Det er liv med hiv

se! Det er liv med HIV

Støtte med en pix

Studier viser at statiner kan redusere risikoen for hjertesykdom hos HIV-positive mennesker

Det er bevis for at statinbehandling kan forhindre progresjon av koronar aterosklerose (herding og innsnevring av arteriene som forsyner hjertet) hos mennesker som lever med HIV, ifølge resultatene av to randomiserte kliniske studier rapportert forrige uke på 2015 om Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) i Seattle.

I den første studien reduserte bruken av atorvastatin (Lipitor) det totale volumet av plakkavleiringer i kranspulsårene hos mennesker med HIV, inkludert plakk kjent som “høyrisiko-morfologiplakk”, som er spesielt utsatt for akutt brudd som fører til hjerteinfarkt, hjerneslag og plutselig hjertedød. Den andre studien av statinbehandling hos personer på antiretroviral behandling fant at rosuvastatin (Crestor) forhindret progresjon av fortykning av lag intim-medium, en erstatningsmarkør for vaskulær sykdom og aterosklerotisk.

Det gjenstår å se om statinbehandling faktisk vil føre til færre hjertehendelser og færre dødsfall blant mennesker som lever med HIV; bruken av statiner er undersøkt for å redusere hjerte- og karsykdommer (CVD) og gi en overlevelsesfordel for mennesker i befolkningen generelt, og ikke bare være begrenset til HIV-positive mennesker. Risikofaktorene for CVD er imidlertid litt forskjellige for HIV-positive mennesker sammenlignet med HIV-negative mennesker, og dermed blir problemet behandlet av studien “ANMELD ”, en stor multisenter klinisk studie som nå starter.

CVD hos personer med HIV

Selv om hiv-relatert døds- og dødelighetsgrad har blitt redusert ved bruk av den mest potente antiretrovirale behandlingen, er frekvensen av hjerte- og karsykdommer, inkludert hjerteinfarkt, hjerneslag og plutselig hjertedød fortsatt ekstremt utbredt blant HIV-positive pasienter. HIV - insisterende - og er de viktigste årsakene til sykelighet og dødelighet, ”sa Steven Grinspoon fra Harvard Medical School til konferansedeltakerne under en plenarforsamling om morgenen den siste dagen av konferansen.

"Men dessverre er det bare en begrenset forståelse av mekanismene og behandlingsstrategiene for hjerte- og karsykdommer i HIV."

Flere kohortestudier har antydet at frekvensen av hjerteinfarkt og koronar hjertesykdom de er opptil dobbelt så høye hos HIV-positive mennesker som i den HIV-negative befolkningen. Begge tradisjonelle og ikke-tradisjonelle risikofaktorer bidrar til økt risiko. For eksempel er røyking vanligere blant mennesker som lever med HIV enn i befolkningen generelt. I følge en nylig publisert analyse av 17.995 personer med HIV i kohortesamarbeidet ART , de som røyker hadde en høyere enn seks ganger høyere dødelighet knyttet til hjerte- og karsykdommer enn de som ikke røyker.

Imidlertid, selv når tradisjonelle risikofaktorer er ekskludert, er det tydelig bevis på økt risiko for hjerte- og karsykdommer hos mennesker som lever med HIV. En analyse av Veterans Aging Cohort Study (CCVA) fant at risikofrekvensen (HR) for akutt hjerteinfarkt (MI) var nesten 50% høyere hos HIV-positive pasienter sammenlignet med HIV-negative veteraner, selv etter justering for tradisjonelle risikofaktorer, komorbiditeter og bruk av psykotrope stoffer.

I begynnelsen av behandlingen (ART) var det antiretroviralt, mye av ansvaret for økningen i hjerteinfarkt blant mennesker som lever med HIV var knyttet til spesifikke antiretrovirale medikamenter, som f.eks. abacavir (Ziagen, også i Kivexa - det er ingen data tilgjengelig på Wikipedia angående dette ordet), selv om denne foreningen har vært kontroversiell på grunn av motstridende bevis.

Nyere data antyder at effektiv ART (antiretroviral terapi) har en positiv effekt på risikoen for kardiovaskulær sykdom, mest sannsynlig ved å forbedre immunfunksjonen og redusere immunaktivering.

Ifølge Grinspoon støtter nylige studier et fremvoksende mekanistisk paradigme der immunaktivering og vedvarende betennelse bidrar til en unik presentasjon av aterosklerotisk sykdom hos mennesker som lever med HIV.

