Istnieje życie z wirusem HIV

Badania nad lekiem na HIV z nowymi podejściami

Ścieżki są po to, by je przemierzyć. Jeden z nich na raz? Nie, pracuje dużo ludzi!

Według badań przedstawionych na 11. Międzynarodowej Konferencji Towarzystwa AIDS na temat HIV (IAS 2021), rozpoczęcie terapii antyretrowirusowej zbyt wcześnie, zanim nastąpi rozległe uszkodzenie układu odpornościowego, poprawia perspektywy funkcjonalnego wyleczenia.

 

Jednak i niestety  większość osób z HIV jest diagnozowana i rozpoczyna leczenie później., podczas przewlekła infekcja. Inne badanie wykazało, że połączenie przeciwciał blokujących interleukinę 10 i PD-1 może pomóc kontrolować wirusa bez leków przeciwretrowirusowych, nawet na tym późniejszym etapie.

Wczesne leczenie związane z mniejszym zbiornikiem 

Wkrótce po początkowym zakażeniu wirus HIV tworzy długotrwały rezerwuar nieaktywnego wirusa w długo żyjących limfocytach T w stanie spoczynku. Chociaż leki antyretrowirusowe mogą kontrolować replikację wirusa, nie eliminują tych utajonych schematów wirusowych, które mogą wznowić produkcję wirusa po przerwaniu leczenia — kluczowa bariera w leczeniu HIV.

Pięciu pacjentów w trzynastu badaniach wydaje się wyleczonych z HIV

Dr Edwina Wright, MBBS z Uniwersytetu w Melbourne w Australii, wraz ze współpracownikami oceniła związek między liczbą zachorowań na raka piersi. Limfocyty T CD4 oraz wielkość rezerwuaru wirusa u osób, które rozpoczęły leczenie na początku badania START (Strategic Timing of Antiretroviral Treatment). Jak wcześniej informowaliśmy, START wykazał, że osoby, które rozpoczynają leczenie z liczbą komórek CD4 powyżej 500, mają mniejsze ryzyko choroby i śmierci niż osoby, które czekają, aż ich liczba spadnie poniżej 350.

 

Wright i współpracownicy porównali wielkość rezerwuaru wirusa u 39 osób, które rozpoczęły terapię antyretrowirusową przy liczbie CD4 od 500 do 599, 60, którzy to zrobili, przy liczbie od 600 do 799 i 50, którzy ją rozpoczęli, przy liczbie większej niż 800.

 

O „DNA” Całkowita liczba HIV była niższa u osób, które rozpoczęły leczenie z liczbą komórek CD4 powyżej 800 w porównaniu z tymi, które rozpoczęły leczenie z liczbą komórek od 600 do 799 lub 500 do 599 (odpowiednio 16, 30 i 68 kopii na milion komórek). 

 

„RNA” HIV w osoczu było również znacznie zmniejszone u osób, które rozpoczęły leczenie przy najwyższym poziomie CD4. Aktywacja limfocytów T była niższa u osób, które rozpoczęły od wysokiej liczby CD4, zgodnie z jednym pomiarem. Kobiety i osoby starsze miały niższy całkowity DNA HIV niż mężczyźni i osoby młodsze.

 

Odkrycia wskazują, że osoby, które przed leczeniem utrzymują poziom CD4 co najmniej 800, „mają zwiększoną zdolność do eliminowania utajonych zakażonych komórek i mogą stanowić podgrupę, która może skorzystać z badań leczenia interwencyjnego” – podsumowali naukowcy.

 

W innym badaniu Brian Moldt z Gilead Sciences i współpracownicy porównali wielkość i różnorodność rezerwuaru wirusa, a także podatność na HIV z eksperymentalnym, szeroko neutralizującym przeciwciałem elipowimabem (dawniej GS-9722) u osób, które rozpoczęły leczenie przeciwretrowirusowe na różnych etapach. 

 

Przeciwciała o szerokim spektrum neutralizujące, obecnie badane pod kątem leczenia i profilaktyki HIV, celują w konserwowane części wirusa, które niewiele się zmieniają między szczepami.

 wirusowe odbicie

Do badania włączono ludzi do czterech kohort na podstawie tego, kiedy rozpoczęli leczenie antyretrowirusowe: wczesne stadia zakażenia (znane jako stadia Fiebig I lub II), kiedy po raz pierwszy wykryto przeciwciała HIV (stadia Fiebiga III lub IV)), późne ostre zakażenie (trzy miesięcy lub krócej) oraz wczesną infekcję przewlekłą (sześć miesięcy lub krócej). 64 uczestników było leczonych przez trzy do pięciu lat i miało wysoki poziom CD4.

