Има живот со ХИВ

Клетките на ХИВ ранливи на фотоимунотерапија

Слика од Андрей Баклан од pixabay

Células Com HIV Vulneráveis À Fotoimunoterapia representam grande avanço! E, bordando essas questões, propomos a aplicação de foto imunoterapia (PIT) não apenas contra as células que expressam o Env do HIV, mas também contra o HIV. Anteriormente, mostramos que um anticorpo anti-gp41 humano (7B2) conjugado com fotossensibilizadores 

Катјонски или анјонски (ПС) би можеле да наведат и специфично да убијат клетки што изразуваат ХИВ Енв. 

Тука, нашите студии за фотолиза откриваат дека врзувањето на фото имуноконјугати (ПИК) на мембраната на клетките што го изразуваат ХИВ Енв е доволно за да предизвика некротична смрт на клетките поради физичко оштетување на мембраната со единечен кислород, кој е независен од видот на ПС. 

Ова откритие н pers убеди да ја проучиме фотоинактивацијата на вирусот PIC користејќи два вида на ХИВ-1, Х4 ХИВ-1 НЛ4-3 и JR-CSF вирус. Забележуваме дека ССМ може да ги уништи вирусните соеви, најверојатно преку физичко оштетување на обвивката за ХИВ. Како заклучок, ние ја пријавуваме примената на ПДД како можна двојна алатка за имунотерапија против ХИВ и АРТ, убивајќи клетки што изразуваат ХИВ и ХИВ без клетки, соодветно.

Опоравена Виремија

Клетките заразени со ХИВ опстојуваат кај пациенти на антиретровирусна терапија (АРТ) и виремијата се враќа доколку АРТ се прекине. Покрај тоа, неодамнешните истражувања на Светската здравствена организација (СЗО) открија алармантен фактор во зголемувањето на отпорноста кон антиретровирусни пресудни за ХИВ. (3) Во моментов, ART има за цел да ги задржи вирусните оптоварувања под границите на откривање (BDL) на тековните комерцијални тестови, блокирање на размножувањето на вирусот и спречување на ширење или раст на вирусни резервоари за да се зачуваат ЦД4 + Т -клетките, но неговата употреба е ограничена со долгорочни токсичности на лековите од целните органи и проширување на вирусната отпорност.

 

Понатаму, постојана виремија на ниско ниво може да остане дури и кога е на АРТ, потенцијално од ткива со мала пенетрација на лекови или резидуална вирусна репликација во латентно инфицирани клетки. (5−7) Продолжувајќи понатаму, клоналната експанзија на клетките заразени со ХИВ може да придонесе за големината на резервоарот за ХИВ. (8) Исто така, неисправните ХИВ-1 провируси, кои преовладуваат по „долгорочна супресивна АРТ“ (9) (иако не успеваат да создадат целосен циклус на репликација), ќе произведат м-РНК и ХИВ протеини на ХИВ, што ќе придонесе за Штетна микроинфламација поврзана со ХИВ и покрај долгогодишното ниво на БДЛ на ХИВ-РНК во плазмата за време на АРТ. (10) 

 

Всушност, антипролиферативните лекови кои ќе ја намалат големината на резервоарот за ХИВ во лимфоцитите кај лицата со долгорочна „супресивна“ АРТ, ќе ја намалат вкупната ДНК на ХИВ и ќе ги намалат маркерите за активирање на клетките на ЦД4+ Т-клетките. (11) Така, ова бара дизајн на терапевтски алтернативи на АРТ и нови стратегии за директно убивање на латентно заразени клетки или клетки кои носат неисправен провирус, кои можат да се однесуваат на ограничувањата на АРТ и имунотерапија (ИТ), постигнување на ремисија на ХИВ без употреба на антиретровирусни лекови.

Постоечки отпор

Неколку имунотерапевтски стратегии, со ограничен успех, се проучени за специфично убивање на клетките заразени со ХИВ користејќи антитела насочени кон ХИВ Енв. (12) Повеќето од овие резултати зависеа од постоечкиот отпор на циркулирачките/резервоарните соеви, и во сите случаи, виремијата брзо се опорави по распаѓање или прекин на MAb. (13) Така, стратегиите за борба против веќе постоечкиот и de novo развојот на вирусна отпорност остануваат цел на терапија базирана на антитела за ХИВ. хронична инфекција.

