יש חיים עם HIV

תאי HIV פגיעים לפוטו -אימונותרפיה

תמונה מ אנדרילי סאקלאן ידי pixabay

Cתאי HIV הפגיעים לפוטו -אימונותרפיה מייצגים פריצת דרך! ורקם שאלות אלה, אנו מציעים ליישם אימונותרפיה צילומית (PIT) לא רק נגד תאים המבטאים את ה- HIV Env, אלא גם נגד HIV. בעבר, הראינו כי נוגדן gp41 אנטי-אנושי (7B2) מצומד לרגישות לאור 

קטיוני או אניוני (PSs) יכול למקד ולתקן ספציפית תאים המבטאים HIV Env. 

כאן, מחקרי הפוטוליזה שלנו חשפו כי הכריכה של אימונו -מצמדים (PICs) לצילום על קרום התאים המבטאים HIV Env מספיקה כדי לגרום למוות של תאים נמקיים עקב פגיעה פיזית בממברנה על ידי חמצן בודד, שאינו תלוי בסוג ה- PSs. 

ממצא זה שכנע אותנו לחקור את הפוטואינקטציה של וירוס PIC באמצעות שני זנים של HIV-1, X4 HIV-1 NL4-3 ו- JR-CSF. אנו מציינים כי PICs יכולים להרוס זנים ויראליים, ככל הנראה באמצעות נזק פיזי למעטפת ה- HIV. לסיכום, אנו מדווחים על יישום PIT ככלי כפול אפשרי לאימונותרפיה נגד HIV ו- ART, והורג תאים המבטאים HIV ו- HIV נטול תאים, בהתאמה.

התאושש וירמיה

תאים נגועים ב- HIV ממשיכים בחולים המטופלים בטיפול אנטי-טרוטרוויאלי (ART), וירמיה חוזרת אם מפסיקים את ART. בנוסף, סקרים שנערכו לאחרונה על ידי ארגון הבריאות העולמי (WHO) גילו גורם מדאיג להגברת ההתנגדות לאנטי -וירוסים חיוניים ל- HIV. (3) נכון לעכשיו, ART שואפת לשמור על עומסים ויראליים מתחת לגבולות הזיהוי (BDL) של הבדיקות המסחריות הנוכחיות, חסימת שכפול ויראלי ומניעת התפשטות או צמיחה של מאגרים ויראליים לשימור תאי CD4 + T, אך השימוש בו מוגבל על ידי רעילות לטווח ארוך של איברי מטרה של תרופות והרחבת ההתנגדות הנגיפית.

 

יתר על כן, וירמיה מתמשכת ברמה נמוכה יכולה להישאר גם כאשר היא נמצאת ב- ART, אולי מרקמות עם חדירת תרופות נמוכה או שכפול ויראלי שיורי בתאים נגועים. (5–7) הרחבה משובחת של תאים נגועים ב- HIV יכולה לתרום לגודל מאגר ה- HIV. (8) כמו כן, וירוסים פגומים ב- HIV-1, השוררים לאחר "ART מדכא לטווח ארוך" (9) (אם כי לא יצרו מחזור שכפול מלא), ייצרו HIV m-RNA וחלבוני HIV, אשר יתרמו עבור מיקרו דלקת מזיקה הקשורה ל- HIV למרות שנים של רמות BDL פלזמה ב- HIV-RNA במהלך ART. (10) 

 

למעשה, תרופות אנטי-פרוליפרטיביות שיצמצמו את גודל מאגר ה- HIV בלימפוציטים בקרב אנשים הנמצאים ב- ART "מדכא" לטווח ארוך יקטינו את סך ה- DNA של ה- HIV ויפחיתו את סמני הפעלת התאים בתאי CD4+ T. (11) לפיכך, הדבר דורש תכנון של חלופות טיפוליות ל- ART ואסטרטגיות חדשות להרוג ישירות תאים שנדבקו בחשאי או תאים הנושאים פרובירוס פגום, אשר עשוי להתייחס למגבלות של ART ואימונותרפיה (IT), השגת הפוגה ב- HIV ללא שימוש בתרופות אנטי -טרוטרוויראליות.

התנגדות קיימת

מספר אסטרטגיות אימונותרפיות, עם הצלחה מוגבלת, נחקרו להרוג ספציפית תאים נגועים ב- HIV באמצעות נוגדנים המכוונים ל- HIV Env. (12) רוב התוצאות הללו היו תלויות בהתנגדות קיימת של זני מחזור/מאגר, ובכל המקרים, וירמיה התאוששה במהירות לאחר ריקבון או הפסקת MAb. (13) לפיכך, אסטרטגיות למאבק בהתפתחות קיימת וחד פעמית של עמידות ויראלית נותרו יעד של טיפול מבוסס נוגדנים ל- HIV. זיהום כרוני.

