יש חיים עם HIV

מחקר לריפוי HIV עם גישות חדשות

השבילים נמצאים שם כדי לדרוך. אחד מהם בכל פעם? לא, יש הרבה אנשים שעובדים!

על פי מחקר שהוצג בכנס הבינלאומי האיידס הבין -לאומי ה -11 למדעי האיידס (IAS 2021), התחלת טיפול אנטי -טרו -ויראלי מוקדם מדי, לפני שמתרחשת פגיעה נרחבת במערכת החיסון.

 

אולם, ולמרבה הצער,  רוב האנשים עם HIV מאובחנים ומתחילים בטיפול מאוחר יותר., במהלך זיהום כרוני. מחקר אחר מצא כי שילוב של נוגדנים החוסמים אינטרלוקין 10 ו- PD-1 יכול לסייע בשליטה על הנגיף ללא תרופות אנטי-טרו-ויראליות, אפילו בשלב מאוחר יותר.

טיפול מוקדם מקושר למאגר הקטן יותר 

זמן קצר לאחר ההדבקה הראשונית, HIV מקימה מאגר עמיד של וירוס לא פעיל בתאי T מנוחה לאורך זמן. למרות שתרופות אנטי -טרו -ויראליות יכולות לשלוט בשכפול ויראלי, הן אינן מבטלות את המשטרים הנגיפיים הנסתרים הללו, שיכולים לחדש את ייצור הנגיפים כאשר הטיפול מופסק - מחסום מרכזי לריפוי HIV.

חמישה חולים, במחקר עם שלוש עשרה, מופיעים בריפוי HIV

אדווינה רייט, MBBS, דוקטורט מאוניברסיטת מלבורן, אוסטרליה ועמיתיה העריכו את הקשר בין ספירות סרטן השד. תאי CD4 T וגודל המאגר הוויראלי באנשים שהחלו בטיפול בתחילת ניסוי START (תזמון אסטרטגי של טיפול אנטי -טרוויראלי). כפי שפורסם בעבר, START הראתה שלאנשים שמתחילים בטיפול עם ספירת CD4 מעל 500 יש סיכון נמוך יותר למחלות ולמוות מאשר אלה שמחכים עד שהם יורדים מ -350.

 

רייט ועמיתיו השוו את גודל המאגר הוויראלי ב -39 אנשים שהחלו בטיפול אנטי -טרו -ויראלי עם ספירת CD4 של 500 עד 599, 60 שעשו זאת עם ספירה של 600 עד 799, ו -50 שעשו זאת עם ספירה גבוהה יותר. .

 

O "DNA" סך ה- HIV היה נמוך יותר בקרב אנשים שהחלו בטיפול עם ספירת CD4 מעל 800 בהשוואה לאלה שהתחילו עם ספירה של 600 עד 799 או 500 עד 599 (16, 30 ו -68 עותקים למיליון תאים בהתאמה). 

 

ה- 'RNA' של HIV בפלזמה הופחת באופן משמעותי גם באנשים שהחלו בטיפול ברמה הגבוהה ביותר של CD4. הפעלת תאי T הייתה נמוכה יותר בקרב אנשים שהתחילו עם ספירת CD4 גבוהה, על פי מדד אחד. לנשים ולאנשים מבוגרים היה ה- DNA הכולל של HIV נמוך יותר מאשר גברים ואנשים צעירים יותר.

 

הממצאים מצביעים על כך שאנשים השומרים על רמת CD4 של 800 לפחות לפני הטיפול "יש להם יכולת משופרת לחסל תאים שנדבקו באורח סביר ועשויים להוות תת קבוצה שיכולה להפיק תועלת ממחקרי ריפוי התערבותיים", סיכמו החוקרים.

 

במחקר אחר השווה בריאן מולד ממדעי גלעד ועמיתיו את גודל המגוון הנגיפי ומגוון, כמו גם את הרגישות ל- HIV לתרופה הנוטרלית נטרול אליפובימב (לשעבר GS-9722) באנשים המתחילים בטיפול אנטי-טרווירולי בשלבים שונים. 

 

נוגדנים המנטרלים באופן נרחב, הנחקרים כעת לטיפול ומניעת HIV, מכוונים לחלקים השמורים של הנגיף שמשתנים מעט בין הזנים.

 ריבאונד ויראלי

המחקר רשם אנשים לארבע קבוצות מבוססות על מתי שהתחילו אנטי -טרו -ויראליים: השלבים הראשונים של ההדבקה (המכונים שלבי פיביג I או II), כאשר מתגלים לראשונה נוגדני HIV (Fiebig III או IV).), זיהום חריף מאוחר (שלושה חודשים או פחות), וזיהום כרוני מוקדם (שישה חודשים או פחות). 64 המשתתפים היו בטיפול במשך שלוש עד חמש שנים והיו להם ספירת CD4 גבוהה.