Całkowite DNA w komórkach T było niższe w dwóch grupach, które wcześniej rozpoczęły leczenie. Późna grupa ostra miała niższy poziom niż grupa wczesna przewlekła, ale różnica nie osiągnęła istotności statystycznej. Osoby, które wcześnie rozpoczęły leczenie, miały również mniejszą różnorodność wirusów i większą podatność na elipovioma.

 

„Osoby rozpoczynające [terapię antyretrowirusową] podczas Fiebiga I-IV byłyby idealną populacją docelową do prób leczenia weryfikującego koncepcję ze względu na mniejsze i mniej zróżnicowane rezerwuary HIV” – podsumowali naukowcy.

Na koniec dr Caroline Passaes z Instytutu Pasteura w Paryżu wraz ze współpracownikami oceniła wpływ wczesnej terapii antyretrowirusowej na kontrolę po leczeniu lub zdolność do utrzymania supresji wirusa po odstawieniu leków. Badanie nazwane pVISCONTI („p” od naczelnych) wykorzystuje model małpy, aby dowiedzieć się więcej o czynnikach leżących u podstaw kontroli wirusa obserwowanej wśród ludzi w Francuska kohorta VISCONTI.

12 małp

Naukowcy przyjrzeli się 12 małpom z SIV (małpi kuzyn HIV), które rozpoczęły terapię skojarzoną podczas pierwotnej infekcji (28 dni po ekspozycji), 12, które zrobiły to podczas przewlekłej infekcji (sześć miesięcy po infekcji) i 17, które pozostały bez leczenia. Po dwóch latach leczenia odstawiono leki przeciwretrowirusowe.

Wirusowe odbicie (zdefiniowane jako wiremii powyżej 1.000) było opóźnione u małp, które rozpoczęły leczenie podczas pierwotnego zakażenia w porównaniu z zakażeniem przewlekłym. Ponadto 82% małp w grupie z pierwotnym zakażeniem osiągnęło kontrolę po leczeniu (miano wirusa poniżej 400), w porównaniu z 25% w grupie z przewlekłą infekcją i tylko 12% w grupie nieleczonej. Aktywność komórek T CD8 anty-SIV, która była słaba w momencie infekcji, wzrosła po przerwaniu leczenia, szczególnie u małp, które wcześnie rozpoczęły terapię i była silniejsza u osób kontrolujących po leczeniu.

Zdecydowanie naucz się rysować własne postacie lub ulubione postacie, nawet jeśli nigdy wcześniej nie rysowałeś. 42 lekcje, które pokażą ci, że rysowanie NIE jest „prezentem”, ale umiejętnością, którą możemy Ci pomóc rozwinąć.

A co z późniejszą infekcją? 

Chociaż naukowcy są zgodni, że zbyt wczesne rozpoczęcie leczenia antyretrowirusowego może poprawić perspektywy kontroli HIV poza leczeniem, nie stanowi to dużej pomocy dla większości osób, które później rozpoczynają terapię.

Tak więc Zachary Strongin, doktorant na Emory University w Atlancie, i jego koledzy badali podejście do funkcjonalnego leczenia, które może działać dla większej liczby osób. Korzystając z modelu małpiego, ocenili kombinację przeciwciał, które blokują interleukinę 10 (IL-10) i PD-1 u zwierząt, które rozpoczęły leczenie antyretrowirusowe podczas początkowej przewlekłej infekcji.

IL-10 jest cytokiną przeciwzapalną, która hamuje aktywność komórek T. Blokowanie IL-10 prowadzi do zmniejszenia przeżycia komórek T, zmniejszenia ekspresji hamujących receptorów i zmniejszenia pęcherzykowych komórek pomocniczych T, podzbioru komórek CD4, które zawierają utajone wirusy.

PD-1 to immunologiczny punkt kontrolny, który działa jak hamulec na limfocyty T CD8. Przeciwciała inhibitora punktu kontrolnego PD-1 – szeroko stosowane w immunoterapii nowotworów – przywracają aktywność limfocytów T. Zarówno produkcja IL-10, jak i ekspresja PD-1 są podwyższone podczas przewlekłego zakażenia HIV lub leczenia SIV.