 

בזיהום חריף, צמידת נוגדנים עם תרופות רעילות יותר, כולל תרופות כימיות כגון דוקסורוביצין (14) או רעלים אימונוגניים כגון ריצין, (15,16) פולצ'לין, (17) ורעל שיגה, (18) עשויים להיות נסבלים כפתרון לטווח קצר להבטחת ציטוטוקסיות מהירה ומלאה לטיפול בזיהום חריף. (19) לעומת זאת, לטיפול בזיהומים כרוניים כגון זיהום HIV, טיפולים חיסוניים מבוססי נוגדנים המתאימים יותר לשימוש ארוך טווח עם השפעות ארוכות טווח עשויים לספק מועמד אידיאלי.

 

לאחרונה, הצגנו אימונותרפיה לצילום HIV (HIV PIT), כתרופה אנטי-HIV המתגבשת על ידי חימוש HIV MAbs בתאי רגישות (PSs) לתאי מיקוד המבטאים HIV Env. (20) PIT היא הצורה הממוקדת של טיפול פוטודינמי קונבנציונאלי (PDT) , הושג באמצעות הצמדה של PS עם MAbs המכוונים לקולטנים ספציפיים של משטח התא. (21,22) 

 

אור לא מיינן באורך גל ספציפי יכול להפעיל PSs להרוג תאים, ולייצר מיני חמצן תגוביים (ROS), כולל מי חמצן, רדיקלים הידרוקסיל, סופר-חמצן וחמצן יחיד. [20,21] ל- PIT יתרונות מסוימים על פני אימונוטוקסינים (IT) או רדיואימונראפיה (RIT) למיגור תאים נגועים. (23) 

 

ב- PIT, בחירת המטרה נקבעת לא רק על ידי נוגדנים, אלא גם על ידי אור, ביחס לזמן ולהקרנה מקומית. בנוסף, PIT הוא טיפול זעיר פולשני, בטוח וזול יותר מ- IT או RIT, (21) מה שהופך את PIT למועמד המתאים לטיפול בזיהומים כרוניים כמו HIV. 

MAb 7B2

הממצאים האחרונים שלנו לגבי PIT יכולים לסייע בהוספת יתרונות נוספים לרשימה זו.

במחקרים קודמים, ייצרנו שני אימונו-קונג'וגטים צילומים שונים (PIC) על ידי הצמדה של נוגדן gp41 אנטי-אנושי (7B2) (24) עם שני PSs, פורפירין קטיוני ו- IR700 אניוני.

אנו משתמשים בשתי אסטרטגיות שונות לצמידת נוגדנים: צמידת ליזין באמצעות צבע פתאלוסיאנין IRDye700DX (25) והצמדה של "קליק" באמצעות פורפירין המכיל אציד עם אלקין מתוח המקושר על ידי מקשר גשר דיסולפידי. (26) MAb 7B2 הוא נוגדן שאינו מנטרל המזהה חלקיקי וירוסים ותאים המבטאים HIV Env. (27) 

 

אנו מדגימים כי פוטוטוקסיות המטרה אינה תלויה במטען PS.

במחקר זה, ההשוואה בין PICs מעניינת לגבי שינויים פיזיים ואימונולוגיים ב- PICs במהלך הקרנה ומנגנון הציטוטוקסיות במבחנה. נראה כי פוטוטוקסיות ממוקדת אינה תלויה בהפנמה הסלולרית, למרות שהיא תלויה בדור של חמצן יחיד על ידי PSs, אשר פוגע פיזית הן בנוגדן והן בקרום התא. 

 

ממצא זה שכנע אותנו ללמוד את אי-הפעלת התמונה של וירוס ה- PIC באמצעות זני HIV-1. שלא כמו אימונו -חיבורים אחרים של HIV, ראינו כי PIC הורגים תאים המבטאים HIV Env והורסים וירוסים, כך שהם יכולים להיחשב ככלי ל- ART.

מסקנות

 

תאים נגועים ב- HIV ממשיכים להיפנות מהגוף באיטיות רבה למרות עשורים של ART לכל החיים, (1) מניעת חיסול מוחלט של HIV בחייו של אדם. 

