# Pesquisa ajuda a explicar como a terapia com anticorpos de “vedolizumab” leva a remissão viral sustentada - Link: https://soropositivo.org/pesquisa-ajuda-a-explicar-como-a-terapia-com-anticorpos-de-vedolizumab-leva-a-remissao-viral-sustentada/ - Published: 2017-03-25T12:30:14-03:00 - Author: Cláudio Souza — Soropositivo.Org ![](https://soropositivo.org/wp-content/uploads/2017/03/hiv.jpg?w=350) HIV virus particle structure O HIV e seu primo de macaco SIV podem levar o receptor de integrina alfa-4 beta- 7 em seu envelope externo, o que ajuda o vírus a entrar nas células intestinais durante a infecção precoce, de acordo com pesquisa apresentada na recente Conferência sobre Retroviruses e Infecções Oportunistas (CROI 2017) Em Seattle. Este achado pode ajudar a explicar como um anticorpo contra alfa-4 beta-7 produziu **remissão viral sustentada em macacos.** ### Table Of Content * [Reference](https://soropositivo.org/pesquisa-ajuda-a-explicar-como-a-terapia-com-anticorpos-de-vedolizumab-leva-a-remissao-viral-sustentada/#reference) * [Leia também](https://soropositivo.org/pesquisa-ajuda-a-explicar-como-a-terapia-com-anticorpos-de-vedolizumab-leva-a-remissao-viral-sustentada/#leia-tambem) * [Relacionado](https://soropositivo.org/pesquisa-ajuda-a-explicar-como-a-terapia-com-anticorpos-de-vedolizumab-leva-a-remissao-viral-sustentada/#relacionado) Anthony Fauci, do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) e seus colegas, anunciaram que haviam induzido a remissão sustentada de SIV em macacos tratados com terapia anti-retroviral (ART) mais terapia de anticorpos. Macacos tratados não só tinham carga viral indetectável por até dois anos após a interrupção da ART, mas também mostraram reabastecimento das principais células imunes no intestino. > Os pesquisadores usaram uma versão “primatisada tratamento da doença inflamatória > intestinal. Na época do relatório, os pesquisadores disseram que não sabiam como o anticorpo alfa-4 beta-7 mantinha o vírus sob controle. Na CROI Christina Guzzo do NIAID apresentou resultados de estudos laboratoriais que esclarecem o papel do alfa-4 beta-7 na infecção pelo HIV e oferece um mecanismo para como um anticorpo que bloqueia o receptor pode ajudar a controlar o HIV e SIV. Dr. Guzzo participou de uma conferência de imprensa na CROI, acompanhado pelo Dr. Fauci via vídeo. ![People_living_with_HIV_AIDS_world_map](https://soropositivo.org/wp-content/uploads/ 2017/03/people_living_with_hiv_aids_world_map.png) Logo após a infecção, o SIV e o HIV estabelecem reservatórios em células T CD4 de longa duração, onde o material genético viral pode permanecer indefinidamente em estado de inatividade. ARTE mantém a replicação viral sob controle, mas uma vez que as drogas são paradas o vírus reativa e retoma seu ataque às células imunes. As células T no intestino são especialmente vulneráveis durante a infecção precoce. Drª Guzzo e Fauci explicaram que o receptor de integrina alfa-4 beta-7 em células T ajuda-os a migrar para o tecido intestinal. Estudos anteriores mostraram que as células que expressam alfa-4 beta-7 são altamente suscetíveis à infecção pelo HIV, e que o bloqueio de alfa-4 beta-7 leva à redução da transmissão de SIV (Vírus da Imunodeficiência adquirida Símia) e menor carga viral em macacos. > “Para fazer uma longa história curta, descobrimos quase por acaso que, sem o conhecimento > de nós, a molécula alfa-4 beta-7 em células T CD4 é um receptor para o envelope > HIV”, disse Fauci. > No estudo relatado em outubro passado, entre os onze macacos tratados com infusões > de anticorpos alfa-4 beta-7, dois mantiveram a supressão viral após parar a ART– > o mais longo por quase dois anos de seguimento – enquanto outros seis experimentaram > uma recuperação viral temporária seguida por Reabsorção. Em contraste, todos os > sete macacos que receberam infusões com placebo sofreram um rebote prolongado > de SIV de alto nível. > “Foi uma descoberta surpreendente, mas não sabíamos qual era o mecanismo – sabíamos > que o resultado era muito profundo”, lembrou Fauci. Drª. Guzzo explicou que o revestimento intestinal contém células epiteliais que