Istnieje życie z wirusem HIV

Komórki HIV podatne na fotoimmunoterapię

Zdjęcie z Andrej Akłan) przez Pixabay

Células Com HIV Vulneráveis À Fotoimunoterapia representam grande avanço! E, bordando essas questões, propomos a aplicação de foto imunoterapia (PIT) não apenas contra as células que expressam o Env do HIV, mas também contra o HIV. Anteriormente, mostramos que um anticorpo anti-gp41 humano (7B2) conjugado com fotossensibilizadores 

Kationowe lub anionowe (PS) mogą celować i specyficznie zabijać komórki eksprymujące HIV Env. 

W tym przypadku nasze badania fotolizy ujawniły, że wiązanie fotoimmunokoniugatów (PIC) na błonie komórek wyrażających Env HIV jest wystarczające do wywołania nekrotycznej śmierci komórek z powodu fizycznego uszkodzenia błony przez tlen singletowy, co jest niezależne od rodzaju PS. 

To odkrycie skłoniło nas do zbadania fotoinaktywacji wirusa PIC przy użyciu dwóch szczepów wirusa HIV-1, X4 HIV-1 NL4-3 i JR-CSF. Zauważamy, że PIC mogą niszczyć szczepy wirusa, prawdopodobnie poprzez fizyczne uszkodzenie otoczki wirusa HIV. Podsumowując, donosimy o zastosowaniu PIT jako możliwego podwójnego narzędzia do immunoterapii przeciwko HIV i ART, zabijając odpowiednio komórki wyrażające HIV i HIV bezkomórkowe.

Odzyskana Wiremia

Komórki zakażone wirusem HIV utrzymują się u pacjentów poddawanych terapii antyretrowirusowej (ART), a wiremia powraca, jeśli ART zostanie przerwane. Ponadto ostatnie badania Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) ujawniły alarmujący czynnik zwiększający odporność na leki przeciwretrowirusowe kluczowe dla HIV. (3) Obecnie celem ART jest utrzymanie wiremii poniżej limitów wykrywalności (BDL) aktualnych testów komercyjnych, blokowanie replikacji wirusa i zapobieganie rozprzestrzenianiu się lub wzrostowi rezerwuarów wirusa w celu zachowania limfocytów T CD4+, ale jego stosowanie jest ograniczone przez długoterminową toksyczność leków na narządy docelowe i wzrost oporności wirusa.

 

Co więcej, utrzymująca się wiremia niskiego poziomu może pozostać nawet podczas terapii ART, potencjalnie z tkanek o niskiej penetracji leku lub resztkowej replikacji wirusa w komórkach zakażonych latentnie. (5-7) Idąc dalej, klonalna ekspansja komórek zakażonych HIV może przyczynić się do wielkości rezerwuaru HIV. (8) Ponadto, wadliwe prowirusy HIV-1, które przeważają po „długotrwałym supresyjnym ART” (9) (chociaż nie wytwarzają pełnego cyklu replikacyjnego), będą wytwarzać m-RNA HIV i białka HIV, co przyczyni się do Szkodliwe mikrozapalenie związane z HIV pomimo wieloletniego stężenia HIV-RNA BDL w osoczu podczas ART. (10) 

 

W rzeczywistości leki antyproliferacyjne, które zmniejszą wielkość rezerwuaru HIV w limfocytach u osób długotrwale stosujących „supresyjną” ART, zmniejszą całkowite DNA HIV i zmniejszą markery aktywacji komórek na limfocytach T CD4+. (11) Wymaga to zatem zaprojektowania terapeutycznych alternatyw dla ART i nowych strategii bezpośredniego zabijania komórek zakażonych latentnie lub komórek niosących wadliwy prowirus, które mogą rozwiązać ograniczenia ART i immunoterapii (IT), osiągając remisję HIV bez stosowania leków przeciwretrowirusowych.

Istniejący opór

Przebadano kilka strategii immunoterapeutycznych, z ograniczonym powodzeniem, w celu specyficznego zabijania komórek zakażonych wirusem HIV przy użyciu przeciwciał skierowanych przeciwko wirusowi HIV Env. (12) Większość z tych wyników zależała od istniejącej wcześniej oporności szczepów krążących/zbiornikowych i we wszystkich przypadkach wiremia szybko ustępowała po rozpadzie lub ustaniu MAb. (13) W związku z tym strategie zwalczania oporności wirusa już istniejącej i de novo pozostają celem terapii HIV opartej na przeciwciałach. przewlekła infekcja.

