Det er liv med hiv

Å vekke HIV: To forbindelser har stort potensiale for å vekke latente virus

(SACRAMENTO, California), -

Satya Dandekar
Satya Dandekar

Svært effektiv antiretroviral terapi (HAART) har hjulpet millioner til å overleve humant immunsviktvirus (HIV). Dessverre har HIV en overlevelsesmekanisme som skaper reservoarer der det er latente, inaktive virus som er usynlige for HAART-terapi og immunforsvaret.

Men nå har forskere ved UC Davis identifisert en forbindelse som aktiverer latent HIV, og tilbyr en spennende mulighet for at viruset kan utføres av stillheten i reservoarene, og infeksjonen kan i dette tilfellet helbredes. Eller, enda bedre, forbindelsen (PEP005) er allerede godkjent av FDA. Studien ble publisert i tidsskriftet PLoS patogener.

"Vi er glade for å ha identifisert en utmerket kandidat for å aktivere HIV-utryddelse som allerede er godkjent og blir brukt på pasienter," sa forfatteren. Satya Dandekar, som leder avdelingen for medisinsk mikrobiologi og immunologi. "Dette molekylet har stort potensiale for å fremme translasjonell forskning og kliniske studier."

Selv om HAART har vært veldig vellykket med å redusere HIV-infeksjon hos nyfødte, gjenopprette pasientens immunforsvar og redusere viral belastning til praktisk talt uoppdagelige nivåer, kan ikke disse terapiene kurere sykdommen alene. Når behandlingen er stoppet, aktiveres reservoarene til det latente viruset igjen, og infeksjonen begynner å øke igjen. Som et resultat må pasienten være under behandling på ubestemt tid, med langvarig risiko for toksisitet.

"Vi har gjort store fremskritt, men på slutten av dagen har du fortsatt mer enn 30 millioner mennesker som går med HIV," sa Dandekar. “Uten medisiner kan viruset komme tilbake til samme nivå av trussel mot pasienter. Det er ekstremt kritisk å utrydde hiv ”.

Utryddelse betyr å aktivere latent virus og ødelegge det, en strategi som kalles "spark og kill". Forskere over hele verden har jobbet med denne tilnærmingen, men å finne de rette forbindelsene var utfordrende. Det som er bra er å lage molekylet som må nå og aktivere proteinene assosiert med HIV-latens nøyaktig uten å overstimulere immunforsvaret eller bli skjult av det masteraktiverende proteinet, for eksempel NF-kappaB. Resultatet av dette kan ha alvorlige bivirkninger.

UC Davis-teamet kan ha lykkes med PEP005, den aktive ingrediensen i FDA-godkjenning av antikreftmedikamentet PICATO, som økte HIV-aktivering i pasienters blodprøver og viste lav toksisitet.

Tredimensjonal struktur på overflaten av celler med HIV-partikler som frigjøres gjennom vertenes plasmamembran (med tillatelse fra Holland Cheng Laboratory, © UC Regents).

Three-dimensional structure of the cell surface with HIV particles releasing through the plasma membrane of the hosts (courtesy of Holland Cheng Lab, © UC Regents).
Tredimensjonal struktur på celleoverflaten med HIV-partikler som frigjøres gjennom plasmamembranen til vertene (med tillatelse fra Holland Cheng Lab, © UC Regents).

Imidlertid er HIV et komplisert virus, slik leger oppdaget med HAART, og må behandles på en rekke måter. I tillegg til PEP005 testet forskerne andre forbindelser som er i stand til å aktivere HIV gjennom forskjellige veier. Denne grundige prosessen identifiserte et annet molekyl, JQ1, som fungerer synergistisk med PEP005 “for å maksimere HIV-aktivering. PEP005 "når det kombineres med JQ1 forårsaker HIV-aktivering opptil 15 ganger større".

"En enkelt behandling er ikke nok, det er derfor vi prøver å målrette hiv på to forskjellige måter," sa førsteforfatter Guochun Jiang. "Som et resultat kan vi se mer dramatisk viral aktivering."

Selv om disse resultatene er lovende, er forskerne klar over at "sparket" bare fungerer når det blir fulgt av "drap".

"Først må du identifisere den beste kombinasjonen av HIV-aktiverende midler i en latent tilstand," sa Dandekar. ”Så vi må hjelpe pasienter med å ødelegge og slette disse cellene med reaktivert HIV. Den enkle reaktiveringen av latent HIV vil ikke være god nok ”.

Dandekar bemerker at mange HIV-pasienter som får HAART i doseringsplaner fremkaller en robust immunrespons, og at det er langt å eliminere viruset. Hun mener også at vaksiner under utvikling kan gi pasientene en ekstra fordel. Selv om en vaksine som ikke er 100 prosent effektiv for å forhindre overføring, kan den øke pasientens evne til å ødelegge det reaktiverte viruset.

Å identifisere PEP005 og JQ1 som potente aktivatorer av latent HIV er imidlertid et grunnleggende skritt i riktig retning.

"Det som er veldig spennende er at molekylet i PICATO allerede er godkjent og blir brukt av pasienter," sa Dandekar. "I tillegg til å være veldig effektiv i å reaktivere HIV, fungerer det også vakkert med andre midler som er i stand til å aktivere det latente viruset og er mindre cytotoksisk, og forårsaker ikke noen stor immunrespons."

Andre forfattere er inkludert, som Erica A. Mendes, Yuyang Tang, Anne Fenton, Gregory P. Melcher, James EK Hildreth, George R. Thompson ved UC Davis, Philipp Kaiser og Joseph K. Wong ved UC San Francisco; og Daniel P. Wong ved Williams College.

Dette arbeidet ble finansiert av NIH-tilskudd DK61297, AI43274; UC Davis Research Investments in Science and Engineering (RISE) tilskudd; et postdoktorstipend fra CAPES / Brasil (BEX 2951 / 12-6); og et tilskudd fra Swiss National Science Foundation (PBZHP3_147260).

Oversatt fra originalen på engelsk, Å vekke hiv teksten ble oversatt på ettermiddagen 04. august 2015 av Claudio Souza og anmeldt av Mara Macedo


Få oppdateringer rett på enheten din gratis

Har du noe å si? Si det!!! Denne bloggen, og verden, er så mye bedre med venner!

Dette nettstedet bruker Akismet for å redusere spam. Lær hvordan tilbakemeldingsdataene dine behandles.

Dette nettstedet bruker cookies for å forbedre opplevelsen din. Vi vil anta at du er ok med dette, men du kan melde deg ut hvis du ønsker det. Aksepterer se mer

Personvern og informasjonskapsler