 

בינתיים, עמידות לתרופות ל- HIV ל- ART מהווה איום רציני לעלייה העולמית בטיפול ב- HIV. (3) כמה אסטרטגיות IT, באמצעות נוגדנים ספציפיים לנגיף Env, נחקרו כדי להפעיל את המסלול אפופטוטי להרוג תאים שנדבקו בחשאי. (12,43)

אך TI אלה תלויים בהפנמה סלולרית ואינם מצליחים להרוס את נגיף ה- HIV.

 

מחקר זה הראה כי PSs נרגשים (פורפירין ו- IR700) במבנה נוגדני PS יכולים לגרום לצבירת נוגדנים. 

 

כאשר PICs נקשרים ל- HIV Env בקרום התא, שינויים פיזיים במבנה נוגדן ה- PS המוקרן עלולים לפגוע בממברנה ולגרום למוות של תאים נמקיים ללא הפנמה. אנו מראים כי לחמצן יחיד יש תפקיד מרכזי בתגובה זו. ממצא זה שכנע אותנו ללמוד את האפשרות להרוס HIV באמצעות PICs (תמונה גרפית). פוטוטוקסיות ממוקדת הן על זני HIV והן על תאים הנגועים ב- HIV היא שילוב כפול אפשרי ל- ART, כולל טיפול בזני HIV העמידים לתרופות אנטי-טרוטרואליות. חשוב מכך, כ- IT לא-פולשני מיוחד להרוג תאים נגועים ב- HIV ולמגר מאגרים מתמשכים של זיהום HIV ועלול להרוס HIV עקב שכפול ויראלי שיורי, PICs יכול להיות כלי קריטי לריפוי HIV. 

 

מנגנון זה יכול להקל על מיקרו-דלקת הקשורה ל- HIV ו/או להשיג הפוגה ב- HIV ללא תרופות אנטי-וירואליות. יתר על כן, תוצאות האסטרטגיה הזו עלולות לתרגם ל- PIT נגיפי כנגד וירוסים עטופים אחרים עם מנגנונים דומים של שכפול ויראלי, כגון HBV ו- HTLV, הגורמים לזיהומים כרוניים אך חשוכי מרפא.

תורגם על ידי קלאודיו סוזה מהמקור ב Photoensuced Photosensitizer – נוגדנים מצמידים הורגים תאים שמביעים HIV, מפעילים גם HIV בתאריך 16/08/2021

הפניות

מאמר זה מתייחס ל -57 פרסומים אחרים.

 

  1. דייבפורט, חבר פרלמנטחורי, DSקרומר, ד.לואיס, SRKelleher, ADקנט, SJ טיפול תפקודי של HIV: קנה המידה של האתגרNat. הכומר אימונול. 2019194554 DOI: 10.1038/s41577-018-0085-4

  2. 2

    נדונג'ו, ט.מק'קון, ג'יידיקס, SG מדוע והיכן יש צורך בתרופת HIV וכיצד ניתן להשיג זאתטבע 2019576397405 DOI: 10.1038/s41586-019-1841-8

  3. 3

    ארגון בריאות עולמי (WHO)דו"ח התנגדות לתרופות נגד HIV2019.

  4. 4

    ג'אנג, ז.לי, ס.גו, י.שי, נ. טיפול אנטי ויראלי על ידי נוגדנים נטרוליים ומעכבים באופן נרחב של HIV-1Int. ג 'יי מול. Sci. 201617112 DOI: 10.3390/ijms17111901

  5. 5

    ברטרנד, ל.מרות, פ.טורנביז, מ.לדה, ארשמש, אי.טובורק, מ. מיקוד למוח הנגוע ב- HIV לשיפור התוצאה של שבץ איסכמינאט. קומון. 2019102009  DOI: 10.1038 / s41467-019-10046-x

  6. 6

    פאלמר, ש.מלדרלי, פ.וויגנד, א.ברנשטיין, ב.חנה, ג'יי ג'ייבראון, SCקמפף, די ג'יימלורס, JWארון קבורה, JMקינג, מ.ס וירמיה ברמה נמוכה נמשכת לפחות 7 שנים בחולים המטופלים בטיפול מדכאProc. Natl. אכד. Sci. ארה"ב 200810538793884 DOI: 10.1073 / pnas.0800050105

