C'è vita con l'HIV

Cambiamenti cerebrali e cognitivi nelle persone sieropositive con l'avanzare dell'età

, Alterações cerebrais e cognitivas em pessoas soropositivas ao envelhecer, Blog SoropositivoLe persone con HIV spesso mostrano segni persistenti di deterioramento cognitivo e anomalie nella struttura del cervello, nonostante la terapia antiretrovirale soppressiva (ART), ma non sembrano avere un declino accelerato rispetto alle persone sieronegative con l'avanzare dell'età, secondo una ricerca presentata alla conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche il mese scorso a Seattle.

Il disturbo neurocognitivo associato all'HIV rimane una comorbilità poco conosciuta nelle persone sieropositive. Sebbene la demenza palese dell'AIDS sia ormai rara tra le persone che ricevono un trattamento antiretrovirale efficace; ci sono problemi cognitivi più sottili - alcuni dei quali possono essere rivelati solo da test specializzati - rimangono comuni. Il declino cognitivo è una preoccupazione poiché la popolazione delle persone con HIV è in età; attualmente più della metà delle persone che vivono con l'HIV negli Stati Uniti ha più di 50 anni.

Invecchiamento e deterioramento cognitivo

Hamza Coban dell'Università di San Diego e colleghi hanno analizzato la relazione tra invecchiamento e prestazioni neurocognitive nel tempo, confrontando i cambiamenti negli individui più anziani e più giovani che erano stati in ART da almeno 2 anni - tempo in cui i problemi legati agli asset , la replicazione incontrollata dell'HIV avrebbe dovuto essere risolta.

I ricercatori hanno esaminato 3313 persone nell'AIDS Clinical Studies Group (ACTG) in una coorte Longitudinal Linked Randomized Study (ALLRT), che include partecipanti di 7 ACTG randomizzati in studi ART di prima linea.

I partecipanti sono stati sottoposti a valutazione neurocognitiva annuale, utilizzando test che hanno misurato diversi aspetti delle prestazioni cognitive e della memoria. La performance complessiva è stata riassunta utilizzando i punteggi Z nei 4 test (NPZ-4) standardizzati rispetto ai risultati normativi della popolazione generale della stessa età.

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La coorte comprendeva 3313 persone, i la maggior parte degli uomini, iniziando per la prima volta gli antiretrovirali. Un quarto aveva 30 anni o meno, circa un terzo ciascuno tra i gruppi di età compresa tra 31-40 e 41-50 anni, il 10% apparteneva al gruppo di età compresa tra 50-60 anni e il 2% avevano più di 60 anni. Due terzi avevano una certa istruzione oltre all'istruzione superiore; L'8% era co-infettato dal virus dell'epatite C (HCV), che può anche influenzare la funzione neurocognitiva.

Al momento del primo test neurocognitivo, più del 90% aveva soppresso la carica virale.

, Alterações cerebrais e cognitivas em pessoas soropositivas ao envelhecer, Blog SoropositivoI test iniziali hanno mostrato che il 42% ha mostrato un deterioramento nel test di apprendimento verbale di Hopkins e il 39% ha mostrato un danno generale di NPZ-4 (punteggio medio -0,23). Nella coorte nel suo insieme, il deterioramento neurocognitivo è diminuito nel tempo dopo l'inizio dell'ART, dal 23% della definizione nella prima valutazione al 13% nell'ultima valutazione.

Ma le probabilità di deterioramento neurocognitivo aumentavano con l'età, del 18% per ogni decennio più vecchio in un'analisi multivariata. Avere più di 31-40 anni quando si iniziava il trattamento antiretrovirale e la co-infezione da HCV era significativamente associata a esiti di neurocognizione più poveri, ma non c'era alcun legame significativo con la classe di farmaci antiretrovirali di prima linea.

A 2 anni o più dopo l'inizio dell'ART, l'età avanzata ha continuato a essere un fattore di rischio significativo per la compromissione neurocognitiva e la disabilità correlata all'età è stata osservata nonostante la soppressione virale e nonostante il miglioramento nella coorte nel suo insieme.

Hanno suggerito che le cause della compromissione neurocognitiva legata all'età possono includere condizioni aggravanti HAART comunemente correlate all'età, così come diabete, ipertensione e profili lipidici nel sangue anormali e possibilmente più tossicità del sistema nervoso centrale negli anziani. In studi futuri, hanno raccomandato, dovrebbero esaminare gli effetti dell'infiammazione, altre coinfezioni, come la sifilide e il citomegalovirus, oltre all'obesità e ai fattori di rischio cardiovascolare.

