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Nevirapina (Viramune) - Un altro antiretrovirale

Nevirapina (Viramune)

Nevirapina (Viramune) è un medicinale anti-HIV che riduce la quantità di virus nel corpo. I farmaci anti-HIV, come la nevirapina, riducono i danni al sistema immunitario e prevengono l'insorgenza di malattie che definiscono l'AIDS impedendo la replicazione dell'HIV, consentendo agli anticorpi di uccidere virioni circolando nel flusso sanguigno; questo riduce la carica virale.

La nevirapina appartiene a una classe di farmaci noti come inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI). L'enzima trascrittasi inversa converte l'RNA virale a filamento singolo in DNA. I farmaci della classe NNRTI impediscono all'HIV di replicarsi all'interno delle cellule legandosi vicino al sito attivo della trascrittasi inversa e inibendo l'attività della polimerasi.

Nevirapine è prodotto da Boehringer Ingelheim con il nome commerciale Viramune. Nevirapina è stata autorizzata nell'Unione Europea nel febbraio 1998 e negli Stati Uniti nel giugno 1996. Diverse versioni generiche di nevirapina sono disponibili come farmaco singolo o come parte di una combinazione a dose fissa di tre farmaci.

Una formulazione a rilascio prolungato di nevirapina che può essere assunta una volta al giorno è stata approvata nell'Unione Europea nel 2011 e negli Stati Uniti nel 2012 (Viramune XR). Sono disponibili anche formulazioni generiche di nevirapina a rilascio prolungato.

efficienza

Nevirapina (Viramune) è in grado di ridurre la carica virale dell'HIV-1, consentendo un aumento della conta delle cellule CD4 nella maggior parte delle persone se assunto in combinazione con almeno altri due farmaci antiretrovirali. La nevirapina non è attiva contro l'HIV-2.

Nevirapina è stata autorizzata dopo tre studi clinici che alla fine ha rivelato che la combinazione di nevirapina, zidovudina (AZT, Retrovir) e didanosina (DDI, Videx - Ho preso questo ed è stato come ingoiare un gatto vivo) ha causato una maggiore diminuzione della carica virale e un aumento della conta delle cellule CD4 rispetto alla zidovudina e alla didanosina assunte senza nevirapina in persone che non avevano avuto prima terapia antiretrovirale. 

Questa tripla combinazione (che molti chiamano un cocktail) ha anche portato a un minor numero di casi di progressione della malattia da HIV. (d'Aquila) (Montaner, 1998) (Florida)

Diversi studi hanno riportato che i regimi tripli, inclusa la nevirapina, sono efficaci quanto i regimi contenenti inibitori della proteasi. (Squires) (Guardiola) (Chen) Le preoccupazioni sulla potenza della nevirapina nelle persone che iniziano il trattamento con un'elevata carica virale sono state dissipate da questi studi. (Podzamczer)

Numerosi studi randomizzati controllati e studi osservazionali hanno confrontato la nevirapina con efavirenz. Una revisione sistematica e una meta-analisi di 38 studi hanno rilevato che il trattamento antiretrovirale di prima linea a base di efavirenz aveva una probabilità significativamente inferiore di portare a fallimento virologico rispetto al trattamento a base di nevirapina (RR 0,85 [0,73-0,99 ]) ed era più probabile che raggiungesse la virologia di soppressione. (Pillay)

La nevirapina non è più raccomandata come opzione preferita per il trattamento antiretrovirale di prima linea nelle linee guida britanniche, europee, degli Stati Uniti o dell'Organizzazione mondiale della sanità, ma a causa del suo basso costo, è ancora ampiamente utilizzato nei paesi a basso e medio reddito.

Come prendere

La dose standard di nevirapina (Viramune) è una compressa da 200 mg al giorno per i primi 14 giorni di terapia e successivamente 200 mg due volte al giorno o una compressa a rilascio prolungato da 400 mg una volta al giorno.

Durante le prime due settimane di nevirapina, deve essere assunta una sola compressa una volta al giorno, per consentire all'organismo di stabilire livelli sicuri del farmaco, riducendo così il rischio di sviluppare gravi eruzioni cutanee o altri effetti collaterali. Nevirapina può essere assunta con o senza cibo e contemporaneamente ad altri farmaci anti-HIV.