Studier med koronar computertomografiangiografi (CTA) har vist at personer med HIV har en høyere forekomst av avleiringer av ikke-forkalkede koronarplakk i arteriene, med høyrisiko plakkmorfologiegenskaper som har vært assosiert med hjerteinfarkt, hjerneslag og plutselig død.

Kronisk betennelse på arterieoverflaten, og kanskje den metabolske endringen av kolesterol, kan lette dannelsen av disse plakkavsetningene. Det antas at betennelsen kan være et resultat av virkningen av T-celler og aktivering av monocytter som et resultat av økt viral replikasjon eller mikrobiell translokasjon (rømning av bakterier fra tarmen til systemisk sirkulasjon). Studier har funnet bevis på endringer i tarmfloraen og skade på tarmen og nedsatt slimhinneintegritet, selv hos personer med ikke-detekterbar viral belastning i behandlingen Antiretroviral (TJÆRE). Faktisk kan mye av skaden på tarmen ha skjedd før pasientene startet behandlingen, da denne slitasjen begynner kort tid etter infeksjonen.

Derfor krever forebygging og behandling av hjertesykdom hos mennesker som lever med HIV, en intervensjon som adresserer tradisjonelle risikofaktorer og også relatert til immunforsvaret - og Grinspoon mener statiner kan gjøre nettopp det. Statiner fører til en lavere indeks av "dårlig" kolesterol med lav tetthet lipoprotein (LDL) til et tilsvarende nivå hos både HIV-positive og HIV-negative mennesker, men Grinspoon bemerket at studier i befolkningen generelt har vist en større effekt på kardiovaskulære hendelser en reduksjon som bare kan forklares med reduksjon av LDL-nivåer. Noen av fordelene kan skyldes de betennelsesdempende effektene av statiner, siden statiner har vist seg å redusere arteriell betennelse og redusere monocyttaktivering og trafikk.

Selv om statiner har blitt brukt til å senke LDL-kolesterol hos mennesker på ART, antiretroviral terapi, er det først nå forskere begynner å evaluere effekten av statinbehandling på løpet av hjerte- og karsykdommer hos mennesker som lever med HIV. Resultatene av to av de første studiene ble rapportert kort tid etter Grinspoons foredrag.

Atorvastatin

I tillegg til å redusere kardiovaskulære hendelser, har intravaskulære ultralyd vist at statinbehandling kan føre til plakkregresjon i befolkningen generelt. Imidlertid "ingen studier har ennå direkte vurdert effekten av statiner på koronar plakk hos mennesker som lever med HIV," sa Janet Lo, en kollega av Grinspoon ved Massachusetts General Hospital og Harvard Medical School.

Deretter utførte hun og kollegene en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å se om atorvastatin ville forhindre koronar plakkprogresjon og redusere vaskulær betennelse hos HIV-positive mennesker uten tegn eller symptomer på klinisk kardiovaskulær sykdom og ideelle LDL-kolesterolnivåer eller nær optimale (<3,36 mmol / L / 130 mg / dl).

Studiedeltakerne hadde imidlertid alle en eller flere plakk, vurdert ved koronar angiografi og computertomografi. Kvalifiserte deltakere gjennomgikk deretter positronemisjonstomografi (FDG-PET) fluorodeoksyglukoseskanning og de med arteriell, mål aorta betennelse større enn 1,6, ble inkludert i studien.

Totalt 40 kvalifiserte deltakere ble randomisert til ett års behandling med atorvastatin eller placebo for å bestemme effekten på koronar aterosklerotisk plakk. Flertallet (ca. 80%) var menn, gjennomsnittsalderen var rundt 50 år og nesten 30% var røykere.

Det var ingen statistisk signifikante forskjeller i baselineegenskapene til deltakerne i de to forskningsarmene. Framingham risikoscore (som forutsier risikoen for en hjertehendelse de neste ti årene, basert på tilstedeværelsen av tradisjonelle kardiovaskulære risikofaktorer) var ganske lav og det gjennomsnittlige LDL-nivået var rundt 3,23 mmol / L (125 mg / dL).

De fleste pasienter hadde HIV-infeksjon godt kontrollert, og det C-reaktive proteinet (en markør for systemisk betennelse) ble ikke hevet til baseline.