  7. 7

    אנטון, הרשות הפלסטיניתMitsuyasu, RTדיקס, SGסקאדן, DTוגנר, ב.הואנג, ג.מאקן, ג.ריצ'מן, DDכריסטופרסון, ג.בורליני, פ.לזר, ר.Hege, KM מספר מדדים של עומס HIV בדם וברקמות מתואמים זה עם זה אך לא עם פרמטרים קליניים בנבדקים אבירמיים.איידס 2003175363 DOI: 10.1097 / 00002030-200301030-00008

  8. 8

    מלדרלי, פ. תאים הנגועים ב- HIV מתרחבים לעתים קרובות באופן קליני לאחר טיפול ממושך באנטי-טרוטרוויראלי: השלכות על התמדה ב- HIVג'יי וירוס עידן. 20151237244 DOI: 10.1016/s2055-6640(20)30930-4

  9. 9

    סאמר, ש.נמיאמה, ג.אושירו, ט.Arif, MSCardoso Da Silva, W.סוקופירה, MCAג'ניני, LMדיאז, ר.ס עדות ל- HIV שאינו כשיר לאחר טיהור Ex Vivo בקרב אנשים מדוכאי ARTAIDS Res. Hum. רטרו -וירוסים 201733993994 DOI: 10.1089/aid.2017.0036

  10. 10

    אימאמיצ'יה, ח.Dewar, RLאדלסברגר, JWרהם, קליפורניהאודההרטי, יו.פקסינוס, EEפאוצ'י, א.סליין, HC נגיפי HIV-1 פגומים מייצרים מיני RNA המקודדים לחלבונים בחולים הנגועים ב- HIV בטיפול משולב אנטי-טרורוראלי.Proc. Natl. אכד. Sci. ארה"ב 201611387838788 DOI: 10.1073 / pnas.1609057113

  11. 11

    דיאז, ר.סShytaj, ILגירון, LBאוברמאייר, ב.דלה ליברה, א.גלינסקאס, ג'יי.ימים, ד.האנטר, ג'יי.ג'ניני, מ.גוסן, ג.פריירה, הרשות הפלסטיניתסוקופירה, MCמריקאטו, ג'יי.פקלר, או.לוסיק, מ.סברין, א. ההשפעה הפוטנציאלית של הסוכן האנטי-ריאומטי אוראנופין על DNA נגיפי HIV-1 אצל אנשים תחת טיפול אנטי-טרו-ויראלי מוגבר: תוצאות מניסוי קליני אקראי.בינוני ג'יי אנטימיקרוב. סוכנים 201954592600 DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2019.08.001

  12. 12

    קאסקי, מ.קליין, פ.נוסנצווייג, MC נטרול רחב של נוגדנים חד שבטיים נגד HIV-1 במרפאהNat. Med. 201925547553 DOI: 10.1038/s41591-019-0412-8

  13. 13

    פרסונס, מ.סלה גרנד, ר.קנט, SJ נטרול מניעה מבוססת נוגדנים של זיהום HIV-1 הקשור לתאיםוירוסים 201810113 DOI: 10.3390/v10060333

  14. 14

    קיאו, ז.לי, X.קאנג, נ.יאנג, י.חן, סי.וו, ט.ג'או, מ.ליו, י.ג'י, X. הנוגדן הספציפי החדש מסוג Cd73 מונע תנועתיות תאי סרטן השד השלילית-שלילית על ידי ויסות אוטופגיהInt. ג 'יי מול. Sci. 2019201057 DOI: 10.3390/ijms20051057

  15. 15

    פינקוס, ששיר, ק.מארש, GAהאמר, דדימיטרוב, DSחן, וו.ג'אנג, מ.Gethie, VFצ'אן-הוי, פ.י.רובינסון, ג'ייויטטה, ES זיהוי נוגדנים חד שבטיים Gp160 אנטי HIV שגורמים לאימונוטוקסינים יעיליםג'י וירול. 201791JVI.01955–16  DOI: 10.1128/JVI.01955-16

  16. 16

    סדראיין, מ.רסול-אמיני, ש.מנסורחאני, MJKמוהקאם, מ.Ghoshoon, MBגאסמי, י. אינדוקציה של חסינות נגד גידולים נגד סרטן צוואר הרחם על ידי חלבון HPV-16 E7 באיחוי עם שרשרת ריצין B בעכברים נושאי גידולInt. J. Gynecol. סרטן 201323809814 DOI: 10.1097/IGC.0b013e3182907989

