Има живот со ХИВ

Истражување на лек за ХИВ со нови пристапи

Патеките се таму за да се газат. Еден од нив истовремено? Не, има многу луѓе што работат!

Започнувањето на антиретровирусна терапија прерано, пред да се случи големо оштетување на имунолошкиот систем, ги подобрува изгледите за функционален лек, според истражувањето презентирано на 11 -та Меѓународна конференција за општество за СИДА за наука за ХИВ (МСС 2021).

 

Сепак, и за жал,  повеќето луѓе со ХИВ се дијагностицирани и започнуваат со третман подоцна., во текот на хронична инфекцијаНа Друга студија покажа дека комбинацијата на антитела кои го блокираат интерлеукинот 10 и ПД-1 може да помогнат во контролата на вирусот без антиретровирусни лекови, дури и во оваа подоцнежна фаза.

Раниот третман поврзан со помалиот резервоар 

Набргу по првичната инфекција, ХИВ воспоставува долготраен резервоар на неактивен вирус во Т-клетките што траат долго. Иако антиретровирусните лекови можат да ја контролираат репликацијата на вирусот, тие не ги елиминираат овие латентни вирусни режими, кои можат да продолжат со производство на вируси кога третманот ќе престане - клучна бариера за лекување на ХИВ.

Пет пациенти, во студија со тринаесет, изгледаат излечени од ХИВ

Едвина Рајт, д -р МББС, од Универзитетот во Мелбурн, Австралија, и колегите ја оценија поврзаноста помеѓу броењето на ракот на дојката. ЦД4 Т-клетки и големината на вирусниот резервоар кај луѓе кои започнале со третман на почетокот на испитувањето СТАРТ (Стратешки тајминг на антиретровирусно лекување). Како што беше претходно објавено, СТАРТ покажа дека луѓето кои започнуваат со третман со број на ЦД4 над 500, имаат помал ризик од болест и смрт отколку оние што чекаат додека не се намали под 350.

 

Рајт и неговите колеги ја споредија големината на вирусниот резервоар кај 39 луѓе кои започнаа антиретровирусна терапија со број на ЦД4 од 500 до 599, 60 кои го направија тоа со пребројување од 600 до 799 и 50 кои го направија тоа со поголем број од 800 На

 

O "ДНК" Вкупниот број на ХИВ беше помал кај луѓето кои започнаа со третман со број на ЦД4 над 800 во споредба со оние кои започнаа со броење од 600 до 799 или 500 до 599 (16, 30 и 68 копии на милион клетки, соодветно). 

 

ХИВ 'РНК' во плазмата, исто така, беше значително намален кај луѓето кои започнаа со третман на највисоко ниво на ЦД4. Според една мерка, активирањето на Т-клетките било помало кај луѓето кои започнале со висок број на ЦД4. Womenените и постарите луѓе имаа помала вкупна ДНК на ХИВ отколку мажите и помладите луѓе.

 

Наодите покажуваат дека луѓето кои одржуваат ниво на ЦД4 од најмалку 800 пред третманот „имаат зголемена способност да ги елиминираат латентно инфицираните клетки и може да претставуваат подгрупа која би можела да има корист од интервентни студии за лекување“, заклучија истражувачите.

 

Во друга студија, Брајан Молд од Gilead Sciences и неговите колеги ја споредија големината и разновидноста на вирусниот резервоар, како и чувствителноста на ХИВ со експерименталното широко неутрализирачко антитело елиповимаб (порано ГС-9722) кај луѓе кои започнуваат антиретровирусно лекување во различни фази. 

 

Широко неутрализирачките антитела, во моментов се испитуваат за третман и превенција на ХИВ, се насочени кон конзервирани делови од вирусот кои малку се менуваат помеѓу соевите.