 

Во акутна инфекција, конјугацијата на антитела со повеќе токсични лекови, вклучувајќи хемиски лекови како што се доксорубицин (14) или имуногени токсини како што се рицин, (15,16) пулчелин, (17) и шига токсин, (18) може да биде толерантна како краткорочно решение за да се обезбеди брза и целосна цитотоксичност за лекување на акутна инфекцијаНа (19) Спротивно на тоа, за лекување на хронични инфекции како што е ХИВ инфекцијата, имунотерапиите базирани на антитела кои се подложни на долгорочна употреба со подолготрајни ефекти може да обезбедат идеален кандидат.

 

Неодамна, ја воведовме фото-имунотерапијата за ХИВ (ХИВ ПИТ), како нова анти-ХИВ ИТ со вооружување на ХИВ МАб со фотосензибилизатори (ПС) насочени кон клетки кои изразуваат ХИВ Енви. (20) ПИТ е целната форма на конвенционалната фотодинамичка терапија (ПДТ) , постигнат преку конјугација на PS со MAbs насочени кон специфични рецептори на површината на клетката. (21,22) 

 

Нејонизирачката светлина со специфична бранова должина може да ги активира ПС да ги убијат клетките, генерирајќи реактивни видови кислород (РОС), вклучувајќи водород пероксид, хидроксилни радикали, супероксид и единствен кислород. (20,21) ПДД има одредени предности во однос на имунотоксините (ИТ) или радиоимунотерапијата (РИТ) за искоренување на заразените клетки. (23) 

 

Во ПИТ, селекцијата на целите се одредува не само со антитела, туку и со светлина, во однос на времето и локалното зрачење. Покрај тоа, ПДД е минимално инвазивна терапија, побезбедна и поевтина од ИТ или РИТ, (21) што го прави ПДД соодветен кандидат за третман на хронични инфекции како што е ХИВ. 

MAb 7B2

Нашите неодамнешни наоди за ПДД можат да помогнат да се додадат повеќе предности на таа листа.

Во претходните студии, ние произведовме два различни фото имуноконјугати (ССМ) со конјугирање на анти-човечко gp41 антитело (7B2) (24) со два PS, катјонски порфирин и анјонски IR700.

Ние користиме две различни стратегии за конјугација на антитела: конјугација на лизин со помош на фталоцијанинска боја IRDye700DX (25) и конјугација „Кликни“ со употреба на порфирин што содржи азид со напнат алкин поврзан со поврзувач на дисулфиден мост. (26) MAb 7B2 е не-неутрализирачко антитело кое препознава вирусни честички и клетки кои изразуваат ХИВ Енв. (27) 

 

Покажуваме дека целната фототоксичност е независна од товарот на ПС.

Во оваа студија, споредбата помеѓу ССМ е од интерес во однос на физичките и имунолошките промени во ССМ за време на зрачење и механизмот на ин витро цитотоксичност. Се чини дека насочената фототоксичност е независна од клеточната интернализација, иако е зависна од генерирање на единечен кислород од страна на PS, што физички ги оштетува и антителата и клеточната мембрана. 

 

Ова откритие н pers убеди да ја проучиме фото-инактивацијата на вирусот на СИК со помош на соеви ХИВ-1. За разлика од другите имуноконјугати за ХИВ, ние забележавме дека СИК ги убиваат клетките што го изразуваат ХИВ Енв и ги уништуваат вирусите, така што тие може да се сметаат за алатка за АРТ.

Заклучоци

 

Клетките заразени со ХИВ и понатаму се чистат од телото многу бавно и покрај децениите на доживотна АРТ, (1) спречувајќи целосно отстранување на ХИВ во животот на една личност. 

