Det er liv med hiv

HIV -celler utsatt for fotoimmunoterapi

Bilde av Андрей Баклан av Pixabay

CHIV -celler utsatt for fotoimmunoterapi representerer et gjennombrudd! Og for å brodere disse spørsmålene, foreslår vi bruk av fotoimmunterapi (PIT) ikke bare mot celler som uttrykker HIV Env, men også mot HIV. Tidligere viste vi at et anti-humant gp41-antistoff (7B2) konjugert til fotosensibilisatorer 

Kationisk eller anionisk (PS) kan målrette mot og spesifikt drepe celler som uttrykker HIV Env. 

Her avslørte våre fotolysestudier at bindingen av fotoimmunokonjugater (PIC) på membranen til celler som uttrykker HIV Env er tilstrekkelig til å indusere nekrotisk celledød på grunn av fysisk skade på membranen av singlet oksygen, som er uavhengig av typen PS. 

Dette funnet overtalte oss til å studere fotoinaktivering av PIC-virus ved å bruke to stammer av HIV-1, X4 HIV-1 NL4-3 og JR-CSF-virus. Vi bemerker at PIC kan ødelegge virusstammer, sannsynligvis via fysisk skade på HIV -konvolutten. Avslutningsvis rapporterer vi bruken av PIT som et mulig dobbeltverktøy for immunterapi mot HIV og ART, og dreper celler som uttrykker henholdsvis HIV og cellefritt HIV.

Gjenopprettet Viremia

HIV-infiserte celler vedvarer hos pasienter på antiretroviral terapi (ART), og viremi kommer tilbake hvis ART stoppes. I tillegg har nylige undersøkelser fra Verdens helseorganisasjon (WHO) avdekket en alarmerende faktor i økende resistens mot antiretrovirale midler som er avgjørende for HIV. (3) For øyeblikket har ART som mål å holde virusmengder under deteksjonsgrenser (BDL) av nåværende kommersielle tester, blokkerer viral replikasjon og forhindrer spredning eller vekst av virale reservoarer for å bevare CD4 + T -celler, men bruken er begrenset av langsiktige målorgantoksisiteter av legemidler og utvidelse av virusresistens.

 

Videre kan vedvarende lavt nivå av viremi forbli selv når det er på ART, potensielt fra vev med lav medisinpenetrasjon eller gjenværende viral replikasjon i latent infiserte celler. (5−7) Når vi går videre, kan klonal ekspansjon av HIV-infiserte celler bidra til størrelsen på HIV-reservoaret. (8) I tillegg vil defekte HIV-1-provirus, som råder etter "langsiktig undertrykkende ART" (9) (selv om de ikke produserer en fullstendig replikativ syklus), produsere HIV m-RNA og HIV-proteiner, noe som vil bidra til HIV-relatert skadelig mikroinflammasjon til tross for år med plasma-HIV-RNA BDL-nivåer under ART. (10) 

 

Faktisk vil antiproliferative legemidler som vil redusere størrelsen på HIV-reservoaret i lymfocytter blant individer på langvarig "undertrykkende" ART redusere totalt HIV-DNA og redusere celleaktiveringsmarkører på CD4+ T-celler. (11) Dette krever således utforming av terapeutiske alternativer til ART og nye strategier for direkte å drepe latent infiserte celler eller celler som bærer defekt provirus, som kan håndtere begrensningene ved ART og immunterapi (IT), oppnå HIV -remisjon uten bruk av antiretrovirale midler.

Eksisterende motstand

Flere immunterapeutiske strategier, med begrenset suksess, har blitt studert for spesifikt å drepe HIV-infiserte celler ved bruk av antistoffer målrettet mot HIV Env. (12) De fleste av disse resultatene var avhengig av eksisterende resistens for sirkulasjons-/reservoarstammer, og i alle tilfeller ble viremi raskt gjenopprettet etter MAb -forfall eller opphør. (13) Strategier for å bekjempe eksisterende og de novo-utvikling av virusresistens er derfor fortsatt et mål for antistoffbasert terapi for HIV. kronisk infeksjon.

