A PrEP detém infecções por HIV No Estudo Ipergay

A PrEP detém infecções por HIV No Estudo.

Um estudo franco/canadense de profilaxia pré-exposição (PrEP) apresentado hoje na Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI 2015) em Seattle, EUA, revelou que a taxa de infecção por HIV nos participantes que se usam de um regime intermitente PrEP foi 86% menor do que em pessoas que usaram um placebo inativo, no braço de controle.

Extraordinariamente, este é o mesmo nível de eficácia demonstrado no estudo inglês PROUD, cujos resultados foram apresentados 15 minutos antes do Ipergay – ver este relatório.

O estudo Ipergay é um estudo muito diferente do PROUD, e é encorajador, pois dois modos diferentes de tomar PrEP tem-se revelado eficaz homens homossexuais, pelo menos em um contexto europeu/ocidental.

Sobre Ipergay

Todos os ensaios de PrEP oral, até agora (exceto testes de segurança pequenas de drogas experimentais) envolveram a tomada de um comprimido de Truvada (tenofovir/entricitabina) ou tenofovir apenas uma vez por dia. Os pesquisadores franceses queriam certificar-se que os sujeitos do estudo tomariam PrEP apenas em torno do tempo em que os participantes foram realmente expostos ao HIV iria funcionar bem. As principais razões para fazer isso seria ver se a adesão foi melhor, e também para poupar dinheiro, como de PrEP custo por unidade é muito maior do que outros métodos de prevenção, como preservativos. Assim, puderam comprovar que a dosagem intermitente também poderia reduzir o risco de efeitos colaterais. Estudos em animais mostraram que a PrEP intermitente poderia funcionar.

No Estudo Ipergay, os homens gays e outros homens e mulheres transexuais que fazem sexo com homens, e estavam em alto risco de infecção pelo HIV, foram convidados a tomar dois comprimidos de Truvada (ou um placebo) em um dia, cerca de duas horas antes que o previsto para se ter relações sexuais. Se eles realmente fizeram sexo, então eles deviam tomar outra pílula em até 24 horas após ter relações sexuais e outra pílula 48 horas após a dose anterior. O período de tomar PrEP seria, assim, o de cobrir dois ou três dias. Se eles continuaram a ter relações sexuais, foram orientados a continuar a tomar PrEP até 48 horas após a sua última experiência.

Como em PYOU, todos os participantes também receberam aconselhamento sobre redução de risco, receberam preservativos, houve testes contra o HIb numa janela imunológica de três meses e outras doenças sexualmente transmissíveis (DSTs), e receberam vacinas hepatites A e B, se necessário.

Ipergay começou inscrever participantes em fevereiro de 2012. Como PYOU, que se destinava a ser um estudo piloto demonstrando a viabilidade de sua abordagem e os investigadores inicialmente previram para recrutar 350 participantes.

Em novembro de 2014, ele havia recrutado, de fato, exatamente 400 participantes aos quais foi dado truvada ou placebo. No total, 445 pessoas participaram do teste, entretanto, 14 (3,1%) foram encontrados com infecção aguda pelo HIV, quando foram selecionados ou em randomização e 31 outros deixaram o estudo por várias razões (por exemplo, não cumprirem os critérios de elegibilidade, ou foram perdidos para o follow up). Assim, quatrocentas pessoas estão incluídas nesta análise, embora, na verdade, por de randomização em novembro, 47 participantes se retiraram ou desapareceram, e o número no estudo neste ponto foi 353.

A idade média dos participantes foi de 35 anos, 95% eram de etnia branca, 90% cumpriram o ensino médio, apenas 21% tinham uma relação primária, e 20% eram circuncidados. Quarenta e seis por cento usaram metanfetamina, anfetamina, GHB/GBL, cocaína ou ecstasy no último ano. No início do estudo, 25,5% foram diagnosticados com gonorreia, clamídia e sífilis no ano passado.

O número médio de parceiros sexuais participantes tiveram nos dois meses anteriores tinha oito anos. Setenta por cento tiveram sexo anal sem preservativo nos dois meses anteriores. A proporção – 28% no braço Truvada e 37% no grupo placebo usara profilaxia pós-exposição (PEP) antes.

Eficácia e aderência

Em novembro de 2014, e motivados em parte pelo anúncio dos pesquisadores do estudo PYOUs de que todos os participantes receberam a proposta de PrEP devido à alta eficácia, Data and Safety Monitoring Board do Ipergay também analisaram os dados de incidência de HIV e encontrou alta eficácia também. Eles anunciaram que Ipergay seria não randomizado e todos os participantes a quem ofereceram truvada apenas duas semanas após o anúncio PYOU. Como PYOU, Ipergay continua como um estudo de implementação não randomizado.