expressam moléculas de adesão como ICAM1 e MAdCAM1, que esperam para capturar células que expressam os receptores adequados. MAdCAM1, que é largamente confinado ao intestino, procura o receptor alfa-4 beta-7, e assim atrai as células T CD4 que transportam este receptor. ![intestinos](https://soropositivo.org/wp-content/uploads/2017/03/intestinos.jpg) As últimas pesquisas mostram que o mesmo mecanismo pode atrair o SIV ou o próprio HIV para o intestino. À medida que as partículas de vírus recém-criadas saem de uma célula hospedeira, elas capturam parte da membrana celular e seus receptores alfa-4 beta-7 são incorporados no envelope viral. A equipe do Dr. Guzzo descobriu que o alfa-4 beta-7 associado ao vírus é funcionalmente ativo, assim como está na superfície celular e se liga prontamente ao MAdCAM1. Eles então criaram partículas de vírus modificadas com ou sem alfa-4 beta-7 e descobriram que apenas o vírus que transportava alfa-4 beta-7 foi capturado por MAdCAM1 e células- alvo infectadas no laboratório. Analisando o HIV-1 de pacientes humanos, eles descobriram que o vírus circulante consistentemente incorpora alfa-4 beta-7 durante a infecção aguda e crônica. Observando macacos experimentalmente infectados com SIV, eles descobriram que a incorporação de alfa-4 beta-7 foi maior durante a infecção precoce. Finalmente, mostraram que o HIV portador de alfa-4 beta-7 migrou para tecido intestinal em camundongos (que têm MAdCAM1 compatível), enquanto que o HIV sem alfa-4 beta- 7 não. O mesmo anticorpo alfa-4 beta-7 usado no estudo de remissão de macacos bloqueou potentemente este gut homing, mas um anticorpo de controle não o fez. E o vírus com e sem alfa-4 beta-7 não migrou diferencialmente para o tecido linfático e do baço – o efeito foi visto apenas no intestino. Com base nesses achados, os pesquisadores concluíram que “a incorporação de alfa- 4 beta-7 em virions HIV-1 pode promover o tropismo e a retenção de vírus em tecidos intestinais, o que pode afetar a transmissão e os patógenos A pesquisa ajuda a explicar como a terapia com anticorpos de vedolizumab leva a remissão viral sustentada Traduzido Por Cláudio do original em inglês no link [Research helps explain how vedolizumab antibody therapy leads to sustained viral remission](http://www.aidsmap.com/Research-helps-explain-how-vedolizumab-antibody-therapy-leads-to-sustained-viral-remission/page/3125914/) Liz Highleyman Produzido em colaboração com [hivandhepatitis.com](http://hivandhepatitis.com) Publicado: 23 de março de 2017 no [AIDSMAP.com](http://www.aidsmap.com) [[ Clique na foto é você poderá ver, em português, a magnitude do conhecimento e dos valores intelectuais de um homem que eu reputo imarcescível ### Reference Guzzo C et al. _Virion incorporation of integrin alpha-4 beta-7: implications for HIV-1 pathogenesis_. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2017), Seattle, abstract 64LB, 2017. [View the abstract on the conference website.](http://www.croiconference.org/sessions/virion-incorporation-integrin-%CE%B14%CE%B27-implications-hiv-1-pathogenesis) [Watch the webcast of this presentation on the conference website.](http://www.croiwebcasts.org/console/player/33472?mediaType=slideVideo&) ## Leia também * [Terapia Com Anticorpos Vedolizumab Explicado O Porquê De Funcionar Bem](https://soropositivo.org/pesquisa-ajuda-a-explicar-como-a-terapia-com-anticorpos-de-vedolizumab-leva-a-remissao-viral-sustentada-2/) * [Remissão Viral Sustentada da infecção por HIV](https://soropositivo.org/remissao-viral-sustentada-da-infeccao-por-hiv/) * [Terapia com anticorpos abre as portas para o potencial novo tratamento de HIV](https://soropositivo.org/terapia-com-anticorpos-abre-as-portas-para-o-potencial-novo-tratamento-de-hiv-2/) **Este blog existe há 25 anos.** Se você gosta deste trabalho, se ele te ajudou de alguma forma, deixe um comentário abaixo — eu leio todos e sempre respondo, mesmo que demore um pouco.E se quiser, mande um Pix de **R$ 0,25** pelos 25 anos de trabalho:** Chave Pix:** solidariedade@soropositivo.org_Você também pode me escrever para: claudio@ soropositivo.org_ Views: 0 ### _Relacionado_