 Вирусно враќање

Студијата ги вклучи луѓето во четири групи врз основа на тоа кога започнале со антиретровирусни лекови: раните фази на инфекција (познати како Фибигови фази I или II), кога за првпат се откриени ХИВ антитела (Фибигови фази III или IV).), Доцна акутна инфекција (три месеци или помалку), и рана хронична инфекција (шест месеци или помалку). 64 -те учесници беа на третман три до пет години и имаа висок број на ЦД4.

Вкупната ДНК во Т -клетките беше помала во двете групи што започнаа со третман порано. Доцна акутната група имаше пониско ниво од раната хронична група, но разликата не достигна статистичко значење. Луѓето кои започнаа со третман рано, исто така, имаа помала вирусна разновидност и поголема подложност на елиповиом.

 

„Поединци кои започнаа [антиретровирусна терапија] за време на Фиебиг I-IV би биле идеална целна популација за испитувања на докази за концепт поради помали и помалку разновидни резервоари за ХИВ“, заклучија истражувачите.

Конечно, д-р Каролин Пасас од Институтот Пастер во Париз и колегите го оценија ефектот на раната антиретровирусна терапија врз контролата по третманот или способноста да се одржи вирусна супресија по прекин на лековите. Наречена pVISCONTI („p“ за приматот), студијата користи модел на мајмун за да дознае повеќе за факторите што се во основата на вирусната контрола забележана кај луѓето во Француска група на ВИСКОНТИ.

12 -те мајмуни

Истражувачите погледнаа 12 мајмуни со СИВ (роднина на ХИВ), кои започнаа комбинирана терапија за време на примарна инфекција (28 дена по изложувањето), 12 кои го направија тоа за време на хронична инфекција (шест месеци по инфекцијата) и 17 кои останаа без третман. По две години третман, антиретровирусните лекови беа прекинати.

Повратот на вирусот (дефиниран како а вирална активност над 1.000) беше одложено кај мајмуни кои започнаа со третман за време на примарна инфекција во споредба со хронична инфекција. Покрај тоа, 82% од мајмуните во примарната инфекциска група постигнале контрола по третманот (вирусно оптоварување под 400), во споредба со 25% кај групата со хронична инфекција и само 12% кај нелекуваната група. Активноста на анти-СИВ ЦД8 Т-клетките, која беше слаба во времето на инфекцијата, се зголеми по прекинот на третманот, особено кај мајмуните кои рано започнаа со терапија и беше посилна кај контролорите по третманот.

Дефинитивно научете да цртате свои ликови или омилени ликови, дури и ако никогаш порано не сте цртале. 42 Лекции што ќе ви покажат дека цртањето НЕ е „подарок“, туку вештина што можеме да ви помогнеме да се развие.

Што е со подоцнежната инфекција? 

Иако истражувачите се согласуваат дека прерано започнување на антиретровирусни лекови може да ги подобри изгледите за контрола на ХИВ надвор од третманот, ова нуди мала помош за повеќето луѓе кои започнуваат со терапија подоцна.

Така, Захари Стронгин, дипломиран студент на Универзитетот Емори во Атланта, и неговите колеги проучуваа функционален пристап за лекување што може да работи за повеќе луѓе. Користејќи модел на мајмун, тие оценија комбинација на антитела кои го блокираат интерлеукинот 10 (ИЛ-10) и ПД-1 кај животни кои започнаа антиретровирусни лекови за време на почетната хронична инфекција.

IL-10 е антиинфламаторно цитокин што ја потиснува активноста на Т-клетките. Блокирањето на IL-10 доведува до намалување на опстанокот на Т-клетките, намалена експресија на инхибиторните рецептори и намалување на фоликуларните Т-клетки помошници, подмножество на клетки ЦД4 кои содржат латентни вируси.

PD-1 е имунолошки контролен пункт кој делува како сопирачка на CD8 Т-клетките. Инхибиторните антитела на контролниот пункт PD-1-широко користени во имунотерапија за рак-ја обновуваат активноста на Т-клетките.И производството на ИЛ-10 и изразот на ПД-1 се покачени за време на хронична ХИВ инфекција или третирани со СИВ.