Nevirapina è anche disponibile come sospensione orale alla dose di 10 mg / ml, che può essere utilizzata da bambini o persone di peso inferiore a 50 kg, nonché da persone che non possono assumere le compresse.

La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ora raccomanda che se si sviluppa un'eruzione cutanea con sintomi costituzionali o una grave eruzione cutanea, il trattamento con nevirapina deve essere interrotto. Se si verifica un'eruzione cutanea da lieve a moderata senza sintomi costituzionali durante il periodo di induzione, la dose di nevirapina non deve essere raddoppiata fino alla dose completa fino a quando l'eruzione cutanea non scompare. Anche la durata del periodo di somministrazione una volta al giorno non deve superare i 28 giorni. Se l'eruzione cutanea non è scomparsa, deve essere utilizzato un trattamento alternativo. (Klein)

Coloro che desiderano interrompere o interrompere il trattamento a base di nevirapina devono interrompere l'assunzione del componente nevirapina del loro regime cinque giorni prima dell'inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI). Poiché la nevirapina ha una lunga emivita e una bassa barriera genetica alla resistenza, la sospensione contemporanea di tutti i farmaci può causare la persistenza degli effetti della nevirapina molto più a lungo degli NRTI, portando alla comparsa di mutazioni di resistenza a NNRTI. (Mackie) (Muro)

Se la terapia con nevirapina viene interrotta per qualsiasi motivo per più di sette giorni, la dose iniziale di 200 mg al giorno per 14 giorni deve essere utilizzata quando si riprende il farmaco.

Gli individui con co-infezione da epatite C / HIV possono avere livelli elevati di nevirapina nel sangue. Nevirapina non è raccomandata per l'uso in persone con insufficienza epatica moderata o grave.

Effetti collaterali

Gli effetti avversi più comuni riscontrati dalle persone che assumono nevirapina (Viramune) sono eruzioni cutanee, nausea, affaticamento, mal di testa, vomito, diarrea, dolore addominale e dolore muscolare.

Circa il 16% delle persone che iniziano a prendere nevirapina presenta eruzioni cutanee sotto forma di macchie rosse, noduli pruriginosi e / o macchie sulla pelle. Questo di solito compare dopo una o quattro settimane di trattamento e scompare dopo due o quattro settimane. Dopo di che, la maggior parte delle persone ha pochi o nessun effetto collaterale.

È stato dimostrato che il trattamento profilattico concomitante con antistaminici durante le prime due settimane di terapia con nevirapina riduce il rischio di eruzione cutanea. (Anton.).

 Tuttavia, il trattamento con il corticosteroide prednisolone non ha alcun effetto sul numero di persone che hanno un'eruzione cutanea e può aumentarne la gravità. (Montaner, 2003) (Knobel)

L'eruzione cutanea può essere trattata in molti casi con antistaminici. Inizi il trattamento con nevirapina contemporaneamente ad abacavir (Ziagen)o è raccomandato perché entrambi i medicinali possono causare eruzioni cutanee e può essere difficile stabilire quale medicinale stia causando la reazione.

Le donne sembrano essere maggiormente a rischio rispetto agli uomini di sviluppare le forme lievi e gravi di eruzione cutanea associate alla nevirapina. (Antinori) (Bersoff-Matcha) (da Luca) (Mazhude)

Le persone con una grave eruzione cutanea o febbre, vesciche, ulcere alla bocca, congiuntivite, gonfiore del viso, dolori muscolari o articolari o disturbi generali devono consultare un medico, che può consigliare loro di interrompere l'assunzione di nevirapina.

La FDA degli Stati Uniti nel 2008 ha pubblicato revisioni sull'etichettatura di sicurezza per nevirapina compresse e soluzione orale dopo una serie di gravi eventi epatici e reazioni cutanee. L'insufficienza epatica può essere collegata a una reazione di ipersensibilità, con conseguente eruzione cutanea grave (~ 7%), febbre, malessere, affaticamento, dolore muscolare o articolare, vesciche, lesioni orali, congiuntivite, edema facciale, disfunzione renale e , solo raramente, sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Gli eventi avversi più gravi negli Stati Uniti si sono verificati dopo il trattamento con nevirapina come parte di un regime di profilassi post-esposizione negli operatori sanitari.

