Det er liv med hiv

HIV -kurforskning med nye tilnærminger

Stiene er der for å bli tråkket. En om gangen? Nei, det er mange som jobber!

Å starte antiretroviral terapi for tidlig, før omfattende skader på immunsystemet oppstår, forbedrer mulighetene for en funksjonell kur, ifølge forskning presentert på den 11. internasjonale AIDS Society Conference on HIV Science (IAS 2021).

 

Imidlertid, og dessverre,  de fleste med HIV får diagnosen og starter behandlingen senere., under kronisk infeksjon. En annen studie fant at en kombinasjon av antistoffer som blokkerer interleukin 10 og PD-1 kan bidra til å kontrollere viruset uten antiretrovirale midler, selv på dette senere stadiet.

Tidlig behandling knyttet til det mindre reservoaret 

Rett etter den første infeksjonen etablerer HIV et langvarig reservoar av inaktivt virus i langlivede T-celler som hviler. Selv om antiretrovirale legemidler kan kontrollere viral replikasjon, eliminerer de ikke disse latente virale regimene, som kan gjenoppta virusproduksjonen når behandlingen stoppes - en viktig barriere for å kurere HIV.

Fem pasienter, i en studie med tretten, vises kurert av HIV

Edwina Wright, MBBS, PhD, fra University of Melbourne, Australia, og kolleger evaluerte sammenhengen mellom brystkrefttall. CD4 T-celler og størrelsen på virusreservoaret hos mennesker som startet behandling i begynnelsen av START -studien (Strategic Timing of Antiretroviral Treatment). Som tidligere rapportert, START har vist at personer som starter behandling med et CD4 -tall over 500 har lavere risiko for sykdom og død enn de som venter til de faller under 350.

 

Wright og kolleger sammenlignet størrelsen på det virale reservoaret hos 39 personer som startet antiretroviral terapi med et CD4 -tall på 500 til 599, 60 som gjorde det med et tall på 600 til 799, og 50 som gjorde det med et høyere antall. .

 

O "DNA" HIV -totalen var lavere hos personer som startet behandling med et CD4 -tall over 800 sammenlignet med de som startet med et tall på 600 til 799 eller 500 til 599 (henholdsvis 16, 30 og 68 kopier per million celler). 

 

HIV 'RNA' i plasma ble også signifikant redusert hos personer som startet behandling på det høyeste nivået av CD4. T -celleaktivering var lavere hos personer som startet med et høyt CD4 -tall, ifølge et mål. Kvinner og eldre mennesker hadde lavere totalt HIV -DNA enn menn og yngre.

 

Funnene indikerer at personer som opprettholder et CD4 -nivå på minst 800 før behandling "har en forbedret evne til å eliminere latent infiserte celler og kan utgjøre en undergruppe som kan ha nytte av intervensjonelle helbredelsesstudier," konkluderte forskerne.

 

I en annen studie sammenlignet Brian Moldt fra Gilead Sciences og kolleger størrelsen og mangfoldet av viralreservoaret, så vel som HIV-mottakelighet for det eksperimentelle bredt nøytraliserende antistoffet elipovimab (tidligere GS-9722) hos mennesker som starter antiretroviral behandling i forskjellige stadier. 

 

Grovt nøytraliserende antistoffer, som for tiden er under utredning for behandling og forebygging av HIV, retter seg mot bevarte deler av viruset som forandrer seg lite mellom stammer.

 Viral rebound

Studien inkluderte mennesker i fire kohorter basert på når de startet antiretrovirale midler: de tidlige stadiene av infeksjon (kjent som Fiebig stadier I eller II), når HIV -antistoffer først oppdages (Fiebig stadier III eller IV).), Sen akutt infeksjon (tre måneder eller mindre), og tidlig kronisk infeksjon (seks måneder eller mindre). De 64 deltakerne var i behandling i tre til fem år og hadde et høyt CD4 -tall.

Totalt DNA i T -celler var lavere i de to gruppene som startet behandlingen tidligere. Den sene akutte gruppen hadde et lavere nivå enn den tidlige kroniske gruppen, men forskjellen nådde ikke statistisk signifikans. Personer som startet behandlingen tidlig hadde også lavere viral mangfold og større følsomhet for elipoviom.

 

"Personer som starter [antiretroviral terapi] under Fiebig I-IV ville være en ideell målpopulasjon for proof-of-concept kurforsøk på grunn av mindre og mindre mangfoldige HIV-reservoarer," konkluderte forskerne.

Til slutt evaluerte Caroline Passaes, PhD, ved Pasteur Institute i Paris, og kolleger effekten av tidlig antiretroviral terapi på kontroll etter behandling, eller evnen til å opprettholde viral undertrykkelse etter å ha stoppet medisiner. Studien er kalt pVISCONTI (“p” for primat) og bruker en apemodell for å lære mer om faktorene som ligger til grunn for viralkontrollen observert blant mennesker i Fransk kohorte av VISCONTI.

De 12 apene

Forskerne så på 12 aper med SIV (HIV's simian fetter) som startet kombinasjonsbehandling under primær infeksjon (28 dager etter eksponering), 12 som gjorde det under kronisk infeksjon (seks måneder etter infeksjon) og 17 som forble uten behandling. Etter to års behandling ble antiretrovirale midler avbrutt.

Viral rebound (definert som a virusmengde over 1.000) ble forsinket hos aper som startet behandling under primær infeksjon sammenlignet med kronisk infeksjon. I tillegg oppnådde 82% av apene i den primære infeksjonsgruppen kontroll etter behandling (viral belastning under 400), sammenlignet med 25% i gruppen med kronisk infeksjon og bare 12% i den ubehandlede gruppen. Anti-SIV CD8 T-celleaktivitet, som var svak på tidspunktet for infeksjon, økte etter seponering av behandlingen, spesielt hos aper som startet behandlingen tidlig, og som var sterkere hos etterbehandlere.