Cambiamenti nelle persone HIV positive vs HIV negative

, Alterações cerebrais e cognitivas em pessoas soropositivas ao envelhecer, Blog SoropositivoLo studio di Coban ha mostrato che il declino cognitivo era associato all'invecchiamento nella coorte ALLRT, ma questo di solito si verifica quando le persone invecchiano nella popolazione generale. Come si confronta la progressione delle persone con HIV rispetto a quella delle persone sieropositive? James Cole dell'Imperial College di Londra, Rosan van Zoest dell'Institute for Global Health di Amsterdam ei suoi colleghi hanno cercato di rispondere a questa domanda.

Questo studio ha analizzato il neuroimaging longitudinale e i dati neuropsicologici dei partecipanti HIV positivi nella collaborazione COBRA (Comorbidity in Relation to AIDS) e un gruppo di individui HIV negativi demograficamente simili, esaminando se l'HIV viene trattato con successo con cambiamenti accelerati legati all'età alla struttura e funzione cerebrale.

L'analisi ha incluso 134 persone sieropositive nei centri di Amsterdam e Londra che erano in ART con HIV RNA

All'inizio e due anni dopo sono state eseguite la risonanza magnetica (MRI) e una valutazione neuropsicologica comprendente test di linguaggio, memoria, funzione esecutiva, funzione motoria e velocità di elaborazione.

Le risonanze magnetiche di base hanno mostrato che le persone con HIV avevano meno materia grigia cerebrale e microstruttura anormale della sostanza bianca rispetto alle persone HIV-negative, nonché una funzione cognitiva più debole.

Ma non c'erano differenze notevoli nei cambiamenti legati all'età nei gruppi HIV positivi e HIV negativi. Entrambi i gruppi hanno mostrato un calo delle misure di neuroimaging. Le persone sieropositive hanno perso lo 0,82% del volume cerebrale all'anno, mentre le persone sieropositive hanno perso lo 0,77%, una differenza non significativa.

Le misure della funzione cognitiva non sono cambiate molto in generale. Una misura cognitiva globale (punteggio T) è leggermente aumentata in entrambi i gruppi, di +0,8 nel gruppo sieropositivo e di +0,5 nel gruppo HIV-negativo. L'attenzione era l'unica misura per mostrare una differenza significativa nel tasso di cambiamento tra i due gruppi, aumentando nel gruppo sieropositivo e cadendo nel gruppo HIV-negativo per rendere i loro punteggi più simili.

Le persone sieropositive con virus soppresso con ART "avevano anomalie nella struttura del cervello e nelle misurazioni delle funzioni all'inizio", ma "non c'era differenza nella dinamica di queste misure nel tempo tra controlli HIV positivi e HIV negativi", hanno concluso I ricercatori. "La performance cognitiva non è diminuita in 2 anni".

"Anche se in precedenza abbiamo trovato prove di un aumento dell'età cerebrale in questa coorte di persone che vivono con l'HIV", hanno continuato, "questa analisi non ha trovato prove di invecchiamento cerebrale accelerato nel tempo" nelle persone con continua soppressione virale su ART.

Cambiamenti cognitivi nelle donne

Le funzioni cerebrali e i cambiamenti strutturali nelle donne con HIV potrebbero non essere gli stessi di quelli osservati negli uomini sieropositivi, che storicamente hanno avuto uno status socioeconomico più elevato e livelli di istruzione più elevati.

Leah Rubin dell'Università dell'Illinois a Chicago e colleghi hanno confrontato le traiettorie cognitive delle donne sieropositive con la soppressione virale in ART, le donne sieropositive con HIV scarsamente controllato e le donne sieropositive nel Women's Interagency HIV Study (WIHS). Hanno ipotizzato che le donne con soppressione virale avrebbero fatto meglio delle donne con virus scarsamente controllati, e tuttavia peggio delle donne non infette.

Tra il 2009 e il 2015, un totale di 932 partecipanti WIHS sono stati sottoposti a test neurocognitivi, comprese misure di apprendimento, memoria e attenzione, all'inizio e poi ogni due anni.