  17. 17

    סדראיין, מ.גימאראס, FEGAraújo, APUוורת'ילייק, ד.קLeCour, L., Jr.פינקוס, ש ציטוטוקסיות סלקטיבית של אימונוטוקסין חדש המבוסס על שרשרת פולצ'לין שרשרת תאים המבטאים מעטפת HIVSci. נציג. 201777579  DOI: 10.1038/s41598-017-08037-3

  18. 18

    סדראיין, מ.Khoshnood Mansoorkhani, MJמוהקאם, מ.רסול-אמיני, ש.חסראקי, מ.גאסמי, י. מניעה ועיכוב של צמיחת תאים מסוג TC-1 בעכברים נושאי גידול על ידי חלבון HPV16 E7 באיחוי עם יחידת טוקסין B-תת יחידה מ דיזנטריה של שיגלהתא ג'יי. 201315176181

  19. 19

    פונזיאני, ש.די ויטוריו, ג.פיטרי, ג.Cimini, AMארדיני, מ.גוי, ר.יעקובלי, ש.חדר, ג.קאפונה, א.פלאבל, די ג'ייאיפוליטי, ר.גיאנסנטי, פ. מצמידי נוגדנים-תרופות: הגבול החדש של הכימותרפיהInt. ג 'יי מול. Sci. 202021128 DOI: 10.3390/ijms21155510

  20. 20

    סדראיין, מ.בהו, ג.של הצלב, FEג'ניני, LMRדיאז, ר.סבויל, RWצ'ודאסמה, ו.גימאראס, FEG פוטו-אימונותרפיה באמצעות תרכובות קוניטיות ואניוניות-אנטי-נוגדנים מצמדות נגד תאים המבטאים HIVInt. ג 'יי מול. Sci. 202021116 DOI: 10.3390/ijms21239151

  21. 21

    סנדלנד, ג'יי.בויל, RW מצמידי נוגדנים-תרופות לחומרים פוטנציאליים: עבר, הווה ועתידביוקונג'וג. כימ. 201930975993 DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.9b00055

  22. 22

    בוצבאך, ק.קונהאוזר, מ.פאך, מ.במברגר, DNברייטנבאך, ב.איפ, ב.וויך, יחסי ציבור קליטה בתיווך קולטן של חלקיקי דקסטראן מתפקדים בחומצה פולית ליישומים בטיפול פוטודינמי.פולימרים (באזל) 201911810 DOI: 10.3390/polym11050896

  23. 23

    צוקרוב, ד.דדצ'ובה, א. פוטנציאל הרדיו -אימונותרפיה כתקווה חדשה לחולי HIVמומחה הכומר קליני. אימונול. 201410553555 DOI: 10.1586/1744666X.2014.908706

  24. 24

    פינקוס, שפאנג, ח.וילקינסון, RAמרקוט, ט.קרובינסון, ג'ייאולסון, WC יעילות In Vivo של אנטי גליקופרוטאין 41, אך לא אנטי גליקופרוטאין 120, אימונוטוקסינים בדגם עכבר של זיהום HIVג'יי אימונול. 200317022362241 DOI: 10.4049/jimmunol.170.4.2236

  25. 25

    Caudle, ASיאנג, WTמיטנדורף, EAקוארר, ח סרטן תאים סלקטיבי In Vivo ליד אינפרא אדום פוטו-אימונותרפיה מיקוד מולקולות ספציפיות ממברנהNat. Med. 2016150137143 DOI: 10.1001/jamasurg.2014.1086. היתכנות

  26. 26

    ברידן, פ.מרואני, א.סבואה, ח.צ'ודאסמה, ו.סמית ', MEBקאדיק, ס.בויל, RW הצמדה מבוקרת רגו -סלקטיבית וסטוכיומטרית של רגישות פוטודינמיות לשבר נוגדנים ממוקד HER2ביוקונג'וג. כימ. 201425611617 DOI: 10.1021/bc5000324

  27. 27

    סנטרה, ש.יש לקוות, אלוקיםווריר, ר.יפה, ניו יורקליאו, HXפולארה, ג'יי.ליו, פ.עלם, SMג'אנג, ר.קוקלין, SLשן, X.דאפי, ר.שי, SMשוטה, RJפמבל, CW, IVדניסון, SMלי, ה.צ'או, א.וידנוביץ ', ק.אוונס, א.קליין, ק.קומאר, A.רובינסון, ג'יי.לנדוצ'י, ג.פורטל, DNמונטיפיורי, DCKaewkungwal, ג.ניטאייפאן, ש.פיטיסוטתיום, פ.רקס-נגרם, ס.רוב, מלמייקל, NLקים, ג'ייסודרברג, ק.אג'ורג'י, EEבלייר, ל.קורבר, BTמוג, ג.שאטוק, RJלטווין, NLשמיץ, ג'יימודי, MAגאו, פ.פרארי, ג.שו, GMהיינס, BF נוגדנים חד שבטיים של מעטפת HIV-1 העוטפים את האדם מגבילים את מספר הנגיפים המייסדים במהלך זיהום רירית ב- SHIV במככי הרזוספתוג PLoS. 201511138 DOI: 10.1371/journal.ppat.1005042