 

W ostrej infekcji koniugacja przeciwciał z bardziej toksycznymi lekami, w tym lekami chemicznymi, takimi jak doksorubicyna (14) lub immunogennymi toksynami, takimi jak rycyna (15,16) pulchelina (17) i toksyna shiga (18) może być tolerowana jako krótkoterminowe rozwiązanie zapewniające szybką i całkowitą cytotoksyczność w leczeniu ostrej infekcji. (19) W przeciwieństwie do tego, w leczeniu przewlekłych infekcji, takich jak zakażenie wirusem HIV, immunoterapie oparte na przeciwciałach, które są bardziej podatne na długotrwałe stosowanie, przy dłuższych skutkach, mogą stanowić idealnego kandydata.

 

Niedawno wprowadziliśmy fotoimmunoterapię HIV (HIV PIT), jako nową metodę anty-HIV IT, uzbrajając MAb HIV w fotouczulacze (PS) skierowane na komórki, które eksprymują wirusa HIV (20) PIT jest ukierunkowaną formą konwencjonalnej terapii fotodynamicznej (PDT) , osiągnięto poprzez sprzęganie PS z MAb ukierunkowanymi na specyficzne receptory powierzchni komórki. (21,22) 

 

Niejonizujące światło o określonej długości fali może aktywować PS w celu zabicia komórek, generując reaktywne formy tlenu (ROS), w tym nadtlenek wodoru, rodniki hydroksylowe, nadtlenek i tlen singletowy. (20,21) PIT ma pewną przewagę nad immunotoksynami (IT) lub radioimmunoterapią (RIT) w celu eliminacji zakażonych komórek. (23) 

 

W PIT o selekcji celu decydują nie tylko przeciwciała, ale także światło, w zależności od czasu i miejscowego napromieniowania. Ponadto PIT jest terapią minimalnie inwazyjną, bezpieczniejszą i tańszą niż IT czy RIT (21), co sprawia, że ​​PIT jest odpowiednim kandydatem do leczenia przewlekłych infekcji, takich jak HIV. 

MAb 7B2

Nasze ostatnie ustalenia dotyczące podatku PIT mogą pomóc dodać więcej korzyści do tej listy.

W poprzednich badaniach wyprodukowaliśmy dwa różne foto-immunokoniugaty (PIC) poprzez sprzęganie przeciwciała przeciw ludzkiej gp41 (7B2) (24) z dwoma PS, kationową porfiryną i anionowym IR700.

Stosujemy dwie różne strategie sprzęgania przeciwciał: sprzęganie z lizyną przy użyciu barwnika ftalocyjaninowego IRDye700DX (25) i sprzęganie „Click” przy użyciu porfiryny zawierającej azydek z napiętym alkinem połączonym mostkiem dwusiarczkowym. (26) MAb 7B2 to nieneutralizujące przeciwciało, które rozpoznaje cząsteczki wirusa i komórki eksprymujące wirusa HIV Env. (27) 

 

Wykazujemy, że docelowa fototoksyczność jest niezależna od ładunku PS.

W tym badaniu interesujące jest porównanie między PIC w odniesieniu do fizycznych i immunologicznych zmian w PIC podczas napromieniania oraz mechanizmu cytotoksyczności in vitro. Ukierunkowana fototoksyczność wydaje się być niezależna od internalizacji komórkowej, chociaż jest zależna od wytwarzania tlenu singletowego przez PS, który fizycznie uszkadza zarówno przeciwciało, jak i błonę komórkową. 

 

To odkrycie skłoniło nas do zbadania fotoinaktywacji wirusa PIC przy użyciu szczepów HIV-1. W przeciwieństwie do innych immunokoniugatów HIV, zaobserwowaliśmy, że PIC zabijają komórki eksprymujące HIV Env i niszczą wirusy, więc można je uznać za narzędzie do ART.