Una fase di induzione di due settimane di nevirapina alla dose di 200 mg / die (150 mg nei bambini) può spesso ridurre la comparsa di eruzioni cutanee. Se è presente un'eruzione cutanea e nessun altro sintomo, la dose non deve essere aumentata fino alla risoluzione dell'eruzione cutanea. Il tempo di introduzione non deve superare le quattro settimane; se l'eruzione cutanea non si è ancora risolta, viene suggerito uno schema alternativo.

Se si verificano reazioni epatiche, cutanee o di ipersensibilità grave, la terapia con nevirapina non deve essere ripresa. Ci sono casi di danno epatico anche dopo la sospensione, la nevirapina deve essere esclusa dalle opzioni di trattamento di questo paziente. 

Oltre all'eruzione cutanea, la tossicità epatica può essere un problema nelle persone che iniziano la nevirapina. (de Maat, 2002) (de Maat, 2003) (González de Requena) (Martinez) Il maggior rischio di tossicità epatica si verifica nelle prime sei settimane di trattamento. Alcuni esperti consigliano di sottoporsi a un pannello sulla salute del fegato all'inizio dello studio, nella seconda settimana, quando la dose di nevirapina viene aumentata, e due settimane dopo. Le prime 18 settimane di terapia richiedono sorveglianza, in particolare le prime sei settimane, che è il periodo di maggior rischio.

Per questo motivo, nevirapina non deve essere inclusa in un regime di profilassi post-esposizione per prevenire l'infezione da HIV. (Patel) Le donne in gravidanza possono anche essere particolarmente a rischio di sviluppare tossicità epatica quando iniziano il trattamento con nevirapina. (Hitti) (Lione) Un considerevole studio americano ha rilevato che, sebbene la gravidanza costituisse un rischio di tossicità epatica nelle donne, l'uso di nevirapina no. (Ouyang)

Meno dell'1% dei pazienti negli studi clinici ha interrotto il trattamento con nevirapina a causa di tossicità epatica. Sebbene gli enzimi epatici elevati siano più comuni nelle persone con coinfezione da epatite, questi individui non sono a maggior rischio di tossicità epatica.

Se si verificano anomalie moderate o gravi degli enzimi epatici, l'uso di nevirapina deve essere interrotto per essere ripreso solo e quando i livelli degli enzimi epatici tornano ai valori basali. La nevirapina può essere ripresa con una dose iniziale di 200 mg al giorno e gli enzimi epatici devono essere attentamente monitorati. La dose deve essere aumentata a 400 mg al giorno con cautela dopo un monitoraggio prolungato.

All'inizio del 2004, Boehringer Ingelheim ha aggiornato il suo avviso di sicurezza sulla base di una revisione retrospettiva dei dati di sicurezza. Hanno affermato che le donne con una conta delle cellule CD4 superiore a 250 cellule / mm³ erano 12 volte più a rischio di tossicità epatica correlata alla nevirapina rispetto agli uomini e che le donne con una conta delle cellule CD4 superiore a questo livello che erano nuove al trattamento dovrebbero iniziare la nevirapina con cautela, come dovrebbero fare gli uomini con conta delle cellule CD4 superiore a 400 cellule / mm³. 

Questo avviso rimane nelle informazioni sulla prescrizione. Tuttavia, diversi studi successivi sono giunti a conclusioni diverse. Uno studio prospettico di coorte su donne in Zambia, Thailandia e Kenya ha rilevato che i test di funzionalità epatica anormali al basale, non la conta delle cellule CD4, prevedevano meglio gravi danni al fegato e eruzioni cutanee associate nelle prime 24 settimane dopo inizio della terapia antiretrovirale inclusa nevirapina. (Peters)

I dati europei suggeriscono che è sicuro per le persone che hanno sperimentato un buon aumento della conta delle cellule CD4 con un altro regime antiretrovirale passare successivamente alla nevirapina, anche quando la loro conta dei CD4 è al di sopra del livello raccomandato per iniziare il trattamento con il farmaco. (de Lazzari) (Wolf) Sulla base di questi dati, l'Agenzia europea per i medicinali ha informato che le persone con HIV che hanno una carica virale non rilevabile possono passare in sicurezza alla nevirapina su qualsiasi conta di cellule CD4.