 

Ved akutt infeksjon kan konjugering av antistoffer med mer giftige legemidler, inkludert kjemiske legemidler som doxorubicin (14) eller immunogene toksiner som ricin, (15,16) pulchelin, (17) og shigatoksin, (18) være tålelig som en kortsiktig løsning for å sikre rask og fullstendig cytotoksisitet for behandling av akutt infeksjon. (19) For å behandle kroniske infeksjoner som HIV-infeksjon, kan antistoffbaserte immunterapier som er mer utsatt for langvarig bruk med langvarige effekter, derimot gi en ideell kandidat.

 

Nylig introduserte vi HIV photo immunterapi (HIV PIT), som en fremvoksende anti-HIV IT ved å bevæpne HIV MAbs med fotosensibiliserende (PS) målrettede celler som uttrykker HIV Env. (20) PIT er målrettet form for konvensjonell fotodynamisk terapi (PDT) , oppnådd gjennom konjugering av PS med MAbs rettet mot spesifikke celleoverflatereseptorer. (21,22) 

 

Ikke-ioniserende lys med en bestemt bølgelengde kan aktivere PS til å drepe celler og generere reaktive oksygenarter (ROS), inkludert hydrogenperoksid, hydroksylradikaler, superoksid og singlet oksygen. (20,21) PIT har visse fordeler fremfor immuntoksiner (IT) eller radioimmunoterapi (RIT) for å utrydde infiserte celler. (23) 

 

I PIT bestemmes målvalg ikke bare av antistoffer, men også av lys, i forhold til tid og lokal bestråling. I tillegg er PIT en minimalt invasiv terapi, tryggere og billigere enn IT eller RIT, (21) som gjør PIT til en passende kandidat for behandling av kroniske infeksjoner som HIV. 

MAb 7B2

Våre nylige funn om PIT kan bidra til å legge til flere fordeler til denne listen.

I tidligere studier produserte vi to forskjellige fotoimmunokonjugater (PIC) ved å konjugere et anti-humant gp41-antistoff (7B2) (24) med to PS, kationisk porfyrin og anionisk IR700.

Vi bruker to forskjellige strategier for antistoffkonjugering: Lysinkonjugering ved bruk av et phthalocyanin-fargestoff IRDye700DX (25) og "Click" -konjugering ved bruk av et azidholdig porfyrin med et anspent alkyn koblet med en disulfidbro-linker. (26) MAb 7B2 er et ikke-nøytraliserende antistoff som gjenkjenner viruspartikler og celler som uttrykker HIV Env. (27) 

 

Vi demonstrerer at målfototoksisiteten er uavhengig av PS -nyttelasten.

I denne studien er sammenligningen mellom PIC -er av interesse med hensyn til fysiske og immunologiske endringer i PIC -er under bestråling og in vitro -cytotoksisitetsmekanismen. Målrettet fototoksisitet ser ut til å være uavhengig av cellulær internalisering, selv om den er avhengig av generering av singlet oksygen fra PS, som fysisk skader både antistoffet og cellemembranen. 

 

Dette funnet overtalte oss til å studere fotoinaktivering av viruset til PIC-er ved hjelp av HIV-1-stammer. I motsetning til andre HIV -immunkonjugater har vi observert at PIC -er dreper celler som uttrykker HIV Env og ødelegger virus, slik at de kan betraktes som et verktøy for ART.

Konklusjoner

 

HIV-infiserte celler fortsetter å bli fjernet veldig sakte fra kroppen til tross for flere tiår med livslang ART, (1) som forhindrer fullstendig eliminering av HIV i en persons levetid. 