I løpet av de første tre månedene av atorvastatin ble det gitt doser på 20 mg per dag, og hvis deltakeren tolererte atorvastatin uten unormale sikkerhetslaboratorier, ble dosen økt til 40 mg i de resterende ni månedene av studien. De to gruppene, både kontrollgruppen, med placebo, samt gruppen av aktive medikamenter fikk også veiledning om sunn livsstil og ernæringsrådgivning i henhold til Nasjonalt kolesterolopplæringsprogram retningslinjer.

Analysen av tomografibildene ble utført av en enkelt hjertekyndig spesialist, veldig erfaren, som ikke var klar over behandlingsgruppen og pasientens kliniske status. Hoveddiagnosen var plakkvolum; og av platene ble egenskapene til høyrisikomorfologi også analysert, for eksempel lav demping, uregelmessig forkalkning og positiv ombyggingsindeks.

Som forventet reduserte LDL-kolesterol i atorvastatin-gruppen med 0,98 mmol / L (-38 (+/- 29) mg / dl), mens økningen i placebogruppen med 0,28 mmol / L (11 ( +/- 21) mg / dl). Det totale volumet av plakk målt i koronar CTA reduserte 4,7% med atorvastatin. Spesielt var det 18% økning i plakkvolum innen bare ett år i placebogruppen. I tillegg reduserte atorvastatin volumet av ikke-forkalket plakk med 19,4%, men i placebo-armen øker volumet av ikke-forkalket plakk i løpet av bare ett år med 20,4%.

Likeledes, mens 80% av deltakerne i placebo-armen opplevde plakkprogresjon i løpet av et år, 65% av de som fikk atorvastatin opplevde en plakkregresjon. Tre pasienter i placebogruppen utviklet klinisk signifikant progresjon av stenose (ventilinnsnevring). Det var ingen endringer i kalsiumpoengene (brukes til å forutsi risikoen for fremtidige hjertehendelser). Imidlertid var det en økning i karakteristiske høyrisiko plakkmorfologier i placebogruppen, sammenlignet med en liten regresjon av ressursene i atorvastatin-armen.

På grunn av tekniske begrensninger kunne ikke effekten av statiner på arteriell betennelse av FDG-PET vurderes tilstrekkelig. Forskerne så imidlertid også på vaskulær betennelse ved hjelp av en annen teknikk: Nivåer av fosfolipase A2 assosiert med lipoprotein, et enzym utskilt av inflammatoriske celler, som har vært implisert i aterosklerose. De fant at nivåene sank signifikant med atorvastatin, i samsvar med det som ble funnet i andre studier, inkludert SATURN-HIV-studien.

Glukose- og hemoglobin A1C-nivåene ble ikke verre i atorvastatin-gruppen. Selv om studien ikke var designet for å spesifikt vurdere endepunkter inflammatorisk, er det sett en reduksjon i flere markører for immunaktivering betennelse - for eksempel C-reaktivt protein og løselig CD14. Estimert GFR (en markør for nyrefunksjon) ble forverret i placebogruppen, men ikke i atorvastatin-gruppen, selv om sammenligninger mellom gruppene ikke var statistisk signifikante.

Frekvensen av bivirkninger var lav og lik blant de som brukte atorvastatin eller placebo.

Rosuvastatin

Den andre studien, presentert av Graça McComsey fra Case Western Reserve University i Cleveland, rapporterte funn fra SATURN-HIV-studien, som viste at rosuvastatinbehandling kan være like gunstig ved bruk av forskjellige helsetiltak og CVD-risiko.

SATURN-HIV var en 96-ukers dobbeltblind studie i form av en randomisert klinisk studie av 10 mg daglig rosuvastatin versus placebo blant 147 personer med HIV på stabil ART med LDL-kolesterol <3,36 mmol / L (130 mg / dl). Baseline-egenskaper var godt balansert mellom de to armene. Flertallet (80%) var menn og omtrent to tredjedeler var røykere. Halvparten tok proteasehemmere ved studiestart, og det gjennomsnittlige antall CD4-celler var over 600 celler / mm3. I begynnelsen av studien var karotid IMT lik i begge armer. Minst en tredjedel hadde karotidplakk (33% på rosuvastatin versus 43% på placebo) eller påvisbar koronararterieforkalkning (henholdsvis 33% mot 40%).