I sintomi di tossicità epatica includono nausea, perdita di appetito, affaticamento, dolorabilità o gonfiore del fegato, malessere,parte bianca degli occhi, urine bruno-verdastre scure, ingiallimento della pelle (ittero) e feci grigie o bianche.

Le lipoproteine ​​ad alta densità (HDL o colesterolo "buono") possono aumentare nelle persone che assumono nevirapina e, in generale, la nevirapina sembra avere un profilo lipidico migliore di efavirenz. (van der Valk) (van Leth, The Lancet) (van Leth, PLOS Med)

Resistenza

Come con tutti gli altri farmaci anti-HIV, i ceppi di HIV resistenti alla nevirapina (Viramune) può comparire dopo un periodo di trattamento. L'emergere di ceppi resistenti ai farmaci coincide con un calo dell'efficacia del farmaco.

Una singola mutazione nel gene della trascrittasi inversa è sufficiente per causare resistenza alla nevirapina. Le mutazioni più comuni associate alla nevirapina sono K103N, Y181C, G190A e Y188L. (Uhlmann) (Richman) Altre mutazioni associate alla nevirapina includono V106A, Y188C, G190S e M230L.

Una volta che si è sviluppata la resistenza alla nevirapina, è molto probabile che il virus sia resistente anche a NNRTI efavirenz (Sustiva). (Antinori) (Sposato) D'altra parte, una precedente esposizione a un NNRTI può predisporre una persona a fallire un regime a base di nevirapina, anche quando i test di resistenza standard indicano che non c'è resistenza a NNRTI.

Interazioni farmacologiche

Le persone che assumono nevirapina (Viramune) non deve assumere i seguenti farmaci:

  • Ipericina (erba di San Giovanni), che può ridurre i livelli di nevirapina nel sangue, causando eventualmente resistenza.
  • Ketoconazolo (Nizoral), a causa dei ridotti livelli di ketoconazolo.

L'assunzione di nevirapina con un inibitore della proteasi riduce la concentrazione dell'inibitore della proteasi nel sangue. L'inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa etravirina è più adatto per la combinazione con un inibitore della proteasi.

La combinazione di efavirenz con nevirapina ed etravirina, gli altri NNRTI, non è raccomandata a causa della maggiore frequenza di effetti collaterali. (van Lethh, PLOS Med)

Le persone che assumono nevirapina dovrebbero anche assumere dosi non standard dei seguenti farmaci o prenderli con cautela:

  • Amoxicillina - Livelli di amoxil aumentare con nevirapina, aumentando il rischio di effetti collaterali.
  • Osdoxycycline - Livelli di Vibramycin / Vibramicina-D sono ridotti dalla nevirapina.
  • Eritromicina - Livelli di eritropa come Erymax / Eritrocina / Eritropata / sono aumentati dalla nevirapina, aumentando il rischio di effetti collaterali.
  • Osfelodipina - Livelli di Plendi sono ridotti dalla nevirapina.
  • Fluconazolo - Diflucan può causare una concentrazione doppia di nevirapina, aumentando il rischio di effetti collaterali. Dovrebbe essere usato con cautela. (Geel)
  • Griseofulvin - Livelli di grisovina sono ridotti dalla nevirapina.
  • Metadone cloridrato - Livelli di metadati sono ridotti dalla nevirapina, le persone che assumono entrambi i farmaci devono essere attentamente monitorate per i sintomi di astinenza e la dose di metadone deve essere aggiustata se necessario. (Stocker) (Altice
  • Metronidazolo - Livelli di Flagyl / flagyl S / Metroyl sono ridotti dalla nevirapina.
  • Livelli di osnifedipina di Adalat sono ridotti dalla nevirapina.
  • Chinidine Osulfate - Livelli di Kinidin Durel sono ridotti dalla nevirapina.
  • Ossildenafil - Livelli e Viagra sono aumentati dalla nevirapina e il Viagra deve essere assunto a una dose ridotta di 25 mg.
  • Ostadalafil - livelli di Cialis sono aumentati dalla nevirapina e devono essere assunti in una dose ridotta.
  • I livelli di teofillina sono ridotti dalla nevirapina.
  • Vardenafil Levitra dovrebbe essere assunto a una dose inferiore nelle persone che assumono nevirapina.
  • I livelli di warfarin sono ridotti dalla nevirapina.