 

Во меѓувреме, отпорноста на лекови за ХИВ на АРТ е сериозна закана за глобалниот пораст на третманот со ХИВ. (3) Неколку ИТ стратегии, користејќи антитела специфични за вирусот Env, се истражени за да го активираат патот апоптотичен да ги убијат латентно заразените клетки. (12,43)

Но, овие ТИ се зависни од клеточната интернализација и не успеваат да го уништат ХИВ вирусот.

 

Оваа студија покажа дека возбудените PS (порфирин и IR700) во конструкцијата на PS-антитела може да предизвика агрегација на антитела. 

 

Кога PIC се врзуваат за HIV Env во клеточната мембрана, физичките промени во структурата на озраченото PS-антитело може да ја оштетат мембраната и да резултираат со некротична смрт на клетките без интернализација. Покажуваме дека единствениот кислород игра клучна улога во оваа реакција. Ова откритие нu убеди да ја проучиме можноста за уништување на ХИВ користејќи PIC (графичка слика). Насочената фототоксичност и на соеви на ХИВ и на клетки заразени со ХИВ е можна двојна комбинација за АРТ, вклучително и третман на соеви на ХИВ отпорни на антиретровирусни лекови. Уште поважно, како специјализирана неинвазивна информатичка технологија за убивање на ХИВ инфицирани клетки и искоренување на постојаните резервоари на ХИВ инфекција и потенцијално уништување на ХИВ поради резидуална вирусна репликација, ССМ може да биде критична алатка за лекување на ХИВ. 

 

Овој механизам може да ја ублажи микроинфламацијата поврзана со ХИВ и/или да постигне ремисија на ХИВ без антиретровирусни лекови. Понатаму, резултатите од оваа стратегија потенцијално би можеле да се претворат во вирусен ПДД против други обвиткани вируси со слични механизми на вирусна репликација, како што се ХБВ и ХТЛВ, кои предизвикуваат хронични, но неизлечиви инфекции.

Во превод на Клаудио Соуза од оригиналот во Фото-индуциран фотосензибилизатор-конјугатите на антитела ги убиваат клетките кои го изразуваат ХИВ, исто така го инактивираат ХИВ на 16 г.

Користена литература

Оваа статија се однесува на 57 други публикации.

 

  1. Дејворт, пратеникКури, Д.СКромер, Д.Луис, СРКелехер, н.еКент, С.Ј Функционален лек за ХИВ: Скалата на предизвикотNat. Rev. Immunol. 2019194554 DOI: 10.1038/s41577-018-0085-4

  2. 2

    Ндунгу, Т.Мекун, M.МДикс, С.Г Зошто и каде е потребен лек за ХИВ и како може да се постигнеприродата 2019576397405 DOI: 10.1038/s41586-019-1841-8

  3. 3

    Светската здравствена организација (СЗО)Извештај за отпорност на лекови против ХИВ2019.

  4. 4

    Анг, З.Ли, С.Гу, Ј.Ксија, Н. Антивирусна терапија со ХИВ-1 Широко неутрализирачки и инхибиторни антителаInt. J. Mol. Sci. 201617112 DOI: 10.3390/ijms17111901

  5. 5

    Бертранд, Л.Мерот, Ф.Турнебизе, М.Леда, АРСонце, Е.Тоборек, М. Насочување кон мозокот заразен со ХИВ за подобрување на исхемичниот исход на мозочен ударНат. Комуникација. 2019102009  DOI: 10.1038 / s41467-019-10046-x

  6. 6

    Палмер, С.Малдарели, Ф.Виганд, А.Бернштајн, Б.Хана, Jеј ејБрун, КометалКемпф, диџејМелорс, WВКовчег, Ј.МКинг, MS Виремија на ниско ниво опстојува најмалку 7 години кај пациенти на супресивна антиретровирусна терапијаProc. Natl. Acad. Sci. САД 200810538793884 DOI: 10.1073 / pnas.0800050105

  7. 7

    Антон, ПАМицујасу, РТДикс, С.ГСкаден, Д.ТВагнер, Б.Хуанг, Ц.Мекен, Ц.Ричман, Д.ДКристоферсон, Ц.Борелини, Ф.Лазар, Р.Хеге, К.М Повеќекратни мерки на товар на ХИВ во крвта и ткивата се поврзани едни со други, но не со клинички параметри кај авиремични субјектиСИДА-та 2003175363 ДОИ: 10.1097 / 00002030-200301030-00008