סך ה- DNA בתאי T היה נמוך יותר בשתי הקבוצות שהחלו בטיפול מוקדם יותר. לקבוצה החריפה המאוחרת הייתה רמה נמוכה יותר מהקבוצה הכרונית המוקדמת, אך ההבדל לא הגיע למשמעות סטטיסטית. לאנשים שהתחילו בטיפול מוקדם היה גם מגוון ויראלי נמוך יותר ורגישות רבה יותר לאליפוביומה.

 

החוקרים מסכמים כי "אנשים שמתחילים [טיפול אנטי-טרוויראלי] במהלך פיביג I-IV יהוו אוכלוסיית יעד אידיאלית לניסויי ריפוי הוכחת קונספט.

לבסוף, קרוליין פאסס, דוקטורט ממכון פסטר בפריז, ועמיתיו העריכו את ההשפעה של טיפול מוקדם בטרו-ויראלי על השליטה לאחר הטיפול, או על היכולת לשמור על דיכוי ויראלי לאחר הפסקת תרופות. המחקר נקרא pVISCONTI ("p" לפרימאט), המחקר משתמש במודל של קוף כדי ללמוד עוד על הגורמים העומדים בבסיס השליטה הנגיפית שנצפתה בקרב אנשים במדינת קבוצה צרפתית של VISCONTI.

12 הקופים

החוקרים בדקו 12 קופים עם SIV (בן דודו האמיתי של HIV) שהחלו בטיפול משולב במהלך זיהום ראשוני (28 ימים לאחר החשיפה), 12 שעשו זאת במהלך זיהום כרוני (שישה חודשים לאחר ההדבקה) ו -17 שנשארו ללא טיפול. לאחר שנתיים של טיפול הופסקו תרופות אנטי -טרוטרוויראליות.

הריבאונד הוויראלי (מוגדר כ- עומס נגיפי מעל 1.000) התעכב אצל קופים שהחלו בטיפול במהלך זיהום ראשוני בהשוואה לזיהום כרוני. בנוסף, 82% מהקופים בקבוצת הזיהומים הראשונית השיגו שליטה לאחר הטיפול (עומס ויראלי מתחת ל -400), לעומת 25% בקבוצת ההדבקה הכרונית ורק 12% בקבוצה הלא מטופלת. פעילות תאי ה- CD8 T נגד SIV, שהייתה חלשה בזמן ההדבקה, עלתה לאחר הפסקת הטיפול, במיוחד אצל קופים שהתחילו טיפול מוקדם והיתה חזקה יותר בבקרים לאחר הטיפול.

מה לגבי הדבקה מאוחרת יותר? 

בהחלט למד לצייר את הדמויות שלך או את הדמויות האהובות עליך, גם אם מעולם לא ציירת. 42 שיעורים שיראו לך שציור איננו "מתנה" אלא כישור שנוכל לעזור לך לפתח.

החוקרים מסכימים כי התחלת תרופות אנטי -טרו -ויראליות מוקדם מדי יכולה לשפר את הסיכויים לשליטה ב- HIV מחוץ לטיפול, אך הדבר מציע מעט עזרה לרוב האנשים שמתחילים בטיפול מאוחר יותר.

אז זכרי סטרונגיין, סטודנט לתואר שני באוניברסיטת אמורי באטלנטה, ועמיתיו בחנו גישת ריפוי פונקציונלית שיכולה לעבוד עבור אנשים נוספים. באמצעות מודל קופים, הם העריכו שילוב של נוגדנים החוסמים אינטרלוקין 10 (IL-10) ו- PD-1 בבעלי חיים שהחלו אנטי-טרו-ויראלים במהלך ההדבקה הכרונית הראשונית.

IL-10 הוא ציטוקין אנטי דלקתי המדכא את פעילות תאי T. חסימת IL-10 מובילה להפחתת הישרדות תאי T, הפחתה בביטוי של קולטנים מעכבים, וירידה בתאי T עוזרים הזקיקים, קבוצת משנה של תאים CD4 המחזיקים וירוסים סמויים.

PD-1 הוא מחסום אימונולוגי שפועל כבלם לתאי CD8 T. נוגדנים מעכבי מחסום PD-1-בשימוש נרחב באימונותרפיה לסרטן-משחזרים את פעילות תאי T. הן ייצור IL-10 והן ביטוי PD-1 מוגברים במהלך זיהום HIV כרוני או מטופלים ב- SIV

אותות מעכבים אלה שומרים על תאי T במצב לא פעיל ושומרים על מאגר ויראלי מתמשך. נראה כי שני המנגנונים מפצים אם רק אחד נחסם, כך ששילוב ביניהם הוא גישה מבטיחה, אמר סטרונגין.