La nevirapina può anche ridurre i livelli di beta-bloccanti e steroidi. Riduce anche l'efficacia dei contraccettivi orali e si raccomandano forme alternative di controllo delle nascite. (Mildvan)

Bambini

Nevirapina (Viramune) è autorizzato in Europa e negli Stati Uniti per il trattamento dell'infezione da HIV nei neonati e nei bambini. Nel 2008, la FDA statunitense ha consigliato a neonati e bambini di ricevere dosi di nevirapina in base alla loro superficie corporea e non al loro peso. (Klein) A

la dose orale raccomandata durante la fase di introduzione (o induzione) è di 150 mg per m² di superficie corporea una volta al giorno per 14 giorni. Dopo l'induzione, la stessa dose viene somministrata ogni 12 ore. I bambini più piccoli potrebbero aver bisogno di un dosaggio più elevato (ad esempio, 200 mg per metro2 superficie corporea due volte al giorno), poiché l'eliminazione nei bambini sotto i nove anni è più rapida che nei bambini più grandi o negli adulti. Il limite giornaliero massimo non deve superare i 400 mg.

La nevirapina sembra essere sicura, efficace e ben tollerata nei bambini fin dalla nascita, sebbene non sia stato riportato alcun ampio studio randomizzato che confronti un regime a base di nevirapina con altri regimi. (Verweel) (Luzuriaga) (Janssens) Gli effetti collaterali sono simili nei bambini e negli adulti. (Baylor)

gravidanza 

Nevirapina (Viramune) è sicuro per l'uso nelle donne in gravidanza. (Mirochnick) (Marazzi). Tuttavia, l'uso della nevirapina nelle donne in gravidanza ha un alto rischio di tossicità epatica, che è stata fatale per madri e feti (quindi, dico, sembra pericoloso !!!). (Hitti) (Timmermans) Ci sono anche prove che i livelli ematici di nevirapina sono ridotti nelle donne in gravidanza, il che può aumentare le possibilità di sviluppare resistenza (decisamente pericoloso !!!!). (Haberl) 

È stato anche dimostrato che il trattamento con nevirapina durante il travaglio riduce la trasmissione dell'HIV dalla madre al bambino. (Guay) Studi successivi hanno dimostrato che dosi singole di nevirapina durante il travaglio, con o senza una dose per il bambino dopo la nascita, possono ridurre ulteriormente il rischio di trasmissione se aggiunte a un ciclo di trattamento con zidovudina. (Taha) (Lallemant). Tuttavia, l'esposizione materna alla nevirapina ha compromesso la successiva tripla terapia, inclusa la nevirapina, anche nelle donne che non avevano una resistenza rilevabile agli NNRTI. (Jourdain) (Jackson) (Eschelman) (Cunningham) Di conseguenza, nel febbraio 2004, l'Organizzazione mondiale della sanità ha raccomandato di non utilizzare regimi di monoterapia con nevirapina a breve termine quando erano disponibili regimi standard. Ciò era dovuto al rischio di resistenza alla nevirapina, poiché la zidovudina in terapia di associazione riduceva la trasmissione in misura maggiore rispetto alla sola nevirapina. (Moodley)

Tradotto da Cláudio Souza il 05 dicembre 2020 dall'originale in Nevirapina (Viramune)scritto da Keith Alcoon nel luglio 2017

Riferimenti

d'Aquila R et al. Nevirapina, zidovudina e didanosina rispetto a zidovudina e didanosina in pazienti con infezione da HIV-1. Annali di Medicina Interna, 124: 1019-1030, 1996.

Montaner JSG et al. Uno studio randomizzato in doppio cieco che confronta combinazioni di nevirapina, didanosina e zidovudina per pazienti con infezione da HIV. JAMA, 279: 930-937, 1998.

