Por razões que não são bem compreendidos uma minoria de indivíduos HIV positivos – conhecidos como os não progressos de longo prazo, ou LTNP – Manter alta contagem de células CD4 por muito mais tempo do que a maioria. Um grupo particularmente afortunado, os chamados controladores de elite, são capazes de manter a carga viral do HIV em níveis indetectáveis com nenhum ou outro tratamento anti-retroviral. (NE: É grande o sofrimento destas pessoas conforme eu traduzi e pus neste blog, bem como me disse uma pessoa, que está cansada de ir ao médico por causa desta “fortuna”)
Um motivo pode estar nas células CD8, do sistema imunológico, que controlam o HIV destruindo as células infectadas. Na maioria dos indivíduos infectados, células CD8 estão presentes em número elevado mas parecem incapazes de responder adequadamente ao HIV. LTNP poderia ser os “abençoados” (…) com CD8 que permanecem capazes de atacar fortemente as células infectadas pelo HIV. As causas disso são provavelmente genéticas.
A fim de reduzir o risco cardiovascular e abrangente para o tratamento do HIV será necessário para reduzir a inflamação, controlar não apenas a replicação viral, mas todos os aspectos e processos envolvidos na “doença”. Em síntese, é preciso uma visão holística do paciente
Jean-Pierre Routy, Universidade de McGill
Na verdade, muitas diferenças genéticas entre indivíduos podem afetar a vulnerabilidade para a infecção por HIV e a velocidade de progressão da doença. Por exemplo, para infectar uma célula CD4, o HIV precisa de travar-se em duas partes específicas da superfície da célula – a molécula CD4, além de um dos dois “co-receptores” chamados quer CCR5 ou os receptores CXCR4 – a maioria dos vírus usa o CCR5. Uma pequena percentagem de pessoas carece de um ou mais dos genes necessários para gerar o CCR5. Em pessoas com um único gene ausente, HIV doença se desenvolve muito mais lentamente: essas pessoas têm menos moléculas CCR5, dando ao HIV menos “células alvo.”
Àqueles que inteiramente lhes faltam os genes CCR5 parecem totalmente desprovidos da grande maioria das cepas do HIV e de fato temos uma droga, Celsentri maraviroc (), que imita a esta situação através de bloqueio de receptores CCR5.
Outros genes chamados por palavras como recorte genético e a enzima, a APOBEC controlam outros mecanismos de defesa imune que interferem com os vários aspectos do ciclo de vida dos vírus (não apenas o HIV).
O HIV tem, por sua vez, provocado o desenvolvimento de antígenos de defesa com mecanismos NEF e vif que neutralizam essas defesas celulares – mas poderíamos desenvolver drogas que, por sua vez, bloquearão estes genes e permitir que a célula passe a controlar o HIV. Variações naturais nesses genes podem explicar por que razão algumas pessoas têm melhor controle sobre sua infecção de forma mais eficaz e podem influenciar a sensibilidade de diferentes populações à infecção – a mutação que elimina o gene CCR5, por exemplo, ocorre em cerca de 1% de caucasianos do Norte da Europa, mas praticamente nenhuma de negros africanos.
O que está à frente?
Independentemente da estimulação imunológica que parece para ajudar a conduzir a doença por HIV, no final do processo estamos, a todo os custo, tentando evitar o oposto – a deficiência imunológica, que deixa as pessoas vulneráveis à infecções oportunistas, fatais ou não. Idealmente, o tratamento do HIV pode precisar de proteção contra ambas as imunodeficiências e estimulações. É provável que este seja um objetivo complexo, e o consenso é de que a investigação considerável ainda é necessária. (2020? tsc, tsc, tsc)
Da Universidade de McGill Jean-Pierre Routy considera que, a fim de reduzir o risco cardiovascular é uma abrangente necessidade para o tratamento contra o HIV ,” será necessário reduzir a inflamação e não apenas controlar a replicação viral”.
Como fazemos isso irá quase certamente inclui iniciar o tratamento mais cedo, mas a “Adição de anti-inflamatórios ao tratamento anti-retroviral pode ser a melhor forma de evitar a hiperativação imune a longo prazo”. Ensaios clínicos de agentes anti-inflamatórios tais como a cloroquina são definidos para começar, mas tais ensaios terão de ser feitos com cautela, para não induzir o tipo errado de imunossupressão.11
Qual o papel e, em seguida, como gerar “reforço-imune e de reforço dos tratamentos como interleucinas? Grande e de muito longa duração julgamentos de interleucina-2 (IL-2) concluiu recentemente que, apesar de levantar contagens de CD4, IL-2 resultou em nenhum melhoria a longo prazo nas pessoas que a tomou. Com efeito, as pessoas que receberam IL-2 foram mais propensos a desenvolver doenças graves, nomeadamente uma matriz de vasos sanguíneos e problemas cardiovasculares que são devidos, provavelmente à inflamação. No entanto, há dezenas de interleucinas e outras citocinas que regulam o sistema imunológico e interagir uns com os outros: “ampliando a resposta imune ” e “a supressão imunológica” são provavelmente demasiado simplistas formas de visualização uma tão rede complexa. Diz Routy, “nós não temos esta compreensão do HIV e inflamação quando os estudos com a IL-2 foram concebidos há doze anos. Pode haver diferentes benefícios com a IL-7 ou de outras citocinas.”
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