  28. 28

    מייש, ט.באייר, ג'יי.פרנץ, ב.מאייר, מ.לנדאלר, מ.זיימיס, ר.מ.באמלר, וו. תפקידם של ריכוז חמצן וריכוז חמצן בפעולה פוטודינמית של חיידקיםProc. Natl. אכד. Sci. ארה"ב 200710472237228 DOI: 10.1073 / pnas.0611328104

  29. 29

    ג'ונס, כןסטארקי, ג'וניורקלינהופס, א. רעילות ומוטגניות של אזיד נתרן בתרביות תאים של יונקיםמוטאט. מיל. 198077293299 DOI: 10.1016/0165-1218(80)90064-6

  30. 30

    מיטסונגה, מ.אוגאווה, מ.קוסקה, נ.רוזנבלום, LTChoyke, PLקובאיאשי, ח. סרטן תאים סלקטיבי ב- Vivo ליד אינפרא אדום פוטו-אימונותרפיה הממקד מולקולות ספציפיות ממברנהNat. Med. 20111716851691 DOI: 10.1038/nm.2554

  31. 31

    דבלה, ת.אפנג, ס.צאי, ח. נשאת תרופות לטיפול פוטודינמי בסרטןInt. ג 'יי מול. Sci. 2015162209422136 DOI: 10.3390/ijms160922094

  32. 32

    קרייג, RBסיכום, CMקורטי, מ.פינקוס, ש תחום אימונוגלובולינים כפול משתנה אנטי-HIV המחייב הן Gp41 והן Gp120 למסירה ממוקדת של אימונוקוג'וטיםPLoS One 20127113 DOI: 10.1371 / journal.pone.0046778

  33. 33

    Krowicka, H.רובינסון, ג'ייקלארק, ר.הגר, ש.ברוילס, ש.פינקוס, ש שימוש בקווי תאי תרבית רקמות להערכת ההתנגדות האנטי -ויראלית ל- HIVAIDS Res. Hum. רטרו -וירוסים 200824957967 DOI: 10.1089/aid.2007.0242

  34. 34

    דייויס, מג'יי מינים ריאקטיביים הנוצרים על חלבונים שנחשפו לחמצן יחידפוטוכם. פוטוביול. מדע. 200431725 DOI: 10.1039/b307576c

  35. 35

    קובאיאשי, מ.הרדה, מ.טאקורה, ה.אנדו, ק.גוטו, י.צונדה, ט.אוגאווה, מ.טאצ'סוגו, ט. מחקרים תיאורטיים וניסיוניים על מנגנון צילום הפירוק-אינפרא אדום הקרוב של צבע פוטו-אימונותרפי של סינתון פתלוציאנין: הידרוליזה המושרה על ידי צילום אניון רדיקליChemPlusChem 202016 DOI: 10.1002/cplu.202000338

  36. 36

    לומלי, EKדייר, CEפאם, נ.בויל, RW השוואה בין תגובות חמצון-צילום באצווה ומכשיר מיקרופלואידי חדש לחוסר פוטנציאליזציה.אורג 'לט. 20121457245727 DOI: 10.1021/ol3023424

  37. 37

    דורמוס, מ.ניוקונג, ט. סינתזה, מחקרים פוטופיזיקיים ופוטוכימיים של פתאלוציאנינים מסיסים במים חדשים (III)פוטוכם. פוטוביול. מדע. 20076659668 DOI: 10.1039/b618478b

  38. 38

    קובאיאשי, ח.Choyke, PL פוטו-אימונותרפיה כמעט אינפרא אדום לסרטןAcc. כימ. מילואים 20195223322339 DOI: 10.1021/acs. חשבונות. 9b00273