 

זן אגרסיבי של SIV

החוקרים בחנו 28 קופים עם זן פתוגני ביותר של SIV המוליד עומסים ויראליים גבוהים. סטיבן דיקס, MD, מאוניברסיטת קליפורניה בסן פרנסיסקו, שלא היה מעורב במחקר, ציין כי זהו מודל טוב יותר עבור HIV בבני אדם, מכיוון שמחקרי ריפוי קודמים השתמשו לעתים קרובות בזנים פחות פתוגניים של SIV או HIV שקל יותר לדכא.

הקופים החלו בטיפול אנטי -טרו -ויראלי שישה שבועות לאחר ההדבקה ונשארו איתם למעלה משנה. לאחר 16 חודשים בטיפול אנטי-טרו-ויראלי, 10 קופים טופלו בנוגדנים מסוג IL-10 ו- PD-1, 10 קיבלו נוגדנים מסוג IL-10 בלבד ושמונה קיבלו פלסבו. נוגדנים ניתנו על ידי עירוי IV כל שלושה שבועות. תרופות אנטי -טרו -ויראליות הופסקו לאחר ארבע המנות הראשונות, ולאחר מכן נמשך הטיפול הניסיוני מעצמו במשך 14 שבועות נוספים.

ריבאונד ויראלי בפחות משלוש שבועות

כל הקופים חוו ריבאונד ויראלי תוך שלושה שבועות מהפסקת האנטי-רטרו-ויראליות, אך רמות הנגיפים הגיעו לרמות נמוכות משמעותית בקרב אלו שקיבלו נוגדנים מסוג IL-10 לבד או עם נוגדני PD-1. לאחר הקפיצה הראשונית לאחר הפסקת הטיפול נקבעה נקודת ההתחלה הוויראלית החדשה בכ -50 עותקים בקבוצת הנוגדן הכפול, לעומת כ -100.000 בשתי הקבוצות האחרות.

תשעה מתוך 10 בעלי חיים שקיבלו את שני הנוגדנים חוו דיכוי ויראלי מתחת ל -1.000 עותקים בשלב כלשהו לאחר ריבאונד ויראלי, לעומת ארבעה בקבוצת נוגדני IL-10 ורק אחד בקבוצת הפלסבו; לחלקם אפילו היה עומס ויראלי יציב שאינו ניתן לגילוי. רמות הנגיפים היו "נמוכות להפליא" בשל זן ה- SIV הפתוגני ביותר, אמר סטרונגין.

הבנת המחלה טוב יותר

לאחר המינון הסופי של נוגדנים, לאלה בקבוצת המשולבים הייתה ירידה של 4 יומנים בעומס הנגיפי. בהשוואה לרמתם המקדימה לטיפול, ואילו לאלה בשתי הקבוצות האחרות הייתה ירידה של 1,7 יומן. רובם בקבוצת השילובים שמרו על שליטה ויראלית במשך מספר שבועות לאחר הפסקת הנוגדנים. עם זאת, הטיפול הניסיוני אינו יכול להיחשב כתרופה מכיוון שהריבאונד הנגיפי התרחש לאחר הפסקת הנוגדנים.

HIV / איידס מוסבר היטב

ללא השפעות שליליות

לאף אחד מבעלי החיים שטופלו לא היו תופעות לוואי מערכתיות, אך לחלקן היו דלקת רירית מקומית. סטרונגין אמר כי הבנה טובה יותר של ההשפעות הללו "תהיה קריטית ליידע מחקרים עתידיים".

נוגדני IL-10 ו- PD-1 המשולבים הובילו ל"בקרה ויראלית מתמשכת וחזקה בהעדר טיפול אנטי-טרו-ויראלי ברוב בעלי החיים ", סיכם סטרונגיין והוסיף כי לתוצאות" יש פוטנציאל ממשי להשיג הפוגה ויראלית ".

Tתורגם על ידי קלאודיו סוזה, מהמקור ב"גישות חדשות למחקר תרופות נגד HIV "

 


קבל עדכונים ישירות במכשיר שלך בחינם

יש משהו להגיד? תגיד את זה!!! הבלוג הזה, והעולם, הרבה יותר טוב עם חברים!

אתר זה משתמש Akismet כדי להפחית דואר זבל. למד כיצד עיבוד נתוני המשוב שלך.

אתר זה משתמש בעוגיות כדי לשפר את החוויה שלך. נניח שאתה בסדר עם זה, אבל אתה יכול לבחור שלא בהתאם לרצונך. לְקַבֵּל קרא עוד

פרטיות מדיניות עוגיות