  8. 8

    Малдарели, Ф. Клетките заразени со ХИВ често се клонално проширени по продолжена антиретровирусна терапија: Импликации за постојаноста на ХИВЈ. Вирус Ерад. 20151237244 DOI: 10.1016/s2055-6640(20)30930-4

  9. 9

    Самер, С.Намијама, Г.Оширо, Т.Ариф, МСПКардосо Да Силва, В.Сукупира, MCAJanанини, Л.МДијаз, РС Доказ за некомпетентен ХИВ по екс виво прочистување кај лицата потиснати од АРТРезултати од СИДА. Хум. Ретровируси 201733993994 ДОИ: 10.1089/помош.2017.0036 година.XNUMX

  10. 10

    Имамихија, Х.Девар, Р.ЛАделсбергер, WВРем, КалифорнијаОдоерти, У.Паксинос, ЕЕФаучи, АСЛејн, HC Неисправните вируси ХИВ-1 произведуваат нови РНК-протеин-кодирани видови кај пациенти заразени со ХИВ на комбинирана антиретровирусна терапијаProc. Natl. Acad. Sci. САД 201611387838788 DOI: 10.1073 / pnas.1609057113

  11. 11

    Дијаз, РСШитај, ИЛIronирон, Л.БОбермаер, Б.Дела Либера, Е.Галинскас, Ј.Денови, Д.Хантер, Ј.Janанини, М.Госуен, Г.Фереира, ПАСукупира, MCМарикато, Ј.Факлер, О.Лушиќ, М.Саварин, А. Потенцијално влијание на антиревматскиот агенс Ауранофин врз провирусна ХИВ-1 ДНК кај поединци под засилена антиретровирусна терапија: Резултати од случајно клиничко испитувањеInt. J. Антимикроб. агенти 201954592600 DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2019.08.001

  12. 12

    Каски, М.Клајн, Ф.Нузензенвајг Широко неутрализирање на анти-ХИВ-1 моноклонални антитела во клиникатаNat. Med. 201925547553 DOI: 10.1038/s41591-019-0412-8

  13. 13

    Парсонс, МСПЛе Гранд, Р.Кент, С.Ј Неутрализирање на превенција базирана на антитела на инфекција поврзана со клетки ХИВ-1Вируси 201810113 DOI: 10.3390/v10060333

  14. 14

    Киао, З.Ли, Х.Канг, Н.Јанг, Ј.Чен, Ц.Ву, Т.Ао, М.Лиу, Ј.Jiи, Х. Романот Специфичен анти-Cd73 антитело ја инхибира тројно-негативната подвижност на клетките на ракот на дојката со регулирање на автофагијаInt. J. Mol. Sci. 2019201057 DOI: 10.3390/ijms20051057

  15. 15

    Пинкус, Ш.ХПесна, К.Мареш, ГАХамер, Д.ХДимитров, Д.СЧен, В.Анг, М.Гети, В.ФЧан-Хуи, П.-Ј.Робинсон, Ј.ЕВитета, ЕС Идентификација на човечки анти-ХИВ Gp160 моноклонални антитела кои прават ефективни имунотоксиниJ. Вирол. 201791JVI.01955–16  DOI: 10.1128/JVI.01955-16

  16. 16

    Садрајан, М.Расул-Амини, С.Мансурхани, МЈКМокам, М.Гошун, МБГасеми, Ј. Индукција на антитуморен имунитет против рак на грлото на матката со протеин ХПВ-16 Е7 во фузија со ланец Рицин Б кај глувци кои носат туморInt. J. Gynecol. Рак 201323809814 DOI: 10.1097/IGC.0b013e3182907989

  17. 17

    Садрајан, М.Гимараеш, ФЕГАражо, АПУВортилејк, Д.КЛекур, Л., r.униорПинкус, Ш.Х Селективна цитотоксичност на нов имунотоксин базиран на Пулхелин А синџир за клетки кои изразуваат изразување на ХИВ пликSci. РЕП. 201777579  DOI: 10.1038/s41598-017-08037-3

