HIVのある生活があります

エイドは治る? 自然はそれを言わなかった!

手と赤いリボンでエイズグランジの背景を止める

Cura da AIDS? A Nature Não Disse Isso!, Blog Soropositivo.Org エイド治療! 多くの人にとっての夢! そしてすぐに来てください。 しかし、それを正しくやってみましょう! 伝えられるところでは有望な約束ではなく、ただ…

マラは私に主題についての警告を与え、私は研究のために狩りに行きました。

そして、私はそれを見つけました。 それは、科学者の別の薬局方を思い出させるショックと死という用語を使用しています。

いわゆる「キックアンドキル」。 多くのキックの後、何も死んでいませんでした。 私のほとんどありそうもない希望を除いて! はい! 当時はたくさんの希望がありましたが、その結果を考えると、今は希望があります。

AIDSキュアは今日のものではありません。 解決すべきことがたくさんあります

節度のようなものはありません。 

なぜなら、自然界にあるように、  「衝撃と死」は軍事戦略の名前のように見えるかもしれませんが、実際には今日の支配的なモデルを説明しています HIV-1感染症の治療法の検索に使用 少し前に、私が強調したのは、蹴って殺すことでした。

抗レトロウイルス療法(ART)は感染の程度を制限するのに非常に効果的ですが、ウイルスは隠れることができます 「潜在的」 CD4細胞と呼ばれる免疫細胞で+ T、貯水池で。

そして、これらの貯水池のほとんどは、腸管を構成する細胞内にとどまります。腸管は、開いて広がり、公式のサッカー場の比率よりも多くも少なくも占有せず、転写を受けないか、まったく行われないため、免疫系1,2

AZD5582 😡人間での使用に最適化されていません😡; しかし、これらの結果は、非標準的なNF-κB経路の薬理学的活性化が、ショックアンドデスアプローチの一部としてHIV-1遺伝子の発現を誘発する魅力的な方法である可能性があることを示唆しています(図1)。

画像を公開する権限がありません-テキストの最後に、画像に関連する文章を記載します 

抗レトロウイルス療法(ART)は感染の程度を制限するのに非常に効果的ですが、ウイルスは隠れることができます 「潜在的」 CD4細胞と呼ばれる免疫細胞で+ T、貯水池で。

そして、これらの貯水池のほとんどは、腸管を構成する細胞内にとどまります。腸管は、開いて広がり、公式のサッカー場の比率よりも多くも少なくも占有せず、転写を受けないか、まったく行われないため、免疫系1,2.

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現時点では非常に穏やかですHIV治療は確かに遅れます

問題自体は、これらのショートを確認する必要があることです。

そして彼女は賢明な女性であり、 パリ大学P  それはすべて1983年に始まり、研究者がジャーナルScienceに、後にHIVと呼ばれるレトロウイルスの説明を発表しました。 科学者は、数年後、それを認識しました 当時、彼らはとても素朴でした。 リンクが別のタブで開きます!

明らかに不十分

やるべきことはまだたくさんあります

事実、ロナルド・レーガンは今からXNUMX年間、ワクチンと治癒したAIDSを約束しましたが、XNUMX年後ではありませんが、あまり知られていません。

そして、友人と感染症を結びつける「AIDSは、HIVが侵入した後に私たちの体で起こるすべての氷山の一角です。

そのような治療法はまだ設計する必要があります。(…)

😡そして私たちのメディアは癒しについて話します😡

数時間前に友人からメッセージを受け取りました。

Cura do HIV? Cura da AIDS
彼の意図は良く、私は投票に感謝しています。 しかし、彼の認識はニュースが投稿される方法で間違っています! (…_

XNUMX番目の研究では、マクブライエン 4 ウイルスの潜伏を止めるために、補完的ではあるが、完全に異なるアプローチを使用した。 繰り返しますが、著者はヒト化マウスを使用しました ARTで治療されたHIV-1およびSIVに感染したアカゲザルの後にARTで治療された。

 孤立した免疫学的介入ではありません

彼らは8つの免疫学的介入を組み合わせました。 XNUMXつ目は、CDXNUMX細胞の抗体を介した枯渇です。+ ウイルス転写のレベルを低下させるためにHAARTと組み合わせて作用することが以前に実証されたT-免疫細胞5


803つ目は、同時に投与され、シグナル伝達分子であるインターロイキン-15(IL-15)を強力に活性化する、以前に示されたN-XNUMXと呼ばれる薬剤による治療を伴います。 6 HIV-1転写を活性化する ビトロ。 ニクソンと同僚のように、研究者達は彼らの治療が血中のウイルスレベルと様々な組織の細胞中のウイルスRNAの実質的な増加を引き起こしたことを発見しました。

N-803によるSIVとHIVの堅牢で持続的な再活性化とCD8 +細胞の枯渇

著作権が未公開のため、この図は使用できませんが、図XNUMXのキャプションには以下の内容が記載されています。

図1眠っているHIV-1を再活性化するための1つのアプローチ。 HIV-4は潜在的なTCDCD +細胞ゲノムに組み込まれる可能性があります-メッセンジャーRNAに転写されないため、体の免疫系によって検出されません。 XNUMXつの記事では、マウスの潜在的なHIVとサルの関連するSIVウイルスの転写を再活性化できる「ショック」治療について説明しています。 ニクソン等。3 AZD5582と呼ばれる薬を使用して、ウイルスの転写を刺激する非標準的なNF-κBシグナル伝達経路を活性化しました。 マクブライエンら。4 803つの介入を使用しました-転写を促進するIL-15タンパク質を刺激するためのN-8と呼ばれる薬剤と、HIV転写の減少に重要な役割を果たすと思われるCDXNUMX + T細胞と呼ばれる免疫細胞を枯渇させる抗体治療です。 これらのショック治療がウイルスを再活性化した後、標的にして殺す介入 ウイルスを運ぶCD4細胞、TK細胞は潜在的なウイルス貯蔵庫を排除するのに役立つはずです。 