  39. 39

    ורגארה, TRCסאמר, ש.סנטוס-אוליביירה, ג'וניורגירון, LBArif, MSסילבה-פרייטאס, מ.לצ'רמן, לוס אנג'לסטרייצמן, מ.סצ'באבו, א.סוקופירה, MCAדה-קרוס, AMדיאז, ר.ס Thalidomide קשור להגברת הפעלת תאי T ודלקת בקרב אנשים נגועים ב- HIV האנטי-טרוטרוויראלי בניסוי קליני אקראי של יעילות ובטיחות.EBioMedicine 2017235967 DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.08.007

  40. 40

    סאמר, ש.Arif, MSגירון, LBזוקורוב, JPLהאנטר, ג'יי.סנטילו, BTנמיאמה, ג.גלינסקאס, ג'יי.קומנינאקיס, SVאושירו, TMסוקופירה, MCג'ניני, LMדיאז, ר.ס ניקוטינאמיד מפעיל HIV-1 Ex Vivo סמוי אצל אנשים מדוכאים ב- ART, חושף עוצמה גבוהה יותר מאשר איגוד שני מעכבי מתיל-טרנספראז, צ'אטוצין ו- BIX01294ברזילאי ג 'אינפקט. דיס. 202024150159 DOI: 10.1016/j.bjid.2020.01.005

  41. 41

    צ'אולה, א.וואנג, סי.פאטון, ג.מוריי, מ.פונקר, י.דה רויטר, א.שטיינהרט, ג. סקירה של רעילות ארוכת טווח של משטרי טיפול אנטי-טרורוראליים והשלכותיהם על אוכלוסיית הזדקנותנגוע דיס. ה- R. 20187183195 DOI: 10.1007/s40121-018-0201-6

  42. 42

    סוהל, תקליטורשימנסקי, מרמיסלאק, אShumate, CKאמירלאיי, ש.שינאזי, RFאנדרסון, ק.סיין, YW בחינת הבסיס המבני והמולקולרי של סלקטיביות נוקלאוטידית על ידי DNA פולימרז DNA מיטוכונדריאלי γProc. Natl. אכד. Sci. ארה"ב 201511285968601 DOI: 10.1073 / pnas.1421733112

  43. 43

    תימילסין, ארה"בגאור, ר. אפנון אפופטוזיס ואיחור ויראלי - ציר שיובן היטב לריפוי מוצלח של וירוס החיסוני האנושי.ג'יי ג'נרל וירול. 201697813824 DOI: 10.1099/jgv.0.000402

  44. 44

    קובאץ ', ג'יינולדלק, א.הא, HJפנג, ה.ריטס-וולוך, ש.הריסון, SCחן, ב. מעטפת גליקופרוטאין מעטפת HIV-1 יציבה, לא מסולקת, יוצרת טרימר מקופל היטב עם מבנה דמוי מקוריProc. Natl. אכד. Sci. ארה"ב 20141111854218547 DOI: 10.1073 / pnas.1422269112

  45. 45

    מדני, נ.מילט, ר.פלאט, EJמרין, מ.קוזאק, SLבלוך, DBקבט, ד. השלכת חלבון גוף גרעיני ספציפי ללימפוציטים בתגובה מולדת לנגיף חיסוני אנושי מסוג 140ג'י וירול. 2002761113311138 DOI: 10.1128/jvi.76.21.11133-11138.2002

  46. 46

    קויאנאגי, י.מיילס, ס.Mitsuyasu, RTמריל, ג'ייוינטרס, HVחן, ISY הדבקה כפולה של מערכת העצבים המרכזית על ידי וירוסים עם איידס עם טרופיזמים סלולריים מובהקיםמדע 1987236819822 DOI: 10.1126 / science.3646751

  47. 47

    פינקוס, שוורלי, ק. AZT מפגין פעילות אנטי-HIV-l בקווי תאים שנדבקו בהתמדה: השלכות על כימותרפיה משולבת ואימונותרפיהג'י אינפקט. דיס. 199016212331238 DOI: 10.1093/infdis/162.6.1233

  48. 48

    פינקוס, שמק'קלור, ג'יי. CD4 מסיסים משפר את יעילותם של אימונוטוקסינים המכוונים נגד Gp41 של וירוס החיסוני האנושי.Proc. Natl. אכד. Sci. ארה"ב 199390332336 DOI: 10.1073 / pnas.90.1.332

  49. 49

    מוצ'ו, ל.הו, ש.לי, ב.קסנטורה, ק.קנדי, PEברגר, EAפסטאן, אני.האמר, ד זיקה ויציבות מוגברת של אימונוטוקסין נגד מעטפת HIV-1 על ידי מוטגנזה המבוססת על מבנהJ. Biol Chem 20022773438334390 DOI: 10.1074/jbc.M205456200