 

I mellomtiden er HIV -legemiddelresistens mot ART en alvorlig trussel mot den globale økningen i HIV -behandling. (3) Flere IT -strategier, som bruker antistoffer som er spesifikke for Env -viruset, har blitt undersøkt for å aktivere banen apoptotisk å drepe latent infiserte celler. (12,43)

Men disse TI -ene er avhengige av mobil internalisering og klarer ikke å ødelegge HIV -viruset.

 

Denne studien viste at opphissede PS (porfyrin og IR700) i PS-antistoffkonstruksjonen kan forårsake antistoffaggregasjon. 

 

Når PICs binder seg til HIV Env ved cellemembranen, kan fysiske endringer i strukturen til det bestrålte PS-antistoffet skade membranen og resultere i nekrotisk celledød uten internalisering. Vi viser at singlet oksygen spiller en nøkkelrolle i denne reaksjonen. Dette funnet overtalte oss til å studere muligheten for å ødelegge HIV ved hjelp av PIC (grafisk bilde). Målrettet fototoksisitet på både HIV-stammer og HIV-infiserte celler er en mulig dobbel kombinasjon for ART, inkludert behandling av HIV-stammer som er resistente mot antiretrovirale legemidler. Enda viktigere, som spesialisert ikke-invasiv IT for å drepe HIV-infiserte celler og utrydde vedvarende reservoarer for HIV-infeksjon og potensielt ødelegge HIV på grunn av gjenværende virusreplikasjon, PIC -er kan være et kritisk verktøy for å kurere HIV. 

 

Denne mekanismen kan dempe HIV-relatert mikroinflammasjon og/eller oppnå HIV-remisjon uten antiretrovirale midler. Videre kan resultatene av denne strategien potensielt oversette til viral PIT mot andre innhyllede virus med lignende mekanismer for viral replikasjon, for eksempel HBV og HTLV, som forårsaker kroniske, men uhelbredelige infeksjoner.

Oversatt av Cláudio Souza fra originalen i Fotoindusert fotosensibilisator-Antistoffkonjugater dreper hiv-env-uttrykkende celler, inaktiverer også HIV på 16

Referanser

Denne artikkelen refererer til 57 andre publikasjoner.

 

  1. Daveport, MPKhoury, DSCromer, D.Lewis, SRKelleher, ADKent, SJ Funksjonell kur mot hiv: omfanget av utfordringenNat. Pastor Immunol. 2019194554 DOI: 10.1038/s41577-018-0085-4

  2. 2

    Ndung'u, T.McCune, JMDeeks, SG Hvorfor og hvor en HIV -kur er nødvendig og hvordan den kan oppnåsNatur 2019576397405 DOI: 10.1038/s41586-019-1841-8

  3. 3

    Verdens helseorganisasjon (WHO)HIV -stoffresistensrapport2019.

  4. 4

    Zhang, Z.Li, S.Fyr.Xia, N. Antiviral terapi av HIV-1 stort sett nøytraliserende og hemmende antistofferInt. J. Mol. Sci. 201617112 DOI: 10.3390/ijms17111901

  5. 5

    Bertrand, L.Meroth, F.Tournebize, M.Leda, ARSun, E.Toborek, M. Målrettet mot den HIV-infiserte hjernen for å forbedre iskemisk slagutfallNat. Commun. 2019102009  DOI: 10.1038 / s41467-019-10046-x

  6. 6

    Palmer, S.Maldarelli, F.Wiegand, A.Bernstein, B.Hanna, GJBrun, SCKempf, DJMellors, JWKiste, JMKing, MS Lavnivåviremi vedvarer i minst 7 år hos pasienter på undertrykkende antiretroviral terapiProc. Natl. Acad. Sci. USA 200810538793884 DOI: 10.1073 / pnas.0800050105