Te sygnały hamujące utrzymują komórki T w stanie nieaktywnym i utrzymują trwały rezerwuar wirusa. Te dwa mechanizmy wydają się kompensować, jeśli tylko jeden jest zablokowany, więc połączenie ich jest obiecującym podejściem, powiedział Strongin.

 

Agresywny szczep SIV

Naukowcy przyjrzeli się 28 małpom z wysoce patogennym szczepem SIV, który powoduje wysokie miano wirusa. Dr Steven Deeks z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco, który nie był zaangażowany w badanie, zauważył, że jest to lepszy model HIV u ludzi, ponieważ poprzednie badania lecznicze często wykorzystywały mniej patogenne szczepy SIV lub HIV, które są łatwiejsze do stłumienia.

Małpy rozpoczęły terapię antyretrowirusową sześć tygodni po zakażeniu i pozostawały z nimi przez ponad rok. Po 16 miesiącach stosowania leków przeciwretrowirusowych 10 małpom leczono przeciwciałami IL-10 i PD-1, 10 otrzymało tylko przeciwciała IL-10, a 14 otrzymało placebo. Przeciwciała podawano we wlewie dożylnym co trzy tygodnie. Po pierwszych czterech dawkach odstawiono leki przeciwretrowirusowe, a następnie kontynuowano terapię eksperymentalną przez kolejne XNUMX tygodni.

Odbicie wirusa w mniej niż trzy tygodnie

Wszystkie małpy doświadczyły odbicia wirusa w ciągu trzech tygodni od odstawienia leków przeciwretrowirusowych, ale poziomy wirusa osiągnęły znacznie niższe poziomy u tych, które otrzymały przeciwciała przeciwko IL-10 same lub z przeciwciałami PD-1. Po początkowym skoku po zaprzestaniu leczenia, nowa wartość zadana wirusa została ustalona na około 50 kopii w grupie z dwoma przeciwciałami, w porównaniu z około 100.000 XNUMX w pozostałych dwóch grupach.

Dziewięć z 10 zwierząt, które otrzymały oba przeciwciała, doświadczyło supresji wirusa poniżej 1.000 kopii w pewnym momencie po odbiciu wirusa, w porównaniu z czterema w grupie przeciwciał IL-10 i tylko jednym w grupie placebo; niektóre miały nawet stabilne niewykrywalne miano wirusa. Poziomy wirusa były „niezwykle niskie” z powodu wysoce patogennego szczepu SIV, powiedział Strongin.

Lepiej zrozumieć chorobę

Po ostatniej dawce przeciwciał, u osób z grupy skojarzonej zaobserwowano 4-krotne zmniejszenie miana wirusa. w porównaniu do poziomu sprzed leczenia, podczas gdy te w pozostałych dwóch grupach miały redukcję o 1,7 log. Większość w grupie skojarzonej utrzymywała kontrolę wirusa przez kilka tygodni po zatrzymaniu przeciwciał. Jednak leczenia eksperymentalnego nie można uznać za wyleczenie, ponieważ odbicie wirusa nastąpiło po odstawieniu przeciwciał.

HIV / AIDS dobrze wyjaśnione

Brak negatywnych skutków

Żadne z leczonych zwierząt nie miało ogólnoustrojowych działań niepożądanych, ale niektóre miały zlokalizowane zapalenie błony śluzowej. Strongin powiedział, że lepsze zrozumienie tych efektów „będzie kluczowe dla przyszłych badań”.

Połączone przeciwciała IL-10 i PD-1 doprowadziły do ​​„trwałej i silnej kontroli wirusa przy braku terapii przeciwretrowirusowej u większości zwierząt”, podsumował Strongin, dodając, że wyniki „mają rzeczywisty potencjał do osiągnięcia remisji wirusa”.

Tprzetłumaczone przez Cláudio Souza, z oryginału w New Approaches for HIV Cure Research

 

Otrzymuj aktualizacje bezpośrednio na swoim urządzeniu za darmo

Masz coś do powiedzenia? Powiedz to!!! Ten blog i świat jest o wiele lepszy z przyjaciółmi!

Ta strona używa Akismet do redukcji spamu. Dowiedz się, jak przetwarzane są Twoje dane zwrotne.

Ta strona wykorzystuje cookies, aby poprawić swoje doświadczenia. Będziemy zakładać, że jesteś w porządku z tym, ale można z nich zrezygnować, jeśli chcesz. Akceptuj Przeczytaj więcej

Polityka prywatności i Cookies
Styl życiaPodróżeModaPiękno