HIV에 생명이있다.

새로운 접근 방식을 통한 HIV 치료 연구

길은 밟아야 할 곳이 있습니다. 한번에 한? 아니, 일하는 사람들이 많다!

면역 체계에 광범위한 손상이 발생하기 전에 항레트로바이러스 치료를 너무 일찍 시작하면 기능적 치료 가능성이 높아집니다.

 

그러나 불행히도,  대부분의 HIV 감염자는 진단을 받고 나중에 치료를 시작합니다., ~ 중 만성 감염. 또 다른 연구에서는 인터루킨 10과 PD-1을 차단하는 항체의 조합이 이 후기 단계에서도 항레트로바이러스제 없이 바이러스를 통제하는 데 도움이 될 수 있음을 발견했습니다.

더 작은 저수지와 연계된 조기 치료 

초기 감염 직후, HIV는 오래 지속되는 휴면 T 세포에 비활성 바이러스의 오래 지속되는 저장소를 설정합니다. 항레트로바이러스 약물은 바이러스 복제를 제어할 수 있지만 치료가 중단되면 바이러스 생성을 재개할 수 있는 이러한 잠복 바이러스 요법을 제거하지 못합니다. HIV 치료의 주요 장벽.

HIV를 치료 한 13 연구에서 5 명의 환자가 나타납니다

호주 멜버른 대학교(University of Melbourne, Australia)의 MBBS 박사인 Edwina Wright와 동료들은 유방암 수 사이의 연관성을 평가했습니다. CD4 T 세포 및 START 시험(항레트로바이러스 치료의 전략적 시기) 시작 시 치료를 시작한 사람들의 바이러스 저장소 크기. 이전에 보고된 바와 같이, START는 CD4 수치가 500 이상으로 치료를 시작한 사람들이 350 이하로 떨어질 때까지 기다리는 사람들보다 질병과 사망 위험이 더 낮다는 것을 보여주었습니다.

 

Wright와 동료들은 항레트로바이러스 치료를 시작한 39명의 CD4 수가 500~599명, 60명이 600~799명, 50명이 800 이상으로 바이러스 저장소의 크기를 비교했습니다.

 

O "DNA" HIV 총량은 4~800 또는 600~799(각각 500, 599 및 16카피/백만 세포) 수로 시작한 사람들과 비교하여 30 이상의 CD68 수로 치료를 시작한 사람들에서 더 낮았습니다. 

 

혈장 내 HIV 'RNA'도 최고 수준의 CD4에서 치료를 시작한 사람들에게서 유의하게 감소했습니다. 한 측정에 따르면 T 세포 활성화는 높은 CD4 수치로 시작한 사람들에서 더 낮았습니다. 여성과 노인은 남성과 젊은 사람들보다 총 HIV DNA가 낮았습니다.

 

연구 결과에 따르면 치료 전 최소 4의 CD800 수준을 유지하는 사람들은 "잠재적으로 감염된 세포를 제거하는 능력이 향상되었으며 중재적 치유 연구의 혜택을 받을 수 있는 하위 그룹을 구성할 수 있다"고 연구진은 결론지었습니다.

 

다른 연구에서 Gilead Sciences의 Brian Moldt와 동료들은 여러 단계에서 항레트로바이러스 치료를 시작한 사람들을 대상으로 바이러스 저장소의 크기와 다양성, 실험적인 광범위 중화 항체 엘리포비맙(이전 GS-9722)에 대한 HIV 감수성을 비교했습니다. 

 

현재 HIV 치료 및 예방을 위해 연구 중인 광범위 중화 항체는 균주 간에 거의 변하지 않는 바이러스의 보존된 부분을 표적으로 합니다.

 바이러스 반동

이 연구는 사람들을 항레트로바이러스제를 시작한 시기에 따라 64개의 코호트로 등록했습니다: 감염의 초기 단계(Fiebig 단계 I 또는 II로 알려짐), HIV 항체가 처음 발견될 때(Fiebig III 또는 IV 단계), 후기 급성 감염(4개) 개월 이하), 초기 만성 감염(XNUMX개월 이하). XNUMX명의 참가자는 XNUMX~XNUMX년 동안 치료를 받았으며 CDXNUMX 수치가 높았습니다.