  18. 18

    Садрајан, М.Хошнуд Мансурхани, МJМокам, М.Расул-Амини, С.Хесараки, М.Гасеми, Ј. Превенција и инхибиција на растот на клетките на ТЦ-1 кај глувци со тумор со HPV16 E7 протеин во фузија со Шига токсин Б-субединица од Шигела дизентеријаCellелија Ј. 201315176181

  19. 19

    Понзиани, С.Ди Виторио, Г.Питари, Г.Кимини, А.МАрдини, М.Entентиле, Р.Јакобели, С.Соба, Г.Капоне, Е.Флавел, диџејИполити, Р.Iansансанти, Ф. Конјугати на антитела-лекови: Нова граница на хемотерапијаInt. J. Mol. Sci. 202021128 DOI: 10.3390/ijms21155510

  20. 20

    Садрајан, М.Бахоу, Ц.на Крстот, ФЕIniанини, ЛМРДијаз, РСБојл, РЧудасама, В.Гимараеш, ФЕГ Фотоимунотерапија со употреба на катјонски и анионски фотосензибилизатори-антитела конјугира против клетките кои го изразуваат ХИВInt. J. Mol. Sci. 202021116 DOI: 10.3390/ijms21239151

  21. 21

    Сендленд, Ј.Бојл, Р Фотосензибилизирачки антитела-конјугати на лекови: минато, сегашност и иднинаБиоконјугат Хемија 201930975993 DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.9b00055

  22. 22

    Буцбах, К.Конхаузер, М.Фах, М.Бамбергер, Д.НБрајтенбах, Б.Епе, Б.Вич, ПР Нафаќање на наночестички на декстран со функционализирана фолна киселина со посредство на рецептори за апликации во фотодинамичка терапијаПолимери (Базел) 201911810 DOI: 10.3390/polym11050896

  23. 23

    Цукров, Д.Дадачова, Е. Потенцијалот на радиоимунотерапија како нова надеж за пациентите со ХИВЕксперт Рев Клин. Имунол. 201410553555 DOI: 10.1586/1744666X.2014.908706

  24. 24

    Пинкус, Ш.ХФанг, Х.Вилкинсон, РАМаркота, ТКРобинсон, Ј.ЕОлсон, WC In Vivo Ефикасност на анти-гликопротеин 41, но не и анти-гликопротеин 120, имунотоксини кај глувчешки модел на ХИВ инфекцијаЈ Имунол. 200317022362241 DOI: 10.4049/jimmunol.170.4.2236

  25. 25

    Каудл, АСЈанг, ВТМитендорф, ЕАКуерер, ХМ Селекција на клетките на ракот In Vivo во близина на инфрацрвена фотоимунотерапија Таргетирање на специфични мембрански молекулиNat. Med. 2016150137143 DOI: 10.1001/jamasurg.2014.1086. Изводливост

  26. 26

    Брајден, Ф.Маруани, А.Савој, Х.Чудасама, В.Смит, МЕБКадик, С.Бојл, Р Региоселективна и стоиометриски контролирана конјугација на фотодинамички сензибилизатори на фрагмент за насочување на антитела на HER2Биоконјугат Хемија 201425611617 DOI: 10.1021/bc5000324

  27. 27

    Сантра, С.Се надеваме, Г.ДВориер, Р.Убаво, NYујоркЛиао, ХХПолара, Ј.Лиу, П.Алам, С.МАнг, Р.Коклин, С.ЛШен, Х.Дафи, Р.Ксија, С.МШут, Р.ЈПамбле, CW, IVДенисон, С.МЛи, Х.Чао, А.Видновиќ, К.Еванс, А.Клајн, К.Кумар, А.Робинсон, Ј.Ландучи, Г.Фортал, Д.НМонтефиори, ДЦКаекунгвал, Ј.Нитајафан, С.Питисутитум, П.Реркс-Нгарм, С.Роб, МЛМајкл, Н.ЛКим, H.ХСодерберг, КАGiorgорѓи, Е.ЕБлер, Л.Корбер, БТМуг, Ц.Шеток, Р.Летвин, НЛШмиц, Ј.ЕМуди, м -рГао, Ф.Ферари, Г.Шо, ГМХејнс, БФ Човечки ненеутрализирачки плик ХИВ-1 Моноклонални антитела Ограничете го бројот на вируси-основачи за време на инфекција со мукоза на ШИВ во Резус МакакиPLoS Pathhog. 201511138 DOI: 10.1371/весник.ppat.1005042