Wnioski

 

Komórki zakażone wirusem HIV są usuwane z organizmu bardzo powoli, pomimo trwającej całe życie ART, (1) zapobiegając całkowitej eliminacji HIV w ciągu życia człowieka. 

 

Tymczasem lekooporność HIV na ART stanowi poważne zagrożenie dla globalnego wzrostu leczenia HIV. (3) Zbadano kilka strategii IT, wykorzystujących przeciwciała specyficzne dla wirusa Env, aby aktywować szlak apoptotyczny zabić latentnie zainfekowane komórki. (12,43)

Ale te TI są zależne od internalizacji komórkowej i nie niszczą wirusa HIV.

 

Badanie to wykazało, że wzbudzone PS (porfiryna i IR700) w konstrukcie PS-przeciwciało mogą powodować agregację przeciwciał. 

 

Gdy PIC wiążą się z HIV Env na błonie komórkowej, fizyczne zmiany w strukturze napromieniowanego przeciwciała PS mogą uszkodzić błonę i spowodować nekrotyczną śmierć komórki bez internalizacji. Pokazujemy, że kluczową rolę w tej reakcji odgrywa tlen singletowy. To odkrycie skłoniło nas do zbadania możliwości zniszczenia wirusa HIV za pomocą PIC (obraz graficzny). Ukierunkowana fototoksyczność zarówno na szczepy HIV, jak i na komórki zakażone wirusem HIV, jest możliwą podwójną kombinacją ART, obejmującą leczenie szczepów HIV opornych na leki przeciwretrowirusowe. Co ważniejsze, jako wyspecjalizowany nieinwazyjny IT do zabijania komórek zakażonych wirusem HIV i eliminowania trwałych rezerwuarów zakażenia wirusem HIV i potencjalnego niszczenia wirusa HIV z powodu resztkowej replikacji wirusa, PIC mogą być kluczowym narzędziem w leczeniu HIV. 

 

Mechanizm ten może złagodzić mikrozapalenie związane z HIV i/lub osiągnąć remisję HIV bez leków przeciwretrowirusowych. Ponadto wyniki tej strategii mogą potencjalnie przełożyć się na wirusowe PIT przeciwko innym wirusom otoczkowym o podobnych mechanizmach replikacji wirusa, takim jak HBV i HTLV, które powodują przewlekłe, ale nieuleczalne infekcje.

Przetłumaczone przez oryginału Claudio Souza Fotoindukowane koniugaty fotouczulacza i przeciwciała zabijają komórki z ekspresją wirusa HIV, a także dezaktywują wirusa HIV w 16 / 08 / 2021

Referencje

Ten artykuł przywołuje 57 innych publikacji.

 

  1. Daveport, MPKhoury, DSCromer, D.Lewis, Republika Południowej AfrykiKelleher, ADKent, SJ Funkcjonalne lekarstwo na HIV: skala wyzwaniaNat. Rev. Immunol. 2019194554 DOI: 10.1038/s41577-018-0085-4

  2. 2

    Ndung'u, T.McCune, JMDeeks, SG Dlaczego i gdzie potrzebne jest lekarstwo na HIV oraz jak można je osiągnąćNatura 2019576397405 DOI: 10.1038/s41586-019-1841-8

  3. 3

    Światowa Organizacja Zdrowia (WHO)Raport o oporności na leki HIV2019.

  4. 4

    Zhang, Z.Li, S.Facet.Xia, N. Terapia przeciwwirusowa za pomocą przeciwciał szeroko neutralizujących i hamujących HIV-1Int. J. Mol. Sci. 201617112 DOI: 10.3390/ijms17111901

  5. 5

    Bertrand, L.Meroth, F.Tournebize, M.Leda, ARSłońce, E.Toborka, M. Celowanie w mózg zakażony wirusem HIV w celu poprawy wyników udaru niedokrwiennegoNat. Commun. 2019102009  DOI: 10.1038 / s41467-019-10046-x

  6. 6

    Palmera, S.Maldarelli, F.Wiegand, A.Bernstein, B.Hanna, GJBrun, SCKempf, DJMellors, JWTrumna, JMKról, MS Wiremia niskiego poziomu utrzymuje się przez co najmniej 7 lat u pacjentów stosujących supresyjną terapię antyretrowirusowąProc. Natl. Acad. Sci. USA 200810538793884 DOI: 10.1073 / pnas.0800050105