Hva med senere infeksjon? 

Lær definitivt å tegne dine egne tegn eller dine favorittkarakterer, selv om du aldri har tegnet før. 42 leksjoner som viser deg at tegning IKKE er en “gave”, men en ferdighet som vi kan hjelpe deg med å utvikle.

Selv om forskere er enige om at det å starte antiretrovirale midler for tidlig kan forbedre utsiktene for HIV -kontroll utenfor behandlingen, gir dette liten hjelp for de fleste som starter terapi senere.

Så Zachary Strongin, en doktorgradsstudent ved Emory University i Atlanta, og hans kolleger studerte en funksjonell helbredende tilnærming som kunne fungere for flere mennesker. Ved hjelp av en apemodell evaluerte de en kombinasjon av antistoffer som blokkerer interleukin 10 (IL-10) og PD-1 hos dyr som startet antiretrovirale midler under den første kroniske infeksjonen.

IL-10 er et antiinflammatorisk cytokin som undertrykker T-celleaktivitet. Blokkering av IL-10 fører til redusert T-celleoverlevelse, redusert ekspresjon av hemmende reseptorer og reduserte follikulære T-celler, en undergruppe av celler CD4 som har latente virus.

PD-1 er et immunologisk kontrollpunkt som fungerer som en brems på CD8 T-celler. PD-1 checkpoint inhibitor antistoffer-mye brukt i kreft immunterapi-gjenoppretter T-celle aktivitet. Både IL-10 produksjon og PD-1 uttrykk er forhøyet under kronisk HIV-infeksjon eller SIV behandlet.

Disse hemmende signalene holder T -celler i inaktiv tilstand og opprettholder et vedvarende viralt reservoar. De to mekanismene ser ut til å kompensere hvis bare en er blokkert, så å kombinere dem er en lovende tilnærming, sa Strongin.

 

Aggressiv stamme av SIV

Forskerne så på 28 aper med en svært patogen stamme av SIV som gir opphav til høy virusmengde. Steven Deeks, MD, ved University of California i San Francisco, som ikke var involvert i studien, bemerket at dette er en bedre modell av HIV hos mennesker, da tidligere helbredelsesforskning ofte brukte mindre patogene stammer av SIV eller HIV som er lettere å undertrykke.

Apene startet antiretroviral terapi seks uker etter infeksjon og ble hos dem i over et år. Etter 16 måneder på antiretrovirale midler ble 10 aper behandlet med IL-10 og PD-1 antistoffer, 10 mottok bare IL-10 antistoffer og åtte fikk placebo. Antistoffer ble administrert ved IV -infusjon hver tredje uke. Antiretrovirale midler ble avbrutt etter de fire første dosene, og eksperimentell terapi ble deretter fortsatt på egen hånd i ytterligere 14 uker.

Viral rebound på mindre enn tre uker

Alle aper opplevde viral rebound innen tre uker etter at antiretrovirale midler var stoppet, men viral nivåer nådde signifikant lavere nivåer hos de som mottok IL-10 antistoffer alene eller med PD-1 antistoffer. Etter det første hoppet etter at behandlingen var stoppet, ble det nye virale settpunktet etablert på omtrent 50 kopier i gruppen med to antistoffer, sammenlignet med omtrent 100.000 XNUMX i de to andre gruppene.

Ni av 10 dyr som mottok begge antistoffene opplevde viral undertrykkelse under 1.000 kopier på et tidspunkt etter viral rebound, sammenlignet med fire i IL-10 antistoffgruppen og bare ett i placebogruppen; noen hadde til og med en stabil uoppdagelig virusbelastning. Viralnivåer var "bemerkelsesverdig lave" på grunn av den svært patogene SIV -stammen, sa Strongin.

Å forstå sykdommen bedre

Etter den endelige dosen av antistoffer hadde de i kombinasjonsgruppen en 4 log reduksjon i virusmengde. sammenlignet med forbehandlingsnivået, mens de i de to andre gruppene hadde en reduksjon på 1,7 log. De fleste i kombinasjonsgruppen opprettholdt viral kontroll i flere uker etter at antistoffene var stoppet. Den eksperimentelle behandlingen kan imidlertid ikke betraktes som en kur, ettersom viral rebound skjedde etter at antistoffene ble avbrutt.

HIV / AIDS godt forklart

Ingen bivirkninger

Ingen av de behandlede dyrene hadde systemiske bivirkninger, men noen hadde lokalisert slimhinnebetennelse. Strongin sa at en bedre forståelse av disse effektene "vil være avgjørende for å informere fremtidige studier."

De kombinerte IL-10 og PD-1 antistoffene førte til "vedvarende og robust viruskontroll i fravær av antiretroviral terapi hos de fleste dyr", konkluderte Strongin og la til at resultatene "har reelt potensial for å oppnå viral remisjon".

Toversatt av Cláudio Souza, fra originalen i New Approaches for HIV Cure Research

 


Få oppdateringer rett på enheten din gratis

Har du noe å si? Si det!!! Denne bloggen, og verden, er så mye bedre med venner!

Dette nettstedet bruker Akismet for å redusere spam. Lær hvordan tilbakemeldingsdataene dine behandles.

Dette nettstedet bruker cookies for å forbedre opplevelsen din. Vi vil anta at du er ok med dette, men du kan melde deg ut hvis du ønsker det. Aksepterer se mer

Personvern og informasjonskapsler