HIVのある生活があります

新しいアプローチによるHIV治療研究

道は踏みにじられるためにそこにあります。 一つずつ? いいえ、たくさんの人が働いています!

第11回国際エイズ学会HIV科学会議(IAS 2021)で発表された研究によると、免疫系への広範な損傷が発生する前に、抗レトロウイルス療法を開始するのが早すぎると、機能的治癒の見通しが改善されます。

 

しかし、残念ながら、  ほとんどのHIV感染者は診断され、後で治療を開始します。, の間に 慢性感染症。 別の研究では、インターロイキン10とPD-1をブロックする抗体の組み合わせが、この後の段階でも、抗レトロウイルス薬なしでウイルスを制御するのに役立つことがわかりました。

小さな貯水池に関連する早期治療 

最初の感染後すぐに、HIVは長寿命の休止T細胞に不活性ウイルスの長期的な貯蔵所を確立します。 抗レトロウイルス薬はウイルス複製を制御できますが、治療が停止するとウイルス産生を再開する可能性のあるこれらの潜在的なウイルスレジメンを排除することはできません— HIVを治すための重要な障壁.

XNUMX人の研究でXNUMX人の患者がHIVが治癒したように見える

オーストラリアのメルボルン大学のEdwinaWright、MBBS、PhDとその同僚は、乳がんの数との関連を評価しました。 CD4T細胞 START試験の開始時に治療を開始した人々のウイルスリザーバーのサイズ(抗レトロウイルス治療の戦略的タイミング)。 以前に報告されたように、 STARTは、CD4数が500を超える治療を開始した人は、350を下回るまで待つ人よりも病気や死亡のリスクが低いことを示しています。

 

ライトらは、抗レトロウイルス療法を開始した39人のウイルスリザーバーのサイズをCD4数が500から599で、60人が600から799で、50人がより高い数で800と比較しました。 。

 

O 「DNA」 CD4数が800を超える治療を開始した人は、600〜799または500〜599の数で治療を開始した人と比較してHIVの合計が低かった(それぞれ16万細胞あたり30、68、XNUMXコピー)。 

 

血漿中のHIV「RNA」も、最高レベルのCD4で治療を開始した人々で有意に減少しました。 ある測定によれば、T細胞の活性化はCD4数が多い人から始めた人の方が低かった。 女性や高齢者は、男性や若い人よりも総HIVDNAが低かった。

 

調査結果は、治療前に少なくとも4のCD800レベルを維持する人々は、「潜在的に感染した細胞を排除する能力が強化されており、介入的治癒研究から利益を得る可能性のあるサブグループを構成する可能性がある」ことを示しています。

 

別の研究では、GileadSciencesのBrianMoldtらは、ウイルスリザーバーのサイズと多様性、およびさまざまな段階で抗レトロウイルス治療を開始した人々の実験的広範中和抗体エリポビマブ(以前のGS-9722)に対するHIV感受性を比較しました。 

 

現在HIVの治療と予防のために研究されている広く中和する抗体は、株間でほとんど変化しないウイルスの保存された部分を標的とします。

 ウイルスのリバウンド

この研究では、抗レトロウイルス薬を開始した時期に基づいて、64つのコホートに人々を登録しました:感染の初期段階(FiebigステージIまたはIIとして知られる)、HIV抗体が最初に検出されたとき(FiebigステージIIIまたはIV))、後期急性感染(4つ)数ヶ月以内)、および初期の慢性感染症(XNUMXヶ月以内)。 XNUMX人の参加者はXNUMX〜XNUMX年間治療を受けており、CDXNUMX数が多かった。

T細胞の総DNAは、治療を早期に開始したXNUMXつのグループで低かった。 後期急性群は初期慢性群よりも低レベルでしたが、その差は統計的有意性に達しませんでした。 早期に治療を開始した人々はまた、ウイルスの多様性が低く、エリポビオーマに対する感受性が高かった。

 

「FiebigI-IV中に[抗レトロウイルス療法]を開始する個人は、HIVリザーバーが小さく、多様性が少ないため、概念実証治療試験の理想的な標的集団になるだろう」と研究者らは結論付けた。

最後に、パリのパスツール研究所のCaroline Passaes博士らは、初期の抗レトロウイルス療法が治療後の管理に及ぼす影響、または投薬を中止した後もウイルス抑制を維持する能力を評価しました。 pVISCONTI(霊長類の「p」)と呼ばれるこの研究では、サルモデルを使用して、 VISCONTIのフランスのコホート.

12モンキーズ

研究者らは、一次感染(曝露後12日)中に併用療法を開始したSIV(HIVのサルのいとこ)を有する28匹のサル、慢性感染(感染後12ヶ月)中に開始した17匹、および治療せずに残っ​​たXNUMX匹のサルを調べた。 XNUMX年間の治療後、抗レトロウイルス薬は中止されました。

ウイルスのリバウンド( ウイルス負荷 1.000以上)は、慢性感染と比較して、一次感染中に治療を開始したサルで遅延しました。 さらに、一次感染群のサルの82%が治療後の制御(ウイルス量が400未満)を達成したのに対し、慢性感染群では25%、未治療群ではわずか12%でした。 感染時に弱かった抗SIVCD8 T細胞活性は、特に早期に治療を開始したサルで治療中止後に増加し、治療後のコントローラーでより強かった。

後の感染はどうですか? 