  7. 7

    Anton, PAMitsuyasu, RTDeeks, SGScadden, DTWagner, B.Huang, C.Macken, C.Richman, DDChristopherson, C.Borellini, F.Łazar, R.Hege, KM Wiele pomiarów obciążenia HIV we krwi i tkankach jest skorelowanych ze sobą, ale nie z parametrami klinicznymi u pacjentów z awiremiąAIDS 2003175363 DOI: 10.1097 / 00002030-200301030-00008

  8. 8

    Maldarelli, F. Komórki zakażone wirusem HIV często ulegają ekspansji klonalnej po przedłużonej terapii przeciwretrowirusowej: konsekwencje dla utrzymywania się wirusa HIVJ. Erad wirusa. 20151237244 DOI: 10.1016/s2055-6640(20)30930-4

  9. 9

    Samer, S.Namiyama, G.Oshiro, T.Arif, MSCardoso Da Silva, W.Sucupira, MCAJanini, LMDiaz, RS Dowody na niekompetentny HIV po oczyszczeniu ex Vivo wśród osób z supresją ARTAIDS Rez. Hum. Retrowirusy 201733993994 DOI: 10.1089/pomoc.2017.0036

  10. 10

    Imamichia, H.Dewara, RLAdelsberger, JWRehm, KaliforniaO'doherty, U.Paxinos, EEFauci, ASPas, HC Wadliwe prowirusy HIV-1 wytwarzają nowe, kodujące białka gatunki RNA u pacjentów zakażonych HIV poddanych skojarzonej terapii przeciwretrowirusowejProc. Natl. Acad. Sci. USA 201611387838788 DOI: 10.1073 / pnas.1609057113

  11. 11

    Diaz, RSSzytaj, ILŻyron, LBObermaier, B.Della Libera, E.Galinskas, J.Dni, D.Łowca, J.Janini, M.Gosuen, G.Ferreira, PASucupira, MCMaricato, J.Facklera, O.Lusić, M.Savarin, A. Potencjalny wpływ środka przeciwreumatycznego Auranofin na prowirusowe DNA wirusa HIV-1 u osób poddanych zintensyfikowanej terapii przeciwretrowirusowej: wyniki randomizowanego badania klinicznegoInt. J. Antimicrob. Agenci 201954592600 DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2019.08.001

  12. 12

    Caskey, M.Klein, F.Nussenzweig, MC Szeroko neutralizujące przeciwciała monoklonalne anty-HIV-1 w kliniceNat. Med. 201925547553 DOI: 10.1038/s41591-019-0412-8

  13. 13

    Pastor, MSLe Grand, R.Kent, SJ Neutralizujące zapobieganie zakażeniom HIV-1 w oparciu o przeciwciaławirusy 201810113 DOI: 10.3390/v10060333

  14. 14

    Qiao, Z.Li, X.Kang, N.Yang, Y.Chen, C.Wu, T.Zhao, M.Liu, Y.Ji, X. Nowe swoiste przeciwciało anty-Cd73 hamuje potrójnie ujemną ruchliwość komórek raka piersi poprzez regulację autofagiiInt. J. Mol. Sci. 2019201057 DOI: 10.3390/ijms20051057

  15. 15

    Pincus, SHPieśń, K.Maresh, GAHamer, DHDymitrow, DSChen, W.Zhang, M.Ghetie, VFChan-Hui, P.-Y.Robinson, JEVitetta, Hiszpania Identyfikacja ludzkich przeciwciał monoklonalnych anty-HIV Gp160, które wytwarzają skuteczne immunotoksynyJ.Virol. 201791JVI.01955–16  DOI: 10.1128/JVI.01955-16

  16. 16

    Sadraeian, M.Rasoul-Amini, S.Mansoorkhani, MJKMohkam, M.Ghoshoon, MBGhasemi, Y. Indukcja odporności przeciwnowotworowej na raka szyjki macicy przez białko HPV-16 E7 w fuzji z łańcuchem B rycyny u myszy z nowotworemInt. J. Gynecol. Nowotwór 201323809814 DOI: 10.1097/IGC.0b013e3182907989