Floridia M et al. Uno studio randomizzato in doppio cieco sull'uso di una tripla combinazione comprendente nevirapina, un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa, in pazienti naive antiretrovirali con malattia avanzata. Giornale delle sindromi da immunodeficienza acquisita e retrovirologia umana, 20: 11-19, 1999.

Squires K et al. The Atlantic Study: uno studio randomizzato aperto che confronta due strategie antiretrovirali risparmiatori di inibitori della proteasi (PI) e un regime standard contenente pi, dati finali di 48 settimane. 13a Conferenza Internazionale sull'AIDS, Durban, abstract LbPeB7046, 2000.

Guardiola J et al. Uno studio comparativo in aperto, randomizzato, di stavudina (d4T) + didanosina (ddI) + indinavir (IDV) rispetto a d4T + ddI + nevirapina (NVP) nel trattamento di pazienti con infezione da HIV. 40th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Toronto, abstract 539, 2000.

Chen SY et al. Quali schemi antiretrovirali hanno le migliori possibilità di sopravvivenza a San Francisco? 15a Conferenza Internazionale sull'AIDS, Bangkok, abstract MoOrC1082, 2004.

Podzamczer D et al. Uno studio clinico randomizzato che confronta nelfinavir o nevirapina associati a zidovudina / lamivudina in pazienti con infezione da HIV (lo studio combinato). Terapia antivirale, 7: 81-90, 2002.

PillayP et al. Risultati per regimi contenenti efavirenz versus nevirapina per il trattamento dell'infezione da HIV-1: revisione sistematica e meta-analisi. PLOS UNO 8: e68995, 2013.

Klein R et al. Cambiamenti importanti nella soluzione orale e compresse Viramune (nevirapina). Lancio della FDA, 27 giugno 2008.

Mackie NE et al. Implicazioni cliniche dell'interruzione della terapia antiretrovirale a base di nevirapina: farmacocinetica relativa e prevenzione della resistenza ai farmaci. Medicina dell'HIV, 5: 180-184, 2004.

Muro E et al. Le concentrazioni plasmatiche di nevirapina sono ancora rilevabili dopo più di 2 settimane nella maggior parte delle donne che ricevono nevirapina in dose singola. Implicazioni per gli studi di intervento. Giornale delle sindromi da immunodeficienza acquisita, 39: 419-421, 2005.

Anton P et al. Incidenza di eruzione cutanea e interruzione della nevirapina con due differenti dosi crescenti. AIDS, 13: 524-525, 1999.

Montaner J et al. Studio controllato randomizzato sugli effetti di un ciclo breve di prednisone sull'incidenza di rash associato a nevirapina in pazienti con infezione da HIV-1. Giornale delle sindromi da immunodeficienza acquisita, 33: 41-46, 2003.

Knobel H et al. Fallimento di un regime a breve termine con prednisone per prevenire l'eruzione cutanea associata a nevirapina: uno studio in doppio cieco controllato con placebo: lo studio GESIDA 09/99. Giornale delle sindromi da immunodeficienza acquisita, 28: 14-18, 2001.

Antinori A et al. Le donne e l'uso di agenti antiallergici aumentano il rischio di sviluppare un'eruzione cutanea associata alla terapia con nevirapina. AIDS, 15: 1579-1581, 2001.

Bersoff-Matcha SJ et al. Differenze di genere nell'eruzione cutanea con nevirapina. Malattie infettive cliniche 32: 124-129, 2001.

di Luca A et al. Il sesso, l'uso di corticosteroidi e la conta dei CD4 sono fattori predittivi per l'eruzione cutanea associata a nevirapina. AIDS, 14: S68, 2000.

Mazhude C et al. Il sesso femminile, ma non l'etnia, è un forte predittore di rash non nucleosidico indotto dalla trascrittasi inversa. AIDS, 16: 1566-1568, 2002.

di Maat M et al. Epatotossicità dopo regimi contenenti nevirapina in individui infetti da HIV-1. Ricerca farmacologica, 46: 295-300, 2002.

di Maat MMR et al. Serie di casi di epatite acuta in un gruppo non selezionato di pazienti con infezione da HIV in trattamento antiretrovirale contenente nevirapina. AIDS, 17: 2209-2214, 2003.