  28. 28

    Мајш, Т.Баер, Ј.Франц, Б.Маер, М.Ландталер, М.Сејмиес, Р.-М.Баумлер, В. Улогата на единечна концентрација на кислород и кислород во фотодинамичката инактивација на бактерииProc. Natl. Acad. Sci. САД 200710472237228 DOI: 10.1073 / pnas.0611328104

  29. 29

    jонс, даСтарки, R.РКлајнхофс, А. Токсичност и мутагеност на натриум азид во клетките на цицачитеМутат. Рез. 198077293299 DOI: 10.1016/0165-1218(80)90064-6

  30. 30

    Мицунага, М.Огава, М.Косака, Н.Розенблум, ЛТЧојк, ПлонијаКобајаши, Х. Клеточен селективен карцином во Виво во близина на инфрацрвена фотоимунотерапија Таргетирање на специфични мембрански молекулиNat. Med. 20111716851691 DOI: 10.1038/nm.2554

  31. 31

    Дебеле, ТАПенг, С.Цаи, Х.-Ц. Носач на лекови за фотодинамичка терапија за ракInt. J. Mol. Sci. 2015162209422136 DOI: 10.3390/ijms160922094

  32. 32

    Крег, Р.БСума, КОКорти, М.Пинкус, Ш.Х Анти-ХИВ Имуноглобулини со двоен променлив домен ги врзуваат и Gp41 и Gp120 за целна испорака на имуноконјугатиPLoS One 20127113 DOI: 10.1371 / journal.pone.0046778

  33. 33

    Кровичка, Х.Робинсон, Ј.ЕКларк, Р.Хагер, С.Бројлс, С.Пинкус, Ш.Х Употреба на клеточни линии на култура на ткиво за да се процени антивирусната отпорност на ХИВРезултати од СИДА. Хум. Ретровируси 200824957967 ДОИ: 10.1089/помош.2007.0242 година.XNUMX

  34. 34

    Дејвис, МJ Реактивни видови формирани на протеини изложени на единечен кислородФотохемија. Фотобиол. Наука 200431725 DOI: 10.1039/b307576c

  35. 35

    Кобајаши, М.Харада, М.Такакура, Х.Андо, К.Оди, Ј.Цунеда, Т.Огава, М.Такецугу, Т. Теоретски и експериментални студии за механизмот на блиска инфрацрвена фотореакција на боја на фотосимунотерапија со силиконски фталоцијанин: Фотоиндуцирана хидролиза од генерација на радикален анјонChemPlusChem 202016 DOI: 10.1002/cplu.202000338

  36. 36

    Лумли, Е.КДаер, н.еПам, Н.Бојл, Р Споредба на реакции на фото-оксидација во серија и нов микрофлуиден уред имобилизиран со фотосензибилизацијаОрг. Лет. 20121457245727 DOI: 10.1021/ol3023424

  37. 37

    Дурмуш, М.Yоконг, Т. Синтеза, фотофизички и фотохемиски студии на нови фталоцијани индиум (III) растворливи во водаФотохемија. Фотобиол. Наука 20076659668 DOI: 10.1039/b618478b

  38. 38

    Кобајаши, Х.Чојк, Плонија Блиско-инфрацрвена фотоимунотерапија за ракАкумулација Хемија Рез. 20195223322339 DOI: 10.1021/acs.accounts.9b00273