  17. 17

    Sadraeian, M.Guimaraes, FEGAraújo, APUWorthylake, DaniaLeCour, L., Jr.Pincus, SH Selektywna cytotoksyczność nowej immunotoksyny opartej na łańcuchu Pulchelliny A dla komórek wykazujących ekspresję otoczki HIVSci. Rozpustnik. 201777579  DOI: 10.1038/s41598-017-08037-3

  18. 18

    Sadraeian, M.Khoshnood Mansoorkhani, MJMohkam, M.Rasoul-Amini, S.Hesaraki, M.Ghasemi, Y. Zapobieganie i hamowanie wzrostu komórek TC-1 u myszy z nowotworem przez białko HPV16 E7 w fuzji z podjednostką B toksyny Shiga firmy czerwonka ShigellaKomórka J. 201315176181

  19. 19

    Ponziani, S.Di Vittorio, G.Pitari, G.Cimini, AMArdini, M.Poganin, R.Jacobelli, S.Pokój, G.Capone, E.Flavell, DJIppoliti, R.Giansanti, F. Koniugaty przeciwciało-lek: nowa granica chemioterapiiInt. J. Mol. Sci. 202021128 DOI: 10.3390/ijms21155510

  20. 20

    Sadraeian, M.Bahou, C.Krzyża, WfJanini, LMRDiaz, RSBoyle, RWChudasama, V.Guimaraes, FEG Fotoimmunoterapia z wykorzystaniem kationowych i anionowych koniugatów fotouczulacza-przeciwciało przeciwko komórkom z ekspresją wirusa HIVInt. J. Mol. Sci. 202021116 DOI: 10.3390/ijms21239151

  21. 21

    Sandland, J.Boyle, RW Koniugaty przeciwciało-lek z fotouczulaczem: przeszłość, teraźniejszość i przyszłośćBiokoniug. Chem. 201930975993 DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.9b00055

  22. 22

    Butzbach, K.Konhäuser, M.Fach, M.Bamberger, DNBreitenbach, B.Epe, B.Wich, PR Pośredniczony przez receptory wychwyt nanocząstek dekstranu funkcjonalizowanych kwasem foliowym do zastosowań w terapii fotodynamicznejPolimery (Bazylea) 201911810 DOI: 10.3390/polim11050896

  23. 23

    Cukrow, D.Dadachova, E. Potencjał radioimmunoterapii jako nowa nadzieja dla pacjentów z HIVEkspert ks. Clin. Immunol. 201410553555 DOI: 10.1586/1744666X.2014.908706

  24. 24

    Pincus, SHKieł, H.Wilkinson, RAMarcotte, TKRobinson, JEOlson, WC Skuteczność in vivo przeciw glikoproteinie 41, ale nie przeciw glikoproteinie 120, immunotoksyny w mysim modelu zakażenia HIVJ. Immunol. 200317022362241 DOI: 10.4049/jimmunol.170.4.2236

  25. 25

    Caudle, ASYang, WTMittendorf, EAKuerer, HM Selektywna dla komórek rakowych fotoimmunoterapia in vivo w bliskiej podczerwieni ukierunkowana na określone cząsteczki błonoweNat. Med. 2016150137143 DOI: 10.1001/jamasurg.2014.1086.Wykonalność

  26. 26

    Bryden, F.Maruani, A.Sabaudia, H.Chudasama, V.Smith, MEBCaddick, S.Boyle, RW Regioselektywne i kontrolowane stechiometrycznie sprzęganie fotodynamicznych sensybilizatorów z fragmentem przeciwciała nakierowanego na HER2Biokoniug. Chem. 201425611617 DOI: 10.1021/bc5000324