  7. 7

    Anton, PAMitsuyasu, RTDeeks, SGScadden, DTWagner, B.Huang, C.Macken, C.Richman, DDChristopherson, C.Borellini, F.Lazar, R.Hege, KM Flere målinger av hiv -byrde i blod og vev er korrelert med hverandre, men ikke med kliniske parametere hos aviremiske emnerAIDS 2003175363 DOI: 10.1097 / 00002030-200301030-00008

  8. 8

    Maldarelli, F. HIV-infiserte celler utvides ofte klonalt etter langvarig antiretroviral terapi: implikasjoner for HIV-persistensJ. Virus Erad. 20151237244 DOI: 10.1016/s2055-6640(20)30930-4

  9. 9

    Samer, S.Namiyama, G.Oshiro, T.Arif, MSCardoso Da Silva, W.Sucupira, MCAJanini, LMDiaz, RS Bevis for ikke-kompetent HIV etter Ex Vivo-rensing blant personer som er kunsthemmetAIDS Res. Hum. Retrovirus 201733993994 DOI: 10.1089/aid.2017.0036

  10. 10

    Imamichia, H.Dewar, RLAdelsberger, JWRehm, CAO'doherty, U.Paxinos, EEFauci, ASLane, HC Defekte HIV-1-provirus produserer nye proteinkodende RNA-arter hos HIV-infiserte pasienter på kombinert antiretroviral terapiProc. Natl. Acad. Sci. USA 201611387838788 DOI: 10.1073 / pnas.1609057113

  11. 11

    Diaz, RSShytaj, ILGiron, LBObermaier, B.Della Libera, E.Galinskas, J.Dager, D.Hunter, J.Janini, M.Gosuen, G.Ferreira, PASucupira, MCMaricato, J.Fackler, O.Lusic, M.Savarin, A. Potensiell innvirkning av det antireumatiske middelet Auranofin på HIV-1-virus hos enkeltpersoner under intensivert antiretroviral terapi: Resultater fra en randomisert klinisk prøveInt. J. Antimikrob. Agenter 201954592600 DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2019.08.001

  12. 12

    Caskey, M.Klein, F.Nussenzweig, MC Grovt nøytraliserende anti-HIV-1 monoklonale antistoffer i klinikkenNat. Med. 201925547553 DOI: 10.1038/s41591-019-0412-8

  13. 13

    Parsons, MSLe Grand, R.Kent, SJ Nøytralisering av antistoffbasert forebygging av celleassosiert HIV-1-infeksjonVirus 201810113 DOI: 10.3390/v10060333

  14. 14

    Qiao, Z.Li, X.Kang, N.Yang, Y.Chen, C.Wu, T.Zhao, M.Liu, Y.Ji, X. Den nye spesifikke anti-Cd73 antistoffet hemmer trippel-negativ brystkreftcellemotilitet ved å regulere autofagiInt. J. Mol. Sci. 2019201057 DOI: 10.3390/ijms20051057

  15. 15

    Pincus, SHSang, K.Maresh, GAHamer, DHDimitrov, DSChen, W.Zhang, M.Ghetie, VFChan-Hui, P.-Y.Robinson, JEVitetta, ES Identifikasjon av humane anti-HIV Gp160 monoklonale antistoffer som gjør effektive immuntoksinerJ. Virol. 201791JVI.01955–16  DOI: 10.1128 / JVI.01955-16

  16. 16

    Sadraeian, M.Rasoul-Amini, S.Mansoorkhani, MJKMohkam, M.Ghoshoon, MBGhasemi, Y. Induksjon av antitumorimmunitet mot livmorhalskreft med protein HPV-16 E7 i fusjon med Ricin B-kjede i svulstbærende musInt. J. Gynecol. Kreft 201323809814 DOI: 10.1097/IGC.0b013e3182907989

  17. 17

    Sadraeian, M.Guimaraes, FEGAraújo, APUWorthylake, DKLeCour, L., Jr.Pincus, SH Selektiv cytotoksisitet av et nytt immuntoksin basert på Pulchellin En kjede for celler som uttrykker uttrykk for HIV -konvoluttSci. Rep. 201777579  DOI: 10.1038/s41598-017-08037-3

