A única pessoa conhecida por ser curada do HIV – Timothy Ray Brown, conhecido como o “Paciente de Berlim” – parou de terapia anti-retroviral quando recebeu um transplante de medula óssea para tratar a leucemia e não teve vírus detectável por 10 anos. Brown recebeu um transplante de um doador com uma dupla mutação do CCR5-delta-32 , o que significa que havia a falta de coreceptores CCR5, que a maioria das cepas do HIV usa como receptores para entrar em células T. Não está claro se sua remissão sustentada é atribuível à mutação CCR5 do doador, ao regime forte de condicionamento de quimioterapia usado para matar células sanguíneas cancerígenas, ou a uma reação de enxerto versus hospedeiro ou a múltiplos fatores.
O transplante de medula óssea não é, aparentemente, boa o bastante para erradicar o HIV. Há alguns anos, Timothy Henrich relatou dois pacientes transplantados de medula óssea HIV positivos em Boston, que receberam células-tronco de doadores de tipo selvagem sem a mutação CCR5-delta-32 que é o receptor do qual o HIV se utiliza para invadir as células CD4 e CD8, que receberam um regime de condicionamento mais leve e experimentaram transplante agudo de enxerto versus doença de hospedeiro (GVHD). Ambos os homens mantiveram a carga viral indetectável por mais tempo do que o esperado após a interrupção da TARV, mas eventualmente experimentaram recuperação viral aos três e oito meses após parar o tratamento com HIV.
O mais recente caso, apresentado por Nathan Cummins da Mayo Clinic em Rochester, MN, e colegas, envolveu um homem de 55 anos de idade, que foi diagnosticado com HIV em 1990 e começou a terapia combinada em 1999 com uma contagem de células T CD4 de 300 Células / mm3. Ele parou o tratamento entre 2004 e 2009 por razões inexplicáveis, em seguida, reiniciado TARV consistindo de ritonavir impulsionado atazanavir (Prezista) mais tenofovir DF e emtricitabina (as drogas em Truvada).
Em abril de 2013 o homem foi diagnosticado com leucemia linfoblástica aguda de células B. Em antecipação à quimioterapia, o seu regime de TARV foi mudado para raltegravir (Isentress), etravirina (Intelence) e tenofovir DF / emtricitabina. Em outubro de 2013 sofreu condicionamento de intensidade reduzida seguido por um transplante de células-tronco alogênico de um doador de tipo selvagem “CCR5”.
No momento do transplante, o principal tinha uma carga viral de HIV de 25 cópias / mL e uma contagem de células CD4 de 288 células / mm3, e ele permaneceu em TARV sem interrupção. Após o transplante, desenvolveu infecções oportunistas (septicemia por E. coli e Pneumocystis pneumonia) e GVHD experiente aos 4 meses pós-transplante.
O homem continuou em TARV por mais de 2 anos após o transplante, principalmente com níveis detectáveis de carga viral plasmática. O RNA do HIV também foi indetectável em amostras de biópsia intestinal. O ADN do HIV nas suas células sanguíneas periféricas tornou-se indetectável até ao dia 56, e os procedimentos repetidos de leucaférese mostraram reduções significativas no tamanho do reservatório de RNA e DNA do HIV.
Além disso, os níveis de anticorpos anti HIV do homem diminuíram, como indicado por bandas de mancha de Western mais fracas. No entanto, a sequenciação de um único genoma e a análise filogenética identificaram clones de HIV idênticos aos do 142º dia, possivelmente devido à proliferação homeostática, ou replicação de células latentemente infectadas, enquanto ele tinha GVHD.
Após ter níveis de HIV tão baixos durante um período prolongado, o homem foi submetido a uma interrupção do tratamento analítico ou a uma interrupção cuidadosamente monitorizada da ARV. Os níveis plasmáticos de RNA do VIH foram testados a cada 2 semanas durante as primeiras 12 semanas de interrupção da TAR, e depois a cada 4 semanas.
No 288º dia – 9,6 meses depois de parar TARV – verificou-se que houve um rebote viral de baixo nível para 60 cópias / ml (no Brasil os testes são sensíveis até 40 cópias por ml) do T. Isso aumentou para 1640 cópias / mL por dia 293, exigindo que ele reiniciasse o tratamento do HIV com a TARV. O homem não tinha evidência de resistência aos medicamentos e sua carga viral foi re-suprimida em um mês.
Eles acrescentaram que o transplante de células-tronco no cenário de replicação viral suprimida pode estar associado à perda da imunidade específica do HIV e a hipótese de que a “ativação imune na configuração de GVHD sem imunidade específica anti-HIV pode causar proliferação homeostática de células latentemente infectadas, diminuindo a chance de erradicação do HIV
Escrito por Liz Highleyman para o AIDSMAP Traduzido por Cláudio do Soropositivo.org Revisado por Mara Macedo
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