  27. 27

    Św.Mam nadzieję, że GDWojownik, R.Ładnie, Nowy JorkLiao, HXPollara, J.Liu, P.Alam, SMZhang, R.Cocklin, SLShen, X.Duffy, R.Xia, SMSchütte, RJKamyk, CW, IVDennison, SMLi, H.Chao, A.Vidnovic, K.Evans, A.Klein, K.Kumar, A.Robinson, J.Landucci, G.Forthal, DNMontefiori, DCKaewkungwal, J.Nitajafan, S.Pitisuttithum, P.Rerks-Ngarm, S.Robb, MLMichał, HolandiaKim, JHSöderberg, KAGiorgi, EEBlair, L.Korber, BTMoog, C.Shattock, RJLetvin, HolandiaSchmitz, JEMoody, MAGao, F.Ferrari, G.Shaw, GMHaynes, BF Ludzkie nieneutralizujące przeciwciała monoklonalne otoczkowe wirusa HIV-1 ograniczają liczbę wirusów założycielskich podczas infekcji błony śluzowej SHIV u makaków rezusPLoS Patog. 201511138 DOI: 10.1371/dziennik.ppat.1005042

  28. 28

    Maisch, T.Baier, J.Franz B.Maier, M.Landthaler, M.Szeimies, R.-M.Baumler, W. Rola tlenu singletowego i stężenia tlenu w fotodynamicznej inaktywacji bakteriiProc. Natl. Acad. Sci. USA 200710472237228 DOI: 10.1073 / pnas.0611328104

  29. 29

    Jones, jaStarkey, JRKleinhofs, A. Toksyczność i mutagenność azydku sodu w kulturach komórek ssakówMutacja. Res. 198077293299 DOI: 10.1016/0165-1218(80)90064-6

  30. 30

    Mitsunaga, M.Ogawa, M.Kosaka, N.Rosenblum, LTChoyke, PLKobayashi, H. Selektywny rak komórkowy in vivo w pobliżu fotoimmunoterapii w podczerwieni ukierunkowany na specyficzne cząsteczki błonoweNat. Med. 20111716851691 DOI: 10.1038/nm.2554

  31. 31

    Debele, TAPeng, S.Tsai, H.-C. Nośnik leków do fotodynamicznej terapii rakaInt. J. Mol. Sci. 2015162209422136 DOI: 10.3390/ijms160922094

  32. 32

    Craig, RBSuma, CMCorti, M.Pincus, SH Immunoglobuliny z podwójną domeną zmienną anty-HIV wiążące zarówno Gp41, jak i Gp120 w celu ukierunkowanego dostarczania immunokoniugatówPLoS ONE 20127113 DOI: 10.1371 / journal.pone.0046778

  33. 33

    Krowickiej H.Robinson, JEClark, R.Hager, S.Broyles, S.Pincus, SH Wykorzystanie linii komórkowych hodowli tkankowej do oceny oporności na leki przeciwwirusowe HIVAIDS Rez. Hum. Retrowirusy 200824957967 DOI: 10.1089/pomoc.2007.0242

  34. 34

    Davies, MJ Reaktywne gatunki powstające na białkach wystawionych na działanie tlenu singletowegoFotochem. Fotobiol. Nauka. 200431725 DOI: 10.1039/b307576c

  35. 35

    Kobayashi, M.Harada, M.Takakura, H.Ando, ​​K.Idź do, Y.Tsuneda, T.Ogawa, M.Taketsugu, T. Teoretyczne i eksperymentalne badania mechanizmu fotoreakcji w bliskiej podczerwieni barwnika do fotoimmunoterapii z ftalocyjaniną krzemu: fotoindukowana hydroliza przez generowanie anionów rodnikowychChemPlusChem 202016 DOI: 10.1002/cplu.202000338

  36. 36

    Lumley, EKFarbiarz, CEPamma, N.Boyle, RW Porównanie reakcji fotooksydacji w partii i nowego urządzenia mikroprzepływowego unieruchomionego fotosensybilizatoremOrg. Lett. 20121457245727 DOI: 10.1021/ol3023424

  37. 37

    Durmuş, M.Nyokong, T. Synteza, badania fotofizyczne i fotochemiczne nowych rozpuszczalnych w wodzie ftalocyjaniny indu(III)Fotochem. Fotobiol. Nauka. 20076659668 DOI: 10.1039/b618478b

  38. 38

    Kobayashi, H.Choyke, PL Fotoimmunoterapia raka w bliskiej podczerwieniwg. Chem. Res. 20195223322339 DOI: 10.1021/acs.accounts.9b00273