  39. 39

    Вергара, ТРЦСамер, С.Сантос-Оливеира, R.РIronирон, Л.БАриф, МСПСилва-Фреитас, МЛЧерман, Лос АнџелесТрејтсман, МСПЧебабо, А.Сукупира, MCAДа-Крос, А.МДијаз, РС Талидомид е поврзан со зголемено активирање и воспаление на Т-клетките кај антиретровирусно-наивни заразени лица во случајно клиничко испитување за ефикасност и безбедностбиомедицина 2017235967 DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.08.007

  40. 40

    Самер, С.Ариф, МСПIronирон, Л.БЗукуров, ЈПЛХантер, Ј.Сантиillо, БТНамијама, Г.Галинскас, Ј.Комнинакис, С.ВОширо, ТМСукупира, MCJanанини, Л.МДијаз, РС Никотинамид го активира латентниот ХИВ-1 Екс Виво во сузбиени лица со АРТ, открива повисока потенција од здружението на два инхибитори на метилтрансфераза, хаетоцин и BIX01294Бразилецот Ј. Зарази. Дис. 202024150159 DOI: 10.1016/j.bjid.2020.01.005

  41. 41

    Чавла, А.Ванг, Ц.Патон, Ц.Мареј, М.Пунекар, Ј.Де Рутер, А.Штајнхарт, Ц. Преглед на долгорочна токсичност на режимите на антиретровирусно лекување и импликации за стареење на населениетоЗаразен Дис. Р. 20187183195 DOI: 10.1007/s40121-018-0201-6

  42. 42

    Сол, ЦДШимански, г -динМислак, АСШумат, ККАмиралаеј, С.Скинази, РФАндерсон, К.СЈин, YW Испитување на структурната и молекуларната основа на селективноста на нуклеотидите со помош на човечка митохондријална ДНК полимераза γProc. Natl. Acad. Sci. САД 201511285968601 DOI: 10.1073 / pnas.1421733112

  43. 43

    Тимилин, САДГаур, Р. Модулација на апоптоза и вирусна латенција - оска што треба да се разбере за успешно лекување на вирусот на човечка имунодефициенцијаJ. генерал Вирол. 201697813824 DOI: 10.1099/jgv.0.000402

  44. 44

    Ковач, Ј.МНоелдеке, Е.Ха, Jеј ејПенг, Х.Риц-Волох, С.Харисон, КометалЧен, Б. Стабилен, неоткриен плик ХИВ-1 Гликопротеин Gp140 формира цврсто превиткан тример со структура слична на мајчин јазикProc. Natl. Acad. Sci. САД 20141111854218547 DOI: 10.1073 / pnas.1422269112

  45. 45

    Мадани, Н.Милет, Р.Плат, Jеј ејМарин, М.Козак, СЛБлох, ДБКабат, Д. Импликација на протеинот за нуклеарно тело специфично за лимфоцити Sp140 во вроден одговор на вирусот на човечка имунодефициенција тип 1J. Вирол. 2002761113311138 DOI: 10.1128/jvi.76.21.11133-11138.2002

  46. 46

    Којанаги, Ј.Мајлс, С.Мицујасу, РТМерил, EЕВинтерс, ХВЧен, ИСИ Двојна инфекција на централниот нервен систем со вируси на СИДА со изразени клеточни тропизминаука 1987236819822 DOI: 10.1126 / science.3646751

  47. 47

    Пинкус, Ш.ХВерли, К. АЗТ демонстрира Анти-ХИВ-л активност во перзистентно заразените клеточни линии: Импликации за комбинирана хемотерапија и имунотерапијаJ. Зарази. Дис 199016212331238 DOI: 10.1093/infdis/162.6.1233

  48. 48

    Пинкус, Ш.ХМекКлур, J.. Растворливиот ЦД4 ја подобрува ефикасноста на имунотоксините насочени против Gp41 на вирусот на човечка имунодефициенцијаProc. Natl. Acad. Sci. САД 199390332336 DOI: 10.1073 / pnas.90.1.332

  49. 49

    Мчуг, Л.Ху, С.Ли, Б.КСантора, К.Кенеди, П.ЕБергер, ЕАПастан, И.Хамер, Д.Х Зголемен афинитет и стабилност на анти-ХИВ-1 плик имунотоксин со структура-базирана мутагенезаJ. Biol. Chem. 20022773438334390 DOI: 10.1074/jbc.M205456200

