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研究は広く中和する抗体の理解を促進します

国立衛生研究所によって資金提供された最近のXNUMXつの研究は、効果的なHIVワクチンの開発に役割を果たす可能性のある広く中和する抗体にさらに光を当てています。 国立アレルギー感染症研究所によると、これらの研究は、免疫細胞を刺激して、実験室でHIVがヒト細胞に感染するのを防ぐことができる、またはこれらの抗体に進化する可能性のある抗体を生成する技術を実証しました プレスリリース.

最初の研究では、 18月XNUMX日に公開された初期版 科学、Scripps Research InstituteのJoséJardine、William Schief、David Nemazeeらは、B-CRP01細胞を刺激してマウスで前駆体抗体を生成する操作された免疫原性タンパク質を作成しました。

XNUMX番目の研究では、 Scienceにも掲載されています 、Weill MedicalCollegeのRogierSandersとJohnMooreらは、HIV複合体「トリマー」エンベロープからの組換え糖タンパク質がウサギとサルの中和「camxate」抗体の産生を刺激できることを示しました。

最後に、ロックフェラー大学のPiaDosenovicとMichelNussenzweigとその同僚による研究が、 2015年XNUMX月セル 放出は、Scienseレポートに記載されているタンパク質を使用した連続的な「XNUMX段階」ワクチンが、機能する可能性のある広く中和する抗体の産生と成熟を刺激できる可能性があることを示しました 効果的にHIVに対して.

NIAIDの声明によると、「3つの役割は、人々の中和抗体の幅広い生産を引き出すことができるHIVワクチンを開発するための重要な出発点を表しています」と述べています。

以下は編集された抜粋です ロックフェラー大学のプレスリリースを行う 最新の研究をより詳細に説明する:

ロボットによる免疫化がHIVワクチンの鍵を握る可能性がある

18年2015月XNUMX日-HIV感染を防ぐ秘訣は人間の免疫システムにありますが、 「25年以上の無限の検索」 今まで、絶えず変化するウイルスを中和するために体を形成することができるワクチンを生産することができませんでした。 ロックフェラー大学からの新しい研究は、他の機関と協力して、一発で仕事をすることは決してないことを示唆しています。 代わりに、科学者たちは、一連の免疫化がHIVワクチンへの最も有望な経路である可能性があることを発見しました。

科学者たちは、それぞれが免疫応答の特定の段階に適応するいくつかの免疫化を使用して、広く中和する抗体と呼ばれる特別なクラスの抗体である特別なクラスのHIVファイティングを生成できると長い間考えてきました。 18月XNUMX日にCellで公開された調査結果と、ロックフェラー、スクリップス研究所、ワイルコーネル医科大学、およびその他の機関による共同作業の結果は、このアプローチを支持する最初の証拠を提供します。

「HIVが患者で変異すると、免疫系はこれらの変異に継続的に適応します。 一部の患者では、このプロセスにより、広範囲に中和する抗体が生成されます。これは、世界中で発生するさまざまなHIV変異体に結合して中和できる異常な抗体です。 これらは、私たちがワクチンで動機付けしようとしている抗体です」と、ロックフェラー分子免疫学研究所のミシェル・ヌッセンツヴァイクの博士研究員である共同筆頭著者のピア・ドセノビッチは述べています。

「私たちの実験は、特定の時間に特定のワクチンで免疫応答を刺激することで、このプロセスを模倣できる可能性があることを示唆しています」と、同じく研究所のヌッセンツヴァイクで臨床研究のインストラクターを務める共同筆頭著者のロッタフォンベーマーは述べています。

HIVは、その継続的な変異が、抗原と呼ばれる分子を認識する抗体、外来免疫タンパク質の標的を困難にするため、ひねくれたウイルスです。 しかし、ウイルスの一部は変異できません。つまり、ウイルスがCD4T細胞として知られる免疫細胞を攻撃するスパイクタンパク質間のリンクです。 ウイルスのこの部分は、それがないと、HIVがT細胞をトラップして感染することができないため、変化することはできません。その結果、ウイルスによる試みを克服した、広く中和する抗体による標的抗原の重要な部分です。保護は脆弱です。

少数のHIV感染患者は、感染自体の結果として、大部分が中和抗体を自然に発達させます。 他のすべての「自己抗体」と同様に、B細胞として知られる免疫細胞のタイプによって生成されます。これは、特定の抗原に対して正確な精度で抗体を生成する能力を洗練する突然変異のサイクルを経ます。 インフルエンザウイルス(flu)などの他の病原体に対する抗体と比較すると、これらの広く中和する抗体は、多くの変異を受けていることもあり、非常に異なります。 研究者たちは、プロセスをトリガーするための近道を見つけるために取り組んできましたが、これまでのところ、これらの大部分が中和する抗体は、ワクチンで動機付けするのが難しいことが証明されています。