  18. 18

    Sadraeian, M.Khoshnood Mansoorkhani, MJMohkam, M.Rasoul-Amini, S.Hesaraki, M.Ghasemi, Y. Forebygging og hemning av TC-1-cellevekst i svulstbærende mus av HPV16 E7 Protein in Fusion med Shiga Toxin B-subenhet fra Shigella dysenteriCelle J. 201315176181

  19. 19

    Ponziani, S.Di Vittorio, G.Pitari, G.Cimini, AMArdini, M.Gentile, R.Iacobelli, S.Rom, G.Capone, E.Flavell, DJIppoliti, R.Giansanti, F. Antistoff-legemiddelkonjugater: Den nye grensen for kjemoterapiInt. J. Mol. Sci. 202021128 DOI: 10.3390/ijms21155510

  20. 20

    Sadraeian, M.Bahou, C.av korset, FEJanini, LMRDiaz, RSBoyle, RWChudasama, V.Guimaraes, FEG Fotoimmunoterapi ved bruk av kationiske og anioniske fotosensibiliserende-antistoffkonjugater mot HIV-env-uttrykkende cellerInt. J. Mol. Sci. 202021116 DOI: 10.3390/ijms21239151

  21. 21

    Sandland, J.Boyle, RW Fotosensibiliserende antistoff-legemiddelkonjugater: Fortid, nåtid og fremtidBiokonjugat Chem. 201930975993 DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.9b00055

  22. 22

    Butzbach, K.Konhäuser, M.Fach, M.Bamberger, DNBreitenbach, B.Epe, B.Wich, PR Reseptormediert opptak av folsyre-funksjonaliserte dextran-nanopartikler for applikasjoner i fotodynamisk terapiPolymerer (Basel) 201911810 DOI: 10.3390/polym11050896

  23. 23

    Tsukrov, D.Dadachova, E. Potensialet for radioimmunoterapi som et nytt håp for HIV -pasienterEkspert Rev. Clin. Immunol. 201410553555 DOI: 10.1586/1744666X.2014.908706

  24. 24

    Pincus, SHFang, H.Wilkinson, RAMarcotte, TKRobinson, JEOlson, WC In vivo effektivitet av anti-glykoprotein 41, men ikke antiglykoprotein 120, immuntoksiner i en musemodell for HIV-infeksjonJ. Immunol. 200317022362241 DOI: 10.4049/jimmunol.170.4.2236

  25. 25

    Caudle, ASYang, WTMittendorf, EAKuerer, HM Kreftcelleselektiv In Vivo Nær infrarød fotoimmunoterapi Målrettet mot spesifikke membranmolekylerNat. Med. 2016150137143 DOI: 10.1001/jamasurg.2014.1086.Mulighet

  26. 26

    Bryden, F.Maruani, A.Savoie, H.Chudasama, V.Smith, MEBCaddick, S.Boyle, RW Regioselektiv og støkiometrisk kontrollert konjugering av fotodynamiske sensibilisatorer til et HER2 -målretningsantistofffragmentBiokonjugat Chem. 201425611617 DOI: 10.1021/bc5000324

  27. 27

    Santa, S.Forhåpentligvis, GDWarrier, R.Pent, NYLiao, HXPollara, J.Liu, P.Alam, SMZhang, R.Cocklin, SLShen, X.Duffy, R.Xia, SMSchutte, RJPemble, CW, IVDennison, SMLi, H.Chao, A.Vidnovic, K.Evans, A.Klein, K.Kumar, A.Robinson, J.Landucci, G.Forthal, DNMontefiori, DCKaewkungwal, J.Nitayaphan, S.Pitisuttithum, P.Rerks-Ngarm, S.Robb, MLMichael, NLKim, JHSoderberg, KAGiorgi, EEBlair, L.Korber, BTMoog, C.Shattock, RJLetvin, NLSchmitz, JEMoody, MAGao, F.Ferrari, G.Shaw, GMHaynes, BF Menneskelige ikke-nøytraliserende HIV-1-konvoluttmonoklonale antistoffer begrenser antall grunnleggende virus under SHIV-mukosainfeksjon i Rhesus-makakerPLoS Pathhog. 201511138 DOI: 10.1371/journal.ppat.1005042