Di questi, 239 erano HIV positivi con soppressione virale, 392 erano HIV positivi senza soppressione virale e 301 erano HIV negativi. I gruppi erano demograficamente simili. L'età media era di circa 45 anni, circa due terzi erano neri e la metà aveva un'istruzione superiore o inferiore.

Le donne con soppressione virale hanno riportato l'uso continuato di ART per 4 anni con aderenza superiore al 90%, mentre nel gruppo non soppresso il 44% lo ha utilizzato in modo intermittente con il 74% di aderenza. La carica virale media era di 48 copie / ml nel gruppo soppresso e 360 ​​copie / ml nel gruppo non soppresso. La conta corrente dei CD4 era di 657 e 437 cellule / mm3 in questi 2 gruppi, mentre la conta al nadir era rispettivamente di 244 e 170 cellule / mm3.

In generale, le donne sieropositive avevano punteggi T basali significativamente più bassi per le prestazioni neuropsicologiche complessive, nonché per la memoria, l'attenzione e l'apprendimento, rispetto alle donne sieropositive.

Tra le donne con HIV, le persone con soppressione virale avevano punteggi più alti in termini di apprendimento, memoria e capacità motorie rispetto alle donne che non erano state soppresse, ma la performance complessiva era essenzialmente la stessa e le donne non erano state soppresse. Ha funzionato davvero meglio in un paio di misure, come attenzione e scioltezza.

Avere una diagnosi di AIDS e bassi livelli di CD4 era associato a punteggi più bassi in alcune aree. Trascorrere più tempo di follow-up con una carica virale soppressa è stato associato a punteggi più alti nella maggior parte dei domini.

Nel corso del tempo, le donne in tutti e tre i gruppi hanno registrato un calo delle prestazioni complessive, della memoria, dell'attenzione e dell'apprendimento. Le donne con HIV hanno visto una diminuzione della velocità di elaborazione mentre le donne sieropositive sono migliorate, l'unica area di miglioramento osservata in qualsiasi gruppo. Non c'era un modello coerente di declino in declino in diversi domini nei gruppi.

"I risultati longitudinali confermano il deterioramento cognitivo persistente nonostante la continua soppressione virale", hanno concluso i ricercatori. "I modelli di differenze di gruppo indicano una persistente vulnerabilità nell'attenzione, nell'apprendimento, nella memoria e nella fluidità e una maggiore vulnerabilità nelle capacità motorie nel tempo, nonostante la soppressione ideale tra le donne sieropositive".

Volume cerebrale e malattia dei vasi cerebrali

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I cambiamenti anatomici nel cervello che possono contribuire a compromettere la funzione cognitiva nelle persone con HIV non sono ben compresi.

Ryan Sanford del Montreal Neurological Institute della McGill University e colleghi hanno valutato longitudinalmente il volume del cervello in 46 persone sieropositive con virus ben controllati e 31 individui HIV-negativi con corrispondenza demografica. Circa la metà erano uomini, l'età media era di circa 50 anni e aveva 14 anni di istruzione nella media generale. Nel gruppo HIV positivo, la conta dei CD4 corrente e nadir erano rispettivamente 641 e 200 cellule / mm3.

I partecipanti hanno completato 2 sessioni di neuroimaging e test neuropsicologici eseguiti a circa 2 anni di distanza. La valutazione ha riguardato 6 domini cognitivi con 8 pattern. Per ogni test sono stati calcolati punteggi Z standardizzati, nonché un punteggio neuropsicologico complessivo (NPZ-8).

In entrambe le visite, i partecipanti sieropositivi hanno avuto prestazioni cognitive significativamente peggiori rispetto alle persone sieropositive, con punteggi inferiori per NPZ-8 e componenti di funzione esecutiva, attenzione, memoria di lavoro e velocità di elaborazione.

Tuttavia, non ci sono stati cambiamenti significativi nel punteggio NPZ-8 nel tempo in nessun gruppo, né una differenza nei tassi di variazione tra i gruppi. Il gruppo sieropositivo ha visto un maggiore miglioramento della memoria e una tendenza a un ulteriore declino della funzione esecutiva.

Allo stesso modo, la morfometria basata sul tensore ha rivelato una significativa riduzione del volume sottocorticale nel talamo, caudato, putamen, globus pallidus e centro cerebrale nelle persone sieropositive in entrambe le visite. Ma non sono stati osservati cambiamenti importanti nel volume cerebrale nel tempo in nessuna regione di alcun gruppo, né sono stati osservati tassi di cambiamento diversi tra i gruppi. La conta dei CD4 del nadir inferiore ha mostrato una debole correlazione con i volumi cerebrali inferiori.