  39. 39

    Vergara, TRCSamer, S.Santos-Oliveira, JRŻyron, LBArif, MSSilva-Freitas, MLCherman, LATreitsman, MSChebabo, A.Sucupira, MCADa-Krzyż, AMDiaz, RS Talidomid jest powiązany ze zwiększoną aktywacją komórek T i stanem zapalnym u osób zakażonych wirusem HIV nieleczonych wcześniej przeciwretrowirusowo w randomizowanym badaniu klinicznym skuteczności i bezpieczeństwaEBioMedycyna 2017235967 DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.08.007

  40. 40

    Samer, S.Arif, MSŻyron, LBZukurow, JPLŁowca, J.Santillo, BTNamiyama, G.Galinskas, J.Komninakis, SVOshiro, TMSucupira, MCJanini, LMDiaz, RS Nikotynamid aktywuje utajony HIV-1 ex vivo u osób z supresją ART, ujawniając większą moc niż połączenie dwóch inhibitorów metylotransferazy, chaetocyny i BIX01294Brazylijski J. Infect. Dis. 202024150159 DOI: 10.1016/j.bjid.2020.01.005

  41. 41

    Chawla, A.Wang, C.Patton, C.Murray, M.Punekar, Y.De Ruiter, A.Steinhart, C. Przegląd długoterminowej toksyczności schematów leczenia przeciwretrowirusowego i implikacje dla starzejącej się populacjiZainfekowany Dis. R. 20187183195 DOI: 10.1007/s40121-018-0201-6

  42. 42

    Sohl, CDSzymański, MRMiślak, ACSzumat, CKAmiralaei, S.Schinazi, RFAnderson, KSYin, YW Badanie strukturalnych i molekularnych podstaw selektywności nukleotydowej za pomocą ludzkiej mitochondrialnej polimerazy DNA γProc. Natl. Acad. Sci. USA 201511285968601 DOI: 10.1073 / pnas.1421733112

  43. 43

    Tymylzyna, U.Gaur, R. Modulacja apoptozy i latencji wirusa — dobrze zrozumiana oś skutecznego leczenia ludzkiego wirusa niedoboru odpornościJ. Gen. Virol. 201697813824 DOI: 10.1099/jgv.0.000402

  44. 44

    Kovacs, JMNoeldeke, E.Ha, HJPeng, H.Rits-Volloch, S.Harrison, SCChen, B. Stabilna, nierozszczepiona glikoproteina otoczki HIV-1 Gp140 tworzy ciasno zwinięty trimer o natywnej strukturzeProc. Natl. Acad. Sci. USA 20141111854218547 DOI: 10.1073 / pnas.1422269112

  45. 45

    Madani, N.Millette, R.Platt, EJMarin, M.Kozak, SLBloch, DBKabat, D. Implikacja białka Sp140 swoistego dla limfocytów ciała jądrowego we wrodzonej odpowiedzi na ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1J.Virol. 2002761113311138 DOI: 10.1128/jvi.76.21.11133-11138.2002

  46. 46

    Koyanagi, Y.Miles, S.Mitsuyasu, RTMerrill, JEZimujące, HVChen, ISY Podwójna infekcja ośrodkowego układu nerwowego przez wirusy AIDS o wyraźnych tropizmach komórkowychnauka 1987236819822 DOI: 10.1126 / science.3646751

  47. 47

    Pincus, SHWehrly, K. AZT wykazuje aktywność anty-HIV-XNUMX w trwale zakażonych liniach komórkowych: implikacje dla skojarzonej chemioterapii i immunoterapiiJ. Zainfekować. Dis. 199016212331238 DOI: 10.1093/infdis/162.6.1233

  48. 48

    Pincus, SHMcClure, J. Rozpuszczalny CD4 zwiększa skuteczność immunotoksyn skierowanych przeciwko Gp41 ludzkiego wirusa niedoboru odpornościProc. Natl. Acad. Sci. USA 199390332336 DOI: 10.1073 / pnas.90.1.332

  49. 49

    Mchugh, L.Hu, S.Lee, BKSantora, K.Kennedy, PEBerger, EAPastan, ja.Hamer, DH Zwiększone powinowactwo i stabilność immunotoksyny otoczki anty-HIV-1 poprzez mutagenezę opartą na strukturzeJ. Biol. Chem. 20022773438334390 DOI: 10.1074/jbc.M205456200