T 세포의 총 DNA는 더 일찍 치료를 시작한 두 그룹에서 더 낮았습니다. 후기 급성군은 초기 만성군보다 낮은 수준을 보였으나 그 차이는 통계적 유의성에 도달하지 않았다. 치료를 일찍 시작한 사람들은 또한 바이러스 다양성이 낮았고 지방종에 대한 감수성이 더 높았습니다.

 

연구자들은 "피빅 I-IV 기간 동안 [항레트로바이러스 요법]을 시작하는 개인은 HIV 저장소가 더 작고 덜 다양하기 때문에 개념 증명 치료 시험을 위한 이상적인 대상 집단이 될 것"이라고 결론지었습니다.

마지막으로 파리 파스퇴르 연구소의 Caroline Passaes 박사와 동료들은 초기 항레트로바이러스 요법이 치료 후 조절에 미치는 영향이나 약물 중단 후 바이러스 억제를 유지하는 능력을 평가했습니다. pVISCONTI(영장류를 의미하는 "p")라고 불리는 이 연구는 원숭이 모델을 사용하여 사람들 사이에서 관찰된 바이러스 통제의 근간이 되는 요인에 대해 자세히 알아봅니다. VISCONTI의 프랑스군.

12마리의 원숭이

연구자들은 12차 감염(노출 후 28일) 동안 병용 요법을 시작한 SIV(HIV의 유인원 사촌) 원숭이 12마리, 만성 감염(감염 후 17개월) 동안 병용 요법을 시작한 원숭이 XNUMX마리, 치료 없이 남아 있는 XNUMX마리를 관찰했습니다. XNUMX년의 치료 후 항레트로바이러스제를 중단했습니다.

바이러스 반동( 바이러스 부하 1.000 이상)은 만성 감염에 비해 82차 감염 동안 치료를 시작한 원숭이에서 지연되었습니다. 또한 400차 감염 그룹에서 원숭이의 25%가 치료 후 대조군(바이러스 부하 12 미만)을 달성한 반면, 만성 감염 그룹에서는 8%, 치료받지 않은 그룹에서는 XNUMX%만 달성했습니다. 감염 당시 약했던 항-SIV CDXNUMX T 세포 활성은 특히 치료를 일찍 시작한 원숭이에서 치료 중단 후 증가했고 치료 후 조절제에서 더 강했다.

이후 감염은 어떻게 되나요? 

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연구자들은 항레트로바이러스제를 너무 일찍 시작하면 치료 이외의 HIV 통제 가능성을 높일 수 있다는 데 동의하지만, 이는 나중에 치료를 시작하는 대부분의 사람들에게 거의 도움이 되지 않습니다.

그래서 애틀랜타에 있는 Emory University의 대학원생인 Zachary Strongin과 그의 동료들은 더 많은 사람들에게 효과가 있을 수 있는 기능적 치유 접근법을 연구했습니다. 원숭이 모델을 사용하여 초기 만성 감염 동안 항레트로바이러스제를 시작한 동물에서 인터루킨 10(IL-10)과 PD-1을 차단하는 항체 조합을 평가했습니다.

IL-10은 T 세포 활성을 억제하는 항염증성 사이토카인으로, IL-10을 차단하면 T 세포 생존이 감소하고 억제 수용체의 발현이 감소하며 잠복 바이러스가 숨어 있는 CD4 세포의 하위 집합인 여포 헬퍼 T 세포가 감소합니다.

PD-1은 CD8 T 세포에 브레이크 역할을 하는 면역학적 체크포인트입니다. 암 면역 요법에 널리 사용되는 PD-1 체크포인트 억제제 항체는 T 세포 활성을 회복시킵니다. IL-10 생성과 PD-1 발현은 모두 만성 HIV 감염 또는 SIV 치료 중에 증가합니다.