González de Requena D et al. Tossicità epatica causata da nevirapina. AIDS, 16: 290-291, 2002.

Martinez E et al. Epatotossicità in pazienti con infezione da HIV-1 che ricevono terapia antiretrovirale contenente nevirapina. AIDS, 15: 1261-1268, 2001.

Patel SM et al. Gravi tossicità cutanee ed epatiche associate all'uso di nevirapina da parte di individui non infetti da HIV. Giornale delle sindromi da immunodeficienza acquisita, 35: 120-125, 2004.

Hitti J et al. Tossicità materna con nevirapina continua in gravidanza: risultati di PACTG 1022. Giornale delle sindromi da immunodeficienza acquisita, 36: 772-776, 2004.

Lione F et al. Tollerabilità alla nevirapina nelle donne con infezione da HIV durante la gravidanza: una parola di cautela. Seconda conferenza internazionale della Società dell'AIDS sulla patogenesi e il trattamento dell'HIV, Parigi, abstract LB27, 2003.

Ouyang DW et al. Aumento del rischio di epatotossicità nelle donne in gravidanza con infezione da HIV che ricevono terapia antiretrovirale indipendentemente dall'esposizione alla nevirapina. AIDS, 23: 2425-30, 2009.

Peters PJ et al. L'epatotossicità associata alla nevirapina non è stata prevista da una conta dei CD4 ≥250 cellule / µl tra le donne in Zambia, Thailandia e Kenya. Medicina contro l'HIV, doi: 10.1111 / j.1468-1293.2010.00873.x, 2010

De Lazzari E et al. Rischio di epatotossicità nei pazienti HIV con soppressione virologica che passano alla nevirapina in base al sesso e alla conta dei CD4. 46 ° ICAAC, San Francisco, abstract H-1064, 2006.

Wolf E et al. Nessun aumento del rischio per le donne o conte elevate di CD4 in una coorte di HIV monocentrica. 46 ° ICAAC, San Francisco, abstract H-1063, 2006.

van der Valk M et al. Una potente terapia antiretrovirale contenente nevirapina produce un profilo lipidico plasmatico anti-aterogenico: risultati dello studio Atlantic. Ottava conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche, Chicago, abstract 654b, 2001.

van Leth F et al. Confronto della terapia antiretrovirale di prima linea con regimi comprendenti nevirapina, efavirenz o entrambi i farmaci, più stavudina e lamivudina: uno studio randomizzato aperto, Studio 2NN. La lancetta, 363: 1253-1263, 2004.

Van Leth F et al. Nevirapina ed efavirenz causano cambiamenti differenti nei profili lipidici nei pazienti con infezione da HIV-1 in terapia antiretrovirale. OLP Medicina, 1: e19, 2004.

Uhlmann EJ et al. Effetti della sostituzione G190A della trascrittasi inversa dell'HIV sulla suscettibilità fenotipica alla delavirdina degli isolati dei pazienti. Journal of Clinical Virology, 31: 198-203, 2004.

Richman D et al. Mutazioni di resistenza alla nevirapina del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 selezionate durante la terapia. Journal of Virology, 68: 1660-1666, 1994.

Antinori A et al. La resistenza crociata tra inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa limita il riciclo di efavirenz dopo il fallimento della nevirapina. Ricerca sull'AIDS e retrovirus umani, 18: 835-838, 2002.

Sposato JL et al. Entità e importanza della resistenza crociata a efavirenz dopo il fallimento della nevirapina. Ricerca sull'AIDS e retrovirus umani, 18: 771-775, 2002.

Geel J et al. Effetto del fluconazolo sulla farmacocinetica della nevirapina. 15a Conferenza Internazionale sull'AIDS, Bangkok, sintesi TuPeB4606, 2004.

Stocker H et al. La nevirapina riduce significativamente i livelli di metadone racemico e (R) -metadone nei pazienti infettati dal virus dell'immunodeficienza umana. Agenti antimicrobici e chemioterapia, 38: 4148-4153, 2004.