  50. 50

    Bahou, C.Richards, DAMaruani, A.Miłość, EAJavaid, F.Caddick, S.Piekarz, JRChudasama, V. Wysoce jednorodna modyfikacja przeciwciał poprzez optymalizację syntezy i koniugacji funkcjonalizowanych dibromopirydazynodionówOrganizacja Biomol. Chem. 20181613591366 DOI: 10.1039/c7ob03138f

  51. 51

    Castaneda, L.Wright, ZVFMarcus, C.Tran, TMChudasama, V.Maruani, A.Kadłub, EANunes, JPMFitzmaurice, RJSmith, MEBJones, LHCaddick, S.Piekarz, JR Łagodna synteza N-sfunkcjonalizowanych bromomaleimidów, tiomaleimidów i bromopirydazynodionówCzworościan Lett. 20135434933495 DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.04.088

  52. 52

    Robinson, E.Nunes, JPMVassileva, V.Maruani, A.Orzech, FKŻSmith, MEBPedley, RBCaddick, S.Piekarz, JRChudasama, V. Pirydazynodiony zapewniają silne, stabilne, ukierunkowane i skuteczne koniugaty przeciwciało-lek (ADC) z kontrolowanym ładowaniem 4 leków na przeciwciałoRSC Adv. 2017790739077 DOI: 10.1039/c7ra00788d

  53. 53

    Mello, BLAlessi, AMRiaño-Pachón, DMDeAzevedo, ERGuimaraes, FEGDuch Święty, MCMcQueen-Mason, S.Bruce, Karolina PółnocnaPolikarpow, I. Ukierunkowana metatranskryptomika konsorcjów opartych na kompoście ujawnia, że ​​GH11 wykazuje niezwykłą aktywność egzo-1,4-β-ksylanazyBiotechnol. Biopaliwa 201710117 DOI: 10.1186/s13068-017-0944-4

  54. 54

    Morski, RDSSSanz Duro, RLSantos, Wielka BrytaniaŁowca, J.Teles, MDARBrustulina, R.Z Padwy Miracles, FASabino, ECDiaz, RSKomninakis, SV Wykrywanie koinfekcji wirusem Chikungunya i serotypem 2 wirusa dengi w próbkach surowicy pacjentów w stanie Tocantins w BrazyliiJ. Zainfekować. Zdrowie publiczne 202013724729 DOI: 10.1016/j.jiph.2020.02.034

  55. 55

    Komninakis, SVświęci, DEMSantos, C.Oliveros, MPRSanabani, S.Diaz, RS Ładunki DNA prowirusowego wirusa HIV-1 (określone za pomocą ilościowego PCR) u pacjentów poddanych zorganizowanemu przerwaniu leczenia po niepowodzeniu terapii antyretrowirusowejJ. Clin. Mikrobiol. 20125021322133 DOI: 10.1128/JCM.00393-12

  56. 56

    Kumar, AMFernández, JBPiosenkarka, EJCommins, D.Waldrop-Valverde, D.Właściciel, RLKumar, M. Ludzki wirus niedoboru odporności typu 1 w ośrodkowym układzie nerwowym prowadzi do zmniejszenia dopaminy w różnych obszarach mózgu człowieka po śmierciJ. Neurowirol. 200915257274 DOI: 10.1080 / 13550280902973952

  57. 57

    Brenner, S.Horne, R. Negatywna metoda barwienia w mikroskopii elektronowej wirusów o wysokiej rozdzielczościBiochim. Biofizy. Acta 195934103110 DOI: 10.1016/0006-3002(59)90237-9

Otrzymuj aktualizacje bezpośrednio na swoim urządzeniu za darmo

Masz coś do powiedzenia? Powiedz to!!! Ten blog i świat jest o wiele lepszy z przyjaciółmi!

Ta strona używa Akismet do redukcji spamu. Dowiedz się, jak przetwarzane są Twoje dane zwrotne.

Ta strona wykorzystuje cookies, aby poprawić swoje doświadczenia. Będziemy zakładać, że jesteś w porządku z tym, ale można z nich zrezygnować, jeśli chcesz. Akceptuj Przeczytaj więcej

Polityka prywatności i Cookies
Styl życiaPodróżeModaPiękno