IL-15はCD8 + T細胞の最も強力な活性化因子のXNUMXつであるため、一見、McBrienと同僚が使用した複合介入は矛盾しているように見えるかもしれません。7,8。 しかし、これら8つの介入の相乗効果により、ウイルスリザーバー細胞を標的とするための最良の戦略には、免疫介入の組み合わせが含まれるという挑発的な可能性が高まります。待ち時間を効果的に停止できるその他のもの(IL-15シグナリングなど)。

そして、元のテキストはこれを言います:

CD8 + T細胞の枯渇がIL-15とどのように相互作用して、HIV-1の潜伏期間を逆転させるかは不明です。

CD8 + TRがIL-15とどのように相互作用して、HIV-1の潜伏期間を逆転させるかは正確にはわかっていません。.


誰かがこのようなことを書くとき、テキストの良い解釈を持っている人は誰でも、今日または明日の治療法の話がないことに気づきます!!!! 私は間違っていますか^?

そんな感じです! 科学的なテキストがこの国のメディアの見出しとしてどのように作られたものを生み出すことができるのか理解できません!!!!!

CD8細胞の枯渇に起因する広範囲の直接的および間接的な影響を考えると+ T9、この相乗効果の根底にある正確な分子メカニズムを定義することは容易ではありません。 ただし、この関係を理解すると、これらの介入の対象となるタンパク質が明らかになる可能性があるため、クリニックでの潜伏期間の逆転を最適化するために使用できます。

彼らが行う進歩に加えて、現在の研究は、薬理学的潜伏期の逆転に本質的に関連する概念的および技術的課題のいくつかを示しています。 

最初に、評価された遅延反転エージェント(LRA)(およびこれまでに説明された他のすべてのLRA) 10)ウイルスの転写に加えて、宿主細胞遺伝子(私たち)の転写を調節する上で重要な役割を果たす標的因子。 

したがって、その使用は、標的外での毒性作用の本質的なリスクを伴います。 

致命的な欠陥と不確実性

McBrienによって記述されたLRAの毒性 とニクソン 動物モデルでは許容できるようであり、大部分は臨床的副作用を示していません。 ただし、人間の臨床試験では、はるかに厳しい安全基準を満たす必要があります。 (ウファ)!

致命的な欠陥

ウイルス潜伏メカニズムは、個々のウイルスリザーバー細胞間で異なる可能性があり、HIV-1ゲノムが宿主細​​胞染色体11と統合された位置によって影響を受ける可能性があります。したがって、細胞のサブセットのみが個々のLRAに応答する可能性があります。 g特定のウイルス潜伏メカニズムを誤って標的にする。 現在のXNUMXつの研究で介入に反応したウイルスリザーバー内の細胞の実際の割合 不確実であり、実験的に決定するのは難しいでしょう 12

別の不確実性 HIV-1RNAの増加のどれだけがCD4細胞に起因するかです+ 効果的に複製できるHIV-1のTキャリア13,14.

ほとんどのウイルスリザーバー細胞は、以下を含むHIV-1ゲノムを持っているため、これは興味深いことです。 おそらくウイルスRNAの逆転写中に導入されたエラーの結果として、シーケンスに致命的な欠陥があります。 ホストゲノムに組み込まれるウイルスDNAを生成します

気絶するが殺さない

これらの欠陥のあるウイルスゲノムは、多くの場合、依然として転写され、地方および地域の当局に対応することができますが、ARTが停止したときにウイルスのリバウンドを引き起こすことはできないため、 ショックと死の介入の主なターゲットを表していない

さらに、不穏な潜伏期が貯留層細胞の進化のダイナミクスにどのように影響するかは不明です-たとえば、ショック治療がsCD4細胞のいくつかのサブセットを殺す場合+待ち時間の中断の影響を非常に受けやすいが、影響を受けにくく、再活性化が困難な他のセルのサブセットに選択的な利点を与えるT。

最も重要なことは、現在の研究でテストされた介入のいずれも、ウイルスリザーバーのサイズのマーカーの発現に変化をもたらさなかったことです。 

これらのマーカーの減少は、対処するための最も有益で重要なエンドポイントですショックと死。 ウイルスリザーバーのサイズに影響がないことは、おそらく、研究が主に潜伏期の逆転を調査するために設計されており、専用の「死".

癒しを探す上で重要なステップは? はい! しかし、それは癒しではありません! そして、長い道のりがあります

Search for Cureでは、「ショック」介入と「デス」コンポーネントを組み合わせることが重要な次のステップです。 

実際、ロバストで効率的なレイテンシー逆転のシナリオで「死」戦略を評価するための適切なモデルを提供するという事実は、現在の研究の強みのXNUMXつである可能性があります。

Cura da AIDS? A Nature Não Disse Isso!, Blog Soropositivo.Org

最後に、ニクソンと同僚、マクブライエンと同僚の仕事は、 ショックと死の戦略は、治療の現実ではなく、依然として理論的な概念のままです。

自然はまだ補強します

ウイルスの貯留を減らし、患者に真の利益を提供する能力の証拠を確立するには、はるかに多くの作業が必要になります。 土井:10.1038 / d41586-020-00010-x

CláudioSouzaによるオリジナルからの翻訳 潜在的なHIVの再活性化は、ショックアンドキル治療を前進させます

参照

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