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研究者は、抗レトロウイルス薬の開始が早すぎると、治療以外のHIV制御の見通しが改善される可能性があることに同意していますが、これは、後で治療を開始するほとんどの人にとってほとんど役に立ちません。

そこで、アトランタのエモリー大学の大学院生であるザカリー・ストロングインと彼の同僚は、より多くの人々に役立つ可能性のある機能的治癒アプローチを研究しました。 サルモデルを使用して、彼らは最初の慢性感染中に抗レトロウイルス薬を開始した動物のインターロイキン10(IL-10)とPD-1をブロックする抗体の組み合わせを評価しました。

IL-10は、T細胞の活性を抑制する抗炎症性サイトカインです。IL-10をブロックすると、T細胞の生存率が低下し、阻害性受容体の発現が低下し、潜伏ウイルスを含むCD4細胞のサブセットである濾胞ヘルパーT細胞が減少します。

PD-1は、CD8T細胞のブレーキとして機能する免疫学的チェックポイントです。 癌免疫療法で広く使用されているPD-1チェックポイント阻害剤抗体はT細胞活性を回復させます。IL-10産生とPD-1発現の両方が、慢性HIV感染またはSIV治療中に上昇します。

これらの抑制性シグナルは、T細胞を不活性状態に保ち、持続的なウイルス貯蔵庫を維持します。 ストロングイン氏によると、XNUMXつのメカニズムは、XNUMXつだけがブロックされた場合に補うように見えるため、それらを組み合わせることは有望なアプローチです。

 

SIVの攻撃的な株

研究者らは、高いウイルス量を引き起こす高病原性のSIV株を持つ28匹のサルを調べました。 カリフォルニア大学サンフランシスコ校のスティーブン・ディークス医学博士は、この研究に関与していなかったが、これは HIV 人間では、以前の治癒研究では、抑制しやすいSIVまたはHIVの病原性の低い株がよく使用されていました。

サルは感染の16週間後に抗レトロウイルス療法を開始し、10年以上彼らと一緒にいた。 抗レトロウイルス薬を10か月投与した後、1匹のサルにIL-10およびPD-10抗体を投与し、14匹にIL-XNUMX抗体のみを投与し、XNUMX匹にプラセボを投与しました。 抗体はXNUMX週間ごとに静脈内注入によって投与されました。 抗レトロウイルス薬は最初のXNUMX回の投与後に中止され、その後、実験的治療がさらにXNUMX週間単独で継続されました。

XNUMX週間以内にウイルスがリバウンド

すべてのサルは、抗レトロウイルス薬を中止してから10週間以内にウイルスのリバウンドを経験しましたが、IL-1抗体を単独で、またはPD-50抗体とともに投与したサルでは、ウイルスレベルが大幅に低下しました。 治療を停止した後の最初のジャンプの後、新しいウイルス設定値は、他の100.000つのグループの約XNUMXと比較して、二重抗体グループでは約XNUMXコピーで確立されました。

両方の抗体を投与された10匹の動物のうち1.000匹は、ウイルスのリバウンド後のある時点で10コピー未満のウイルス抑制を経験しましたが、IL-XNUMX抗体グループではXNUMX匹、プラセボグループではXNUMX匹だけでした。 中には、安定した検出できないウイルス量さえあったものもありました。 ストロングイン氏によると、病原性の高いSIV株のため、ウイルスレベルは「著しく低かった」という。

病気をよりよく理解する

抗体の最終投与後、併用群の抗体はウイルス量が4log減少しました。 前処理レベルと比較して、他の1,7つのグループのグループではXNUMXlogの削減がありました。 併用群のほとんどは、抗体を停止した後、数週間ウイルス制御を維持しました。 しかし、抗体が中止された後にウイルスのリバウンドが起こったため、実験的治療は治療法とは見なされません。

HIV / AIDSはよく説明されています

悪影響なし

治療された動物のいずれも全身性の有害事象を持っていなかったが、いくつかは局所的な粘膜の炎症を持っていた。 ストロングイン氏は、これらの影響をよりよく理解することは「将来の研究に情報を提供するために重要になるだろう」と述べた。

ストロングインは、IL-10抗体とPD-1抗体を組み合わせることで、「ほとんどの動物に抗レトロウイルス療法がない場合でも、持続的で強力なウイルス制御」が可能になり、その結果は「ウイルス寛解を達成する本当の可能性がある」と付け加えました。

TCláudioSouzaによる翻訳、HIV治療研究のための新しいアプローチの原文から

 


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