  50. 50

    Бахоу, Ц.Ричардс, Д.АМаруани, А.Loveубов, ЕАЈавајд, Ф.Кадик, С.Бејкер, R.РЧудасама, В. Високо хомогена модификација на антитела преку оптимизација на синтезата и конјугација на функционализирани дибромопиридазинедиониБиомол. Хемија 20181613591366 DOI: 10.1039/c7ob03138f

  51. 51

    Кастанеда, Л.Рајт, ЗВФМаркуза, Ц.Тран, ТМЧудасама, В.Маруани, А.Хал, ЕАНунес, JPMФицмаурис, Р.ЈСмит, МЕБOnesонс, ЛХКадик, С.Бејкер, R.Р Блага синтеза на N-функционализирани бромомалеимиди, тиомалеимиди и бромопиридазинедиониТетраедар Лет. 20135434933495 DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.04.088

  52. 52

    Робинсон, Е.Нунес, JPMВасилева, В.Маруани, А.Орев, JCFСмит, МЕБПедли, Р.БКадик, С.Бејкер, R.РЧудасама, В. Пиридазинедиони даваат моќни, стабилни, насочени и ефикасни конјугати на антитела-лекови (АДЦ) со контролирано полнење од 4 лекови по антителоRSC Adv. 2017790739077 DOI: 10.1039/c7ra00788d

  53. 53

    Мело, Б.ЛАлеси, А.МРиано-Пахон, ДМДеАзеведо, ЕРГимараеш, ФЕГСветиот Дух, MCМеквин-Мејсон, С.Брус, Северна КорејаПоликарпов, И. Насочена метаатранскриптомика на конзорциуми произведени од компост открива GH11 кој врши невообичаена активност на Exo-1,4-β-XylanaseБиотехнол. Биогорива 201710117 DOI: 10.1186/s13068-017-0944-4

  54. 54

    Морски, РДСССанц Дуро, Р.ЛСантос, ГЛХантер, Ј.Телес, МДАРБрустулин, Р.Од Падова чуда, ФАСабино, ЕКДијаз, РСКомнинакис, С.В Откривање на коинфекција со вирус Чикунгуња и вирус на денга Серотип 2 во серумски примероци на пациенти во државата Токантинс, БразилJ. Зарази. Јавното здравство 202013724729 DOI: 10.1016/j.jiph.2020.02.034

  55. 55

    Комнинакис, С.Всветци, ДЕМСантос, Ц.Оливерос, МПРСанабани, С.Дијаз, РС Хив-1 провирусни ДНК оптоварувања (како што е определено со квантитативна ПЦР) кај пациенти подложени на структурен прекин на третманот по неуспех на антиретровирусна терапијаJ. Clin. Микробиол. 20125021322133 DOI: 10.1128/JCM.00393-12

  56. 56

    Кумар, А.МФернандез, Ј.БПејач, ЕJКоминс, Д.Валдроп-Валверде, Д.Сопствено, Р.ЛКумар, М. Вирус на човечка имунодефициенција Тип 1 во централниот нервен систем доведува до намалување на допаминот во различни региони на постмортни човечки мозоциJ. Невровирол. 200915257274 Дои: 10.1080 / 13550280902973952

  57. 57

    Бренер, С.Хорн, Р. Негативен метод за боење за електронска микроскопија на вируси со висока резолуцијаБиохим. Биофис. Записник 195934103110 DOI: 10.1016/0006-3002(59)90237-9

Добивајте ажурирања директно на вашиот уред бесплатно

Имаш нешто да кажеш? Кажи го!!! Овој блог, и светот, е многу подобар со пријателите!

Оваа страница користи Akismet за намалување на спам. Дознајте како се обработуваат вашите повратни информации.

Овој веб-сајт користи cookies за да се подобри вашето искуство. Ќе се претпостави сте во ред со ова, но ќе може да тргнете ако сакате. прифати Прочитај повеќе

Приватност и Колачињата
ЖивотПатуваатМодаубавина