MK-8591 da Merck, é um agente anti-retroviral experimental que mantém níveis de drogas que são capazes de inibir o HIV por até 6 meses após a dosagem e poderia representar uma ” mudança de paradigma” profilático e terapêutico em pacientes HIV, de acordo com a pesquisa apresentada no recente Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2016) em Boston.
Jay Grobler da Merck relatou que uma única dose oral de MK-8591 manteve suprimido o vírus da Imunodeficiência Símia (SIV) com carga viral indetectável em macacos e foi eficaz para manter o organismo assim por uma semana após a dosagem. Os pesquisadores também avaliaram uma dose oral da droga em indivíduos HIV negativos, cujo os diagnóstico mostraram que os níveis celulares da droga foram suficientes para suprimir o HIV e que esta supressão poderia ser mantida a longo prazo. Os resultados da pesquisa preliminar que envolveram pessoas com HIV também foram encorajadores. Uma formulação do fármaco injetado manteve excelentes níveis celulares por mais de 6 meses quando administrada em roedores.
Células killer são células brancas do sistema imune que tem a função de exterminar células doentes, como as do câncer, por exemplo, ou marcá-las para que sejam exteminadas por outros antígenos. São conhecidas também com células T-Killer (T-Assssinas)
O desenvolvimento de agentes anti-retrovirais que exigem a dosagem menos freqüente têm o potencial de aumentar a adesão ao tratamento de HIV e o uso de drogas anti-HIV, tratamento como Prevenção (TasP) ou PrEP.
MK-8591 é um inibidor da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (ITRN) nas fases iniciais de desenvolvimento. As propriedades da droga mostram que ele tem persistência prolongada em células mononucleares do sangue periférico humano (PBMCs) e macrófagos. Ensaios laboratoriais mostraram que essas células foram protegidas contra a infecção com o HIV, mesmo na ausência de exposição anti-retroviral continuada.
No estudo apresentado noCROI, os macacos rhesus infectados por SIV receberam semanalmente terapia oral MK-8591, com doses variando de 1,3 a 18,2 mg/kg. A carga viral plasmática foi medida através de dosagem pré-dia 42 pós-dose. As concentrações de MK-8591 também foram avaliadas durante todo este período.
Os pesquisadores utilizaram os resultados do estudo com animais para selecionar uma dose oral semanal para avaliação em pacientes HIV negativos.
Linha de carga viral SIV em macacos foi entre 106 a 108 cópias/mL. Após a dosagem com MK-8591, espessos colectivos com carga viral abaixo de 108 cópias/mL sofreu uma queda de até 2
No estudo envolvendo indivíduos HIV negativos, doses de 10 mg foram capazes de alcançar níveis de droga ideal necessária para prolongar a supressão viral. A droga foi bem tolerada.
Os pesquisadores também apresentaram dados a partir de um ensaio clínico precoce que envolveu pessoas com HIV. Estes mostraram que uma única dose oral 10 mg resultou em um registro de queda em 1.6 carga viral por dias 7 a 10. Os níveis intracelulares da droga foram bons e não houve sinais de resistência.
Uma formulação de MK-8591 de longa ação injetada proveu, com continuidade, níveis suficientes continuamente, prorrogando a liberação do fármaco em roedores. Níveis plasmáticos foram semelhantes aos observados em macacos e seres humanos, com liberação da droga por prazos superiores a 6 meses.
Os pesquisadores acreditam que seus achados mostram o potencial para dosagem semanal oral de MK-8591 .
Formulações de MK-8591 oral e parenteral de longa ação (injetado) com potencial para 6 meses ou mais de longa duração “representariam uma mudança de paradigma de potencial como um agente único para a prevenção da infecção pelo HIV ou como um componente de um longo regime de dosagem para o tratamento do HIV”, concluiu os pesquisadores. “estudos em curso sugerem o potencial para fornecer cobertura por períodos de até 1 ano.”
Traduzido em 16 de abril de 2016 por Cláudio Souza do original em CROI 2016: Long-Acting MK-8591 Could Be Future Option for HIV Treatment and Prevention Escrito por Michael Carter para o HIV and Hepatitis em colaboração com Aidsmap.com
Revisado por Mara T Macedo
Referência
J Grobler, e Friedman, SE Barrett, et al . Long-Acting oral e parenteral a dosagem de MK-8591 para o tratamento do HIV ou de profilaxia Jay Grobler. Conferência sobre retrovírus e infecções oportunistas. Boston, fevereiro 22-25, 2016. Abstract 98.