"Non è stata rilevata alcuna prova di danno cerebrale continuo o declino cognitivo generale", hanno concluso i ricercatori. "Questi risultati supportano l'ipotesi che le differenze cerebrali cognitive e strutturali nei pazienti HIV positivi si verificano molto probabilmente durante il periodo di infezione non trattata, suggerendo un possibile beneficio neurocognitivo di un inizio terapeutico combinato precoce".

Infine, Dominique Costagliola da Sorbonne e INSERM a Parigi e colleghi hanno analizzato la prevalenza di malattie cerebrali nelle persone che vivono con l'HIV rispetto alle persone che non hanno reagito al test sierologico dell'HIV, persone di età pari o superiore a 50 anni.

La malattia del cervello dei piccoli vasi - definita da anomalie nella sostanza bianca, infarto cerebrale silente (afflusso di sangue ostruito) o microemorragie - è una delle principali cause di futuri eventi vascolari come ictus, deterioramento cognitivo, fragilità e bassa sopravvivenza. I ricercatori l'hanno notato come sfondo.

Questa analisi ha incluso 456 persone HIV positive nella coorte francese ANRS EP51 MICROBREAK e 154 persone HIV negative. Circa l'80% erano uomini e l'età media era di 56 anni. I partecipanti al gruppo sieropositivo erano in ART con carica virale soppressa per almeno un anno. La conta dei CD4 mediana e nadir era di 655 e 195 cellule / mm3; non avevano co-infezione da HCV. La maggior parte dei fattori di rischio cardiovascolare sono stati osservati più frequentemente tra le persone con HIV, inclusi ipertensione e livelli anormali di lipidi nel sangue, nonché il consumo regolare di alcol; Più del 40% in entrambi i gruppi erano fumatori.

In questo studio trasversale, ogni partecipante ha ricevuto una singola scansione MRI ei risultati sono stati analizzati da 2 neuroradiologi esperti che non erano a conoscenza della loro sierologia dell'HIV.

La malattia dei piccoli vasi cerebrali è stata rilevata nel 52% dei partecipanti HIV positivi e nel 36% dei partecipanti sieronegativi, una differenza significativa (odds ratio [OR] 2,3). CSVD grave è stata osservata rispettivamente nel 19% e nel 14% (OR aggiustato 1,6).

Ma l'impatto dell'HIV variava con l'età. Le persone sieropositive di età inferiore ai 54 anni avevano una probabilità circa 5 volte maggiore e le persone di età compresa tra 54 e 60 anni avevano quasi quattro volte più probabilità di sviluppare malattie cardiovascolari rispetto alle persone HIV negative; tuttavia, per le persone di età superiore ai 60 anni non vi era sostanzialmente alcuna differenza (OR aggiustato 5,3, 3,7 e 1,2, rispettivamente).

Oltre all'HIV, l'età di oltre 60 anni, l'ipertensione e una conta di CD4 inferiore a 200 cellule / mm3 erano anche associati a un aumento del rischio di CSVD, hanno riferito i ricercatori.

2017 marzo XNUMX

fonti

H Coban, K Robertson, K Wu, et al. Impatto dell'avanzare dell'età sulla cognizione nelle persone sieropositive in un primo regime soppressivo. Conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche. Seattle, 13-16 febbraio 2017. 343 astratto.

JH Cole, MW Caan, J Underwood, R van Zoest, et al. L'analisi longitudinale non mostra prove di invecchiamento cerebrale accelerato nell'HIV trattato. Conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche. Seattle, 13-16 febbraio 2017. Astratto 32LB.

LH Rubin, G Springer, PM Maki, et al. Traiettorie cognitive su 4 anni tra le donne HIV + con soppressione virale ottimale. Conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche. Seattle, 13-16 febbraio 2017. 350 astratto.

R Sanford, LK Fellows, L Collins, et al. Valutazione longitudinale dei volumi cerebrali regionali specifici nei pazienti HIV + trattati. Conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche. Seattle, 13-16 febbraio 2017. 397 astratto.

Moulignier, J Savatovsky, O Godin, D Costagliola, et al. Malattia dei piccoli vasi cerebrali in pazienti con infezione da HIV ben controllata su cART. Conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche. Seattle, 13-16 febbraio 2017. 75 astratto.

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