  28. 28

    Maisch, T.Baier, J.Franz, B.Maier, M.Landthaler, M.Szeimies, R.-M.Baumler, W. Rollen til singlet oksygen og oksygenkonsentrasjon ved fotodynamisk inaktivering av bakterierProc. Natl. Acad. Sci. USA 200710472237228 DOI: 10.1073 / pnas.0611328104

  29. 29

    jones, jaStarkey, JRKleinhofs, A. Toksisitet og mutagenisitet av natriumazid i cellekulturer hos pattedyrMutat. Res. 198077293299 DOI: 10.1016/0165-1218(80)90064-6

  30. 30

    Mitsunaga, M.Ogawa, M.Kosaka, N.Rosenblum, LTChoyke, PLKobayashi, H. Celle-selektiv kreft in Vivo nær infrarød fotoimmunoterapi Målrettet mot spesifikke membranmolekylerNat. Med. 20111716851691 DOI: 10.1038/nm.2554

  31. 31

    Debele, TAPeng, S.Tsai, H.-C. Legemiddelbærer for fotodynamisk kreftbehandlingInt. J. Mol. Sci. 2015162209422136 DOI: 10.3390/ijms160922094

  32. 32

    Craig, RBSumma, CMCorti, M.Pincus, SH Anti-HIV dobbel variabel domene immunglobuliner som binder både Gp41 og Gp120 for målrettet levering av immunokonjugaterPLoS One 20127113 DOI: 10.1371 / journal.pone.0046778

  33. 33

    Krowicka, H.Robinson, JEClark, R.Hager, S.Broyles, S.Pincus, SH Bruk av vevskulturcellelinjer for å vurdere HIV antiviral resistensAIDS Res. Hum. Retrovirus 200824957967 DOI: 10.1089/aid.2007.0242

  34. 34

    Davies, MJ Reaktive arter dannet på proteiner utsatt for singlet oksygenPhotochem. Fotobiol. Sci. 200431725 DOI: 10.1039/b307576c

  35. 35

    Kobayashi, M.Harada, M.Takakura, H.Ando, ​​K.Gå til, Y.Tsuneda, T.Ogawa, M.Taketsugu, T. Teoretiske og eksperimentelle studier om nærinfrarød fotoreaksjonsmekanisme for et silisiumftalocyanin-fotoimmunoterapifarge: Fotoindusert hydrolyse av radikal aniongenereringchempluschem 202016 DOI: 10.1002/cplu.202000338

  36. 36

    Lumley, EKDyer, CEPamme, N.Boyle, RW Sammenligning av foto-oksidasjonsreaksjoner i batch og en ny fotosensibilisator-immobilisert mikrofluid enhetOrg. Lett. 20121457245727 DOI: 10.1021/ol3023424

  37. 37

    Durmus, M.Nyokong, T. Syntese, fotofysiske og fotokjemiske studier av nye vannløselige indium (III) ftalocyaninerPhotochem. Fotobiol. Sci. 20076659668 DOI: 10.1039/b618478b

  38. 38

    Kobayashi, H.Choyke, PL Nær-infrarød fotoimmunoterapi for kreftAkk. Chem. Res. 20195223322339 DOI: 10.1021/acs.accounts.9b00273