For å være kvalifisert måtte deltakerne ha bevis på økt T-celleaktivering (CD8 + CD38 + HLA-DR +> 19%) eller økt betennelse (høyfølsomhet C-reaktivt protein> 2 mg / l). Randomisering ble stratifisert ved bruk av proteasehemmere (gitt potensialet for legemiddelinteraksjoner) og av koronar kalsiumscore (CAC).

Ultralyd ble brukt til å vurdere intima-media tykkelsen (IMT) av den vanlige halspulsåren og tilstedeværelsen av halspulakk. Cardiac Gated-CT-skanninger ble brukt til å måle CAC-poengsummen.

Som forventet var det signifikante reduksjoner i LDL-kolesterolnivået i rosuvastatin sammenlignet med placebogruppen. Progresjonen av gjennomsnittlig karotid IMT var tregere enn forventet, men utviklet seg betydelig i placebogruppen i løpet av 96 uker, og forble uendret i rosuvastatin-gruppen. Forskjellene mellom de to armene var mer uttalt blant deltakerne med koronar forkalkning ved baseline. Det var ingen endring i utbredelsen av karotisplakk ved studiearmen. Den generelle prevalensen av påvisbar koronar forkalkning så ut til å øke noe i rosuvastatin-armen i løpet av studien, men endringen i CAC-score i undergruppen av pasienter med koronar forkalkning i begynnelsen av studien reduserte signifikant i rosuvastatin.

Endringer i EIM skjedde uavhengig av om bruken av proteasehemmer, LDL-nivået, HOMA-IR (et mål på insulinresistens), CD4-antall, C-reaktivt protein eller T-celleaktivering. Større nedgang i karotisk IMT ble sett blant deltakere med høyere IMT ved baseline og med høyere IL-6 og en høyere prosentandel av CD14dimCD16 + patrolmonocytter (begge markører for betennelse og immunaktivering).

Totalt 28 deltakere - ni i rosuvastatin-armen, resten i placebo-armen - forlot studien for tidlig, og i mellomtiden var det bare tre, inkludert to rosuvastatin-mottakere, som gjorde det av grunner som muligens var relatert til studielegemidlet. . Disse inkluderer en person med myalgi og høy Kreatinofosfokinase, og en mulig forverring av nevropati symptomer.

Fremover: mer nøyaktig risikovarsel er nødvendig

Virkningen av atorvastatin og rosuvastatin hos mennesker som lever med HIV ser ut til å være av en størrelse som ligner det som ble sett i den generelle befolkningen, men både Lo og McComsey konkluderte med at det er behov for ytterligere studier for å se om statiner og andre antiinflammatoriske midler reduserer antall hjertehendelser hos mennesker med HIV.

Studien Reprieve , som bruker pitavastatin (Livalo) - som metaboliseres annerledes og ikke har noen kjente legemiddelinteraksjoner med antiretrovirale midler - må kunne gi den responsen, og i tillegg kan den også kaste lys over mekanismene som statiner virker hos mennesker med LDL-nivåer nær idealer.

Men studien vil ta mer enn 7.000 år og flere deltakere å komme til en konklusjon. Det er ikke klart at alle som lever med hiv har tid til å vente. I mellomtiden vil det være viktig å bedre identifisere hva mennesker med HIV virkelig er i fare for hjertehendelser - og behandle dem om nødvendig.

Oversatt og tilpasset av Claudio Souza med revisjon av M. *. M. entre nocturne 10. mars 2015, gjør original Publisert 10. mars 2015 på engelsk plassert i “Studier gir økende bevis for at statiner kan redusere risikoen for hjertesykdom hos mennesker som lever med HIV”Av Theo Smart

Produsert i samarbeid med hivandhepatitis.com

Referanse

Grinspoon S. Kardiovaskulær sykdom hos HIV-pasienter: et framvoksende paradigme og oppfordring til handling. 2015 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Seattle, abstrakt 134, 2015.

LoJ et al. Statinbehandling reduserer koronar ikke-kalsifisert plakkvolum hos HIV-pasienter: en randomisert kontrollert studie. 2015 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Seattle, abstrakt 136, 2015.

Longenecker CT et al (presentere McComsey G). Rosuvastatin arresterer progresjon av karotid intima-media tykkelse i behandlet HIV. 2015 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Seattle, abstrakt 137, 2015.

Dette nettstedet bruker Akismet for å redusere spam. Lær hvordan tilbakemeldingsdataene dine behandles.

Snakk med Cláudio Souza