Altice FL et al. Astinenza da oppiacei indotta dalla nevirapina: tra i consumatori di droghe per via parenterale con infezione da HIV che ricevono metadone. AIDS, 13: 957-962, 1999.

Mildvan D et al. Interazione farmacocinetica tra nevirapina ed etinilestradiolo / noretindrone quando somministrati in concomitanza a donne con infezione da HIV. Giornale delle sindromi da immunodeficienza acquisita, 29: 471-477, 2002.

Verweel G et al. Uso della nevirapina nei bambini con infezione da HIV-1. AIDS, 17: 1639-1647, 2003.

Luzuriaga K et al. Trattamento combinato con zidovudina, didanosina e nevirapina in bambini infettati dal virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1. New England Journal of Medicine, 336: 1343-1349, 1997.

Janssens B et al. Efficacia della terapia antiretrovirale altamente attiva nei bambini sieropositivi: valutazione a 12 mesi in un programma di routine in Cambogia Pediatria, 120: e1134-1140, 2007.

Baylor M et al. Epatotossicità associata all'uso di nevirapina nei bambini con infezione da HIV. 12a conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche, Boston, abstract 776, 2005.

Mirochnick M et al. Farmacocinetica della nevirapina nelle donne in gravidanza infettate dal virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 e nei loro neonati. Team Protocol 250 del gruppo di studi clinici sull'AIDS pediatrico. Journal of Infectious Diseases, 178: 368-374, 1998.

MarazziMC et al. Sicurezza dei regimi di tripla terapia antiretrovirale contenenti nevirapina per prevenire la trasmissione verticale in una coorte africana di donne in gravidanza HIV-1. Medicina dell'HIV, 7: 338-344, 2006.

Timmerman et al. Effetti collaterali di nelfinavir e nevirapina durante la gravidanza. AIDS, 19: 795-799, 2005.

Haberl A et al. L'esposizione plasmatica di nevirapina è ridotta nelle donne in gravidanza. 15a Conferenza Internazionale sull'AIDS, Bangkok, sintesi TuPeB4644, 2004.

Guay LA et al. Nevirapina come dose singola intrapartum e neonatale rispetto alla zidovudina per prevenire la trasmissione verticale dell'HIV-1 a Kampala, Uganda: uno studio HIVNET 012 randomizzato. La lancetta, 354: 795-802, 1999.

Taha TE et al. Breve profilassi post-esposizione nei neonati per ridurre la trasmissione da madre a figlio dell'HIV-1: studio clinico randomizzato NVAZ. La lancetta, 362: 1171-1177, 2003.

Lallemant M et al. Nevirapina perinatale monodose più zidovudina standard per prevenire la trasmissione verticale dell'HIV-1 in Thailandia. New England Journal of Medicine, 351: 217-228, 2004.

Jourdain G et al. Esposizione intrapartum alla nevirapina e risposte materne a seguito di terapia antiretrovirale a base di nevirapina. New England Journal of Medicine, 351: 229-240, 2004.

Jackson JB et al. Identificazione della mutazione di resistenza K103N nelle donne ugandesi che hanno ricevuto nevirapina per prevenire la trasmissione verticale dell'HIV-1. AIDS, 14: F111-F115, 2000.

Eshleman SH et al. Selezione e scomparsa delle mutazioni di resistenza nelle donne e nei bambini che ricevono nevirapina per prevenire la trasmissione verticale dell'HIV-1 (HIVNET 012). AIDS, 15: 1951-1957, 2001.

Cunningham CK et al. Sviluppo di mutazioni di resistenza in donne che hanno ricevuto terapia antiretrovirale standard che hanno ricevuto nevirapina intrapartum per prevenire la trasmissione perinatale del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1: un sottostudio del protocollo 316 del gruppo di sperimentazione clinica pediatrica sull'AIDS. Journal of Infectious Diseases, 186: 181-188, 2002.

Moodley D et al. Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di due semplici regimi per la prevenzione della trasmissione verticale (TMF) nell'infezione da HIV: nevirapina versus lamivudina e zidovudina utilizzati in uno studio clinico randomizzato (studio SAINT). 13a Conferenza Internazionale sull'AIDS, Durban, sintesi TuOrB356, 2000

 

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