  39. 39

    Vergara, TRCSamer, S.Santos-Oliveira, JRGiron, LBArif, MSSilva-Freitas, MLCherman, LATreitsman, MSChebabo, A.Sucupira, MCADa-Cross, AMDiaz, RS Thalidomid er assosiert med økt T-celleaktivering og betennelse hos antiretroviral-naive HIV-infiserte personer i en randomisert klinisk prøve av effekt og sikkerhetEBioMedicine 2017235967 DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.08.007

  40. 40

    Samer, S.Arif, MSGiron, LBZukurov, JPLHunter, J.Santillo, BTNamiyama, G.Galinskas, J.Komninakis, SVOshiro, TMSucupira, MCJanini, LMDiaz, RS Nikotinamid aktiverer latent HIV-1 Ex Vivo hos ART-undertrykte individer, og avslører høyere potens enn sammenslutningen av to metyltransferasehemmere, Chaetocin og BIX01294Brasiliansk J. Infect. Dis. 202024150159 DOI: 10.1016/j.bjid.2020.01.005

  41. 41

    Chawla, A.Wang, C.Patton, C.Murray, M.Punekar, Y.De Ruiter, A.Steinhart, C. En gjennomgang av langtidstoksisitet av antiretrovirale behandlingsregimer og implikasjoner for en aldrende befolkningSmittet Dis. R. 20187183195 DOI: 10.1007/s40121-018-0201-6

  42. 42

    Sohl, CDSzymanski, MRMislak, ACShumate, CKAmiralaei, S.Schinazi, RFAnderson, KSYin, YW Granskning av det strukturelle og molekylære grunnlaget for nukleotidselektivitet av menneskelig mitokondrielt DNA -polymerase γProc. Natl. Acad. Sci. USA 201511285968601 DOI: 10.1073 / pnas.1421733112

  43. 43

    Thymilsine, U.Gaur, R. Modulering av apoptose og viral latens - en akse som skal forstås godt for vellykket kur mot humant immunsviktvirusJ. Gen. Virol. 201697813824 DOI: 10.1099/jgv.0.000402

  44. 44

    Kovacs, JMNoeldeke, E.Ha, HJPeng, H.Rits-Volloch, S.Harrison, SCChen, B. Stabil, ikke-kløvd HIV-1-konvoluttglykoprotein Gp140 danner en tett brettet trimmer med en opprinnelig lignende strukturProc. Natl. Acad. Sci. USA 20141111854218547 DOI: 10.1073 / pnas.1422269112

  45. 45

    Madani, N.Millette, R.Platt, EJMarin, M.Kozak, SLBloch, DBKabat, D. Implikasjon av det lymfocytt-spesifikke kjernekroppsproteinet Sp140 i et medfødt svar på humant immunsviktvirus type 1J. Virol. 2002761113311138 DOI: 10.1128/jvi.76.21.11133-11138.2002

  46. 46

    Koyanagi, Y.Miles, S.Mitsuyasu, RTMerrill, JEVinters, HVChen, ISY Dobbelt infeksjon av sentralnervesystemet av AIDS -virus med distinkte cellulære tropismerVitenskap 1987236819822 DOI: 10.1126 / science.3646751

  47. 47

    Pincus, SHWehrly, K. AZT demonstrerer anti-HIV-l-aktivitet i vedvarende infiserte cellelinjer: implikasjoner for kombinert kjemoterapi og immunterapiJ. Infisere. Dis. 199016212331238 DOI: 10.1093/infdis/162.6.1233

  48. 48

    Pincus, SHMcClure, J. Løselig CD4 forbedrer effekten av immuntoksiner rettet mot Gp41 av humant immunsviktvirusProc. Natl. Acad. Sci. USA 199390332336 DOI: 10.1073 / pnas.90.1.332

  49. 49

    Mchugh, L.Hu, S.Lee, BKSantora, K.Kennedy, PEBerger, EAPastan, I.Hamer, DH Økt affinitet og stabilitet av et anti-HIV-1-konvoluttimmunotoksin ved strukturbasert mutageneseJ. Biol. Chem. 20022773438334390 DOI: 10.1074/jbc.M205456200