이러한 억제 신호는 T 세포를 비활성 상태로 유지하고 지속적인 바이러스 저장소를 유지합니다. 두 가지 메커니즘은 하나만 차단되는 경우 보상하는 것으로 보이므로 이들을 결합하는 것이 유망한 접근 방식이라고 Strongin은 말했습니다.

 

SIV의 공격적인 변형

연구자들은 높은 바이러스 부하를 유발하는 고병원성 SIV 균주를 가진 28마리의 원숭이를 관찰했습니다. 연구에 참여하지 않은 샌프란시스코 캘리포니아 대학의 스티븐 딕스(Steven Deeks) 박사는 이것이 더 나은 모델이라고 언급했습니다. HIV 인간의 경우, 이전의 치유 연구에서는 종종 억제하기 쉬운 SIV 또는 HIV의 덜 병원성 균주를 사용했습니다.

원숭이들은 감염 16주 후에 항레트로바이러스 치료를 시작했고 10년 넘게 그들과 함께 있었습니다. 10개월 동안 항레트로바이러스제를 투여한 후 1마리의 원숭이는 IL-10 및 PD-10 항체로 치료를 받았고 14마리는 IL-XNUMX 항체만 투여받았고 XNUMX마리는 위약을 투여받았습니다. 항체는 XNUMX주마다 IV 주입으로 투여되었습니다. 항레트로바이러스제는 처음 XNUMX회 투여 후 중단되었으며 실험 요법은 XNUMX주 동안 자체적으로 계속되었습니다.

XNUMX주 이내에 바이러스 반등

모든 원숭이는 항레트로바이러스제를 중단한 후 10주 이내에 바이러스 반동을 경험했지만, IL-1 항체 단독 또는 PD-50 항체와 함께 투여받은 원숭이에서 바이러스 수준이 상당히 더 낮은 수준에 도달했습니다. 치료 중단 후 초기 점프 후 새로운 바이러스 설정값은 이중 항체 그룹에서 약 100.000카피로 설정되었지만 다른 두 그룹에서는 약 XNUMX개였습니다.

두 항체를 모두 투여받은 동물 10마리 중 1.000마리는 바이러스 반동 이후 어느 시점에서 10카피 미만의 바이러스 억제를 경험한 반면, IL-XNUMX 항체 그룹은 XNUMX마리, 위약 그룹은 XNUMX마리에 불과했습니다. 일부는 안정적인 검출할 수 없는 바이러스 부하를 가지고 있었습니다. 바이러스 수준은 고병원성 SIV 균주로 인해 "현저하게 낮았다"고 Strongin은 말했습니다.

질병을 더 잘 이해하기

항체의 최종 투여 후, 조합 그룹의 바이러스 부하가 4 log 감소했습니다. 다른 두 그룹의 그룹은 1,7 log 감소를 보인 반면, 전처리 수준과 비교했습니다. 조합 그룹의 대부분은 항체를 중단한 후 몇 주 동안 바이러스 통제를 유지했습니다. 그러나 실험적 치료는 항체 중단 후 바이러스 반동이 일어나 완치라고 볼 수 없다.

HIV / AIDS 잘 설명

부작용 없음

처리된 동물 중 전신 부작용은 없었지만 일부는 국소적인 점막 염증이 있었습니다. Strongin은 이러한 효과에 대한 더 나은 이해가 "향후 연구에 정보를 제공하는 데 중요할 것"이라고 말했습니다.

결합된 IL-10 및 PD-1 항체는 "대부분의 동물에서 항레트로바이러스 요법이 없는 상태에서 지속적이고 강력한 바이러스 제어"로 이어졌으며 결과는 "바이러스 완화를 달성할 수 있는 실질적인 잠재력이 있다"고 Strongin은 결론지었습니다.

TNew Approaches for HIV Cure Research의 원본에서 Cláudio Souza 번역

 


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