Овие инхибиторни сигнали ги држат Т -клетките во неактивна состојба и одржуваат постојан вирусен резервоар. Двата механизми се чини дека компензираат ако едниот е блокиран, така што нивното комбинирање е ветувачки пристап, рече Стронгин.

 

Агресивен вирус на СИВ

Истражувачите погледнаа 28 мајмуни со високо патоген вид на СИВ што доведува до високи вирусни оптоварувања. Стивен Дикс, д -р, од Универзитетот во Калифорнија во Сан Франциско, кој не беше вклучен во студијата, забележа дека ова е подобар модел на ХИВ кај луѓето, како и претходните истражувања за лекување често користеле помалку патогени соеви на СИВ или ХИВ кои се полесно да се потиснат.

Мајмуните започнале антиретровирусна терапија шест недели по инфекцијата и останале кај нив повеќе од една година. По 16 месеци на антиретровирусни лекови, 10 мајмуни беа третирани со антитела IL-10 и PD-1, 10 добија само антитела на IL-10, а осум добија плацебо. Антителата беа администрирани со IV инфузија на секои три недели. Антиретровирусните лекови беа прекинати по првите четири дози, а експерименталната терапија потоа продолжи сама по себе уште 14 недели.

Вирусно враќање за помалку од три недели

Сите мајмуни доживеаја вирусно враќање во рок од три недели по прекинувањето на антиретровирусните лекови, но нивото на вирусот достигна значително пониско ниво кај оние кои примале антитела на ИЛ-10 самостојно или со антитела на ПД-1. По првичниот скок по прекин на третманот, новата вирусна задача беше утврдена на околу 50 примероци во групата со двојни антитела, во споредба со околу 100.000 во другите две групи.

Девет од 10 животни што ги примија и двете антитела доживеаја вирусна супресија под 1.000 копии во одреден момент по вирусниот поврат, во споредба со четири во групата на антитела на IL-10 и само едно во групата со плацебо; некои дури имаа стабилно неоткривање на вирусно оптоварување. Нивото на вирусите беше „неверојатно ниско“ поради високо патогениот вирус на СИВ, рече Стронгин.

Разбирање на болеста подобро

По конечната доза на антитела, оние во комбинираната група имаа намалување на вирусот од 4 дневници. во споредба со нивното ниво на предтретман, додека оние во другите две групи имаа намалување од 1,7 дневникот. Повеќето од комбинираната група одржуваа вирусна контрола неколку недели по запирање на антителата. Сепак, експерименталниот третман не може да се смета за лек бидејќи вирусниот повраток се случи откако антителата беа прекинати.

ХИВ / СИДА добро објаснето

Нема негативни ефекти

Ниту едно од третираните животни немало системски несакани дејства, но некои имале локализирано воспаление на слузницата. Стронгин рече дека подобро разбирање на овие ефекти „ќе биде клучно за информирање на идните студии“.

Комбинираните антитела ИЛ-10 и ПД-1 доведоа до „одржлива и силна вирусна контрола во отсуство на антиретровирусна терапија кај повеќето животни“, заклучи Стронгин, додавајќи дека резултатите „имаат вистински потенцијал да постигнат вирусна ремисија“.

Tпреведено од Клаудио Соуза, од оригиналот во Нови пристапи за истражување на лек за ХИВ

 

Добивајте ажурирања директно на вашиот уред бесплатно

Имаш нешто да кажеш? Кажи го!!! Овој блог, и светот, е многу подобар со пријателите!

Оваа страница користи Akismet за намалување на спам. Дознајте како се обработуваат вашите повратни информации.

Овој веб-сајт користи cookies за да се подобри вашето искуство. Ќе се претпостави сте во ред со ова, но ќе може да тргнете ако сакате. прифати Прочитај повеќе

Приватност и Колачињата
ЖивотПатуваатМодаубавина