  50. 50

    Bahou, C.Richards, DAMaruani, A.Kjærlighet, EAJavaid, F.Caddick, S.Baker, JRChudasama, V. Svært homogen antistoffmodifisering gjennom optimalisering av syntesen og konjugering av funksjonaliserte dibromopyridazinedionesOrg. Biomol. Chem. 20181613591366 DOI: 10.1039/c7ob03138f

  51. 51

    Castaneda, L.Wright, ZVFMarcuse, C.Tran, TMChudasama, V.Maruani, A.Hull, EANunes, JPMFitzmaurice, RJSmith, MEBJones, LHCaddick, S.Baker, JR En mild syntese av N-funksjonaliserte bromomaleimider, tiomaleimider og bromopyridazinedionerTetrahedron Lett. 20135434933495 DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.04.088

  52. 52

    Robinson, E.Nunes, JPMVassileva, V.Maruani, A.Valnøtt, JCFSmith, MEBPedley, RBCaddick, S.Baker, JRChudasama, V. Pyridazinediones leverer potensielle, stabile, målrettede og effektive antistoff-legemiddelkonjugater (ADC) med en kontrollert lasting av 4 legemidler per antistoffRSC Adv. 2017790739077 DOI: 10.1039/c7ra00788d

  53. 53

    Mello, BLAlessi, AMRiaño-Pachón, DMDeAzevedo, ERGuimaraes, FEGDen hellige ånd, MCMcQueen-Mason, S.Bruce, NCPolikarpov, I. Målrettet metatranscriptomikk av kompost-avledede konsortier avslører en GH11 som utøver en uvanlig Exo-1,4-β-Xylanase-aktivitetBioteknologi. Biodrivstoff 201710117 DOI: 10.1186/s13068-017-0944-4

  54. 54

    Marine, RDSSSanz Duro, RLSantos, GLHunter, J.Teles, MDARBrustulin, R.Fra Padua Miracles, FASabino, ECDiaz, RSKomninakis, SV Påvisning av coinfeksjon med Chikungunya Virus og Dengue Virus Serotype 2 i serumprøver av pasienter i staten Tocantins, BrasilJ. Infect. Folkehelse 202013724729 DOI: 10.1016/j.jiph.2020.02.034

  55. 55

    Komninakis, SVhelgener, DEMSantos, C.Oliveros, MPRSanabani, S.Diaz, RS HIV-1 Proviral DNA-mengder (bestemt av kvantitativ PCR) hos pasienter som utsettes for strukturert behandlingsavbrudd etter svikt i antiretroviral terapiJ. Clin. Mikrobiol. 20125021322133 DOI: 10.1128/JCM.00393-12

  56. 56

    Kumar, AMFernandez, JBSanger, EJCommins, D.Waldrop-Valverde, D.Ownby, RLKumar, M. Menneskelig immunsviktvirus type 1 i sentralnervesystemet fører til redusert dopamin i forskjellige regioner av menneskelige hjerner etter dødenJ. Neurovirol. 200915257274 DOI: 10.1080 / 13550280902973952

  57. 57

    Brenner, S.Horne, R. En negativ fargemetode for høyoppløselig elektronmikroskopi av virusBiochem. Biophys. Acta 195934103110 DOI: 10.1016/0006-3002(59)90237-9


Få oppdateringer rett på enheten din gratis

Har du noe å si? Si det!!! Denne bloggen, og verden, er så mye bedre med venner!

Dette nettstedet bruker Akismet for å redusere spam. Lær hvordan tilbakemeldingsdataene dine behandles.

Dette nettstedet bruker cookies for å forbedre opplevelsen din. Vi vil anta at du er ok med dette, men du kan melde deg ut hvis du ønsker det. Aksepterer se mer

Personvern og informasjonskapsler