Tal como acontece com PYOU, a incidência do HIV em Ipergay foi maior do que o previsto, e isso significava que o estudo poderia provar a eficácia no que é, para um estudo de prevenção, um número notavelmente pequeno de participantes, e em um curto espaço de tempo. Ninguém estava no estudo perante o novembro de-aleatorização que foi de 20 meses, mas o tempo médio foi de apenas nove meses.

Durante este tempo, 2 participantes alocados para Truvada soroconverteram para HIV positivo e 14 alocados para placebo (em comparação com PYOU, onde havia três e 19 infecções observadas nos braços imediatos e diferidos). Incidência do HIV – a taxa anual de infecção HIV vista por 100 participantes – foi de 0,94% nos participantes que tomaram o Truvada e 6,75% em doentes tratados com placebo (em comparação com 1,3% e 8,9%, respectivamente, em PYOU).

Isso se traduziu a uma eficácia de 86% – a mesma taxa, como visto no estudo PYOU, com intervalos de confiança de 95% (observar o relatório de PROUD para a definição destes) de 39,4-98,5%. Estes não são diretamente comparáveis com PYOU, que usou intervalos de confiança de 90%.

Os dois participantes no braço Truvada, que adquiriram o HIV não se infectaram até o final do estudo – um depois de 16 e outro depois de 21 meses após a entrada no estudo. O Pesquisador principal Jean-Michel Molina disse que ambos deviam, com toda a certeza, deixado a PrEP neste período – mesmo após terem trazido de volta os frascos de comprimidos não utilizados para a clínica. Tal como acontece com PYOU, houve, sem dúvida, nenhuma evidência de que qualquer um que estivesse tomando Truvada tivessem sido infectados.

Os dados foram apresentados na Conferência Internacional de Aids no ano passado, indicando que a adesão em Ipergay fora elevada – como deve ter sido para atingir a eficácia vista. Isto foi conseguido com um uso geral de 14 comprimidos por mês, ou cerca de metade do número usado se os participantes tivessem tomado diariamente, com boa aderência. Vinte por cento dos participantes tomaram mais de 25 comprimidos por mês, ou seja, o equivalente a uma dose quase que diária, e 20%  menos do que quatro, ou seja, menos de um por semana.

Os participantes também foram questionados se haviam tomado PrEP na última vez que fizeram sexo. Quarenta e três por cento relataram que tomaram conforme o protocolo; 29% tomara algumas doses; e 28% não tomou nenhuma dose. Como investigador principal Jean-Michel Molina disse, isso não significa que tenham sido necessariamente em situações  risco, como participantes pode variar a sua PrEP, consoante tenham se apercebido como tendo estado em uma situação de risco.

Mudança de comportamento, DSTs e efeitos colaterais

Não houve evidência de mudança de comportamento no estudo. A proporção de participantes que relataram pelo menos um episódio de sexo anal sem preservativo nos últimos dois meses manteve-se em 70%, assim como episódios em que o participante foi o parceiro receptivo, o número de parceiros manteve-se em pouco menos de oito nos últimos dois meses, e o número de atos sexuais permaneceu completamente inalterada em dez no último mês.

Durante o estudo, 35% dos participantes foram diagnosticados com uma infecção sexualmente transmissível, incluindo 20% com gonorreia e 10% com sífilis; Jean-Michel Molina relatou que dois, em uma centena de participantes, contraiu hepatite C, o que equivale a oito infecções.

Houve uma maior taxa de efeitos colaterais gastrointestinais, como náuseas, diarreia ou dor abdominal relatados por participantes que tomaram o Truvada do que as pessoas que tomaram placebo (13% versus 6%). Dois participantes (1%) tiveram diminuições transitórias em sua função renal como medida por seus níveis de creatinina, mas apenas uma pessoa em todo o estudo interrompeu o uso de Truvada devido a um evento adverso – uma suspeita de reação droga / medicamento.

Resumindo o estudo, Jean-Michel Molina comentou que o estudo mostrou que os homens gays conseguiam tomar PrEP de uma maneira adequado ao seu estilo de vida  e maximizando a sua segurança, se lhes ofereceu-se a chance de fazê-lo.

Referência

Molina J-M et ai. On Demand PrEP Com Oral TDF-FTC em MSM: Resultados do Ipergay Julgamento ANRS. 2015 Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI), Seattle, EUA, resumo 23LB de 2015.

Gus Cairns

Publicado em: 24 de fevereiro de 2015

Tradução por Cláudio Souza do original Pre-exposure prophylaxis also stops 86% of HIV infections in Ipergay study