  50. 50

    בהו, ג.ריצ'רדס, DAמרואני, א.אהבה, EAג'אוויד, פ.קאדיק, ס.בייקר, ג'וניורצ'ודאסמה, ו. שינוי נוגדנים מאוד הומוגני באמצעות אופטימיזציה של הסינתזה והצמדה של דיברומופירידזינדיונים מתפקדיםאורג 'ביומול. Chem. 20181613591366 DOI: 10.1039/c7ob03138f

  51. 51

    קסטנדה, ל.רייט, ZVFמרקוזה, ג.טראן, TMצ'ודאסמה, ו.מרואני, א.האל, EAנונס, JPMFitzmaurice, RJסמית ', MEBג'ונס, LHקאדיק, ס.בייקר, ג'וניור סינתזה קלה של N-Functionalized Bromomaleimides, Thiomaleimides ו- Bromopyridazinedionesטטרהדרון לט. 20135434933495 DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.04.088

  52. 52

    רובינסון, א.נונס, JPMוסילבה, ו.מרואני, א.אגוז, JCFסמית ', MEBפדלי, RBקאדיק, ס.בייקר, ג'וניורצ'ודאסמה, ו. Pyridazinediones מספקים מצמידי נוגדן-תרופות יעילים, יציבים, ממוקדים ויעילים (ADC) עם טעינה מבוקרת של 4 תרופות לנוגדןעו"ד RSC 2017790739077 DOI: 10.1039/c7ra00788d

  53. 53

    מלו, בלאלסי, AMRiaño-Pachón, DMDeAzevedo, ERגימאראס, FEGרוח הקודש, MCמקווין-מייסון, ש.ברוס, צפון אמריקהפוליקרפוב, אני. מטטרנסקריפטומיה ממוקדת של קונסורציות שמקורן בקומפוסט חושפת פעילות GH11 המפעילה פעילות Exo-1,4-β-Xylanase חריגה.ביוטכנולוגיה. דלק ביולוגי 201710117 DOI: 10.1186/s13068-017-0944-4

  54. 54

    ימית, RDSSSanz Duro, RLסנטוס, GLהאנטר, ג'יי.טלס, MDARברוסטולין, ר.מאת ניסים פדובה, FAסבינו, אי.סידיאז, ר.סקומנינאקיס, SV איתור זיהום בנגיף עם וירוס צ'יקונגוניה וסרטיפ 2 של וירוס דנגי בדגימות סרום של חולים במדינת טוקנטינס, ברזילג 'אינפקט. בריאות ציבור 202013724729 DOI: 10.1016/j.jiph.2020.02.034

  55. 55

    קומנינאקיס, SVקדושים, DEMסנטוס, ג.אוליברוס, MPRסנאבאני, ש.דיאז, ר.ס עומסי DNA נגיפיים HIV-1 (כפי שנקבעו על ידי PCR כמותי) בחולים שעברו הפרעה בטיפול מובנה לאחר כישלון טיפול אנטי-טרו-ויראלי.ג'יי קלין. מיקרוביול. 20125021322133 DOI: 10.1128/JCM.00393-12

  56. 56

    קומאר, אפרננדז, ג'יי.ביזמרת, EJקומינס, ד.ולדרופ-ואלוורדה, ד.בעלים, RLקומאר, מ. וירוס החיסוני האנושי מסוג 1 במערכת העצבים המרכזית מוביל לירידה בדופמין באזורים שונים במוח האדם לאחר המוותJ. Neurovirol. 200915257274 DOI: 10.1080 / 13550280902973952

  57. 57

    ברנר, ש.הורן, ר. שיטת צביעה שלילית למיקרוסקופ אלקטרונים ברזולוציה גבוהה של וירוסיםביוכים. ביופיס. אקטה 195934103110 DOI: 10.1016/0006-3002(59)90237-9


קבל עדכונים ישירות במכשיר שלך בחינם

יש משהו להגיד? תגיד את זה!!! הבלוג הזה, והעולם, הרבה יותר טוב עם חברים!

אתר זה משתמש Akismet כדי להפחית דואר זבל. למד כיצד עיבוד נתוני המשוב שלך.

אתר זה משתמש בעוגיות כדי לשפר את החוויה שלך. נניח שאתה בסדר עם זה, אבל אתה יכול לבחור שלא בהתאם לרצונך. לְקַבֵּל קרא עוד

פרטיות מדיניות עוגיות