efficacia e aderenza

Nel novembre 2014, e motivato in parte dall'annuncio dei ricercatori dello studio PYOUs che tutti i partecipanti avevano ricevuto la proposta PrEP a causa della sua elevata efficacia, il Data and Safety Monitoring Board di Ipergay ha anche analizzato i dati sull'incidenza dell'HIV e ha trovato anche alta efficacia. Hanno annunciato che Ipergay non sarebbe stato randomizzato e tutti i partecipanti hanno offerto Truvada solo due settimane dopo l'annuncio di PYOU. Come PYOU, Ipergay continua come uno studio di implementazione non randomizzato.

Come con PYOU, l'incidenza dell'HIV in Ipergay era più alta del previsto, e questo significava che lo studio poteva dimostrarsi efficace in quello che, per uno studio di prevenzione, è un numero notevolmente ridotto di partecipanti e in breve tempo. lasso di tempo. Nessuno era nello studio prima della de-randomizzazione di novembre che era di 20 mesi, ma il tempo medio era di soli nove mesi.

Durante questo periodo, 2 partecipanti assegnati a Truvada sono diventati sieroconvertiti a HIV positivi e 14 assegnati a placebo (rispetto a PYOU, dove sono state osservate 19 e 100 infezioni nei bracci immediati e differiti). L'incidenza dell'HIV - il tasso annuale di infezione da HIV osservato da 0,94 partecipanti - è stata dello 6,75% nei partecipanti che hanno assunto Truvada e del 1,3% nei pazienti trattati con placebo (rispetto all'8,9% e all'XNUMX% , rispettivamente, in PYOU).

Ciò si è tradotto in un'efficienza dell'86% - esattamente lo stesso tasso, come visto nello studio PYOU, con intervalli di confidenza del 95% (vedere il rapporto PROUD per la loro definizione) del 39,4-98,5%. Questi non sono direttamente confrontabili con PYOU, che utilizzava intervalli di confidenza del 90%.

I due partecipanti al braccio Truvada che hanno acquisito l'HIV non sono stati infettati fino alla fine dello studio, uno dopo 16 e l'altro dopo 21 mesi dall'ingresso nello studio. L'investigatore principale Jean-Michel Molina ha detto che avrebbero dovuto lasciare la PrEP in questo momento, anche dopo aver riportato in clinica i flaconi di pillole inutilizzati. Come con PYOU, non c'erano indubbiamente prove che qualcuno che assumeva Truvada fosse stato infettato.

I dati sono stati presentati alla Conferenza internazionale sull'AIDS lo scorso anno, indicando che l'appartenenza a Ipergay era stata alta, come doveva essere per ottenere l'efficacia osservata. Ciò è stato ottenuto con un uso generale di 14 compresse al mese, ovvero circa la metà del numero che sarebbe stato utilizzato se i partecipanti l'avessero assunto quotidianamente, con una buona aderenza. Il 25% dei partecipanti ha preso più di 20 pillole al mese, cioè l'equivalente di una dose quasi giornaliera, e il XNUMX% in meno di quattro, cioè meno di una a settimana.

Ai partecipanti è stato anche chiesto se avevano assunto la PrEP l'ultima volta che avevano fatto sesso. Il quarantatre per cento ha riferito di averlo preso secondo il protocollo; Il 29% aveva preso alcune dosi; e il 28% non aveva assunto alcuna dose. Come ha affermato il ricercatore principale Jean-Michel Molina, ciò non significa che fossero necessariamente a rischio, poiché i partecipanti possono variare la loro PrEP, a seconda che si sentissero a rischio.

Cambiamento del comportamento, malattie sessualmente trasmissibili ed effetti collaterali

Non c'erano prove di cambiamenti comportamentali nello studio. La percentuale di partecipanti che hanno segnalato almeno un episodio di sesso anale senza preservativo negli ultimi due mesi è rimasto al 70%, così come gli episodi in cui il partecipante era il partner ricettivo, il numero dei partner è rimasto poco meno di otto negli ultimi due mesi, e il numero di atti sessuali è rimasto completamente invariato alle dieci nell'ultimo mese.

Durante lo studio, al 35% dei partecipanti è stata diagnosticata una infezione a trasmissione sessuale, compreso il 20% con gonorrea e il 10% con sifilide; Jean-Michel Molina ha riferito che due partecipanti su cento hanno contratto epatite C, che equivale a otto infezioni.

C'è stato un tasso più elevato di effetti collaterali gastrointestinali, come nausea, diarrea o dolore addominale riportato dai partecipanti che hanno assunto Truvada rispetto alle persone che hanno assunto placebo (13% contro 6%). Due partecipanti (1%) hanno avuto diminuzioni transitorie della loro funzione renale misurata dai livelli di creatinina, ma solo una persona nell'intero studio ha smesso di usare Truvada a causa di un evento avverso - una sospetta reazione al farmaco / farmaco.

Riassumendo lo studio, Jean-Michel Molina ha commentato che lo studio ha dimostrato che gli uomini gay erano in grado di assumere la PrEP in un modo che si adattava al loro stile di vita e massimizzava la loro sicurezza, se gli veniva offerta la possibilità di farlo.

Riferimento

Molina JM et al. PrEP su richiesta con TDF-FTC orale in MSM: risultati dello studio Ipergay ANRS. Conferenza 2015 sui retrovirus e le infezioni opportunistiche (CROI), Seattle, USA, sintesi 23LB 2015.

Gus Cairns

Pubblicato: 24 febbraio 2015

Traduzione di Cláudio Souza dell'originale La profilassi pre-esposizione blocca anche l'86% delle infezioni da HIV nello studio Ipergay

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