しかし、XNUMXつのワクチンが失敗した場合、おそらくXNUMXつ以上が成功する可能性があります。 O ロックフェラー研究チーム 重要なHIV抗原のXNUMXつのバリエーションが、免疫系の進化の初期、HIV感染への初期応答、または後で確立された感染プロセス中に投与されたときに、B細胞の応答にどのように影響するかをテストしました。 この研究は、ヒトと同様の抗体を産生するように遺伝子改変されたマウスで実施されました。

感染したマウスのグループは、HIVスパイクタンパク質に特異的な変異を持つ抗体を持っていました。 これらは、感染の初期段階でアクティブなB細胞の特定の応答を表しています。 抗体は、広く中和する抗体の発生に関連する変異を含む他のマウスによって発現されたため、感染の後期になりました。

シナリオごとに、4種類の抗原をテストしました。 XNUMXつ目は、CDXNUMX細胞の重要なエンベロープに簡単にアクセスできるように設計された抗原で、ScrippsのWilliamSchiefらによって作成されました。 XNUMXつ目は、WeillCornellのJohnMooreとRogierSandersによって作成されたもので、HIVを持つ人々に見られる自然なバージョンと似ています。

最初のフェーズでは、予測されたシナリオは、増殖するB細胞を生成することによって抗体の生成を刺激し、広く中和する抗体の生成の準備段階を表す主な特性を持つ抗体を生成するため、有望であることが証明されました。 しかし、最も自然なのはより効果的な抗原であり、HIVの多くの異なる株を中和することができる抗体を生成するようにマウスを促しました。

「抗原リエンジニアリングにより、ハイブリッド免疫システムを備えたマウスが必要な免疫応答を得ることが可能になりましたが、抗体の微調整に関しては、より天然の抗原の方が優れています」とフォンベーマーは述べています。

つまり、特定の時間に特定の抗原を提供することで、免疫応答を段階的な方法で導くことができるということです(翻訳者注:いくつかの調査の結果、エントリが「感染の種類」を定義していることに気付きました。この場合、この方法は類型化で機能します。知られているように、HIV感染は、一般に中和抗体を開発するプロセスを通じて、さまざまなキャリアでさまざまな方向に進みます。

「私たちの結果は、ロボットによる免疫がHIVウイルスに対するワクチン接種を可能にする可能性があることを示唆していますが、このシーケンスがどのように機能するかを理解し始めたばかりです」とドセノビッチは言います。 「私たちは始まりと終わりについては知っていますが、途中で何が起こるべきかについては何も知りません。」

この研究は、ヌッセンツヴァイク、ザンビルA.コーン、ラルフM.スタインマン教授、上級医師、ロックフェラー大学病院、ハワードヒューズ医学研究所の研究者およびスクリップス研究所の教授でイニシアチブのワクチンプロジェクトのディレクターであるチーフが主導しました。 AIDSワクチンの国際および広域スペクトル抗体の中和に関する研究のためのScrippsセンター。

18月XNUMX日に公開されたXNUMXつの記事で 科学、 本研究で使用される抗原を生成した研究者は、ワクチンでの潜在的な使用についてそれらを個別にテストしました。 このチームは、HIV感染を認識してブロックするために必要ないくつかの特性を備えた「前駆体」抗体の産生を誘導できることを発見しました。 この研究は、一連のHIVワクチンの最初のものとして、予測された抗原が良い候補になる可能性があることを示唆しています。 同様に、 個別検索、Weill Cornellらは、ワクチンの重要な最初のステップである、ウイルスの単一株に対する抗体の産生を誘導するためのネイティブ抗原の使用について説明しています。

もともと 研究は、HIVに対する広く中和する抗体の理解を促進します 09年2015月XNUMX日木曜日にロックフェラー大学によって。

によって翻訳されました クラウディオ·ソウザ とレビュー 13年14月2015日からXNUMX日までのマラマセド

リファレンス

JG Jardine、T Ota、D Sok、WR Schief、D Nemazee、他生殖細胞を標的とする免疫原を使用して、HIVに対する広く中和する抗体反応をプライミングします。 科学。 18年2015月XNUMX日(印刷前のEpub).

RW Sanders、MJ van Gils、R Derking、JP Moore、他ネイティブのようなエンベロープトリマーによって誘導されるHIV-1中和抗体。 科学。 18年2015月XNUMX日(印刷前のEpub).

P Dosenovic、L von Boehmer、A Escolano、MC Nussenzweig、他ヒトIgノックインマウスにおけるHIV-1の広く中和する抗体の免疫。 セル 161(7):1505-1515。 6月2015。

他のソース

国立アレルギー感染症研究所。 NIAIDが資金提供するHIVワクチン研究は、動物モデルで重要な抗体を生成します。 プレスリリース。 6月18、2015。

ロックフェラー大学。 順次免疫はHIVワクチンの鍵となる可能性があります。 プレスリリース。 6月18、2015。

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